Орунгал в Оренбурге
Инструкция по применению Орунгал
Действующее вещество
ИтраконазолПоказания
Лечение микозов, вызванных чувствительными к препарату возбудителями, в т.ч.:— дерматомикозы;— грибковый кератит;— онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжевыми и плесневыми грибами;— системные микозы: системный аспергиллез и кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит; у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптоккозом ЦНС Орунгал следует назначать только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или неэффективны), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз и другие системные и тропические микозы;— кандидомикозы с поражением кожи и слизистых оболочек (в т.ч. вульвовагинальный кандидоз);— глубокие висцеральные кандидозы;— отрубевидный лишай.Противопоказания
— одновременный прием препаратов, метаболизируемых с участием фермента CYP3A4 и способных увеличить QT-интервал, в т.ч. терфенадина, астемизола, мизоластина, цизаприда, дофетилида, хинидина, пимозида, сертиндола, левометадона;— одновременный прием мидазолама для приема внутрь и триазолама; — одновременный прием метаболизируемых с участием фермента CYP3A4 ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, таких как симвастатин и ловастатин;— одновременный прием алкалоидов спорыньи таких как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин;— повышенная чувствительность к итраконазолу и другим компонентам препарата.С осторожностью следует назначать препарат при циррозе печени, хронической почечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности, повышенной чувствительности к другим препаратам группы азолов, а также детям и пожилым пациентам.Состав
| Капсулы | 1 капс. |
| активное вещество: | |
| итраконазол | 100 мг |
| вспомогательные вещества: сахароза — 192 мг; гипромеллоза — 150 мг; макрогол 20000 — 18 мг | |
| оболочка капсул: желатин — 93,2 мг; краситель титана диоксид (Е171) — 2,8 мг; краситель индигокармин (Е132) — q.s; краситель азорубин (Е122) — q.s. |
Описание лекарственной формы
Твердые желатиновые капсулы № 0, состоящие из прозрачногокорпуса розового цвета и непрозрачной крышечки голубого цвета.Содержимое капсул - пеллеты кремового цвета.
Фармакокинетика
Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол накапливаетсяв плазме крови при многократном приеме. Равновесная концентрацияитраконазола, как правило, достигается в течение примерно 15 дней,при этом значения максимальной концентрации (Сmах) итраконазола иAUC (площадь под кривой "концентрация-время") при многократномприеме в 4-7 раз выше, чем при однократном приеме. Максимальнаяравновесная концентрация итраконазола в плазме (Cssmax) составляетоколо 2 мкг/мл при назначении 200 мг итраконазола 1 раз в день.Конечный период полувыведения обычно составляет 16-28 часов приоднократном приеме и 34 - 42 часа при многократном приеме.Концентрация итраконазола в плазме крови снижается до практическинеопределяемого значения в течении 7-14 дней, после прекращениятерапии в зависимости от назначенной дозы и продолжительностилечения. Клиренс итраконазола уменьшается при более высоких дозах всвязи с насыщением путей его метаболизации в печени.
Абсорбция
Итраконазол быстро абсорбируется после приема внутрь.Максимальные концентрации неизмененного итраконазола в плазмедостигаются в течение 2-5 часов после перорального приема.Абсолютная биодоступность итраконазола после перорального приемасоставляет около 55%. При пероральном применении максимальнаябиодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразупосле еды.
Всасывание итраконазола в капсулах снижено у пациентов спониженной кислотностью желудочного сока, например, на фоне приемапрепаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке (такихкак антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов, ингибиторы протоннойпомпы), или у пациентов с ахлоргидрией на фоне различныхзаболеваний. Всасывание итраконазола натощак у таких пациентовувеличивается при приеме препарата Орунгал®, капсулы одновременно скислыми напитками (такими как недиетическая кола). При приемепрепарата Орунгал®, капсулы, в дозе 200 мг однократно натощаксовместно с недиетической колой после предварительного приемаантагониста Н2-гистаминовых рецепторов ранитидина всасываниеитраконазола было сопоставимым с всасыванием препарата Орунгал®,капсулы, при приеме только данного препарата.
Экспозиция итраконазола ниже при приеме итраконазола в видекапсул по сравнению с экспозицией итраконазола при приеме той жедозы в виде раствора для приема внутрь.
Распределение
Итраконазол на 99,8% связывается с белками плазмы, в основном, сальбумином (гидроксиитраконазол связывается с альбумином на 99,6%).Также отмечено сродство к липидам. В несвязанном виде в плазмеостается только 0,2% итраконазола. Кажущийся объем распределения> 700 л, что свидетельствует о его значительном распределении втканях. Концентрации в легких, почках, костях, желудке, селезенке имышцах, в 2-3 раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме,при этом концентрация препарата в тканях, содержащих кератин,особенно в коже, примерно в 4 раза превышает концентрацию в плазме.Концентрация в спинномозговой жидкости значительно ниже, чем вплазме крови, тем не менее была продемонстрирована эффективностьитраконазола против возбудителей инфекций, присутствующих вцереброспинальной жидкости.
Метаболизм
Как было показано в исследованиях in vitro, CYP3A4 являетсяосновным изоферментом, участвующим в метаболизме итраконазола.Итраконазол подвергается активному метаболизму в печени собразованием множества метаболитов. Основным метаболитом являетсягидроксиитраконазол, который in vitro обладает противогрибковойактивностью, сопоставимой с итраконазолом. Концентрациигидроксиитраконазола в плазме примерно в 2 раза превышаютконцентрацию итраконазола.
Экскреция
Итраконазол выводится преимущественно в форме неактивныхметаболитов с мочой (35%) и калом (54%) в течение одной неделипосле приема раствора для приема внутрь. Почечная экскрецияитраконазола и его активного метаболита гидроксиитраконазоласоставляет менее 1% от дозы препарата, введенной внутривенно. Наосновании результатов изучения фармакокинетики 14С-меченогопрепарата после перорального приема выведение неизмененногоитраконазола с калом варьирует от 3% до 18% от принятой дозы.
Поскольку перераспределение итраконазола из тканей, содержащихкератин, является незначительным, выведение итраконазола их этихтканей связано с регенерацией эпидермиса. В отличие от плазмыкрови, концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение от 2до 4 недель после прекращения 4-недельного лечения, а концентрацияв кератине ногтя, где итраконазол может быть обнаружен уже через 1неделю после начала лечения, сохраняется, по крайней мере, втечение шести месяцев после окончания 3х-месячного курсалечения.
Особые категории пациентов
Нарушение функции печени
Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. В ходеисследования фармакокинетики сравнивали фармакокинетическиепоказатели пациентов с циррозом печени и здоровых добровольцев. Упациентов с циррозом печени при однократном приеме 100 мгитраконазола средняя максимальная концентрация итраконазола вплазме (Сmах) была значительно ниже (на 47%), чем у здоровыхпациентов. Средний период полувыведения при приеме однократной дозыбыл увеличен у пациентов с циррозом печени и составлял в этомисследовании 37±17 часов по сравнению с 16±5 часов для здоровыхдобровольцев. Средняя экспозиция итраконазола (площадь под кривой"концентрация-время" - AUC) была аналогичной у пациентов с циррозомпечени и у здоровых добровольцев. Данные о длительном примененииитраконазола у пациентов с циррозом печени отсутствуют.
Нарушение функции почек
Данные о пероральном применении итраконазола для леченияпациентов с нарушениями функции почек ограничены. У пациентов суремией, у которых средний клиренс креатинина составлял 13 мл/мин х1,73 м2, системное воздействие итраконазола (AUC) было несколькониже по сравнению с основной популяцией. Не выявлено значительноговлияния гемодиализа или длительного перитонеального диализа,проводимого в амбулаторных условиях, на показатели фармакокинетикиитраконазола (Тmах, Сmах и AUC0-8ч).
После однократного внутривенного введения препарата конечныйпериод полувыведения итраконазола у пациентов с незначительным(определяется в исследовании как клиренс креатинина 50-79 мл/мин),средним (клиренс креатинина 20- 49 мл/мин) или выраженнымнарушением функции почек (клиренс креатинина
Данные о длительном использовании итраконазола пациентами снарушениями функции почек не доступны. Проведение диализа не влияетна период полувыведения или клиренс итраконазола илигидроксиитраконазола.
Дети
Данные о фармакокинетике итраконазола у пациентов детскоговозраста ограничены. Клинические исследования фармакокинетики удетей и подростков в возрасте от 5 месяцев до 17 лет проводились сприменением итраконазола в капсулах, раствором для приема внутрь ираствором для внутривенного введения. Индивидуальные дозы препаратав форме капсул и раствора для приема внутрь варьировали от 1,5 до12,5 мг/кг/день при приеме один или два раза в день. При приемепрепарата в одной и той же суточной дозе два раза в день посравнению с приемом один раз в день максимальная и минимальнаяплазменная концентрация была сопоставимой с таковой у взрослыхпациентов при приеме итраконазола один раз в день. Не былозарегистрировано существенных возрастных различий показателей AUCитраконазола и его общего клиренса; в редких случаях наблюдаласьнезначительная взаимосвязь между возрастом пациентов и значениямиобъема распределения препарата, Сmах и конечного периодаполувыведения. Установленный клиренс итраконазола и его объемраспределения зависят от массы тела пациентов.
Фармакодинамика
Итраконазол, производное триазола, активен в отношении инфекций вызываемых дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжеподобными грибами и дрожжами (Candida spp., включая C.albicans, C.glabrata и C.krusei, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei, а также другими дрожжевыми и плесневыми грибками. Итраконазол нарушает синтез эргостерола, являющегося важным компонентом клеточной мембраны грибов, что обуславливает противогрибковый эффект препарата. Фармакокинетика При пероральном применении максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу же после еды. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 3-4 часов после приема внутрь. Выведение из плазмы является двухфазным с конечным периодом полувыведения 24-36 часов. При длительном приеме равновесная концентрация достигается в течение 1-2 недель. Равновесная концентрация итраконазола в плазме через 3-4 часа после приема препарата составляет 0,4 мкг/мл (100 мг при приеме один раз в сутки), 1,1 мкг/мл (200 мг при приеме один раз в сутки) и 2,0 мкг/мл (200 мг при приеме два раза в сутки). Итраконазол на 99,8% связывается белками плазмы. Концентрация итраконазола в крови составляет 60% от концентрации в плазме. Накопление препарата в кератиновых тканях, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает накопление в плазме, а скорость его выведения зависит от регенерации эпидермиса. В отличие от концентраций в плазме, которые не поддаются обнаружению уже через 7 дней после прекращения терапии, терапевтические концентрации в коже сохраняются в течение 2-4 недель после прекращения 4-х недельного курса лечения. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через одну неделю после начала лечения и сохраняется по крайней мере в течение 6 месяцев после завершения 3-х месячного курса терапии. Итраконазол определяется также в кожном сале и в меньшей степени в поту. Итраконазол хорошо распределяется в тканях, которые подвержены грибковым поражениям. Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в два-три раза превышали соответствующие концентрации в плазме. Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются еще в течение 2 дней после окончания 3-х дневного курса лечения в дозе 200 мг в сутки, и 3-х дней после окончания однодневного курса лечения в дозе 200 мг дважды в сутки. Итраконазол метаболизируется печенью с образованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитов является гидрокси-итраконазол, который обладает сравнимым с итраконазолом противогрибковым действием in vitro. Противогрибковые концентрации препарата, определяемые микробиологическим методом, примерно в 3 раза превышали концентрации, измеренные с помощью ВЭЖХ. Выведение с калом составляет от 3 до 18% дозы. Выведение почками составляет менее 0,03% дозы. Примерно 35% дозы выделяется в виде метаболитов с мочой в течение 1 недели. Поскольку полный период полувыведения итраконазола и его концентрация в плазме у пациентов с почечной недостаточностью несколько увеличен, возможно, потребуется коррекция дозы (см. раздел «Особые указания»). Поскольку полный период полувыведения итраконазола и его концентрация в плазме у больных с циррозом несколько увеличены, возможно, потребуется коррекция дозы (см. раздел «Особые указания»).Побочные действия
Побочные действия препарата систематизированы относительнокаждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, сиспользованием следующей классификации: Очень часто (≥1/10); Часто(≥1/100,
Данные, полученные в ходе клинических исследований
Безопасность препарата Орунгал®, капсулы, изучалась в 107открытых и двойных слепых клинических исследованиях с участием 8499пациентов. Все 8499 пациентов хотя бы один раз приняли препаратОрунгал®, капсулы, после чего была проведена оценка безопасностилечения.
Инфекционные и паразитарные заболевания - Нечасто: ринит,синусит, инфекции верхних дыхательных путей.
Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической систем -Редко:лейкопения; Частота неизвестна: нейтропения.
Нарушения со стороны иммунной системы - Нечасто:гиперчувствительность.
Нарушения со стороны нервной системы - Часто: головная боль;Редко: гипестезия, парестезия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения -Редко: звон в ушах.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта - Часто: боль вживоте, тошнота; Нечасто: диспепсия, запор, метеоризм, диарея,рвота; Редко: дисгевзия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей - Нечасто:гипербилирубинемия, нарушение функции печени.
Нарушения со стороны кожных покровов и подкожной жировойклетчатки - Нечасто: сыпь, зуд, крапивница.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей - Редко:поллакиурия.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез -Нечасто: нарушение менструального цикла; Редко: эректильнаядисфункция.
Осложнения общего характера и реакции в месте введения - Редко:отечный синдром.
Ниже представлен список нежелательных реакций, связанных сприемом итраконазола, которые были зарегистрированы в клиническихисследованиях препарата Орунгал® в форме раствора для приема внутрьи/или в форме раствора для внутривенного введения (за исключениемпобочных реакций, относящихся к категории “воспаления в местеинъекции”, поскольку данные побочные реакции являются специфичнымидля лекарственной формы "раствор для внутривенного введения").
Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической систем:гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактоидныереакции.
Нарушения со стороны обмена веществ: гипергликемия,гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия.
Нарушения психики: спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы: периферическая нейропатия,головокружение, сонливость.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечнаянедостаточность, недостаточность левого желудочка, тахикардия,артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения: отек легких, дисфония, кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:желудочно-кишечные расстройства.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит,желтуха, нарушение функции печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: эритематознаясыпь, гипергидроз.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:миалгия, артралгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:недостаточность функции почек, недержание мочи.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:генерализованные отеки, отек лица, боль в груди, гипертермия, боль,усталость, озноб.
Влияние на результаты лабораторных показателей иинструментальных исследований: повышение активностиаланинаминотрансферазы, повышение активностиаспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы вплазме крови, повышение активности лактатдегидрогеназы в плазмекрови, повышение концентрации мочевины крови, повышение активностигамма-глутамилтрансферазы, повышение активности печеночныхферментов, отклонение от нормы показателей общего анализа мочи.
Дети
Безопасность препарата Орунгал®, капсулы, оценивалась в 14клинических исследованиях (4 двойных слепых, плацебо-контролируемыхисследования, 9 открытых исследований, и 1 исследование имелооткрытую фазу с последующей двойной слепой) с участием 165 детей ввозрасте от 1 года до 17 лет. В ходе исследований было отмечено,что наиболее часто встречающимися побочными реакциями были:головная боль, рвота, боль в животе, диарея, нарушение функциипечени, тошнота, крапивница. Характер побочных реакций,встречающихся у детей, схож с тем, что наблюдается у взрослыхпациентов; тем не менее частота побочных реакций у детей выше.
Побочные действия, зарегистрированные в пострегистрационномпериоде (данные получены на основании спонтанных сообщений)
Представленная частота побочных реакций основана на клиническомопыте применения препарата Орунгал® после регистрации.
Со стороны иммунной системы - Очень редко: сывороточная болезнь,ангионевротический отек, анафилактические, анафилактоидные иаллергические реакции.
Нарушения метаболизма - Очень редко: гипертриглицеридемия.
Нарушения со стороны нервной системы - Очень редко: тремор.
Со стороны органа зрения - Очень редко: нечеткое зрение,диплопия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения -Очень редко: стойкая или временная потеря слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы - Очень редко:хроническая сердечная недостаточность.
Со стороны системы органов дыхания - Часто: одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта - Очень редко:панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной систем - Очень редко: тяжелоетоксическое поражение печени (в том числе несколько случаев остройпеченочной недостаточности с летальным исходом).
Со стороны кожных покровов и подкожной жировой клетчатки - Оченьредко: токсический эпидермальный некролиз, синдромСтивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозныйпустулез, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит,лейкоцитокластический васкулит, алопеция,светочувствительность.
Влияние на результаты лабораторных показателей иинструментальных исследований - Очень редко: повышение активностикреатинфосфокиназы крови.
Взаимодействия
Итраконазол преимущественно метаболизируются изоферментом СYРЗА4. Другие лекарственные препараты, которые также метаболизируются с участием данного изофермента или изменяют его активность, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Сходным образом итраконазол может влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые также метаболизируются при участии данного изофермента. Итраконазол относится к сильным ингибиторам изофермента CYР3A4 и Р-гликопротеина. При использовании итраконазола совместно с другими лекарственными средствами рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению для выяснения способа метаболизма препарата и решения вопроса о необходимости изменения его дозы.
Лекарственные препараты, которые могут снижать концентрацию итраконазола в плазме крови
Лекарственные препараты, снижающие кислотность желудочного сока (например, антацидные средства, такие как гидроксид алюминия, или средства, подавляющие секрецию соляной кислоты, такие как антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы), нарушают всасывание препарата Орунгал®, капсулы. Данные лекарственные препараты рекомендуется применять с осторожностью в сочетании с препаратом Орунгал®, капсулы:
- Итраконазол рекомендуется принимать совместно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола) при совместном использовании лекарственных средств, снижающих кислотность желудочного сока.
- Рекомендуется принимать лекарственные препараты, нейтрализующие соляную кислоту (например, гидроксид алюминия), минимум за 1 час до или через 2 часа после приема препарата Орунгал® капсулы.
- При совместном приеме лекарственных средств рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.
Совместное применение итраконазола с сильными индукторами изофермента CYP3A4 может способствовать снижению биодоступности итраконазола и гидроксиитраконазола до такой степени, что будет снижаться эффективность лекарственного средства.
Примеры включают следующие препараты:
- Антибактериальные средства: изониазид, рифабутин, рифампицин.
- Противосудорожные препараты: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин.
- Противовирусные препараты: эфавиренз, невирапин.
аким образом, использование сильных индукторов изофермента CYP3A4 совместно с итраконазолом не рекомендуется. Рекомендуется избегать назначения данных лекарственных средств в течение двух недель до начала приема итраконазола и во время лечения препаратом, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный со снижением эффективности итраконазола. При совместном приеме лекарственных средств рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.
Лекарственные препараты, которые могут вызывать увеличение концентрации итраконазола в плазме крови
Одновременный прием итраконазола и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению биодоступности итраконазола. Примеры сильных ингибиторов изофермента CYP3A4:
- Антибактериальные препараты: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин.
- Противовирусные средства: дарунавир усиленный ритонавиром, фосампренавир, усиленный ритонавиром, индинавир, ритонавир и телапревир.
Данные лекарственные препараты рекомендуется использовать с осторожностью совместно с итраконазолом. Рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов, принимающих итраконазол совместно с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации фармакологических эффектов итраконазола, при необходимости возможно снижение дозы итраконазола. По возможности рекомендуется контролировать концетрацию итраконазола в плазме крови.
Лекарственные средства, концентрации которых в плазме крови может увеличиваться при совместном использовании с итраконазолом
Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол могут нарушать метаболизм лекарственных препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4 и препятствовать транспортировке препаратов под действием Р-гликопротеина. Это может привести к увеличению плазменной концентрации данных лекарственных препаратов и/или их активных метаболитов при совместном приеме с итраконазолом. Повышение плазменной концентрации, в свою очередь, может вызвать усиление или пролонгацию как терапевтических, так и нежелательных эффектов данных лекарственных средств, в результате чего могут возникнуть потенциально угрожающие жизни состояния. Так, увеличение концентрации некоторых препаратов (терфенадин, астемизол, бепридил, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, сертиндол, левометадон) может привести к увеличению интервала-QT и желудочковой тахиаритмии, включая случаи желудочковой тахикардии типа "пируэт", которая относится к потенциально опасным для жизни состояниям. После прекращения лечения плазменная концентрация итраконазола снижается до практически неопределимой в течение от 7 до 14 дней, в зависимости от дозы препарата и продолжительности лечения. У пациентов с циррозом печени или тех, кто одновременно принимает ингибиторы фермента CYP3A4, снижение концентрации препарата может быть даже более медленным. Это особенно важно во время начала проведения терапии с использованием лекарственных препаратов, на метаболизм которых влияет итраконазол.
Взаимодействующие лекарственные средства подразделяются на следующие категории:
"Противопоказаны": Ни при каких обстоятельствах нельзя применять данный лекарственный препарат в комбинации с итраконазолом и в течение двух педель после прекращения приема итраконазола.
"Не рекомендуется": Рекомендуется избегать применения данного лекарственного средства во время лечения и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный с проводимой терапией. Если нельзя избежать использования данной комбинации лекарственных средств, рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, к случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных средств. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов.
"Использовать с осторожностью": следует проводить тщательный мониторинг при совместном использовании лекарственного препарата с итраконазолом. При совместном использовании лекарственных средств рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных средств. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов.
Ниже представлены примеры лекарственных средств, плазменная концентрация которых может увеличиваться под действием итраконазола. Препараты разделены по классам, также даются рекомендации по совместному применению с итраконазолом:
| Класс лекарственных средств | Противопоказаны | Не рекомендуются | Использовать с осторожностью |
| Альфа-адреноблокаторы | Тамсулозин | ||
| Наркотические анальгетики | Левацетил метадол (левометадил), метадон | Фентанил | Алфентанил, бупренорфин для внутривенного и сублингвального введения, оксикодон, суфентанил |
| Антиаритмические средства | Дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин | Дигоксин | |
| Антибактериальные средства | Телитромицин у пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени | Рифабутина | Телитромицин |
| Антикоагулянты и антиагреганты | Тикагрелор | Апиксабан, ривароксабан | Кумарины, цилостазол, дабигатран |
| Противосудорожные препараты | Карбамазепина | ||
| Противодиабетические препараты | Репаглинид саксаглиптин | ||
| Противогельминтные и антипротозойные средства | Галофантрин | Празиквантел | |
| Антигистаминные препараты | Астемизол, мизоластин терфенадин | Биластин, эбастин | |
| Лекарства против мигрени | Алкалоиды спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан | ||
| Противоопухолевые препараты | Иринотекан | Акситиниб, дафрафениб, дасатиниб, ибрутиниб нилотиниб, сунитиниб трабектедин | Бортезомиб бузульфан, доцетаксель, эрлотиниб, гефитиниб, иматиниб, иксабепилон, лапатиниб, понатиниб, триметрексат, алкалоиды барвинка |
| Нейролептики, анксиолитики и снотворные средства | Луразидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам | Алпразолам, арипипразол, бротизолам, буспирон, галоперидол, мидазолам для внутривенного введения, пероспирон кветиапин, рамелтеон, рисперидон | |
| Противовирусные препараты | Симепревир | Маравирок, индинавирb, ритонавирb, саквинавир | |
| Бета-адреноблокаторы | Надолол | ||
| Блокаторы "медленных" кальциевых каналов | Бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин | Другие дигидропиридины, верапамил | |
| Другие препараты, действующие на сердечно-сосудистую систему | Ивабрадин, ранолазин | Алискирен, силденафил при лечении легочной гипертензии | Бозентан, риоцигуат |
| Диуретики | Эплеренон | ||
| Препараты, влияющие на органы желудочно-кишечного тракта | Цизаприд, домперидон | Апрепитант | |
| Иммуносупрессанты | Эверолимус | Будесонид, циклесонид, циклоспорин, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон, рапамицин (также известный как сиролимус), такролимус, темсиролимус | |
| Препараты, регулирующие липидный обмен | Аторвастатин, ловастатин, симвастатин, | ||
| Препараты, применяемые для лечения заболеваний органов дыхания | Сальметерол | ||
| СИОЗС, трициклические и другие антидепрессанты | Ребоксетин | ||
| Препараты, используемые в урологии | Фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной или тяжелой степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени умеренной или тяжелой степени | Дарифенацин, варденафил | Фезотеродин, имидафенацин, оксибутинин, силденафил при лечении эректильной дисфункции, солифенацин, тадалафил, толтеродин |
| Другие | Колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек | Колхицин, кониваптан, толвaптан | Алитретиноин (лекарственные формы для перорального приема), цинакальцет, мозаваптан |
Препараты, плазменная концентрация которых может снижаться под действием итраконазола
Одновременное применение итраконазола с нестероидными противовоспалительным препаратом мелоксикамом может снизить концентрацию мелоксикама в плазме. Рекомендуется с осторожностью назначать мелоксикам одновременно с итраконазолом, а также тщательно контролировать клиническое состояние пациента и возникновение побочных эффектов. В случае необходимости следует корректировать дозу мелоксикама.
Дети
Лекарственные взаимодействия изучены только у взрослых людей.
Передозировки
Симптомы, наблюдаемые при передозировке препаратом Орунгал®,капсулы, были сопоставимы с дозозависимыми побочными реакциями,наблюдаемыми при применении обычных доз препарата.
Лечение: специфического антидота не существует. В случаепередозировки следует проводить поддерживающую терапию, сделатьпромывание желудка раствором натрия бикарбоната, датьактивированный уголь. Итраконазол не удаляется из организма пригемодиализе.
Фармакологическое действие
Противогрибковое средство.
Источники
1. Государственный реестр лекарственных средств;
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;
4. Официальная инструкция производителя
Характеристики
Сертификаты Орунгал
Фото Орунгал
