Гемзар в Оренбурге

-    Местнораспространенныйили метастатический немелкоклеточный рак легкого в качестве терапии первойлинии в комбинации с цисплатином или карбоплатином, а также в монотерапииу пожилых пациентов с функциональным статусом, равным 2.

-    Нерезектабельный,местнорецидивирующий или метастатический рак молочной железы в составекомбинированной терапии с паклитакселом после проведения неоадъювантной и/илиадъювантной терапии с включением антрациклинов при отсутствии противопоказанийк их назначению.

-    Местнораспространенныйили метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря, почечной лоханки,мочеточника, мочеиспускательного канала).

-    Местнораспространенныйили метастатический эпителиальный рак яичников в качестве монотерапии или всочетании с карбоплатином у пациентов с прогрессированием заболевания послепроведения первой линии терапии на основе производных платины.

-    Местнораспространенныйили метастатический рак поджелудочной железы.

-    Местнораспространенныйили метастатический рак шейки матки.

-    Ракжелчевыводящих путей.

Показанаэффективность гемцитабина при распространенном мелкоклеточном раке легкого ираспространенном рефрактерном раке яичка.

-    Повышеннаячувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата.

-    Беременностьи период кормления грудью.

-    Возрастдо 18 лет.

С осторожностью

При нарушениифункции печени и/или почек, угнетении костномозгового кроветворения (в томчисле на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острых инфекционныхзаболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы, у пациентов ссердечно-сосудистыми заболеваниями (в том числе в анамнезе).

Лиофилизат отбелого до почти белого цвета.

Гемцитабинбыстро выводится из организма почками в основном в виде неактивного метаболита2’‑дезокси-2’,2’-дифторуридина. Менее 10% введенной внутривенно дозыобнаруживается в моче в форме неизмененного препарата. Связываниегемцитабина с белками плазмы незначительное.

Фармакокинетическийанализ исследований с однократным и многократным введением доз показывает, чтообъем распределения в значительной степени зависит от пола. Системный клиренс,который колеблется примерно от 30 л/ч/м² до 90 л/ч/м²,зависит от возраста и пола.

Периодполувыведения колеблется от 32 минут до 94 минут.

Гемцитабинпредставляет собой антиметаболит группы аналогов пиримидина. Препарат проявляетциклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S (фаза репликации) и G₁/S(промежуток между фазой начального роста и фазой репликации).

Гемцитабинметаболизируется внутри клетки под действием нуклеозидкиназ с образованиемактивных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозидыингибируют рибонуклеотидредуктазу, которая действует в качестве единственногокатализатора реакций, приводящих к образованию дезоксинуклеозидтрифосфатов,необходимых для синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Трифосфатныенуклеозиды активно конкурируют с дезоксицитидинтрифосфатом за встраивание вмолекулы ДНК и рибонуклеиновой кислоты (РНК). После встраивания внутриклеточныхметаболитов гемцитабина в цепь ДНК, к ее растущим нитям добавляетсяеще один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированиюдальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки, известной какапоптоз.

Побочныереакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены всоответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%); часто(≥1%, <10%); нечасто (≥0,1%, <1%); редко (≥0,01%,<0,1%); очень редко (<0,01%).

Нарушения состороны системы крови и лимфатической системы: очень часто —анемия, лейкопения и тромбоцитопения; часто — фебрильная нейтропения; оченьредко — тромбоцитоз.

Нарушения состороны иммунной системы: очень редко — анафилактическая реакция.

Нарушения состороны обмена веществ и питания: часто — анорексия.

Нарушения состороны нервной системы: часто — головная боль, бессонница, сонливость;нечасто — нарушение мозгового кровообращения; очень редко — синдром обратимойзадней энцефалопатии.

Нарушения состороны сердца:нечасто — сердечная недостаточность; аритмия, преимущественносуправентрикулярная; редко — инфаркт миокарда.

Нарушения состороны сосудов:очень часто — отеки, периферические отеки; редко — снижение артериальногодавления, васкулит периферических сосудов, гангрена; очень редко — синдромповышенной проницаемости капилляров.

Нарушения состороны дыхательной системы: очень часто — одышка; часто — кашель,ринит; нечасто — бронхоспазм, интерстициальный пневмонит; редко — отек легких,респираторный дистресс-синдром взрослых.

Нарушения состороны системы желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота, рвота,повышение активности «печеночных» ферментов аспартатаминотрансферазы (ACT),аланинаминотрансферазы (АЛТ) и щелочной фосфатазы; часто — диарея, стоматит,язвенное поражение слизистой оболочки полости рта, запор, повышениеконцентрации билирубина; нечасто — гепатотоксичность тяжелой степени, включаяпеченочную недостаточность, в некоторых случаях с летальным исходом; редко —повышение концентрации гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ); очень редко —ишемический колит.

Нарушения состороны кожи и подкожных тканей: очень часто — аллергические кожныевысыпания легкой степени, сопровождающиеся зудом; алопеция (обычно минимальнаяпотеря волос); часто — зуд, потливость; редко — язвы, образование везикул,шелушение, кожные реакции тяжелой степени, включая десквамацию и буллезноепоражение кожи; очень редко — токсический эпидермальный некролиз, синдромСтивенса-Джонсона.

Нарушения состороны почек и мочевыводящих путей: очень часто — протеинурия легкой степении гематурия; нечасто — почечная недостаточность; редко — повышение концентрациикреатинина, мочевины и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) при гемолитико-уремическомсиндроме.

Нарушения состороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — боль вспине, миалгия.

Прочие: очень часто —гриппоподобный синдром.

Также былизарегистрированы случаи недомогания, потливость; часто — повышение температурытела, астения, озноб; редко — реакции в месте инъекции преимущественно легкойстепени.

Гиперчувствительность:анафилактоидные реакции регистрировались очень редко.

Лучеваятоксичность регистрировалась редко (см. Взаимодействие с другими видамитерапии).

Применениегемцитабина в комбинации с паклитакселом при раке молочной железы

Нежелательныеявления III степени тяжести

Гематологическаятоксичность:

Анемия — 5,7%,тромбоцитопения — 5,3%, нейтропения — 31,3%.

Негематологическаятоксичность:

Фебрильнаянейтропения — 4,6%, повышенная утомляемость — 5,7%, диарея — 3,1%, моторнаянейропатия — 2,3%, сенсорная нейропатия — 5,3%.

Нежелательныеявления IV степени тяжести

Гематологическаятоксичность:

Анемия — 1,1%,тромбоцитопения — 0,4%, нейтропения — 17,2%, (нейтропения IV степенидлительностью более 7 дней была зарегистрирована у 12,6% пациентов).

Негематологическаятоксичность:

Фебрильнаянейтропения — 0,4%, повышенная утомляемость — 0,8%, моторная нейропатия — 0,4%,сенсорная нейропатия — 0,4%.

Применениегемцитабина в комбинации с цисплатином при раке мочевого пузыря

Нежелательныеявления III степени тяжести

Гематологическаятоксичность:

Анемия — 24%,тромбоцитопения — 29%.

Негематологическаятоксичность:

Тошнота и рвота— 22%, диарея — 3%, инфекция — 2%, стоматит — 1%.

Нежелательныеявления IV степени тяжести

Гематологическаятоксичность:

Анемия — 4%,тромбоцитопения — 29%.

Негематологическаятоксичность:

Инфекция — 1%.

Применениегемцитабина в комбинации с карбоплатином при раке яичников

Нежелательныеявления III степени тяжести

Гематологическаятоксичность:

Анемия — 22,3%,нейтропения — 41,7%, тромбоцитопения — 30,3%, лейкопения — 48,0%.

Негематологическаятоксичность:

Кровотечение —1,8%, фебрильная нейтропения — 1,1%.

Нежелательныеявления IV степени тяжести

Гематологическаятоксичность:

Анемия — 5,1%,нейтропения — 28,6%, тромбоцитопения — 4,6%, лейкопения — 5,1%.

Негематологическаятоксичность:

Инфекция безнейтропении — 0,6%.

Взаимодействие сдругими видами терапии

Лучевая терапия

Одновременноеприменение (совместное или с интервалом менее 7 дней): токсичность, сопряженнаяс таким мультимодальным лечением, зависит от множества различных факторов: дозыгемцитабина, частоты введения гемцитабина, дозы лучевой терапии, техникипланирования лучевой терапии, типа и объема облучаемой ткани. Доклинические иклинические исследования показали, что гемцитабин обладаетрадиосенсибилизирующим действием. В единственном исследовании, в которомгемцитабин вводился в дозе 1000 мг/м² в течение 6 недельодновременно с терапевтическим облучением грудной клетки у пациентов снемелкоклеточным раком легкого, была зафиксирована значительная токсичность ввиде тяжелого и потенциально опасного для жизни воспаления слизистых оболочек,главным образом эзофагита; а также пневмонита, особенно у пациентов с большим объемомоблучения тканей (медиана объема облучения 4795 см³). Проводившиесяпозже исследования (исследования II фазы при немелкоклеточном раке легкого)свидетельствуют о целесообразности введения гемцитабина в более низких дозах ссопутствующей лучевой терапией с прогнозируемой токсичностью. Лучевая терапияна область грудной клетки (СОД 66 Гр) проводилась одновременнос химиотерапией гемцитабином в дозе 600 мг/м² (4 введения) ицисплатином в дозе 80 мг/м² (2 введения) в течение 6 недель.Несколько исследований I и II фазы показали, что при немелкоклеточном ракелегкого и раке поджелудочной железы целесообразнее проводить монотерапиюгемцитабином (в дозе до 300 мг/м²/неделя) параллельно с лучевойтерапией. Оптимальный режим для безопасного введения гемцитабина стерапевтическими дозами лучевой терапии еще не установлен для всех типовновообразований.

Последовательноеприменение (интервал более 7 дней): кроме лучевой реакции при введениигемцитабина более чем за 7 дней до или после лучевой терапии, увеличения токсичностине зарегистрировано. Эти данные позволяют предположить, что гемцитабинможно вводить через одну неделю после лучевой терапии или после того, как будутразрешены острые последствия лучевой терапии.

И приодновременном, и при последовательном применении гемцитабина с лучевой терапиейбыли зарегистрированы лучевые повреждения облучаемых тканей (например,эзофагит, колит и пневмонит).

Другие

Не рекомендуетсясовместное применение с живыми вакцинами желтой лихорадки и другими живымивакцинами, вследствие риска системного заболевания с возможным летальнымисходом, особенно у пациентов с иммуносупрессией.

Антидот длягемцитабина неизвестен. Клинически допустимая токсичность наблюдалась привведении однократных доз вплоть до 5,7 г/м² внутривенно в течение 30минут каждые две недели. В случае подозрения на передозировку, пациентдолжен находиться под постоянным врачебным контролем, включая подсчет формулыкрови. При необходимости пациенту проводят симптоматическое лечение.