Микафор в Омске

Показания

Артериальная гипертензия (в случае неэффективности телмисартана или гидрохлоротиазида в монотерапии).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду, другим производным сульфонамида, телмисартану или любому компоненту препарата;

Беременность;

Период грудного вскармливания;

Обструктивные заболевания желчевыводящих путей;

Тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью);

Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);

Рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия;

Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60мл/мин/1.73м2 площади поверхности тела);

Одновременное применение ингибиторов АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозы моногидрат);

Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

С осторожностью

Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки (см. раздел «Особые указания»);

Нарушения функции печени или прогрессирующие заболевания печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) (см. раздел «Особые указания»);

Снижение ОЦК вследствие предшествующей терапии диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты;

Гиперкалиемия;

Состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует);

Хроническая сердечная недостаточность III - IV функциональный класс (ФК) по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации;

Гиперкальциемия;

Гиперхолестеринемия;

Гипертриглицеридемия;

Ишемическая болезнь сердца;

Cтеноз аортального или митрального клапана;

Идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз;

Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

Сахарный диабет;

Первичный гиперальдостеронизм;

Подагра, гиперурикемия;

Системная красная волчанка;

Аллергические реакции на пенициллин в анамнезе;

Применение у пациентов негроидной расы;

Опыт применения у пациентов с почечной недостаточностью (КК более 30 мл/мин) ограничен, но не подтверждает развитие побочных эффектов со стороны почек и коррекции дозы не требуется;

Гипокалиемия;

Гипонатриемия;

Увеличение длительности интервала QT на ЭКГ;

Одновременное применение лекарственных препаратов, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ;

Одновременное применение препаратов лития, лекарственных препаратов, способных вызывать гипокалиемию, сердечных гликозидов;

Гиперпаратиреоз;

Немеланомный рак кожи в анамнезе (см. раздел «Особые указания»);

Применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата МИКАФОР противопоказано во время беременности и в период грудного вскармливания.

В случае планирующейся беременности следует заменить препарат МИКАФОР другими препаратами, разрешенными к применению во время беременности. Если беременность установлена, следует немедленно прекратить прием препарата МИКАФОР.

Гидрохлоротиазид

Беременность

Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности (особенно в первом триместре) Доклинические данные в отношении безопасности недостаточны.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и определяется в пуповинной крови. С учетом механизма фармакологического действия гидрохлоротиазида, его применение во втором и третьем триместрах беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и приводить к развитию у плода и новорожденного таких осложнений, как желтуха, нарушения водно-электролитного баланса и тромбоцитопения. Описаны случаи развития тромбоцитопении у новорожденных, матери которых получали тиазидные диуретики.

Применение гидрохлоротиазида во время беременности противопоказано. Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения гестозов II половины беременности (отеков, артериальной гипертензии или преэклампсии), т.к. он увеличивает риск снижения объема циркулирующей крови и плацентарной гипоперфузии, но не оказывает благоприятного влияния на течение указанных осложнений беременности. Диуретики не предотвращают развитие гестозов.

Период грудного вскармливания

Гидрохлоротиазид проникает в материнское молоко, в связи с чем его применение в период грудного вскармливания противопоказано. Если применение гидрохлоротиазида в период лактации является абсолютно необходимым, то следует прекратить грудное вскармливание.

Телмисартан

Беременность

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во время первого триместра беременности не рекомендуется, эти препараты не следует назначать во время беременности. При диагностировании беременности прием препарата следует немедленно прекратить. При необходимости должна назначаться альтернативная терапия (другие классы гипотензивных препаратов, разрешенных к применению во время беременности).

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во время второго и третьего триместров беременности противопоказано.

В доклинических исследованиях телмисартана тератогенный эффект не отмечен, но установлена фетотоксичность. Известно, что воздействие антагонистов рецепторов ангиотензина II во время второго и третьего триместров беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа), а также неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную терапию с доказанным профилем безопасности применения у беременных. Если лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II происходило во время второго триместра беременности, рекомендуется проверка ультразвуковым методом функции почек и состояния костей черепа у плода. Новорожденные, матери которых получали антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны тщательно наблюдаться в отношении артериальной гипотензии.

Период грудного вскармливания

Применение телмисартана противопоказано в период грудного вскармливания.

Фертильность

В исследованиях на животных влияния телмисартана на фертильность не наблюдалось. Исследований влияния телмисартана на фертильность человека не проводились.

Состав

Каждая таблетка (двухслойная) содержит:

действующие вещества: Гидрохлоротиазид 12,5 мг + Телмисартан 40 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая тип 102, натрия гидроксид, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кроскармеллоза натрия, меглюмин, тальк, магния стеарат, макрогол 6000, крахмал кукурузный, повидон K-30, кремний диоксид коллоидный, натрия стерилфумарат, краситель солнечный закат желтый.

Описание лекарственной формы

Удлиненные, двояковыпуклые, двухслойные таблетки, один слой белый с возможными светло-оранжевыми включениями, второй слой - светло-оранжевый с гравировкой «H 40».

Фармакокинетика

Совместное применение телмисартана и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из компонентов препарата.

Гидрохлоротиазид

Всасывание и распределение

Гидрохлоротиазид неполно, однако довольно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь в дозе 100 мг максимальная концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови достигается через 1,5 - 2,5 часа. На максимуме диуретической активности (примерно через 4 часа после приема) концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 2 мкг/мл. Связь с белками плазмы крови составляет 40%.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко, не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется.

Выведение

Первичный путь выведения через почки (фильтрация и секреция) в неизмененном виде. Примерно 61% принятой внутрь дозы выводится в течение 24 часов. У пациентов с нормальной почечной функцией период полувыведения составляет от 5,6 до 14,8 часов (в среднем 6,4 часа).

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Нарушение функции почек

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью период полувыведения гидрохлоротиазида составляет в среднем 11,5 часов, а у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин - 20,7 часов.

Телмисартан

Всасывание

При приеме внутрь максимальные концентрации телмисартана достигаются через 0,5 - 1,5 часа. Абсолютная биодоступность при приеме в дозах 40 мги 160 мг составляла 42 % и 58 % соответственно. При приеме одновременно с пищей снижение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) колеблется от 6 % (при дозе 40 мг) до 19 % (при дозе 160 мг). Через 3 часа после приема внутрь концентрация в плазме крови становится аналогичной концентрации при приеме телмисартана натощак.

Ожидается, что небольшое снижение AUC приведет к снижению терапевтической эффективности. Фармакокинетика телмисартана при приеме внутрь не является линейной в диапазоне доз от 20 до 160 мг с более чем пропорциональным повышением концентрации лекарственного препарата в плазме крови (Сmax и AUC) по мере увеличения дозы. Телмисартан не накапливается в значительной степени в плазме крови при повторном применении.

Распределение

Телмисартан в значительной степени связан с белками плазмы крови (> 99,5%), главным образом с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Кажущийся объем распределения телмисартана составляет приблизительно 500 л, что указывает на дополнительное связывание препарата в тканях.

Метаболизм и выведение

После внутривенного введения или приема внутрь '"С-меченого телмисартана большая часть вводимой дозы (> 97 %) выводилась с калом посредством экскреции с желчью. В моче было обнаружено только небольшое количество вещества.

Телмисартан метаболизируется путем конъюгации с образованием фармакологически неактивного ацилглюкуронида. Глюкуронид исходного соединения является единственным метаболитом, который был идентифицирован у человека.

При однократном приеме 14С-меченого телмисартана на долю глюкуронида приходится приблизительно 11 % измеренной радиоактивности в плазме крови. Изоферменты системы цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме телмисартана. Общий плазменный клиренс телмисартана после приема внутрь составляет > 1500 мл/мин. Терминальный период полувыведения составлял > 20 часов.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Пожилой возраст

Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от фармакокинетики у пациентов моложе 65 лет.

Пол

Концентрация телмисартана в плазме крови, как правило, в 2-3 раза выше у женщин, чем у мужчин. Однако в клинических исследованиях у женщин не наблюдалось статистически значимого увеличения ответа артериального давления или частоты развития ортостатической гипотензии. Коррекция дозы не требуется. Наблюдалась тенденция к более высокой концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови у женщин, чем у мужчин. Эти различия не считаются клинически значимыми.

Нарушение функции почек

Почечная экскреция не влияет на клиренс телмисартана. На основании опыта применения препарата у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл/мин, в среднем приблизительно 50 мл/мин), коррекция дозы у пациентов со снижением функции почек не требуется. Телмисартан не выводится из крови с помощью гемодиализа.

Нарушение функции печени

Исследования фармакокинетики, проводившиеся у пациентов с печеночной недостаточностью показали, что абсолютная биодоступность телмисартана увеличиваетсяие практически до 100%. У пациентов с нарушением функции печени Т1/2 (период полувыведения) не изменяется.

Фармакодинамика

Эффективность комбинированного препарата выше, чем отдельных его компонентов.

Механизм действия

Препарат МИКАФОР представляет собой комбинацию гидрохлоротиазида (тиазидного диуретика) и телмисартана (антагониста рецепторов ангиотензина II). Одновременное применение этих компонентов приводит к более выраженному антигипертензивному эффекту, чем применение каждого из них в отдельности.

Прием препарат МИКАФОР 1 раз в сутки приводит к существенному постепенному снижению артериального давления (АД).

Максимальный антигипертензивный эффект препарата МИКАФОР обычно достигается через 4 недели после начала лечения.

Гидрохлоротиазид

Механизм действия тиазидных диуретиков (тиазидов) изучен не полностью. Тиазиды блокируют реабсорбцию ионов натрия и хлора в начале почечных канальцев. Таким образом, они увеличивают экскрецию ионов натрия и хлора и, следовательно, выведение воды из организма.

В результате мочегонного действия гидрохлоротиазида уменьшается объем циркулирующей жидкости, вследствие чего увеличивается активность ренина и содержание альдостерона в плазме крови. Это приводит к увеличению экскреции ионов калия с мочой и снижению содержания ионов калия в крови (гипокалиемии). Гидрохлоротиазид также увеличивает экскрецию ионов магния и снижает экскрецию ионов кальция с мочой. Тиазидные диуретики снижают экскрецию мочевой кислоты почками и увеличивают ее содержание в крови.

Тиазидные диуретики также уменьшают активность карбоангидразы путем усиления выведения ионов бикарбоната. Но это действие обычно проявляется слабо и не влияет на pH мочи.

В максимальных терапевтических дозах диуретический / натрийуретический эффект всех тиазидных диуретиков приблизительно одинаков. Натрийурез и диурез наступают в течение 2 часов и достигают своего максимума примерно через 4 часа. Продолжительность диуретического действия гидрохлоротиазида составляет от 6 до 12 часов.

Гидрохлоротиазид обладает антигипертензивным действием. На нормальное артериальное давление тиазидные диуретики влияния не оказывают.

Телмисартан

Телмисартан - специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (подтип АТ1), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу АТ1 рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II П из связи с рецептором, не проявляя свойств агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом АТ1 рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе к АТ2 рецептору и другим, менее изученным рецепторам ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены. Телмисартан снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (кининаза II) (фермент, который также разрушает брадикинин). Поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина П. Начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3-х часов после первого приема телмисартана внутрь. Действие препарата сохраняется в течение 24 часов и остается значимым до 48 часов. Выраженный антигипертензивный эффект обычно развивается через 4 недели после регулярного приема препарата.

У пациентов с артериальной гипертензией, телмисартан снижает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС).

В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному без развития синдрома «отмены».

В исследовании с телмисартаном проводилась оценка случаев сердечно-сосудистой смертности, не фатального инфаркта миокарда, не фатального инсульта или госпитализации по причине хронической сердечной недостаточности. Было доказано снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска (с заболеваниями коронарных артерий, инсультом, заболеваниями периферических артерий или сахарным диабетом с сопутствующими поражениями органов мишеней, такими как ретинопатия, гипертрофия левого желудочка, макро- или микроальбуминурия в анамнезе) в возрасте старше 55 лет.

Побочные действия

Для обозначения частоты побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, используется классификация ВОЗ: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна - не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Системно-органный класс Нежелательная реакция Частота возникновения

Гидрохлоро-тиазид + Телмисартан Гидрохлоро-тиазид

Телмисартан

Инфекционные и паразитарные заболевания Инфекция верхних дыхательных путей - - нечасто

Инфекция мочевыводящих путей (включая цистит) - - нечасто

Бронхит редко - -

Фарингит редко - -

Синусит редко - -

Сепсис, включая случаи с летальным исходом - редко -

Сиаладенит (воспаление слюнных желез) - частота неизвестна -

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) Рак кожи, не относящийся к меланоме (базальноклеточный рак кожи и плоскоклеточный рак кожи). - частота неизвестна -

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Анемия - - нечасто

Тромбоцитопения (иногда с пурпурой) - частота неизвестна редко

Эозинофилия - - редко

Апластическая анемия - частота неизвестна -

Гемолитическая анемия - частота неизвестна -

Угнетение функции костного мозга - частота неизвестна -

Лейкопения - частота неизвестна -

Нейтропения - частота неизвестна -

Агранулоцитоз - частота неизвестна -

Нарушения со стороны иммунной системы Обострение или усиление симптомов системной красной волчанки редко - -

Анафилактические реакции - частота неизвестна редко

Гиперчувствительность Аллергия - частота неизвестна редко

Нарушения со стороны эндокринной системы недостаточный контроль сахарного диабета (нарушение толерантности к глюкозе) - частота неизвестна -

Нарушения со стороны обмена веществ и питания Гипокалиемия нечасто - -

Гиперкалиемия - - нечасто

Гипонатриемия редко - -

Гиперурикемия редко - -

Гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом) - - редко

Снижение ОЦК - частота неизвестна -

Нарушение электролитного баланса - частота неизвестна -

Снижение аппетита - частота неизвестна -

Анорексия - частота неизвестна -

Гипергликемия - частота неизвестна -

Гиперхолестеринемия - частота неизвестна -

Гипомагниемия - частота неизвестна -

Гиперкальциемия - частота неизвестна -

Гипохлоремический алкалоз - частота неизвестна -

Нарушения психики Тревога нечасто - -

Депрессия редко - -

Возбудимость - частота неизвестна -

Нарушения со стороны нервной системы Головокружение часто - -

Синкопе / обморок нечасто - -

Парестезия нечасто - -

Нарушения сна редко - -

Бессонница редко - -

Предобморочное состояние - частота неизвестна -

Головная боль - частота неизвестна -

Нарушения со стороны органа зрения Нарушение зрения редко - -

Преходящая нечеткость зрения редко - -

Ксантопсия - частота неизвестна -

Острая миопия - частота неизвестна -

Острая закрытоугольная

глаукома - частота неизвестна -

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Вертиго нечасто - -

Нарушения со стороны сердца Аритмия нечасто - -

Тахикардия нечасто - -

Брадикардия - - нечасто

Нарушения со стороны сосудов Выраженное снижение АД (включая ортостатическую гипотензию) нечасто - -

Некротический васкулит - частота неизвестна -

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Одышка нечасто - -

Респираторный дистресс синдром (включая пневмонию и некардиогенный отек легкого) редко - -

Кашель - - нечасто

Интерстициальное заболевание легких - - очень редко

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Диарея нечасто - -

Сухость во рту нечасто - -

Метеоризм нечасто - -

Боль в животе редко - -

Запор редко - -

Диспепсия редко - -

Рвота редко - -

Гастрит редко - -

Дискомфорт в животе - частота неизвестна редко

Панкреатит - частота неизвестна -

Тошнота - частота неизвестна -

Нарушения со стороны печени и желчевыводяших путей Нарушение функции печени редко - -

Желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая) - частота неизвестна -

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Ангионевротический отек (включая случаи с летальным исходом) редко - -

Эритема редко - -

Кожный зуд редко - -

Кожная сыпь редко - -

Повышенное потоотделение редко - -

Крапивница редко - -

Экзема - - редко

Лекарственная сыпь - - редко

Токсическая кожная сыпь - - редко

Токсический эпидермальный некролиз - частота неизвестна -

Волчаночноподобные реакции - частота неизвестна -

Рецидив системной красной волчанки - частота неизвестна -

Кожный васкулит - частота неизвестна -

Реакция фотосенсибилизации - частота неизвестна -

мультиформная эритема - частота неизвестна -

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Боль в спине нечасто - -

Спазм мышц нечасто - -

Миалгия нечасто - -

Артралгия редко - -

Боль в конечностях редко - -

Судороги икроножных мышц редко - -

Артроз - - редко

Тендинитоподобные симптомы - - редко

Мышечная слабость - частота неизвестна -

Нарушения со стороны почек и мочевыводяших путей Почечная недостаточность, включая острую почечную недостаточность - - нечасто

Интерстициальный нефрит - частота неизвестна -

Нарушение функции почек - частота неизвестна -

Глюкозурия - частота неизвестна -

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Эректильная дисфункция нечасто - -

Общие расстройства и нарушения в месте введения Боль в грудной клетке нечасто - -

Астения (слабость) - - нечасто

Гриппоподобные симптомы редко - -

Боль редко - -

Лихорадка - частота неизвестна -

Лабораторные и инструментальные данные Повышение концентрации мочевой кислоты крови нечасто - -

Повышение концентрации креатинина в плазме крови редко - -

Повышение активности «печеночных» ферментов редко - -

Повышение активности креатинфосфокиназы редко - -

Снижение гемоглобина - - редко

Гипертриглицеридемия - частота неизвестна -

Взаимодействия

Гидрохлоротиазид

Нерекомендуемые сочетания лекарственных препаратов

Препараты лития

При одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития снижается почечный клиренс лития, что может привести к повышению концентрации лития в плазме крови и увеличению его токсичности. При необходимости одновременного применения гидрохлоротиазида следует тщательно подбирать дозу препаратов лития, регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата.

Сочетания лекарственных препаратов, требующие особого внимания

Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»

Следует с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид одновременно с таким препаратами, как:

• антиаритмические лекарственные препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид) и IC класса (флекаинид);

• антиаритмические лекарственные препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол, дронедарон, амиодарон;

• другие (неантиаритмические) лекарственные средства, такие как:

нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол); пимозид, сертиндол; антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективныеингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам);

антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин); макролиды (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко-тримоксазол;

противогрибковые средства: азолы (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол);

противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин);

противопротозойные средства (пентамидин при парентеральном введении);

антиангинальные средства (ранолазин, бепридил);

противоопухолевые средства (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус);

противорвотные средства (домперидон, ондансетрон);

средства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд);

антигистаминные средства (астемизол; терфенадин; мизоластин);

прочие лекарственные средства (анагрелид, вазопрессин, дифеманила метилсульфат, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, терлипрессин, теродилин, цилостазол);

В связи с увеличением риска желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (фактор риска - гипокалиемия). Следует определить содержание калия в плазме крови и, при необходимости, корректировать его до начала комбинированной терапии гидрохлоротиазидом с указанными выше препаратами. Необходим контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов плазмы крови и показателей ЭКГ. У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»

Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала QT

Одновременное применение гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должно основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможно увеличение риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»).

При применении таких комбинаций необходимо регулярно регистрировать ЭКГ (для выявления удлинения интервала QT), а также контролировать содержания калия в крови.

Препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (при внутривенном введении), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид (АКТГ), глицирризиновая кислота (карбеноксолон, препараты, содержащие корень солодки), слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника.

Увеличение риска развития гипокалиемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом (аддитивный эффект). Необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. На фоне терапии гидрохлоротиазидом рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия и гипомагниемия, обусловленные действием тиазидных диуретиков, усиливают токсичность сердечных гликозидов. При одновременном применении гидрохлоротиазида и сердечных гликозидов следует регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости, корректировать терапию.

Сочетания лекарственных препаратов, требующие внимания

Другие гипотензивные препараты

Потенцирование антигипертензивного действия гидрохлоротиазида (аддитивный эффект). Может появиться необходимость в коррекции дозы одновременно назначенных гипотензивных препаратов.

Этанол, барбитураты, антипсихотические средства (нейролептики), антидепрессанты, анксиолитики, наркотические анальгетики и средства для общей анестезии

Возможно усиление антигипертензивного действия гидрохлоротиазида и потенцирование ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Теофиллин

Теофиллин усиливает действие диуретиков.

Недеполяризирующие миорелаксанты (например, тубокурарин)

Возможно усиление эффекта недеполяризирующих миорелаксантов.

Адреномиметики (прессорые амины)

Гидрохлоротиазид может снижать эффект адреномиметиков, таких как эпинефрин (адреналин) и норэпинефрин (норадреналин).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥ 3 г/сутки)

НПВП могут снижать диуретическое и антигипертензивное действия гидрохлоротиазида. При одновременном применении существует риск развития острой почечной недостаточности вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации. Гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие высоких доз салицилатов на центральную нервную систему. Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин

Тиазидные диуретики влияют на толерантность к глюкозе (возможно развитие гипергликемии) и снижают эффективность гипогликемических средств (может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств). Следует с осторожностью совместно применять гидрохлоротиазид и метформин в связи с риском развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек, вызванного гидрохлоротиазидом.

Бета-адреноблокаторы, диазоксид

Одновременное применение тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид), с бета-адреноблокаторами или диазоксидом может увеличить риск развития гипергликемии

Лекарственные препараты, применяющиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон; аллопуринол)

Может потребоваться коррекция дозы урикозурических лекарственных средств, так как гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Тиазидные диуретики могут увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Амантадин

Тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид) могут снижать клиренс амантадина, приводить к повышению концентрации амантадина в плазме крови и увеличивать риск его нежелательных эффектов.

Антихолинергические препараты (холиноблокаторы)

Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические (противоопухолевые) препараты

Тиазидные диуретики уменьшают почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида и метотрексата) и потенцируют их миелосупрессивное действие.

Метилдопа

Описаны случаи гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы

Противоэпилептические препараты (карбамазепин, окскарбазепин, топирамат)

Риск развития симптоматической гипонатриемии. При одновременном применении гидрохлоротиазида и карбамазепина необходимо наблюдение за состоянием пациента и контроль содержания натрия в сыворотке крови. При одновременном применении гидрохлоротиазида и топирамата также следует контролировать содержание топирамата в сыворотке крови, при необходимости назначать препараты калия или корректировать дозу топирамата.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

При одновременном применении с тиазидными диуретиками возможно потенцирование гипонатриемии. Необходим контроль содержания натрия в плазме крови.

Циклоспорин

При одновременном применении тиазидных диуретиков и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и обострения подагры.

Пероральные антикоагулянты

Тиазидные диуретики могут уменьшать эффект пероральных антикоагулянтов

Йодсодержащие контрастные вещества

Обезвоживание организма на фоне приема тиазидных диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ необходимо компенсировать потерю жидкости.

Препараты кальция

При одновременном применении возможно повышение содержания кальция в крови и развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками. Если необходимо одновременное назначение кальцийсодержащих лекарственных средств, то следует контролировать содержания кальция в плазме крови и корректировать дозу препаратов кальция.

Анионные обменные смолы (колестирамин и колестипол)

Анионные обменные смолы уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида. Однократные дозы колестирамина и колестипола уменьшают всасывание гидрохлоротиазида в желудочно- кишечном тракте на 85% и 43% соответственно.

Телмисартан

Препараты лития

Отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в крови, сопровождающееся токсическими явлениями, при приеме ингибиторов АПФ. В редких случаях подобные изменения зарегистрированы при назначении антагонистов рецептора ангиотензина II, в частности, телмисартана. Кроме того, почечный клиренс лития снижается тиазидными диуретиками, поэтому риск токсичности лития может возрастать при применении телмисартана. Препараты лития и телмисартана следует назначать только под наблюдением врача. При одновременном назначении рекомендуется проводить определение содержания лития в сыворотке крови.

Препараты, способные вызвать гиперкалиемию

Как и другие лекарственные средства, действующие на РААС, телмисартан может провоцировать риск развития гиперкалиемии. Риск может быть увеличен в случае одновременного применения с другими лекарственными средствами, которые могут вызывать гиперкалиемию (заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин и такролимус) и триметоприм / сульфаметоксазол [ко-тримоксазол]). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении и периодически контролировать содержание калия в плазме крови при одновременном применении.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

НПВП включая ацетилсалициловую кислоту в дозах, применяемых в качестве противовоспалительного средства, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП, могут вызывать развитие острой почечной недостаточности у пациентов со сниженным ОЦК. Препараты, влияющие на РААС, могут обладать синергическим эффектом. У пациентов, получающих НПВП и телмисартан, в начале лечения должен быть компенсирован ОЦК и проведен контроль функции почек.

Снижение эффекта гипотензивных средств, таких как телмисартан, посредством ингибирования сосудорасширяющего эффекта простагландинов отмечалось при совместном лечении с НПВП. При одновременном приёме телмисартана с ибупрофеном или парацетамолом не было выявлено клинически значимого эффекта.

Диуретики (тиазидные или «петлевые»)

Предыдущее лечение высокими дозами диуретиков, такими как фуросемид («петлевой» диуретик) и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик), может привести к гиповолемии и риску развития артериальной гипотензии в начале лечения телмисартаном.

Другие гипотензивные средства

Возможно усиление антигипертензивного эффекта. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться на фоне приема алкоголя, барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов.

На основании фармакологических свойств баклофена и амифостина можно предположить, что они будут усиливать терапевтический эффект всех гипотензивных средств, включая телмисартан.

Двойная блокада ренин-ангиотеизин-альдостероновой системы (РААС)

Клинические данные показали, что двойная блокада РААС посредством совместного применения с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с высокой частотой побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, снижение почечной функции (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с применением одного активного блокатора РААС.

Одновременное применение телмисартана с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется другим пациентам.

Одновременное применение телмисартана и ингибиторов АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется другим пациентам.

Глюкокортикостероиды (для системного применения)

Глюкокортикостероиды ослабляют антигипертензивное действие телмисартана.

Рамиприл

В одном исследовании при комбинированном применении телмисартана и рамиприла наблюдалось повышение AUC0-24 и Сmax рамиприла и рамиприлата в 2,5 раза. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.

Дигоксин

Отмечено увеличение средней концентрации дигоксина в плазме крови в среднем на 20% (в одном случае на 49%). При одновременном назначении телмисартана и дигоксина целесообразно проводить периодическое определение концентрации дигоксина в крови.

Прочие взаимодействия

Одновременное применение телмисартана не приводило к клинически значимому взаимодействию с варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, симвастатином и амлодипином.

Передозировки

Сведения о передозировке ограничены. Возможные симптомы передозировки складываются из симптомов со стороны отдельных компонентов препарата.

Гидрохлоротиазид

Симптомы

Наиболее частыми проявлениями передозировки гидрохлоротиазидом являются увеличение - диуреза, сопровождающееся острой потерей жидкости (дегидратацией) и электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия). Передозировка гидрохлоротиазидом может проявляться следующими симптомами:

• со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение артериального давления, шок:

• со стороны нервной системы: слабость, спутанность сознания, головокружение и спазмы икроножных мышц, парестезия, нарушения сознания, усталость;

• со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, жажда;

• со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия, олигурия или анурия (из-за гемоконцентрации);

• лабораторные показатели: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз> повышенное содержание азота мочевины в крови (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).

Лечение

При передозировке проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. Если препарат был принят недавно, для выведения гидрохлоротиазида показаны индукция рвоты или промывание желудка. Абсорбцию гидрохлоротиазида можно уменьшить приемом внутрь активированного угля. В случае снижения АД или шока следует восполнить объем циркулирующей крови введением плазмозамещающих жидкостей и дефицит электролитов (калий, натрий). При дыхательных нарушениях показана ингаляция кислорода или искусственная вентиляция легких. Следует контролировать водно-электролитный баланс (особенно содержание калия в сыворотке крови) и функцию почек до их нормализации.

Специфического антидота нет. Гидрохлоротиазид выводится при гемодиализе, однако степень его выведения не установлена.

Телмисартан

Симптомы

Выраженное понижение АД, тахикардия, брадикардия.

Лечение

Специфического лечения нет. Необходим тщательный мониторинг состояния пациента. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия, в зависимости лот времени с момента применения препарата и от степени выраженности симптомов. Необходим регулярный контроль содержания электролитов и креатинина в сыворотке крови.

В случае развития артериальной гипотензии, пациента следует уложить на спину и быстро провести замещение электролитов и ОЦК. Телмисартан не выводится при гемодиализе.

Фармакологическое действие

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики