Левофлоксацин (Капли) в Омске

Левофлоксацин

Гиперчувствительность к левофлоксацину или к любому из компонентов лекарственного препарата, другим хинолонам.Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приёмом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.С осторожностью:Детский возраст.Если препарат применяется для лечения детей, перед приёмом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.Беременность и лактация:БеременностьНет достаточных данных об использования левофлоксацина у беременных женщин. Результаты доклинических исследований не указывают на прямой или косвенный неблагоприятный эффект в отношении токсического воздействия на репродуктивную функцию и внутриутробное развитие. Потенциальный риск препарата для людей неизвестен. Глазные капли левофлоксацин можно применять во время беременности, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.Кормление грудьюЛевофлоксацин поступает в грудное молоко. Однако при использовании левофлоксацина в терапевтических дозах, воздействий на грудного ребенка не ожидается. Глазные капли левофлоксацин можно применять во время кормления грудью, если потенциальная польза для матери превышает любой возможный риск для грудного ребенка.ФертильностьПосле местного применения левофлоксацин не вызывал ухудшения фертильности у крыс при воздействии, значительно превышающем максимальную дозу для человека.

1 мл раствора содержит:активное вещество: левофлоксацина гемигидрат - 5,12 мг, эквивалентный 5,00 мг левофлоксацина;вспомогательные вещества: бензетония хлорид - 0,05 мг, натрия хлорид - 9,00 мг, хлористоводородная кислота 1 М или натрия гидроксид 1 М - до pH 6,0-7,0, вода для инъекций - до 1 мл.

Прозрачная, светло-желтая или светло-зеленовато-желтая жидкость.

Хорошо проникает в органы и ткани: легкие, слизистую оболочкубронхов, мокроту, органы мочеполовой системы, полиморфноядерныелейкоциты, альвеолярные макрофаги. В печени небольшая частьокисляется и/или дезацетилируется. Почечный клиренс составляет 70%общего клиренса.

T1/2 - 6-8 ч. Выводится из организма преимущественно почкамипутем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Менее 5%левофлоксацина экскретируется в виде метаболитов. В неизмененномвиде с мочой в течение 24 ч выводится 70% и за 48 ч - 87%; в калеза 72 ч обнаруживается 4% принятой внутрь дозы.

После инстилляции в глаз левофлоксацин хорошо сохраняется вслезной пленке. У здоровых добровольцев средние концентрациилевофлоксацина в слезной пленке, измеренные через 4 и 6 ч послеместного применения составили 17 мкг/мл и 6.6 мкг/млсоответственно. У 5 из 6 добровольцев концентрации левофлоксацинасоставляли 2 мкг/мл и выше через 4 ч после инстилляции. У 4 из 6добровольцев эта концентрация сохранилась через 6 ч послеинстилляции. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме кровичерез 1 ч после применения - от 0.86 нг/мл в 1 сутки до 2.05 нг/мл.Cmax левофлоксацина в плазме, равная 2.25 нг/мл, выявлена на 4сутки после двух дней применения препарата каждые 2 ч до 8 раз/сут.Cmax левофлоксацина, достигавшиеся на 15-й день, более чем в 1000раз ниже тех концентраций, которые отмечаются после приема внутрьстандартных доз левофлоксацина.

Левофлоксацин - это L-изомер рацемической лекарственной субстанции офлоксацина. Антибактериальная активность офлоксацина относится, главным образом, к L-изомеру.Как антибактериальный препарат класса фторхинолонов, левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты), подавляет синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах.Механизм развития резистентностиРезистентность к левофлоксацину может развиваться, в первую очередь, по двум основным механизмам, а именно: снижение внутриклеточной концентрации препарата или изменения в мишенях действия препарата. Изменение мишеней - двух бактериальных ферментов ДНК-гиразы и топоизомеразы IV являются результатом мутаций в хромосомных генах, кодирующих ДНК-гиразу (gyrA и gyrВ) и топоизомеразу IV (раrС и parE; grlA и grlB у Staphylococcus aureus). Устойчивость препарата вследствие низкой внутриклеточной концентрации развивается в результате изменения системы пориновых каналов наружной мембраны клетки, что приводит к уменьшению поступления фторхинолона в грамотрицательные бактерии, или от эффлюксных насосов. Эффлюкс-опосредованная устойчивость описана в отношении pneumococci (PmrA), staphylococci (NorA), анаэробных и грамотрицательных бактерий. Плазмид-опосредованная устойчивость к хинолонам (определенная на основе гена qnr) была обнаружена в отношении Klebsiella pneumoniae и Е. coli. Возможно развитие перекрестной резистентности между фторхинолонами. Единичные мутации могут не приводить к клинической устойчивости, но множественные мутации вызывают клиническую устойчивость ко всем препаратам, входящим в класс фторхинолонов. Подверженные изменениям порины внешних мембран и системы эффлюкса могут иметь широкую субстратную специфичность, затрагивая несколько классов антибактериальных агентов и приводя к множественной резистентности.Установлена in vitro и подтверждена в клинических исследованиях эффективность в отношении грамположительных аэробов - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллиночувствительные штаммы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (в т.ч. мультирезистентные штаммы - MDRSP), Streptococcus pyogenes, грамотрицательных аэробов - Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens и других микроорганизмов - Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. В отношении большинства (?90%) штаммов следующих микроорганизмов in vitro установлены минимальные подавляющие концентрации левофлоксацина (2 мкг/мл и менее), однако эффективность и безопасность клинического применения левофлоксацина в терапии инфекций, вызванных этими возбудителями, не установлена в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях: грамположи- тельные аэробы - Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (группа C/F), Streptococcus (группа G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans; грамотрицательные аэробы - Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea (Enterobacter) agglomerans, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens; грамположительные анаэробы - Clostridium perfringens.Чувствительные микроорганизмы:- аэробные грамположительные микроорганизмы - Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp., в том числе Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные мети- циллинчувствительные / лейкотоксинсодержащие / умеренно чувствительные штаммы), в том числе Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллинчувствительные штаммы), Streptococcus spp. групп С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительные / умеренно чувствительные / резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. группы viridans (пенициллинчувствительные / резистентные штаммы);- аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Acinetobacter spp., в том числе Acinetobacter baumannii, Acinetobacillus actinomycetecomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp., в том числе Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ампициллинчувствительные / резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp., в том числе Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp., в том числе Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia spp., в том числе Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp., в том числе Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., в том числе Serratia marcescens, Salmonella spp.;- анаэробные микроорганизмы - Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veilonella spp.;- другие микроорганизмы - Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК более 4 мг/л):- аэробные грамположителъные микроорганизмы - Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis (метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus (метициллинрезистентные штаммы);- аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Burkhoideria cepacia, Campylobacter jejuni, Campylobacter coli;- анаэробные микроорганизмы - Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp.Резистентные микроорганизмы (МПК более 8 мг/л):- аэробные грамположительные микроорганизмы - Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus (метициллинрези- стентные штаммы), прочие Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные метицил- линрезистентные штаммы);- аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Alcaligenes xylosoxidane;- другие микроорганизмы - Mycobacterium avium. Минимальные подавляющие концентрации левофлоксацина для некоторых микроорганизмовАктивность левофлоксацина in vitro примерно в 2 раза выше, чем для офлоксацина против представителей Enterobacteriaceae, Р. Aeruginosa и грамположительных микроорганизмов.В случае применения левофлоксацина в терапии хламидийных заболеваний органов зрения, требуется проведение сопутствующей терапии.Степень чувствительности микроорганизмов к левофлоксацину может иметь значительные географические различия.Максимальная концентрация левофлоксацина, достигаемая при использовании капель для глаз 0,5%, более чем в 100 раз превосходит значение минимальной ингибирующей концентрации (МИК) левофлоксацина для чувствительных микроорганизмов.

Левофлоксацин увеличивает T1/2 циклоспорина.

Эффект левофлоксацина снижают препараты, угнетающие моторикукишечника, сукральфат, магний- и алюминийсодержащие антацидныесредства и соли железа (необходим перерыв между приемом не менее 2ч).

При одновременном применении НПВС, теофиллин повышают судорожнуюготовность, ГКС - повышают риск разрыва сухожилий.

Циметидин и лекарственные средства, блокирующие канальцевуюсекрецию, замедляют выведение левофлоксацина.

Раствор левофлоксацина для в/в введения совместим с 0.9%раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы, 2.5% растворомРингера с декстрозой, комбинированными растворами дляпарентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

Раствор левофлоксацина для в/в введения нельзя смешивать сгепарином и растворами, имеющими щелочную реакцию.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя