Иммуновенин в Омске

Показания

1)   Заместительнаятерапия при первичных иммунодефицитах (ПИД) с нарушенной продукцией антител:

-    врожденнаяагаммаглобулинемия и гипогаммаглобулинемия;

-    общаявариабельная иммунная недостаточность;

-    тяжелаякомбинированная иммунная недостаточность;

-    синдромВискотта-Олдрича.

2)   Заместительнаятерапия при вторичных иммунодефицитах:

-    множественнаямиелома с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующимибактериальными инфекциями при неэффективности вакцинации пневмококковойвакциной;

-    хроническийлимфоидный лейкоз с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии ирецидивирующими бактериальными инфекциями при неэффективности профилактическойантибактериальной терапии;

-    врожденныйсиндром приобретенного иммунодефицита человека (СПИД) у детей при наличиирецидивирующих инфекций;

-    гипогаммаглобулинемияу пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Противопоказания

Противопоказаниямидля применения препарата являются:

-    гиперчувствительностьк действующему веществу или любому другому компоненту, входящему в составпрепарата;

-    повышеннаячувствительность к гомологичным иммуноглобулинам, особенно в очень редкихслучаях дефицита иммуноглобулина A (IgA), когда у пациента присутствуютантитела к IgA.

Состав

Состав (25 мл):

Активноевещество:

ИммуноглобулинаG — 1,25 г.

Вспомогательныевещества:

Мальтозамоногидрат — 0,35 г;

Декстрозамоногидрат — 0,35 г;

Глицин — 0,20 г.

Препарат несодержит консервантов и антибиотиков.

Описание

Иммуновенин^®представляет собой иммунологически активную белковую фракцию, выделеннуюметодом фракционирования этиловым спиртом при температуре ниже 0 °С изплазмы крови здоровых доноров. Каждая серия препарата изготавливается из смесиплазмы не менее, чем от 1000 доноров, индивидуально проверенных на отсутствиеповерхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg), антител к вирусу гепатита С,антител к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-1 и ВИЧ-2 и антигена р24 ВИЧ-1,антител к возбудителю сифилиса. Плазма доноров, объединенная в минипулы ипроизводственный пул, дополнительно проверяется на отсутствие РНК вирусагепатита С, РНК вируса иммунодефицита человека и ДНК вируса гепатита В.

Описание лекарственной формы

Пористая гигроскопичная масса в виде таблетки белого цвета, допускается светло-желтаяокраска.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, быстро и почти полностью превращаясь в ацикловир и валин. Это превращение, вероятно, осуществляется ферментом печени валацикловиргидролазой.
При приеме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира составляет 54% и не снижается от приема пищи. Фармакокинетика валацикловира не является дозозависимой. Скорость и степень всасывания уменьшаются с увеличением дозы, приводя к менее пропорциональному увеличению максимальной концентрации в плазме крови (Сmах) по сравнению с терапевтическим диапазоном доз и снижению биодоступности при дозах выше 500 мг.

Таблица 1. Результаты оценки фармакокинетики ацикловира при приеме однократных доз валацикловира от 250 мг до 2000 мг здоровыми добровольцами с нормальной функцией печени
Фармакокинетические параметры ацикловира

250 мг (N=15) 500 мг (N=15) 1000 мг (N=15) 2000 мг (N=8)
Сmах мкмоль/л 9.78 ± 1,71 15.0 ±4,23 23,1 ±8,53 36,9 ±6,36
мкг/мл 2.20 ±0,38 3,37 ±0,95 5,20 ± 1.92 8,30 ± 1,43
Тmах часы (ч) 0.75 (0,75-1,5) 1,0 (0,75-2,5) 2,0 (0,75-3,0) 2,0 (1,5-3,0)
ч х мкмоль/л 24.4 ±3.65 49,3 ± 7,77 83,9 ±20.1 131 ±28,3
AUC Ч X мкг/мл 5.50 ±0.82 11,1 ± 1.75 18.9 ±4,51 29,5 ±6.36
мкмоль/л 9.78 ± 1.71 15,0 ±4,23 23,1 ±8,53 36,9 ±6,36

Сmах - максимальная концентрация в плазме крови;
Тmах - время до достижения максимальной концентрации в плазме крови;
AUC - площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время».

Значение Сmах и AUC отражают среднее стандартное отклонение. Значения для Тmах отражают медианное значение и диапазон значений.
Максимальная концентрация валацикловира в плазме крови составляет лишь 4% от концентрации ацикловира, медиана времени ее достижения составляет от 30 до 100 мин после приема препарата. Через 3 часа после приема препарата концентрация валацикловира достигает уровня количественного определения или ниже.
Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после однократного и многократного приема. ВЗВ и ВПГ значительно не изменяют фармакокинетику валацикловира и ацикловира после приема валацикловира внутрь.

Распределение

Степень связывания валацикловира с белками плазмы крови очень низкая (15%). Степень проникновения в цереброспинальную жидкость (ЦСЖ) определяется как соотношение AUC в ЦСЖ к AUC в плазме крови и составляет около 25% для ацикловира и метаболита 8-гидроксиацикловира (8-OH-ACV); около 2,5% для метаболита 9-(карбоксиметокси)метил-гуанина (CMMG).

Метаболизм

После приема внутрь валацикловир превращается в ацикловир и L-валин посредством пресистемного метаболизма в кишечнике и/или печеночного метаболизма. Ацикловир превращается в малые метаболиты: CMMG под воздействием этилового спирта и альдегиддегидрогеназы; 8-OH-ACV под воздействием альдегидоксидазы. Примерно 88% от общего совокупного воздействия на плазму крови приходится на ацикловир, 11% - на CMMG и 1% - на 8-OH-ACV. Валацикловир и ацикловир не метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450.

Выведение

У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения ацикловира из плазмы крови после однократного или многократного приема валацикловира составляет около 3 часов. Менее 1% от принятой дозы валацикловира выводится почками в неизмененном виде. Валацикловир выводится из организма почками преимущественно в виде ацикловира (более 80% от принятой дозы) и метаболита ацикловира - CMMG.

Особые гуппы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Выведение ацикловира коррелирует с функцией почек, экспозиция ацикловира увеличивается с увеличением степени тяжести почечной недостаточности. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности средний период полувыведения ацикловира после применения валацикловира составляет около 14 часов по сравнению с примерно 3 часами при нормальной функции почек.
Экспозиция ацикловира и его метаболитов CMMG и 8-OH-ACV в плазме крови и ЦСЖ оценивались в стабильном состоянии после многократного приема валацикловира у 6 пациентов с нормальной функцией почек (средний клиренс креатинина 111 мл/мин, диапазон 91-144 мл/мин), получавших 2000 мг каждые 6 часов, и у 3 пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (средний клиренс креатинина 26 мл/мин, диапазон 17-31 мл/мин), получавших 1500 мг каждые 12 часов. При тяжелой степени почечной недостаточности по сравнению с нормальной функцией почек в плазме крови так же, как и в ЦСЖ. концентрации ацикловира, CMMG и 8-OH-ACV были в 2,4 и 5-6 раз выше, соответственно. Не было различия в степени проникновения ацикловира в ЦСЖ (определялась как соотношение AUC в ЦСЖ к AUC в плазме крови), CMMG или 8-OH-ACV между двумя популяциями с тяжелой степенью почечной недостаточности и нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетические данные показывают, что у пациентов с печеночной недостаточностью снижается скорость превращения валацикловира в ацикловир, но не степень данного превращения. Период полувыведепия ацикловира не зависит от функции печени.

Беременность

В исследовании фармакокинетики валацикловира и ацикловира на поздних сроках беременности установлено увеличение значения суточной AUC в стабильном состоянии при ежедневном приеме валацикловира в дозе 1000 мг в сутки, которая примерно в 2 раза превышала AUC при приеме внутрь ацикловира в дозе 1200 мг в сутки.

ВИЧ-инфекция

У пациентов с ВИЧ-инфекцией распределение и фармакокинетические характеристики ацикловира после перорального приема одной или нескольких доз 1000 мг или 2000 мг валацикловира остаются неизменными по сравнению со здоровыми добровольцами.

Трансплантация органов

Максимальная концентрация ацикловира у пациентов после трансплантации органов, получавших 2000 мг валацикловира 4 раза в сутки, была сопоставима или выше максимальной концентрации, наблюдаемой у здоровых добровольцев, получавших такую же дозу. Установленные суточные значения AUC могут быть охарактеризованы как заметно более высокие.

Побочные действия

Возможны такиепобочные явления как головная боль, озноб, утомляемость, гипертермия, астения, тошнота,рвота, крапивница, высыпания на коже и слизистой оболочке полости рта и глотки,артралгия, боль в пояснице, артериальная гипертензия, инфекции ЛОР-органов(отит, назофарингит), анемия, анизоцитоз, гемолиз, головокружение, сонливость,тремор, мигрень, дизестезия, учащенное сердцебиение, артериальная гипотензия,приливы, периферические сосудистые нарушения, затруднение дыхания, диарея, больв эпигастрии, кожный зуд, боль в шее, боль в конечностях, ригидность мышц,спазмы и боль в мышцах, протеинурия, боль в груди, гипербилирубинемия,увеличение активности лактатдегидрогеназы, аланинаминотрансферазы,аспартатаминотрансферазы в крови, гиперкреатининемия, гипогемоглобинемия; редко— коллапс, анафилактический шок; в единичных случаях — обратимый асептическийменингит, преходящая гемолитическая анемия, острая почечная недостаточность;тромбоэмболические осложнения (инфаркт миокарда, инсульт, эмболия легочнойартерии, тромбоз глубоких вен).

Взаимодействия

Передозировки

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики