Аторис в Омске

Побочные действия

Препарат Аторис^®обычно хорошо переносится, побочные реакции, как правило, легкие и преходящие.

Классификациячастоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организациейздравоохранения (ВОЗ):

Очень часто               ≥1/10

Часто                          от≥ 1/100 до < 1/10

Нечасто                      от≥ 1/1000 до < 1/100

Редко                          от≥ 1/10000 до < 1/1000

Очень редко              <1/10000

Частотанеизвестна  не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Инфекционные ипаразитарные заболевания:

Часто:назофарингит.

Нарушения состороны крови и лимфатической системы:

Редко:тромбоцитопения.

Нарушения состороны иммунной системы:

Часто:аллергические реакции;

Очень редко:анафилаксия.

Нарушения состороны обмена веществ и питания:

Часто:гипергликемия;

Нечасто:гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия;

Частотанеизвестна: сахарный диабет (частота развития зависит от наличия или отсутствияфакторов риска [концентрация глюкозы крови натощак≥ 5,6 ммоль/л, индекс массы тела [ИМТ] > 30 кг/м²площади поверхности тела, повышенная концентрация ТГ в плазме крови,артериальная гипертензия в анамнезе]).

Нарушенияпсихики:

Нечасто:«кошмарные» сновидения, бессонница;

Частотанеизвестна: депрессия.

Нарушения состороны нервной системы:

Часто: головнаяболь;

Нечасто:головокружение, парестезия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия,амнезия;

Редко:периферическая нейропатия;

Частотанеизвестна: потеря или снижение памяти.

Нарушения со стороныоргана зрения:

Нечасто:возникновение «пелены» перед глазами;

Редко: нарушениезрения.

Нарушения состороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Нечасто: шум вушах;

Очень редко:потеря слуха.

Нарушения состороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Часто: боль вгорле, носовое кровотечение;

Частотанеизвестна: единичные случаи интерстициального заболевания легких (обычно придлительном применении).

Нарушения состороны пищеварительной системы:

Часто: запор,метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея;

Нечасто: рвота,боль в животе, отрыжка, панкреатит, дискомфорт в животе.

Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто:гепатит;

Редко: холестаз.

Нарушения состороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто:крапивница, кожный зуд, кожная сыпь, алопеция;

Редко:ангионевротический отек, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (втом числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз(синдром Лайелла).

Нарушения состороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Часто: миалгия,артралгия, боль в конечностях, судороги мышц, припухлость суставов, боль вспине, скелетно-мышечные боли;

Нечасто: боль вшее, мышечная слабость;

Редко: миопатия,миозит, рабдомиолиз, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилия),разрыв мышцы;

Очень редко:волчаночноподобный синдром;

Частотанеизвестна: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Нарушения состороны почек и мочевыводящих путей:

Очень редко:вторичная почечная недостаточность.

Нарушения со стороныполовых органов и молочной железы:

Нечасто:импотенция;

Очень редко:гинекомастия.

Общиерасстройства и нарушения в месте введения:

Нечасто:недомогание, астенический синдром, боль в груди, периферические отеки,повышенная утомляемость, лихорадка.

Лабораторные иинструментальные данные:

Часто:отклонение от нормы результатов «печеночных» тестов (ACT и АЛТ) в плазме крови,повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК);

Нечасто:лейкоцитурия;

Частотанеизвестна: повышение концентрации гликозилированного гемоглобина (HbA1).

Дети

У детей ввозрасте от 10 до 17 лет, получавших лечение аторвастатином, отмечался профильнежелательных явлений, аналогичный таковому у пациентов, получавших плацебо,при этом наиболее часто встречавшимися в обеих группах нежелательнымиявлениями, независимо от оценки причинно-следственной связи, были инфекции. В3-летнем исследовании не наблюдалось клинически значимого влияния на рост иполовое созревание согласно оценке общего созревания и развития, оценке стадийпо шкале Таннера и измерению роста и массы тела. Профиль безопасности ипереносимости у детей был аналогичен известному профилю безопасностиаторвастатина у взрослых.

База клиническихданных по безопасности включает данные по безопасности для 520 детей, получавшихаторвастатин, среди которых 7 пациентов были в возрасте < 6 лет,121 пациент был в возрасте от 6 до 9 лет, и 392 пациента были в возрасте от 10до 17 лет. На основании имеющихся данных частота развития, вид и степеньтяжести нежелательных реакций у детей аналогичны таковым у взрослых.

Взаимодействия

Во время леченияингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы при одновременном применении циклоспорина,фибратов, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) илиингибиторов изофермента CYP3A4 (например, эритромицина, кларитромицина,противогрибковых средств — производных азола) повышается риск развития миопатии(см. раздел «Особые указания»).

Ингибиторыизофермента CYP3A4

Посколькуаторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, одновременное применениеаторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличениюконцентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффектапотенцирования определяется вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.

Было установлено,что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к значительному повышениюконцентрации аторвастатина в плазме крови. Следует по возможности избегатьодновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (таких какциклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол,вориконазол, итраконазол, позаконазол, некоторые противовирусные препараты,применяемые для лечения ВГС (например, элбасвир/гразопревир) и ингибиторыпротеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир идр.). Если одновременный прием этих препаратов необходим, следует рассмотретьвозможность начала терапии с минимальной дозы, а также следует оценитьвозможность снижения максимальной дозы аторвастатина.

Умеренныеингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил ифлуконазол) могут приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазмекрови. На фоне одновременного применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы(статинов) и эритромицина отмечали повышенный риск развития миопатии.Исследования взаимодействия амиодарона или верапамила и аторвастатина непроводились. Известно, что и амиодарон, и верапамил ингибируют активностьизофермента CYP3A4, и одновременное применение этих препаратов с аторвастатиномможет привести к повышению экспозиции аторвастатина. В связи с этимрекомендуется снизить максимальную дозу аторвастатина и проводитьсоответствующий мониторинг состояния пациента при одновременном применении сумеренными ингибиторами изофермента CYP3A4. Контроль следует осуществлять посленачала терапии и на фоне изменения дозы ингибитора изофермента CYP3A4.

Ингибиторытранспортного белка ОАТР1В1

Аторвастатин иего метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1(например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина.Одновременное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе5,2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазмекрови в 7,7 раза (см. раздел «Способ применения и дозы»). Влияниеугнетения функции транспортеров «печеночного» захвата на концентрациюаторвастатина в гепатоцитах неизвестно. В случае, если невозможно избежатьодновременного применения таких препаратов, рекомендуется уменьшение дозы иконтроль эффективности терапии.

Гемфиброзил/фибраты

На фонеприменения фибратов в монотерапии периодически отмечали нежелательные реакции,касающиеся скелетно-мышечной системы, в том числе рабдомиолиз. Риск такихреакций возрастает при одновременном применении фибратов и аторвастатина. Еслиневозможно избежать одновременного применения этих препаратов, то следуетприменять минимальную эффективную дозу аторвастатина, а также следует проводитьрегулярный контроль состояния пациентов.

Эзетимиб

Применение эзетимибасвязано с развитием нежелательных реакций со стороны скелетно-мышечной системы,в том числе с развитием рабдомиолиза. Риск таких реакций повышается приодновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Для таких пациентоврекомендуется тщательное наблюдение.

Эритромицин/кларитромицин

Приодновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза всутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибиторовизофермента CYP3A4 наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазмекрови (см. разделы «Фармакологические свойства. Фармакокинетика» и «Особыеуказания»).

Ингибиторыпротеаз

Одновременноеприменение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторыизофермента CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина вплазме крови.

Дилтиазем

Одновременноеприменение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мгприводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел«Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Циметидин

Клиническизначимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено (см. раздел«Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Итраконазол

Одновременноеприменение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола вдозе 200 мг приводило к увеличению значения AUC аторвастатина (см. раздел«Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Грейпфрутовыйсок

Посколькугрейпфрутовый сок содержит один или несколько компонентов, которые ингибируютизофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (более 1,2 л в день) можетвызывать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел«Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Ингибиторытранспортного белка

Аторвастатинявляется субстратом транспортеров ферментов печени, транспортеров ОАТР1В1 иОАТР1В3. Метаболитами аторвастатина являются субстраты ОАТР1В1. Аторвастатинтакже идентифицируется как субстрат эффлюксных транспортеров МЛУ1 и BCRP,которые могут ограничивать кишечную абсорбцию и билиарный клиренс аторвастатина(см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Одновременноеприменение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе5,2 мг/кг/сут приводило к повышению уровня системного воздействияаторвастатина (увеличение показателя AUC в 8,7 раза) (см. раздел «Фармакологическиесвойства. Фармакокинетика»). Циклоспорин является ингибитором транспортногополипептида органических анионов 1В1 (ОАТР1В1), 1В3 (ОАТР1В3), протеина,ассоциированного с МЛУ1 и BCRP, а также изофермента CYP3A4, следовательно,он повышает уровень системного воздействия аторвастатина. Суточная дозааторвастатина не должна превышать 10 мг (см. раздел «Способ применения идозы»).

Элбасвир игразопревир являются ингибиторами ОАТР1В1, ОАТР1В3, МЛУ1 и BCRP,следовательно, они повышают уровень системного воздействия аторвастатина.Препарат Аторис^® следует применять с осторожностью и в самой низкойнеобходимой дозе (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Индукторыизофермента CYP3A4

Одновременноеприменение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например,эфавирензом, рифампицином или препаратами Зверобоя продырявленного) можетприводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствиедвойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изоферментаCYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1) рекомендуетсяодновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченныйприем аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижениюконцентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел «Фармакологическиесвойства. Фармакокинетика»). Однако влияние рифампицина на концентрациюаторвастатина в гепатоцитах неизвестно, и в случае, если одновременногоприменения невозможно избежать, следует тщательно контролировать эффективностьтакой комбинации во время терапии.

Антациды

Одновременныйприем внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и/или алюминия гидроксид,снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови (изменение AUC: 0,66),однако степень снижения концентрации ХС-ЛПНП в плазме крови при этом неизменялась.

Феназон

Аторвастатин невлияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другимипрепаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами системы цитохрома,не ожидается.

Колестипол

Приодновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме кровиснижалась (изменение AUC: 0,74), однако гиполипидемический эффекткомбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата вотдельности.

Дигоксин

При повторномприеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрациидигоксина в плазме крови не изменялись. Однако при применении дигоксина вкомбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксинаувеличивалась (изменение AUC: 0,74). Пациенты, получающие дигоксинодновременно с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.

Азитромицин

Приодновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки иазитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина вплазме крови не изменялась.

Пероральныеконтрацептивные препараты

Приодновременном применении аторвастатина и пероральных контрацептивныхпрепаратов, содержащих норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительноеповышение AUC норэтистерона (изменение AUC: 1,28) и этинилэстрадиола(изменение AUC: 1,19). Этот эффект следует учитывать при выбореперорального контрацептивного препарата для женщины, принимающей аторвастатин.

Терфенадин

Приодновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимыхизменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.

Варфарин

В клиническомисследовании у пациентов, регулярно получающих терапию варфарином,одновременное применение аторвастатина в дозе 80 мг в сутки приводило кнебольшому увеличению протромбинового времени приблизительно на 1,7 секунды втечение первых 4 дней терапии. Показатель возвращался к норме в течение 15дней терапии аторвастатином. Несмотря на то, что только в редких случаяхотмечали значительное взаимодействие, затрагивающее антикоагулянтную функцию,следует определить протромбиновое время до начала терапии аторвастатином упациентов, получающих терапию кумариновыми антикоагулянтами, и регулярно — впериод терапии, чтобы предотвратить значительное изменение протромбиновоговремени. Как только отмечаются стабильные показатели протромбинового времени,его контроль можно проводить так же, как рекомендуют для пациентов, получающихкумариновые антикоагулянты. При изменении дозы аторвастатина или прекращениитерапии контроль протромбинового времени следует провести по тем же принципам,что были описаны выше. Терапия аторвастатином не была связана с развитиемкровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, которые неполучали лечение антикоагулянтами.

Колхицин

Несмотря на то,что исследования одновременного применения колхицина и аторвастатина непроводились, имеются сообщения о развитии миопатии при применении даннойкомбинации. При одновременном применении аторвастатина и колхицина следуетсоблюдать осторожность.

Амлодипин

В исследованиилекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев одновременное применениеаторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина 10 мг привело к клиническинезначимому увеличению концентрации аторвастатина (изменение AUC: 1,18) вплазме крови.

Фузидоваякислота

Во времяпостмаркетинговых исследований отмечали случаи развития рабдомиолиза упациентов, принимающих одновременно статины, включая аторвастатин, и фузидовуюкислоту. Механизм данного взаимодействия неизвестен. У пациентов, для которыхприменение фузидовой кислоты считают необходимым, лечение статинами должно бытьпрекращено в течение всего периода применения фузидовой кислоты. Терапиястатинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приема фузидовойкислоты. В исключительных случаях, где необходима продолжительнаясистемная терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций,необходимость одновременного применения аторвастатина и фузидовой кислотыдолжна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и проводиться под строгимнаблюдением врача. Пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощьюпри появлении симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли.

Другаясопутствующая терапия

В клиническихисследованиях аторвастатин применяли одновременно с гипотензивными средствами иэстрогенами в рамках заместительной гормональной терапии. Признаков клиническизначимого нежелательного взаимодействия не отмечено, исследованиявзаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

Кроме того,отмечалось повышение концентрации аторвастатина при одновременном применении сингибиторами протеазы ВИЧ (комбинации лопинавира и ритонавира, саквинавира иритонавира, дарунавира и ритонавира, фосампренавир, фосампренавир с ритонавироми нелфинавир), ингибиторами протеазы вируса гепатита С (боцепревир,элбасвир/гразопревир, симепревир), кларитромицином и итраконазолом. Следуетсоблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, а такжеприменять самую низкую эффективную дозу аторвастатина.