Симкоксиб в Новосибирске

Показания

Симптоматическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита.
Болевой синдром (боли в спине, костно-мышечные, послеоперационные и другие виды боли).
Лечение первичной дисменореи.
Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

Противопоказания

Гиперчувствительность к целекоксибу или любому другомукомпоненту препарата.

Известная повышенная чувствительность к сульфонамидам.

Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы,рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух инепереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, включаядругие ингибиторы ЦОГ-2 (в том числе в анамнезе).

Период после проведения операции аортокоронарногошунтирования.

Активные эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудкаили двенадцатиперстной кишки, или язвенная болезнь желудка идвенадцатиперстной кишки в стадии обострения, илижелудочно-кишечное кровотечение.

Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенныйколит) в фазе обострения.

Хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональныйкласс по NYHA). Клинически подтвержденная ишемическая болезньсердца, заболевания периферических артерий и цереброваскулярныезаболевания в выраженной стадии.

Геморрагический инсульт.

Субарахноидальное кровоизлияние.

Неконтролируемая артериальная гипертензия.

Беременность и период лактации.

Тяжелая печеночная недостаточность (нет опыта применения).

Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин),прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия(нет опыта применения).

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактознаямальабсорбция.

Возраст до 18 лет (нет опыта применения).

Симкоксиб следует принимать с осторожностью при следующихсостояниях: заболевания желудочно-кишечного тракта (язвеннаяболезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, болезньКрона, кровотечения в анамнезе), наличие инфекции Helicobacterpylori; совместное применение с антикоагулянтами (варфарин),антиагрегантами (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел),пероральными глюкокортикостероидами (преднизолон), диуретиками,селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (циталопрам,флуоксетин, пароксетин, сертралин), дигоксином; задержка жидкости иотеки; нарушения функции печени средней степени тяжести,заболевания печени в анамнезе, печеночная порфирия; хроническаяпочечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин); значительное снижениеобъема циркулирующей крови (в том числе после хирургическоговмешательства); заболевания сердечно-сосудистой системы,артериальная гипертензия; цереброваскулярные заболевания;дислипидемия/гиперлипидемия; сахарный диабет; заболеванияпериферических артерий; одновременное применение с ингибиторамиизофермента CYP2C9; у пациентов, которые являются медленнымиметаболизаторами или имеется подозрение на такое состояние;длительное применение НПВП; тяжелые соматические заболевания;пожилые пациенты (в том числе получающие диуретики, ослабленныепациенты с низкой массой тела); курение; туберкулез;алкоголизм.

Состав

Действующее вещество: целекоксиб 100,00 мг/ 200,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 149,70 мг / 49,80 мг, натрия лаурилсульфат 8,10 мг / 8,10 мг, повидон К-30 6,80 мг / 6,70 мг, кроскармеллоза натрия 2,70 мг / 2,70 мг, магния стеарат 2,70 мг / 2,70 мг.
Состав оболочки капсулы 100 мг:
Корпус: краситель бриллиантовый голубой 0,2205 мг, титана диоксид 0,819 мг, желатин 32,6879 мг, вода 5,025 мг.
Крышечка: краситель бриллиантовый голубой 0,2205 мг, титана диоксид 0,819 мг, желатин 20,1155 мг, вода 3,0926 мг.
Состав оболочки капсулы 200 мг:
Корпус: краситель железа оксид желтый 0,3515 мг, титана диоксид 0,3059 мг, желатин 32,6876 мг, вода 5,6550 мг.
Крышечка: краситель железа оксид желтый 0,2163 мг, титана диоксид 0,1882 мг, желатин 20,1155 мг, вода 3,4800 мг.

Описание

Капсулы 100 мг:
Твердые желатиновые капсулы размера 2 с корпусом и крышечкой голубого цвета.
Содержимое капсул: порошок, или гранулированный порошок, или порошок с крупинками от белого до почти белого цвета.
Капсулы 200 мг:
Твердые желатиновые капсулы размера 2 с корпусом и крышечкой желтого цвета.
Содержимое капсул: порошок, или гранулированный порошок, или порошок с крупинками от белого до почти белого цвета.

Описание лекарственной формы

Твердые желатиновые капсулы размера 2 с корпусом и крышечкойжелтого цвета.

Содержимое капсул: порошок, или гранулированный порошок, илипорошок с крупинками от белого до почти белого цвета.

Фармакокинетика

Всасывание.

При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, достигаямаксимальной концентрации (Сmах) в плазме крови примерно через 2-3часа. Сmах в плазме крови после приема 200 мг - 705 нг/мл.Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. Сmах иплощадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC)приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200мг 2 раза в сутки; при применении целекоксиба в более высоких дозахстепень повышения Сmах и AUC происходит менее пропорционально.

Распределение.

Связь с белками плазмы крови не зависит от концентрации исоставляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитамикрови. Целекоксиб проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм.

Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования,окисления и частично глюкуронирования. Метаболизм в основномпротекает с участием цитохрома Р450 CYP2C9.

Метаболиты, обнаруживаемые в крови, фармакологически не активныв отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Активность цитохрома Р450 CYP2C9 сниженау лиц с генетическим полиморфизмом, таким как гомозиготный поCYP2C9*3 полиморфизм, который ведет к уменьшению эффективностиэнзимов.

Выведение.

Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится через кишечник ипочки в виде метаболитов (57% и 27%, соответственно), менее 1%принятой дозы - в неизмененном виде. При повторном применениипериод полувыведения составляет 8-12 часов, а клиренс составляетоколо 500 мл/мин. При повторном применении равновесные концентрациив плазме крови достигаются к 5 дню.

Вариабельность основных фармакокинетических параметров (AUC,Сmах, период полувыведения) составляет около 30%. Средний объемраспределения в равновесном состоянии равен примерно 500 л/ 70 кг умолодых здоровых взрослых пациентов, что указывает на широкоераспределение целекоксиба в тканях. Влияние приема пищи.

Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает времядостижения Сmах примерно на 4 часа и повышает полное всасываниепримерно на 20%.

Особые группы пациентов.

Пожилые пациенты.

У пациентов старше 65 лет отмечается увеличение в 1,5-2 разасредних значений Сmах, AUC целекоксиба, что в большей степениобусловлено изменением массы тела, а не возрастом (у пациентовпожилого возраста, как правило, наблюдается более низкая средняямасса тела, чем у лиц более молодого возраста, в силу чего у нихпри прочих равных условиях достигаются более высокие концентрациицелекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечаетсяболее высокая концентрация препарата в плазме крови, чем у пожилыхмужчин. Указанные особенности фармакокинетики, как правило, нетребуют коррекции дозы. Тем не менее у пожилых пациентов с массойтела ниже 50 кг следует начинать лечение с минимальнойрекомендуемой дозы.

Раса.

У представителей негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40%выше, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого фактане известны.

Нарушение функции печени.

Концентрации целекоксиба в плазме крови у пациентов с легкойстепенью печеночной недостаточности (класс А но классификацииЧайлд-Пью) незначительно изменяются.

У пациентов с печеночной недостаточностью средней степенитяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) концентрацияцелекоксиба в плазме крови может увеличиваться почти в 2 раза.

Нарушение функции почек.

У пожилых пациентов со снижением СКФ > 65 мл/мин/1,73 м2,связанным с возрастными изменениями, и у пациентов с СКФ, равной35-60 мл/мин/1,73 м2, фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Необнаруживается значительной связи между содержанием сывороточногокреатинина (или клиренсом креатинина (КК)) и клиренсомцелекоксиба.

Предполагается, что наличие тяжелой степени почечнойнедостаточности не влияет на клиренс целекоксиба, посколькуосновной путь его выведения - превращение в печени в неактивныеметаболиты.

Фармакодинамика

Целекоксиб обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием, блокируя образование воспалительных простагландинов (Pg), в основном за счет ингибирования циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ па воспаление и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е₂, при этом происходит усиление проявлений воспаления (отек и боль). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.
Влияние на функцию почек
Целекоксиб снижает выведение с мочой PgE₂ и 6-кето-PgF₁ (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В₂ и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В₂, метаболита тромбоксана (оба – продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) у пожилых пациентов и лиц с хронической почечной недостаточностью, транзиторно снижает выведение натрия. У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Наиболее выражен данный эффект был у пациентов, получающих терапию диуретиками. Тем не менее, не отмечалось увеличения частоты случаев повышения артериального давления и развития сердечной недостаточности, а периферические отеки были легкой степени тяжести и проходили самостоятельно.

Побочные действия

Критерии оценки частоты: очень часто ≥10%: часто – ≥1% и <10%; нечасто – ≥0,1% и <1%; редко – >0,01% и <0,1%, очень редко – <0,01%.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – периферические отеки, повышение артериального давления, включая утяжеление течения артериальной гипертензии; нечасто – «приливы», ощущение сердцебиения; редко – проявление хронической сердечной недостаточности, аритмия, тахикардия, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – абдоминальная боль, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота; нечасто – заболевания зубов (постэкстракционный луночковый альвеолит); редко – язва желудка и двенадцатиперстной кишки, изъязвление пищевода; очень редко – перфорация кишечника, панкреатит.
Со стороны нервной системы: часто – головокружение, бессонница; нечасто – беспокойство, повышение мышечного тонуса, сонливость; редко – спутанность сознания (психоз).
Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто – инфекция мочевых путей.
Со стороны дыхательной системы: часто – бронхит, кашель, синусит, инфекции верхних дыхательных путей; нечасто – фарингит, ринит.
Со стороны кожных покровов: часто – кожный зуд (в том числе генерализованный), кожная сыпь; нечасто – крапивница, экхимозы; редко – алопеция.
Со стороны иммунной системы: редко – ангионевротический отек; очень редко – буллезные высыпания (буллезный дерматит).
Со стороны органов чувств: нечасто – шум в ушах, нечеткость зрительного восприятия.
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – повышение активности «печеночных» ферментов (в том числе аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы).
Со стороны крови: нечасто – анемия; редко – тромбоцитопения.
Общие: нечасто – гиперчувствительность, гриппоподобный синдром, случайные травмы, отек лица.

Побочные эффекты, выявленные в постмаркетинговых наблюдениях:
Несмотря на то, что эти реакции были выявлены в ходе постмаркетинговых наблюдений, они были распределены по частоте следующим образом: очень часто ≥10%; часто – ≥1% и <10%; нечасто – ≥0,1% и <1%; редко – >0,01% и <0,1%; очень редко – <0,01%, частота неизвестна – невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных.
Со стороны иммунной системы: очень редко – анафилактические реакции.
Со стороны нервной системы: редко – галлюцинации; очень редко – кровоизлияния в головной мозг, асептический менингит, потеря вкусовых ощущений, потеря обоняния.
Со стороны органа зрения: нечасто – конъюнктивит.
Со стороны сосудов: очень редко – васкулит.
Со стороны дыхательной системы: редко – тромбоэмболия легочной артерии, пневмонит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – желудочно-кишечные кровотечения.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко – гепатит; очень редко – печеночная недостаточность, фульминантный гена гиг, некроз печени (см. раздел «Особые указания», подраздел «Влияние на функцию печени»), холестаз, холестатический гепатит, желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – реакции фоточувствительности; очень редко – синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь в сочетании с эозинофилией и системными симптомами (DRESS или синдром гиперчувствительности), острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко – острая почечная недостаточность (см. раздел «Особые указания», подраздел «Влияние на функцию почек»), гипонатриемия; очень редко – тубулоинтерстициальный нефрит, нефротический синдром, болезнь минимальных изменений.
Со стороны репродуктивной системы: редко – нарушение менструального цикла; частота неизвестна – снижение фертильности у женщин (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Системные нарушения: нечасто – боль в грудной клетке.
Женщины, планирующие беременность исключались из исследования, поэтому их не учитывали при подсчете частоты встречаемости реакции.

Взаимодействия

Одновременное применение целекоксиба с ингибиторами изоферментаCYP2C9 может привести к повышению его концентрации в плазме крови.В таких случаях может понадобиться снижение дозы целекоксиба.

Одновременное применение целекоксиба с индукторами изоферментаCYP2C9, такими как рифампиции, карбамазепин и барбитураты, можетпривести к снижению его концентрации в плазме крови. В такихслучаях может понадобиться повышение дозы целекоксиба.

В клинических исследованиях фармакокинетики и исследованиях invitro было показано, что целекоксиб хотя и не является субстратомизофермента CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтомусуществует вероятность лекарственного взаимодействия in vivo спрепаратами, метаболизм которых связан с изоферментом CYP2D6.

Варфарин и другие антикоагулянты: при одновременном приемевозможно увеличение протромбинового времени.

Флуконазол, кетоконазол: при одновременном применении 200 мгфлуконазола один раз в сутки отмечается увеличение концентрациицелекоксиба в плазме крови в 2 раза. Такой эффект связан сугнетением метаболизма целекоксиба флуконазолом через изоферментCYP2C9. Пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор изоферментаCYP2C9), следует снизить рекомендованную дозу целекоксиба вдвое.Кетоконазол (ингибитор изофермента CYP3A4) не оказывает клиническизначимого эффекта на метаболизм целекоксиба.

Декстрометорфан и метопролол: было установлено, что приодновременном применении целекоксиба в дозе 200 мг в сутки,приводило к повышению концентраций декстрометорфана и метопролола(субстраты изофермента CYP2D6) в 2,6 и 1,5 раза соответственно.Такое повышение концентраций связано с ингибированием метаболизмасубстратов изофермента CYP2D6 целекоксибом посредствомингибирования активности самого изофермента CYP2D6. В связи с этим,в период начала терапии целекоксибом, следует снизить дозупрепаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2D6, а послеокончания лечения целекоксибом дозу этих препаратов следуетувеличить.

Метотрексат: не отмечалось фармакокинетических клиническизначимых взаимодействий между целекоксибом и метотрексатом.

Гипотензивные препараты, включая ингибиторыангиотензинпревращающего фермента (АПФ) / антагонисты ангиотензинаII (или блокаторы ангиотензиновых рецепторов), диуретики ибета-адреноблокаторы: ингибирование синтеза простагландинов можетснизить эффект гипотензивных препаратов, в том числе ингибиторовАПФ и/или блокаторов ангиотензиновых рецепторов, диуретиков ибета-адреноблокаторов. Это взаимодействие должно приниматься вовнимание при применении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФи/или блокаторами ангиотензиновых рецепторов, диуретиками ибета-адреноблокаторами.

У пожилых пациентов, обезвоженных (в том числе у пациентов,получающих терапию диуретиками) или у пациентов с нарушениемфункции почек, одновременное применение МПВП, включая селективныеингибиторы ЦОГ-2, с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина IIи диуретиками, может приводить к ухудшению функции почек, включаявозможную острую почечную недостаточность. Обычно данные эффектыобратимы. В связи с этим следует соблюдать осторожность приодновременном применении этих препаратов. В таких случаяхцелесообразно сначала провести регидрагацию, а затем начинатьтерапию препаратом Симкоксиб. Кроме того, следует рассмотретьвозможность проведения мониторинга функции почек в начале терапии ипериодически во время одновременного применения препаратов.

Циклоспорин: учитывая, что НПВП оказывают влияние на почечныйсинтез простагландинов, они могут повышать риск развитиянефротоксичносги при одновременном применении с циклоспорином.

Диуретики: известные ранее НПВП у некоторых пациентов могутснижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счетснижения почечного синтеза простагландинов, это следует иметь ввиду при применении целекоксиба.

Пероральные контрацептивы: не отмечалось клинически значимоговлияния на фармакокинетику контрацептивной комбинации (1 мгнорэтистерон / 35 мкг этинилэстрадиол).

Мифепристон: при приеме мифепристона, целекоксиб может бытьиспользован через 8-12 дней после приема мифепристона, так как НПВПуменьшают эффект препаратов данной группы.

Литий: отмечалось повышение концентрации лития в плазме кровипримерно на 17% при совместном приеме лития и целекоксиба.Пациенты, получающие терапию литием, должны находиться подтщательным наблюдением при приеме или отмене целекоксиба.

Другие НПВП: следует избегать одновременного примененияцелекоксиба и других НПВП (не содержащих ацетилсалициловуюкислоту).

Лизиноприл: в 28-дневном исследовании пациентов с артериальнойгипертензией 1 и 2 степени, получающих по этому поводу лизиноприл,было установлено, что одновременное применение целекоксиба в дозе200 мг два раза в сутки не приводило к клинически значимомуувеличению среднего систолического или диастолического давления(установлено по результатам 24-часового мониторинга артериальногодавления), по сравнению с плацебо. Среди пациентов, получающихцелекоксиб в дозе 200 мг два раза в сутки, у 48% из них не былоотмечено ответа на терапию лизиноприлом (за критерии ответа былиприняты показатели уровня диастолического давления более 90 мм. рт.ст. или повышение диастолического давления на 10 % по сравнению сисходным уровнем), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо(в этой группе не было отмечено ответа у 27% пациентов).

Другие препараты: не отмечалось клинически значимыхвзаимодействий между целекоксибом и антацидами (алюминий- имагний-содержащие препараты), омепразолом, глибенкламидом,фенитоином или толбутамидом.

Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действиеацетилсалициловой кислоты, принимаемой в низких дозах. Целекоксибобладает слабым действием на функцию тромбоцитов, поэтому егонельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты,применяемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

У здоровых добровольцев НПВП не оказывают влияния нафармакокинетику дигоксина. Тем не менее при одновременномприменении дигоксина и индометацина и ибупрофена у пациентовотмечалось повышение концентрации дигоксина в плазме крови. Этонеобходимо принимать во внимание при одновременном применении сдругими препаратами, повышающими концентрацию дигоксина в плазмекрови. Нет информации о взаимодействии целекоксиба и дигоксина.Учитывая другие эффекты целекоксиба на сердечно-сосудистую систему,следует с осторожностью принимать его одновременно сдигоксином.

В этом случае рекомендуется тщательно контролировать побочныереакции. Целекоксиб преимущественно метаболизируется в печениизоферментом CYP2C9. Так как барбитураты являются индукторамиизофермента CYP2C9, при их одновременном применении с целекоксибом,может отмечаться снижение концентрации последнего в плазмекрови.

Передозировки

Симптомы
Клинический опыт передозировки ограничен. Без клинически значимых побочных эффектов применялись однократные до 1200 мг и многократные дозы до 1200 мг в 2 приема в сутки.
Лечение
При подозрении на передозировку, необходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Предположительно, диализ не является эффективным методом выведения препарата из крови, из-за высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови.

Фармакологическое действие

НПВС. Является селективным ингибитором ЦОГ-2, благодаря этому блокирует образование воспалительных простаноидов. В терапевтических концентрациях у человека целекоксиб не ингибирует ЦОГ-1, следовательно, не оказывает влияния на простаноиды, синтезируемые за счет активации ЦОГ-1. Критерии определения специфичности по отношению к ЦОГ-2 включают в себя отсутствие побочных явлений, обусловленных действием ЦОГ-1, особенно язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, серьезных осложнений со стороны верхних отделов ЖКТ (кровотечений, перфораций, обструкции пилорического отверстия) и отсутствие ингибирования ЦОГ-2-зависимой агрегационной активности тромбоцитов.

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики