Амигренин

Показания

Купирование приступов мигрени с аурой и без нее, включая приступы менструально-ассоциированной мигрени.

Противопоказания

Состав

в контурной ячейковой упаковке или в банке темного стекла 2 или 10 шт.; в пачке картонной 1 упаковка или банка.

Описание лекарственной формы

Круглые,двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или белого ссеровато-желтым оттенком цвета.

Напоперечном разрезе видны один или два слоя, внутренний слой белого или белого сжелтоватым оттенком цвета.

Фармакокинетика

Приступымигрени не оказывают существенного влияния на фармакокинетику суматриптана,принимаемого внутрь.

Всасывание

Послеперорального приема суматриптан быстро всасывается, 70% от максимальнойплазменной концентрации достигается через 45 мин. После приема дозы100 мг среднее значение максимальной концентрации в плазме кровисоставляет 54 нг/мл. Средняя величина абсолютной биодоступности составляет14% частично вследствие пресистемного метаболизма, частично из-за неполнойабсорбции.

Распределение

Суматриптансвязывается с белками плазмы в незначительной степени (14–21%), средний общийобъем распределения составляет 170 л.

Метаболизм

Главныйметаболит, индолуксусный аналог суматриптана, выводится преимущественно смочой, в виде свободной кислоты и глюкуронидного конъюгата. Этот метаболит необладает активностью по отношению к 5‑HT₁ и 5‑HT₂‑серотониновымрецепторам. Второстепенные метаболиты суматриптана не обнаружены.

Выведение

Периодполувыведения составляет приблизительно 2 ч. Средний общий плазменныйклиренс составляет примерно 1160 мл/мин, средний почечный клиренссоставляет примерно 260 мл/мин, внепочечный клиренс — около 80% от общегоклиренса. Суматриптан метаболизируется под действием моноаминоксидазы А.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Вследствиеснижения пресистемного клиренса суматриптана у пациентов с нарушением функциипечени повышается содержание суматриптана в плазме крови.

Фармакодинамика

Суматриптан— селективный агонист сосудистых 5-гидрокситриптамин-1-рецепторов (5‑HT₁D),не влияет на другие подтипы 5‑HT‑рецепторов (5‑HT₂–5‑HT₇).Рецепторы 5‑HT₁D расположены, главным образом, в краниальныхкровеносных сосудах головного мозга, и их стимуляция приводит к сужению этихсосудов.

Уживотных суматриптан избирательно действует на вазоконстрикцию ветвей соннойартерии, не влияя на кровоток в сосудах головного мозга. Сосудистый бассейнсонной артерии кровоснабжает экстракраниальные и интракраниальные ткани (в томчисле менингеальные оболочки), и считается, что расширение этих сосудов и/илиотек их стенок является основным механизмом возникновения мигрени у человека.

Крометого, экспериментальные данные позволяют судить о том, что суматриптан снижаетчувствительность тройничного нерва. Оба эти эффекта могут лежать в основепротивомигренозного действия суматриптана.

Клиническийэффект отмечается обычно через 30 мин после перорального приема100 мг препарата.

Хотярекомендованная доза при пероральном приеме составляет 50 мг, приступымигрени различаются по степени тяжести как у одного пациента, так и у разныхпациентов. Дозы от 25 мг до 100 мг показали большую эффективность посравнению с плацебо в клинических исследованиях, но доза 25 мгстатистически значительно менее эффективна, чем 50 мг и 100 мг.

Суматриптанпродемонстрировал эффективность в лечении приступов мигрени, в том числеменструально-ассоциированной мигрени.

Побочные действия

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением систем органов и частотой встречаемости. Частота определена следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным).

Данные клинических исследований

Нарушения со стороны нервной системы

Часто — головокружение, сонливость, нарушения чувствительности (включая парестезии и снижение чувствительности).

Нарушения со стороны сосудов

Часто — преходящее повышение артериального давления (вскоре после приема препарата), приливы.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто — одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто — тошнота, рвота (причинно-следственная связь возникновения нежелательных реакций с приемом препарата не доказана).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто — чувство тяжести (обычно преходящее, может быть интенсивным и возникать в любой части тела, включая грудную клетку и горло).

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто — болевые ощущения, чувство холода или жара, чувство давления или стягивания (обычно преходящие, могут быть интенсивными и возникать в любой части тела, включая грудную клетку и горло), слабость, утомляемость (обычно слабо или умеренно выраженные, преходящие).

Лабораторные и инструментальные данные

Очень редко — незначительные отклонения показателей печеночных проб.

Данные пострегистрационных наблюдений

Нарушения со стороны иммунной системы

Неизвестно — реакции повышенной чувствительности, которые варьируют от кожных проявлений повышенной чувствительности до анафилаксии.

Нарушения со стороны нервной системы

Неизвестно — судорожные припадки (в ряде случаев наблюдавшиеся у пациентов с судорожными приступами в анамнезе или при сопутствующих состояниях, предрасполагающих к возникновению судорог; у части пациентов факторов риска не было выявлено), тремор, дистония, нистагм, скотома.

Нарушения со стороны органа зрения

Неизвестно — мелькание, диплопия, снижение остроты зрения. Потеря зрения (обычно преходящая). Однако расстройства зрения могут быть обусловлены собственно приступом мигрени.

Нарушения со стороны сердца

Неизвестно — брадикардия, тахикардия, сердцебиение, аритмии, ЭКГ — признаки транзиторной ишемии миокарда, коронарный вазоспазм, стенокардия, инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов

Неизвестно — снижение артериального давления, синдром Рейно.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Неизвестно — ишемический колит, диарея.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Неизвестно — ригидность шеи, артралгия.

Нарушения психики

Неизвестно — тревога.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Неизвестно — гипергидроз.

Взаимодействия

Недопустим одновременный прием средств, содержащих алкалоиды спорыньи, препаратов лития, ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина, ингибиторов МАО. При одновременном приеме с эрготамином отмечался длительный спазм сосудов. Амигренин можно назначать не ранее, чем через 24 ч после приема препаратов, содержащих эрготамин.

Передозировки

Симптомы

Прием суматриптана перорально в дозе более 400 мг не вызывал каких-либо нежелательных реакций, помимо перечисленных выше.

Лечение

В случае передозировки следует наблюдать за состоянием пациентов не менее 10 ч и при необходимости проводить симптоматическую терапию. Нет данных о влиянии гемодиализа или перитонеального диализа на концентрацию суматриптана в плазме.

Фармакологическое действие

Противомигренозный препарат. Специфический селективный агонист серотониновых 5HT1B-1D-рецепторов (5-гидрокситриптамин-1-подобных), расположенных преимущественно в гладкой мускулатуре стенок кровеносных сосудов головного мозга.

Стимуляция 5HT1-рецепторов приводит к избирательному сужению сосудов в системе сонных артерий и уменьшению процессов нейрогенного воспаления, не оказывая при этом существенного влияния на церебральный кровоток.

Кроме того, экспериментально установлено, что суматриптан ингибирует активность тройничного нерва.

Полагают, что указанные эффекты способствуют снижению выраженности болевого синдрома при мигрени.

Клинический эффект отмечается через 30 мин после перорального приема препарата.

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя