Силденафил в Махачкале

Показания

Лечение эректильной дисфункции, характеризующейся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта. Эффективен только при сексуальной стимуляции.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к силденафилу или к любому другому компоненту препарата;
• применение у пациентов, получающих постоянно или с перерывами донаторы оксида азота, органические нитраты или нитриты в любых формах, поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов;
• применение у пациентов, для которых сексуальная активность нежелательна (например, с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как тяжелая сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия);
• артериальная гипотензия (артериальное давление менее 90/50 мм рт. ст.);
• перенесенное в течение последних шести месяцев нарушение мозгового кровообращения или инфаркт миокарда;
• наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, в том числе пигментный ретинит (меньшая часть таких пациентов имеет генетическое нарушение фосфодиэстеразы сетчатки);
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• одновременный прием ритонавира;
• одновременный прием других лекарственных средств для лечения эректильной дисфункции;
• возраст до 18 лет;
• применение препарата у женщин.

С осторожностью: артериальная гипертензия (артериальное давление > 170/100 мм рт. ст.); жизнеугрожающие аритмии; обструктивные заболевания выводного отдела левого желудочка сердца (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия); анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони); пациентам с эпизодами развития передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва в анамнезе; заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия); заболевания, сопровождающиеся кровотечением; язвенная болезнь в стадии обострения; одновременный прием альфа-адреноблокаторов.

Состав

Одна таблетка,покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Дозировка25 мг

Действующеевещество:

Силденафилацитрат — 35,11 мг (в пересчете на силденафил — 25,0 мг);

Вспомогательные вещества:

Лактозымоногидрат — 72,89 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 30,00 мг;кроскармеллоза натрия — 7,50 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) —1,50 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,50 мг; магния стеарат —1,50 мг;

Пленочнаяоболочка:[сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая поливиниловый спирт (40%),титана диоксид (22,1%), макрогол 3350 (полиэтиленгликоль 3350) (20,2%), тальк(14,8%), лак алюминиевый на основе красителя индигокармин (2,8%), железа оксиджелтый (железа оксид) (0,1%)] — 4,50 мг.

Дозировка50 мг

Действующеевещество:

Силденафилацитрат — 70,23 мг (в пересчете на силденафил — 50,0 мг);

Вспомогательныевещества:

Лактозымоногидрат — 145,77 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 60,00 мг;кроскармеллоза натрия — 15,00 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) —3,00 мг; кремния диоксид коллоидный — 3,00 мг; магния стеарат —3,00 мг;

Пленочнаяоболочка:[сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая поливиниловый спирт (40%),титана диоксид (22,1%), макрогол 3350 (полиэтиленгликоль 3350) (20,2%), тальк(14,8%), лак алюминиевый на основе красителя индигокармин (2,8%), железа оксиджелтый (железа оксид) (0,1%)] — 9,00 мг.

Дозировка100 мг

Действующеевещество:

Силденафилацитрат — 140,45 мг (в пересчете на силденафил — 100,0 мг);

Вспомогательныевещества:

Лактозымоногидрат — 291,55 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 120,00 мг;кроскармеллоза натрия — 30,00 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) —6,00 мг; кремния диоксид коллоидный — 6,00 мг; магния стеарат —6,00 мг;

Пленочнаяоболочка:[сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая поливиниловый спирт (40%),титана диоксид (22,1%), макрогол 3350 (полиэтиленгликоль 3350) (20,2%), тальк(14,8%), лак алюминиевый на основе красителя индигокармин (2,8%), железа оксиджелтый (железа оксид) (0,1%)] — 18,00 мг.

Описание лекарственной формы

Круглыедвояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета. Напоперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакокинетика

Фармакокинетикасилденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер.

Всасывание

Силденафилбыстро всасывается после приема внутрь. Абсолютная биодоступность в среднемсоставляет около 40% (от 25% до 63%). In vitro силденафил в концентрацииоколо 1,7 нг/мл (3,5 нМ) подавляет активность ФДЭ5 человека на 50%.После однократного приема силденафила внутрь в дозе 100 мг средняямаксимальная концентрация (С_mах) свободногосилденафила в плазме крови мужчин составляет 18 нг/мл (38 нМ). С_max при приемесилденафила внутрь натощак достигается в среднем в течение 60 мин (от30 мин до 120 мин). При приеме в сочетании с жирной пищей скоростьвсасывания снижается: С_mах снижается в среднем на 29%, а времядостижения максимальной концентрации (Т_mах) увеличивается на60 мин, однако степень абсорбции достоверно не изменяется (площадь подфармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) снижается на 11%).

Распределение

Объемраспределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем105 л. Связь силденафила и его основного циркулирующего N-деметильногометаболита с белками плазмы крови составляет около 96% и не зависит от общейконцентрации силденафила. Менее 0,0002% дозы силденафила (в среднем188 нг) обнаруживается в сперме через 90 мин после приемасилденафила.

Метаболизм

Силденафилметаболизируется главным образом в печени под действием изофермента цитохромаCYP3A4 (основной путь) и изофермента цитохрома CYP2C9 (дополнительный путь).Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся в результате N‑деметилированиясилденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Селективность действия этогометаболита в отношении ФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его активностьв отношении ФДЭ5 in vitro составляет около 50% активности силденафила.Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцев составляет около40% от концентрации силденафила. N-деметильный метаболит подвергаетсядальнейшему метаболизму; период его полувыведения (Т_1/2) составляетоколо 4 часов.

Выведение

Общий клиренссилденафила составляет 41 л/час, конечный Т_1/2 —3–5 часов. После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов, восновном кишечником (около 80% дозы) и, в меньшей степени, почками (около 13%дозы).

Фармакокинетикау особых групп пациентов

Пожилые пациенты

У здоровыхпожилых пациентов (старше 65 лет) клиренс силденафила снижен, аконцентрация свободного силденафила в плазме крови примерно на 40% выше, чем умолодых (18–45 лет). Возраст не оказывает клинически значимого влияния начастоту развития побочных эффектов.

Пациенты снарушением функции почек

При легкой(клиренс креатинина (КК) 50–80 мл/мин) и умеренной (КК 30–49 мл/мин)степени почечной недостаточности фармакокинетика силденафила после однократногоприема внутрь в дозе 50 мг не изменяется. При тяжелой степени почечнойнедостаточности (КК ≤30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, чтоприводит к примерно двукратному увеличению значения AUC (100%) и С_mах(88%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек упациентов той же возрастной группы.

Пациенты снарушением функции печени

У пациентов сциррозом печени (стадии А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафиласнижается, что приводит к повышению значения AUC (84%) и С_mах (47%)по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентовтой же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелыминарушениями функции печени (стадия С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась.

Фармакодинамика

Силденафил —мощный селективный ингибитор циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) —специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5). Восстанавливает нарушеннуюэректильную функцию в условиях сексуальной стимуляции за счет увеличенияпритока крови к половому члену.

Реализацияфизиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (NO) в кавернозномтеле во время сексуальной стимуляции. Это, в свою очередь, приводит кувеличению уровня цГМФ, последующему расслаблению гладкомышечной тканикавернозного тела и увеличению притока крови.

Силденафил неоказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное телочеловека, но усиливает эффект оксида азота (NO) посредствомингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ.

Силденафилселективен в отношении ФДЭ5 in vitro, его активность в отношении ФДЭ5значительно превосходит активность в отношении других известных изоферментовфосфодиэстеразы: ФДЭ6 — в 10 раз; ФДЭ1 — более чем в 80 раз; ФДЭ2, ФДЭ4,ФДЭ7–ФДЭ11 — более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен вотношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3, что имеет важнейшее значение, посколькуФДЭ3 является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда.

Для развитияжелаемого фармакологического действия силденафила необходима сексуальнаястимуляция.

Клиническиеданные

Кардиологическиеисследования

Однократноеприменение силденафила в дозе до 100 мг не приводило к клинически значимымизменениям на электрокардиограмме у здоровых добровольцев.

Силденафилвызывает небольшое и транзиторное снижение артериального давления (АД), котороев большинстве случаев не имеет клинических проявлений. Среднее максимальноеснижение систолического АД в положении «лежа» после приема силденафила внутрь вдозе 100 мг составило 8,3 мм рт. ст., а диастолического АД —5,3 мм рт. ст. Более выраженное, но также преходящее влияние на АДотмечалось у пациентов, принимавших нитраты (см. разделы «Противопоказания» и«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

В исследованиигемодинамического эффекта силденафила в однократной дозе 100 мг у 14пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца (более чем у 70% пациентов былстеноз, по крайней мере, одной коронарной артерии) систолическое и диастолическоеАД в состоянии покоя уменьшалось на 7% и 6 % соответственно, а легочноесистолическое давление снижалось на 9%. Силденафил не влиял на сердечный выброси не нарушал кровоток в стенозированных коронарных артериях, а также приводил кувеличению (примерно на 13%) аденозин-индуцированного коронарного потока как встенозированных, так и в интактных коронарных артериях.

В двойном слепомплацебо-контролируемом исследовании 144 пациента с эректильной дисфункцией истабильной стенокардией, принимающие антиангинальные препараты (кроменитратов), выполняли физические упражнения до момента возникновения симптомовстенокардии. Продолжительность выполнения упражнений была значимо больше(19,9 секунд; 0,9–38,9 секунд) у пациентов, принимавших силденафил воднократной дозе 100 мг по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Врандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании изучалиэффект переменной дозы силденафила (до 100 мг) у мужчин (n = 568) сэректильной дисфункцией и артериальной гипертензией, принимающих более двухгипотензивных препаратов. Силденафил улучшил эрекцию у 71% мужчин по сравнениюс 18% в группе плацебо. Частота неблагоприятных эффектов была сравнима стаковой в других группах пациентов, также как у лиц, принимающих более трехгипотензивных препаратов.

Исследованиязрительных нарушений

У некоторыхпациентов через 1 час после приема силденафила в дозе 100 мг с помощьютеста Фарнсворта‑Мунселя 100 выявлено легкое и преходящее нарушениеспособности различать оттенки цвета (синего/зеленого). Через 2 часа послеприема препарата эти изменения отсутствовали. Считается, что нарушениецветового зрения вызывается ингибированием ФДЭ6, которая участвует в процессепередачи света в сетчатке глаза. Силденафил не оказывал влияния на остротузрения, восприятие контрастности, электроретинограмму, внутриглазное давлениеили диаметр зрачка.

Вплацебо-контролируемом перекрестном исследовании пациентов с доказаннойранневозрастной макулярной дегенерацией (n = 9) силденафилв однократной дозе 100 мг переносился хорошо. Не было выявлено никакихклинически значимых изменений зрения, оцениваемых по специальным визуальнымтестам (острота зрения, решетка Амслер, цветовое восприятие, моделированиепрохождения цвета, периметр Хэмфри и фотостресс).

Эффективность

Эффективность ибезопасность силденафила оценивали в 21 рандомизированном двойном слепомплацебо-контролируемом исследовании продолжительностью до 6 месяцев у 3000пациентов в возрасте от 19 до 87 лет с эректильной дисфункцией различнойэтиологии (органической, психогенной или смешанной). Эффективность препаратаоценивали с использованием дневника эрекций, международного индекса эректильнойфункции (валидированный опросник о состоянии сексуальной функции) и опросапартнера.

Эффективностьсилденафила, определенная как способность достигать и поддерживать эрекцию,достаточную для удовлетворительного полового акта, была продемонстрирована вовсех проведенных исследованиях и была подтверждена в долгосрочных исследованияхпродолжительностью 1 год. В исследованиях с применением фиксированной дозысоотношение пациентов, сообщивших, что терапия улучшила их эрекцию, составляло62% (доза силденафила 25 мг), 74% (доза силденафила 50 мг) и 82%(доза силденафила 100 мг) по сравнению с 25% в группе плацебо. Анализ международногоиндекса эректильной функции показал, что кроме улучшения эрекции, лечениесилденафилом также повышало качество оргазма, позволяло достичь удовлетворенияот полового акта и общего удовлетворения.

Согласнообобщенным данным, среди пациентов, сообщивших об улучшении эрекции при лечениисилденафилом было 59% пациентов с сахарным диабетом, 43% пациентов, перенесшихрадикальную простатэктомию и 83% пациентов с повреждениями спинного мозга(против 16%, 15% и 12% в группе плацебо, соответственно).

Побочные действия

Классификациячастоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организацииздравоохранения (ВОЗ):

очень часто                  ≥1/10;

часто                             от≥1/100 до <1/10;

нечасто                         от≥1/1000 до <1/100;

редко                            от≥1/10000 до <1/1000;

очень редко                 <1/10000,включая отдельные сообщения;

частотанеизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения непредставляется возможным.

Нарушения состороны нервной системы:

очень часто — головнаяболь;

часто —головокружение;

нечасто — сонливость,мигрень, атаксия, гипертонус, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор,вертиго, симптомы депрессии, бессонница, необычные сновидения, повышениерефлексов, гипестезия;

редко — нарушениемозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, судороги*, в томчисле повторные судороги*, обморок, раздражительность.

Нарушения состороны органа зрения:

часто — затуманенноезрение, нарушения зрения, цианопсия (видение предметов в синем цвете);

нечасто — боль вглазах, фотофобия, фотопсия (изменение световосприятия), хроматопсия(преходящее нарушение цветового восприятия), покраснение глаз/инъекции склер,изменение яркости световосприятия, мидриаз, конъюнктивит, кровоизлияние в тканиглаза, катаракта, нарушение работы слезного аппарата;

редко — отек век иприлегающих тканей, ощущение сухости в глазах, наличие радужных кругов в полезрения вокруг источника света, повышенная утомляемость глаз, ксантопсия(видение предметов в желтом цвете), эритропсия (видение предметов в красномцвете), гиперемия конъюнктивы, раздражение слизистой оболочки глаз, неприятныеощущения в глазах;

частотанеизвестна— неартериитная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва, окклюзиясосудов сетчатки, дефект полей зрения, диплопия*, временная потеря зрения илиснижение остроты зрения, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки,заболевания сосудов сетчатки, отслойка стекловидного тела/витреальная тракция.

Нарушения состороны органа слуха и лабиринта:

нечасто — внезапноеснижение или потеря слуха, шум в ушах, звон в ушах, боль в ушах.

Нарушения состороны сердечно-сосудистой системы:

часто — приливы кровик коже лица;

нечасто — ощущениесердцебиения, тахикардия, повышение АД, снижение АД, увеличение частоты сердечныхсокращений, нестабильная стенокардия, атриовентрикулярная блокада, инфарктмиокарда, тромбоз сосудов головного мозга, остановка сердца, сердечнаянедостаточность, отклонения в показаниях электрокардиограммы, кардиомиопатия;

редко — фибрилляцияпредсердий, внезапная сердечная смерть*, желудочковая аритмия*;

частотанеизвестна— геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака.

Нарушения состороны крови и лимфатической системы:

нечасто — анемия,лейкопения.

Нарушения состороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто — заложенностьноса;

нечасто — носовоекровотечение, ринит, астма, диспноэ, ларингит, фарингит, синусит, бронхит,увеличение объема отделяемой мокроты, усиление кашля;

редко — чувствостеснения в горле, сухость слизистой оболочки полости носа, отек слизистойоболочки полости носа.

Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта:

часто — тошнота,диспепсия;

нечасто — рвота,сухость слизистой оболочки полости рта, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь,боль в области живота, глоссит, гингивит, колит, дисфагия, гастрит,гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, отклонение «печеночных» функциональныхтестов от нормы, ректальное кровотечение;

редко — гипестезияслизистой оболочки полости рта.

Нарушения метаболизма:

нечасто — ощущениежажды, отеки, подагра, некомпенсированный сахарный диабет, гипергликемия,периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.

Нарушения состороны иммунной системы:

нечасто — реакцииповышенной чувствительности (в том числе кожная сыпь), аллергические реакции.

Со стороны кожии подкожных тканей:

нечасто — кожная сыпь,крапивница, простой герпес, кожный зуд, повышенное потоотделение, изъязвлениекожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит;

частота неизвестна — синдромСтивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела).

Нарушения состороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:

часто — боль в спине;

нечасто — миалгия, больв конечностях, артрит, артроз, разрыв сухожилия, теносиновит, боль в костях,миастения, синовит.

Нарушения состороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто — цистит,никтурия, недержание мочи, гематурия.

Нарушения состороны репродуктивной системы и молочных желез:

нечасто — нарушениеэякуляции, отек гениталий, аноргазмия, гематоспермия, повреждение тканейполового члена, гинекомастия;

редко — кровотечениеиз полового члена, длительная эрекция и/или приапизм.

Прочие:

нечасто — ощущениежара, отек лица, реакция фоточувствительности, шок, астения, повышеннаяутомляемость, боль различной локализации, озноб, случайные падения, боль вобласти грудной клетки, случайные травмы.

* Побочныеэффекты, выявленные во время постмаркетинговых исследований.

Сердечно-сосудистыеосложнения

В ходепостмаркетингового применения силденафила для лечения эректильной дисфункциисообщалось о таких нежелательных явлениях, как тяжелые сердечно‑сосудистыеосложнения (в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапнаясердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторнаяишемическая атака, гипертензия и гипотензия), которые имели временную связь сприменением силденафила. Большинство этих пациентов, но не все из них, имелифакторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательныхявлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из нихотмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности. Непредставляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимисянежелательными явлениями и указанными или иными факторами.

Зрительныенарушения

В редких случаяхво время пострегистрационного применения всех ингибиторов ФДЭ5, в том числесилденафила, сообщали о неартериитной передней ишемической невропатиизрительного нерва (НПИНЗН) — редком заболевании и причине снижения или потеризрения. У большинства из этих пациентов были факторы риска, в частностиснижение отношения диаметров экскавации и диска зрительного нерва («застойныйдиск»), возраст старше 50 лет, сахарный диабет, гипертензия, ишемическаяболезнь сердца, гиперлипидемия и курение. В обсервационном исследованииоценивали, связано ли недавнее применение препаратов класса ингибиторов ФДЭ5 сострым началом НПИНЗН. Результаты указывают на приблизительно 2-кратноеповышение риска НПИНЗН в пределах 5 периодов полувыведения после примененияингибитора ФДЭ5. Согласно опубликованным литературным данным, годичная частотавозникновения НПИНЗН составляет 2,5–11,8 случаев на 100000 мужчин в возрасте≥50 лет в общей популяции. Следует рекомендовать пациентам в случаевнезапной потери зрения прекратить терапию силденафилом и немедленнопроконсультироваться с врачом. Лица, у которых уже был случай НПИНЗН, имеютповышенный риск рецидива НПИНЗН. Поэтому врачу следует обсудить данный риск стакими пациентами, а также обсудить с ними потенциальный шанс неблагоприятноговоздействия ингибиторов ФДЭ5. Ингибиторы ФДЭ5, в том числе силденафил, у такихпациентов следует применять с осторожностью и только в ситуациях, когдаожидаемая польза перевешивает риск.

При применениисилденафила в дозах, превышавших рекомендуемые, нежелательные явления былисходными с отмеченными выше, но обычно встречались чаще.

Взаимодействия

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетикусилденафила

Метаболизм силденафила происходит в основном в печени поддействием изоферментов цитохрома CYP3А4 (основной путь) и CYP2С9,поэтому ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренссилденафила, а индукторы, соответственно, увеличить клиренссилденафила. Отмечено снижение клиренса силденафила приодновременном применении ингибиторов изофермента цитохрома CYP3A4(кетоконазол, эритромицин, циметидин). Циметидин (800 мг),неспецифический ингибитор изофермента цитохрома CYP3A4, присовместном приеме с силденафилом (50 мг) вызывает повышениеконцентрации силденафила в плазме на 56%.

Однократный прием 100 мг силденафила совместно с эритромицином(по 500 мг/сутки 2 раза в день в течение 5 дней), специфическимингибитором изофермента цитохрома CYP3A4, на фоне достиженияпостоянной концентрации эритромицина в крови, приводит к увеличениюAUC силденафила на 182%.

При совместном приеме силденафила (однократно 100 мг) исаквинавира (1200 мг/день 3 раза в день), ингибитора ВИЧ-протеазы иизофермента цитохрома CYP3A4, на фоне достижения постояннойконцентрации саквинавира в крови Cmax силденафила повышалась на140%, а AUC увеличивалась на 210%. Силденафил не оказывает влиянияна фармакокинетику саквинавира. Более сильные ингибиторыизофермента цитохрома CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол,могут вызывать и более сильные изменения фармакокинетикисилденафила.

Одновременное применение силденафила (однократно 100 мг) иритонавира (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибитора ВИЧ-протеазы исильного ингибитора цитохрома Р450, на фоне достижения постояннойконцентрации ритонавира в крови приводит к увеличению Сmахсилденафила на 300% (в 4 раза), а AUC − на 1000% (в 11 раз). Через24 часа концентрация силденафила в плазме крови составляет около200 нг/мл (после однократного применения одного силденафила − 5нг/мл).

Грейпфрутовый сок, слабый ингибитор CYP3А4, может умеренноповышать плазменные концентрации силденафила.

Если силденафил принимают в рекомендуемых дозах пациенты,получающие одновременно сильные ингибиторы изофермента цитохромаCYP3A4, то Сmах свободного силденафила не превышает 200 нМ, ипрепарат хорошо переносится.

Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминиягидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.

Ингибиторы изофермента цитохрома CYP2C9 (такие как толбутамид,варфарин), изофермента цитохрома CYP2D6 (такие как селективныеингибиторы обратного захвата серотонина, трициклическиеантидепрессанты), тиазидные и тиазидоподобные диуретики, ингибиторыАПФ (ангиотензинпревращающего фермента) и антагонисты кальция неоказывают влияния на фармакокинетические параметры силденафила.

Азитромицин (500 мг/сут в течение 3 дней) не оказывает влиянияна AUC, Cmax, Tmax, константу скорости выведения и Т1/2 силденафилаили его основного циркулирующего метаболита.

Никорандил представляет собой гибрид нитрата и активаторакалиевых каналов. Из-за наличия нитратного компонента он можетвступать в серьезные взаимодействия с силденафилом.

Влияние силденафила на другие лекарственные средства

Силденафил является слабым ингибитором изоферментов системыцитохрома Р450 − 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (ИК50>150мкмоль). При приеме силденафила в рекомендуемых дозах его Сmaxсоставляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что силденафилможет повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.

Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как придлительном применении последних, так и при их назначении по острымпоказаниям. В связи с этим применение силденафила в сочетании снитратами или донаторами оксида азота противопоказано.

При одновременном приеме альфа-адреноблокатора доксазозина (4 мги 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг и 100 мг) у пациентов сдоброкачественной гиперплазией предстательной железы со стабильнойгемодинамикой среднее дополнительное снижениесистолического/диастолического АД в положении лежа на спинесоставляло 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст.соответственно, а в положении стоя − 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт.ст. и 4/5 мм рт. ст. соответственно. Сообщается о редких случаяхразвития у таких пациентов симптоматической постуральнойгипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока). Уотдельных чувствительных пациентов, получающихальфа-адреноблокаторы, одновременное применение силденафила можетпривести к симптоматической гипотензии.

Признаков значительного взаимодействия силденафила (50 мг) столбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которыеметаболизируются изоферментом цитохрома CYP2C9, не выявлено.

Силденафил (100 мг) не оказывает влияния на фармакокинетикуингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, являющихсясубстратами изофермента цитохрома CYP3А4, при их постоянном уровнев крови.

Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличениявремени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150мг).

Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие этанола уздоровых добровольцев при максимальной концентрации этанола в кровив среднем 0,08% (80 мг/дл).

У пациентов с артериальной гипертензией признаков взаимодействиясилденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднеедополнительное снижение АД в положении лежа составляет 8 мм рт. ст.(систолического) и 7 мм рт. ст. (диастолического).

Применение силденафила в сочетании с гипотензивными средствамине приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов.

Передозировки

Симптомы

При однократномприеме силденафила в дозе до 800 мг нежелательные явления были сопоставимыс таковыми при приеме препарата в более низких дозах, но встречались чаще.Применение в дозе 200 мг не приводило к повышению эффективности препарата,однако, частота побочных реакций (головная боль, «приливы» крови к коже лица,головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушение зрения) увеличивалась.

Лечение

Симптоматическое.Гемодиализ не ускоряет клиренс силденафила, так как последний активносвязывается с белками плазмы крови и не выводится почками.

Фармакологическое действие

Эректильной дисфункции средство лечения – ФДЭ5-ингибитор.

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики