Тулип в Липецке
Инструкция по применению Тулип
Действующее вещество
АторвастатинПоказания
Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона); комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона); дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона) (в качестве дополнения к диете); семейная эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона), резистентная к диете; гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения.
Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколько факторов риска ее развития - возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкие концентрации Хс-ЛПВП в плазме крови, генетическая предрасположенность, в т.ч. на фоне дислипидемии.
Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.
Противопоказания
Заболевания печени в активной стадии, повышение активности трансаминаз сыворотки (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) неясного генеза, беременность, лактация (грудное вскармливание), женщины репродуктивного возраста, не применяющие надежные средства контрацепции; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к аторвастатину.
Состав
| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| аторвастатин (в форме аторвастатина кальция) | 10 мг |
| 20 мг | |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 34,8/34,8 мг; кроскармеллоза натрия — 19,2/19,2 мг; гипролоза — 2/2 мг; полисорбат 80 — 2,6/2,6 мг; магния оксид тяжелый — 26/26 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,2/1,2 мг; магния стеарат — 1/1 мг; МКЦ — до 250/250 мг | |
| оболочка: гипромеллоза — 2,976/2,976 мг; гипролоза — 0,744/0,744 мг; титана диоксид — 1,38/1,38 мг; макрогол 6000 — 0,6/0,6 мг; тальк — 0,3/0,3 мг; железа оксид желтый E172 — -/0,012 мг |
Описание лекарственной формы
Таблетки, 10 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «HLA 10» на одной стороне. Вид на изломе: таблетки белого цвета.
Таблетки, 20 мг: светло-желтые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «HLA 20» на одной стороне. Вид на изломе: таблетки белого цвета.
Фармакокинетика
Абсорбция и распределение. Абсорбция — высокая. Cmax в плазме крови после приема внутрь достигается через 1–2 ч. Cmax у женщин выше на 20%, АUС — на 10% ниже, чем у мужчин, что не имеет клинического значения. Cmax у больных алкогольным циррозом печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) в 16 раз, а АUС в 11 раз выше нормы. Прием пищи несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25 и 9% соответственно), однако степень снижения Хс-ЛПНП при приеме аторвастатина не зависит от приема пищи. После приема внутрь аторвастатина в вечернее время концентрация в плазме крови ниже (Cmax и AUC приблизительно на 30%), чем после приема в утренние часы, тогда как снижение концентрации Хс-ЛПНП не зависит от времени приема препарата в течение суток. Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата. Биодоступность составляет 14%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в ЖКТ и при первом прохождении через печень. Средний Vd — 381 л, связь с белками плазмы крови — 98%. Отношение концентрации аторвастатина в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, что указывает на плохое проникновение аторвастатина в эритроциты. Метаболизм и выведение. Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 c образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с действием аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется приблизительно в течение 20–30 ч благодаря их наличию. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент CYP3A4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. Это подтверждается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Выводится в основном через кишечник после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (препарат не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). T1/2 — 14 ч. Т1/2 ингибирующей активности ГМГ-КоА-редуктазы составляет 20–30 ч. Менее 2% от принятой внутрь дозы определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови. Сmax и AUC препарата у пожилых пациентов (>65 лет) на 40 и 30% соответственно выше, чем у пациентов молодого возраста, однако это не влияет на степень снижения Хс-ЛПНП. Нарушение функции почек не влияет на концентрацию препарата в плазме крови и степень снижения Хс-ЛПНП.Фармакодинамика
Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КoA-редуктазы — фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим A в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая Хс. Триглицериды (TГ) и ХС включаются в состав ЛПОНП при синтезе в печени, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. ЛПНП образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Исследования показали, что повышение концентрации общего Хс, ЛПНП и аполипопротеина В (Апо-В) в плазме крови способствует развитию атеросклероза и входят в группу факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, в то время как увеличение концентрации ЛПВП снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Аторвастатин снижает концентрацию Хс и липопротеинов в плазме крови за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза Хс в печени и увеличения числа печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП (по данным доклинических исследований). Аторвастатин снижает синтез и концентрацию Хс-ЛПНП, общего Хс, Апо-В у пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, первичной гиперхолестеринемией и смешанной гиперлипидемией. Вызывает также снижение концентрации Хс-ЛПОНП и ТГ и повышение концентрации Хс-ЛПВП и аполипопротеина A1 (Апо-А1). У пациентов с дисбеталипопротеинемией снижает концентрацию липопротеинов промежуточной плотности (ЛППП). Аторвастатин в дозах 10 и 20 мг снижает концентрацию общего Хс на 29 и 33%, ЛПНП — на 39 и 43%, Апо-В — на 32 и 35% и ТГ — на 14 и 26% соответственно; вызывает повышение концентрации Хс-ЛПВП и Апо-А1. Дозозависимо снижает концентрацию ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами. Не оказывает канцерогенное и мутагенное действие. Терапевтический эффект развивается через 2 нед после начала терапии, достигает максимума через 4 нед и сохраняется в течение всего периода лечения.Побочные действия
Со стороны нервной системы: > 1% - бессонница, головокружение; < 1% - головная боль, астения, недомогание, сонливость, кошмарные сновидения, парестезии, периферическая невропатия, амнезия, эмоциональная лабильность, атаксия, паралич лицевого нерва, гиперкинезы, мигрень, депрессия, гипестезия, потеря сознания.
Со стороны органов чувств: < 1% - амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: > 1% - боль в груди; < 1% - сердцебиение, симптомы вазодилатации, ортостатическая гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия, стенокардия.
Со стороны системы кроветворения: < 1% - анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы: > 1% - бронхит, ринит; < 1% - пневмония, диспноэ, обострение бронхиальной астмы, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: > 1% - тошнота; < 1% - изжога, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, боль в животе, снижение или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гепатит, желчная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.
Со стороны костно-мышечной системы: > 1% - артрит; < 1% - судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миозит, миопатия, артралгии, миалгия, рабдомиолиз, кривошея, мышечный гипертонус, контрактуры суставов, отечность суставов, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилий).
Со стороны мочеполовой системы: > 1% - урогенитальные инфекции, периферические отеки; < 1% - дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), лейкоцитурия, нефрит, гематурия, вагинальное кровотечение, нефроуролитиаз, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.
Дерматологические реакции: > 1% - алопеция, ксеродермия, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии.
Со стороны эндокринной системы: < 1% - гинекомастия, мастодиния.
Со стороны обмена веществ: < 1% - увеличение массы тела, обострение подагры.
Аллергические реакции: < 1% - кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит, редко - крапивница, ангионевротический отек, отек лица, анафилаксия, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Лабораторные показатели: < 1% - гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной КФК, альбуминурия.
Взаимодействия
При одновременном применении аторвастатина с дигоксином незначительно повышается концентрация дигоксина в плазме крови.
Дилтиазем, верапамил, израдипин ингибируют изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, поэтому при одновременном применении с этими блокаторами кальциевых каналов возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови и увеличение риска развития миопатии.
При одновременном применении итраконазола значительно повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, по-видимому, вследствие ингибирования итраконазолом его метаболизма в печени, который происходит при участии изофермента CYP3A4; повышение риска развития миопатии.
При одновременном применении колестипола возможно уменьшение концентрации аторвастатина в плазме крови, при этом гиполипидемический эффект усиливается.
При одновременном применении антациды, содержащие магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижают концентрацию аторвастатина примерно на 35%.
При одновременном применении циклоспорина, фибратов (в т.ч. гемфиброзила), противогрибковых препаратов производных азола, никотиновой кислоты повышается риск развития миопатии.
При одновременном применении эритромицина, кларитромицина умеренно повышается концентрация аторвастатина в плазме, повышается риск развития миопатии.
При одновременном применении этинилэстрадиола, норэтистерона (норэтиндрона) незначительно повышается концентрация этинилэстрадиола, норэтистерона и (норэтиндрона) в плазме крови.
При одновременном применении ингибиторов протеаз повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, т.к. ингибиторы протеаз являются ингибиторами изофермента CYP3А4.
Передозировки
Специфического антидота для лечения передозировки нет. В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение. Гемодиализ неэффективен (из-за высокого связывания препарата с белками плазмы крови).Фармакологическое действие
ингибирующее ГМГ-КоА-редуктазу, гиполипидемическоеИсточники
1. Государственный реестр лекарственных средств;
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;
4. Официальная инструкция производителя
Характеристики
Сертификаты Тулип
Фото Тулип
