Престанс в Липецке

Показания

Артериальная гипертензия и/или ишемическая болезнь сердца (ИБС): стабильная стенокардия напряжения у пациентов, которым требуется терапия периндоприлом и амлодипином.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к действующим веществам, к другим ингибиторам АПФ или производным дигидропиридина;
• повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
• ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе (в т.ч. на фоне приема других ингибиторов АПФ);
• наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
• выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки;
• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);
• шок (включая кардиогенный);
• обструкция выходного тракта левого желудочка (например, выраженный стеноз устья аорты);
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
• почечная недостаточность (КК менее 60 мл/мин);
• совместное применение с алискиреном и лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1.73 м² площади поверхности тела);
• совместное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
• совместное применение с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил/валсартан;
• экстракорпоральная терапия, ведущая к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• наследственная непереносимость галактозы, лактазная недостаточность и глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Состав

Описание лекарственной формы

Таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "10/10" на одной стороне и логотипа компании - на другой.

Фармакокинетика

Величина абсорбции периндоприла и амлодипина при применении лекарственного препарата Престанс^® существенно не отличается от таковой при применении монопрепаратов.

Периндоприл

Всасывание

При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается, C_max в плазме крови достигается в течение 1 ч. T_1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч.

Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. C_max периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать 1 раз/сут, утром, перед приемом пищи.

Распределение

Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы. V_d свободного периндоприлата составляет приблизительно 0.2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, составляет около 20% и носит дозозависимый характер.

Выведение

Периндоприлат выводится из организма почками. Конечный T_1/2 свободной фракции составляет около 17 ч, поэтому равновесное состояние достигается в течение 4-х суток.

Особые группы пациентов

Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью (см. раздел "Режим дозирования"). Поэтому у данных групп пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови.

Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла нарушена у пациентов с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы (см. раздел "Режим дозирования" и "Особые указания").

Амлодипин

Всасывание

После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амлодипина. C_max амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80%.

Распределение

V_d - примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro было показано, что около 97.5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение

Конечный T_1/2 амлодипина из плазмы крови составляет 35-50 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз/сут. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10% принятой дозы выводится в неизмененном виде и 60% - почками в виде метаболитов. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.

Особые группы пациентов

Время от приема препарата до достижения C_max амлодипина не различается у пациентов пожилого и более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечается замедление клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC.

Увеличение AUC и T_1/2 у пациентов с ХСН соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы.

У пациентов с нарушением функции почек изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Возможно незначительное увеличение T_1/2.

Данные о применении амлодипина пациентами с печеночной недостаточностью ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению T_1/2 и AUC приблизительно на 40-60%.

Фармакодинамика

Периндоприл

Периндоприл — ингибиторфермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ).Ангиотензинпревращающий фермент, или кининаза II, является экзопептидазой,который осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее веществоангиотензин II, так и распад брадикинина, обладающего сосудорасширяющимдействием, до неактивного гептапептида.

Поскольку АПФинактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активностикак циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом такжеактивируется система простагландинов.

Периндоприлоказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту,периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro.

Артериальнаягипертензия

Периндоприлявляется препаратом для лечения артериальной гипертензии любой степени тяжести.На фоне его применения отмечается снижение как систолического, так идиастолического артериального давления (АД) в положении «лежа» и «стоя».

Периндоприлуменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, что приводит кснижению повышенного АД и улучшению периферического кровотока без изменениячастоты сердечных сокращений (ЧСС).

Как правило,прием периндоприла увеличивает почечный кровоток, скорость клубочковойфильтрации при этом не изменяется.

Антигипертензивноедействие препарата достигает максимума через 4–6 часов после однократногоприема внутрь и сохраняется в течение 24 часов.

Антигипертензивноедействие через 24 часа после однократного приема внутрь составляет около 87–100%от максимального антигипертензивного эффекта.

Снижение АДдостигается достаточно быстро.

Терапевтическийэффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождаетсятахикардией. Прекращение лечения не вызывает эффекта «рикошета». Периндоприлоказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичностикрупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшаетгипертрофию левого желудочка.

Стабильнаяишемическая болезнь сердца (ИБС)

Эффективность примененияпериндоприла у пациентов (12218 пациентов старше 18 лет) со стабильной ИБСбез клинических симптомов хронической сердечной недостаточности изучалась входе 4-летнего исследования. 90% участников исследования ранее перенесли острыйинфаркт миокарда или процедуру реваскуляризации.

Большинствопациентов получили помимо исследуемого препарата стандартную терапию, включаяантиагреганты, гиполипидемические средства и бета-адреноблокаторы. В качествеосновного критерия эффективности была выбрана комбинированная конечная точка,включающая сердечно‑сосудистую смертность, нефатальный инфаркт миокардаи/или остановку сердца с успешной реанимацией.

Терапияпериндоприлом третбутиламином в дозе 8 мг/сут, один раз в день (эквивалентно 10мг периндоприла аргинина) приводила к существенному снижению абсолютного рискав отношении комбинированной конечной точки 1,9%, у пациентов, ранее перенесшихинфаркт миокарда и/или процедуру реваскуляризации, снижение абсолютного рискасоставило 2,2% по сравнению с группой плацебо.

Двойная блокадаренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данныеклинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ иблокатора рецептора ангиотензина II (АРА II).

Проводилоськлиническое исследование с участием пациентов, имеющих в анамнезекардиоваскулярное или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2типа, сопровождающийся            подтвержденным поражением органа-мишени, атакже исследования с участием пациентов с диабетом 2 типа и диабетическойнефропатией.

Данныеисследований не выявили значимого положительного влияния комбинированнойтерапии на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и напоказатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, остройпочечной недостаточности и/или гипотензии увеличивался по сравнению смонотерапией.

Принимая вовнимания схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ иАРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых другихпрепаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.

Поэтомупротивопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистамирецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией.

Имеются данныеклинического исследования по изучению положительного влияния от добавленияалискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов сдиабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или кардиоваскулярнымзаболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование былопрекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения неблагоприятныхисходов.

Кардиоваскулярнаясмерть и инсульт отмечались чаще в группе пациентов, получающих алискирен, посравнению с группой плацебо; также нежелательные явления и серьезныенежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, гипотензия и нарушенияфункции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Амлодипин

Амлодипин —БМКК, производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переходионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.

Антигипертензивноедействие амлодипина обусловлено прямым расслабляющим воздействием нагладкомышечные клетки сосудистой стенки. Детальный механизм, посредствомкоторого амлодипин осуществляет антиангинальное действие, не вполне установлен,но известно, что амлодипин уменьшает общую ишемическую нагрузку посредствомдвух действий:

·     вызываетрасширение периферических артериол, уменьшая общее периферическое сопротивлениесосудов (постнагрузку). Поскольку ЧСС при этом не изменяется, потребностьмиокарда в кислороде снижается.

·     вызываетрасширение коронарных артерий и артериол как в ишемизированной, так и винтактной зонах. Их дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард упациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала, иливариантная стенокардия).

У пациентов сартериальной гипертензией (АГ) прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечиваетклинически значимое снижение АД в положении «стоя» и «лежа» в течение 24 ч.Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем, развитиеострой артериальной гипотензии нехарактерно.

У пациентов состенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки увеличивает общее время физическойнагрузки, увеличивает время до развития приступа стенокардии и до появлениядепрессии сегмента ST на 1 мм, а также снижает частоту приступов стенокардии ипотребление нитроглицерина под язык.

Амлодипин неоказывает неблагоприятных метаболических эффектов и не влияет на концентрациюлипидов плазмы крови.

Препарат можетприменяться у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетоми подагрой.

Ишемическаяболезнь сердца (ИБС)

Результатыоценки эффективности свидетельствуют о том, что прием амлодипинахарактеризуется меньшим количеством случаев госпитализации по поводу стенокардиии проведении процедур реваскуляризации у пациентов с ИБС.

Сердечнаянедостаточность

Результатыгемодинамических исследований, а также результаты клинических исследований сучастием пациентов с хронической сердечной недостаточностью II–IV функциональногокласса по классификации NYHA продемонстрировали, что амлодипин не приводит кклиническому ухудшению, основываясь на данных по переносимости физическойнагрузки, фракции выброса левого желудочка и клинических симптомах.

У пациентов схронической сердечной недостаточностью III–IV функционального класса поклассификации NYHA, на фоне приема дигоксина, диуретиков и ингибиторов АПФ,было показано, что прием амлодипина не приводит к повышению риска смертностиили смертности и заболеваемости, связанной с сердечной недостаточностью.

Результатыдолгосрочных исследований у пациентов с хронической сердечной недостаточностьюIII и IV функционального класса по классификации NYHA без клинических симптомовИБС или объективных данных, свидетельствующих о наличии ИБС, на фоне приемастабильных доз ингибиторов АПФ, сердечных гликозидов и диуретиков показал, чтоприем амлодипина не оказывает влияния на показатель смертности отсердечно-сосудистых заболеваний. У данной популяции пациентов применениеамлодипина сопровождалось увеличением количества сообщений о развитии отекалегких.

Профилактикаинфаркта миокарда

Эффективность ибезопасность применения амлодипина в дозе 2,5–10 мг/сут, ингибитора АПФлизиноприла в дозе 10–40 мг/сут и тиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12,5–25мг/сут в качестве препарата «первой линии» изучалась у пациентов с мягкой илиумеренной степенью АГ и, по крайней мере, одним из дополнительных факторовриска коронарных осложнений, таких как: инфаркт миокарда или инсульт,перенесенный более чем за 6 месяцев до включения в исследование, или иноеподтвержденное сердечно-сосудистое заболевание атеросклеротического генеза;сахарный диабет; концентрация холестерина липопротеинов высокой плотности(ХС-ЛПВП) менее 35 мг/дл; гипертрофия левого желудочка по даннымэлектрокардиографии или эхокардиографии; курение.

Основной критерий оценки эффективности — комбинированный показатель частоты летальныхисходов от ИБС и частоты нефатального инфаркта миокарда.

Существенныхразличий между группами амлодипина и хлорталидона по основному критерию оценкивыявлено не было. Частота развития сердечной недостаточности в группеамлодипина была существенно выше, чем в группе хлорталидона — 10,2% и 7,7%,соответственно, общая частота летальных исходов в группе амлодипина ихлорталидона существенно не различалась.

Периндоприл,амлодипин

Эффективностьпри длительном применении амлодипина в комбинации с периндоприлом и атенолола вкомбинации с бендрофлуметиазидом у пациентов в возрасте от 40 до 79 лет с АГ и,по меньшей мере, 3 из дополнительных факторов риска: гипертрофия левогожелудочка по данным ЭКГ или эхокардиографии; сахарный диабет 2 типа;атеросклероз периферических артерий; ранее перенесенный инсульт илитранзиторная ишемическая атака; мужской пол; возраст 55 лет и старше;микроальбуминурией или протеинурией; курение; общим холестерином/ХС-ЛПВП≥ 6; ранним развитием ИБС у ближайших родственников изучалась висследовании ASCOT-BPLA.

Основнойкритерий оценки эффективности — комбинированный показатель частоты нефатальногоинфаркта миокарда (в том числе, безболевого) и летальных исходов ИБС.

Частотаосложнений, предусмотренных основным критерием оценки, в группеамлодипина/периндоприла была на 10% ниже, чем в группеатенолола/бендрофлуметиазида, однако это различие не было статистическидостоверным. В группе амлодипина/периндоприла отмечалось достоверное снижениечастоты осложнений, предусмотренных дополнительными критериями эффективности(кроме фатальной и нефатальной сердечной недостаточности).

Побочные действия

Наиболее частые нежелательные реакции при приеме периндоприла и амлодипина в виде монотерапии: отек, сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения), дисгевзия (расстройство вкуса), парестезия, нарушения зрения (включая диплопию), звон в ушах, вертиго, ощущение сердцебиения, "приливы" крови к коже лица, артериальная гипотензия (и симптомы, связанные с этим), одышка, кашель, боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, изменение частоты и характера стула, диарея, запор, кожный зуд, кожная сыпь, экзантема, припухлость в области суставов (припухлость в области лодыжек), спазмы мышц, повышенная утомляемость, астения.

б. Перечень нежелательных реакций

Перечисленные ниже нежелательные реакции, отмеченные при проведении клинических исследований и/или пострегистрационном применении в монотерапии периндоприлом и амлодипином, приведены в виде следующей градации: очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

*Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.

Сообщалось о развитии синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ) при совместном применении с другими ингибиторами АПФ. СНСАДГ можно считать очень редким возможным осложнением, связанным с лечением ингибиторами АПФ, в т.ч. периндоприлом.

Взаимодействия

Периндоприл

Данныеклинических исследований показывают, что двойная блокада ренин‑ангиотензин‑альдостероновойсистемы (РААС) в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II илиалискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательныхявлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек(включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когдаприменяется только один препарат, воздействующий на РААС (см. разделы«Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакодинамика»).

Лекарственныесредства, вызывающие гиперкалиемию

Сочетаниеингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими триметоприм, в томчисле фиксированную комбинацию триметоприма и сульфаметоксазола, повышает рискразвития гиперкалиемии.

Одновременноеприменение противопоказано

Алискирен илекарственные препараты, содержащие алискирен

Одновременноеприменение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен,противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыминарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов(см. раздел «Противопоказании»).

Нерекомендуемыесочетания лекарственных средств

Калийсберегающиедиуретики, препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли: несмотря на то,что содержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, у некоторыхпациентов при применении периндоприла может наблюдаться гиперкалиемия.Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, эплеренон (производноеспиронолактона), препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой солимогут приводить к существенному повышению содержания калия в сыворотке крови. Всвязи с чем, одновременное применение ингибитора АПФ и указанных выше средствне рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). Если необходимо одновременноеприменение (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдатьосторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови ипараметров ЭКГ.

Препараты лития: приодновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникатьобратимое повышение содержания лития в плазме крови и связанные с этимтоксические эффекты. Одновременное применение периндоприла и препаратов литияне рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии необходимрегулярный контроль содержания лития в плазме крови (см. раздел «Особыеуказания»).

Эстрамустин:одновременное применение эстрамустина с ингибиторами АПФ сопровождаетсяповышенным риском развития ангионевротического отека.

Рацекадотрил:

Известно, чтоингибиторы АПФ (например, периндоприл) могут вызывать развитиеангионевротического отека. Риск его развития может быть повышен при совместномприменении с рацекадотрилом (ингибитор энкефалиназы, применяемый для леченияострой диареи).

Ингибиторы mTOR(mammalian Target of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих)(например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус).

У пациентов,одновременно получающих терапию ингибиторами mTOR, может повышаться рискразвития ангионевротического отека (см. раздел «Особые указания»).

Сочетаниялекарственных средств, требующие особого внимания

Нестероидныепротивовоспалительные препараты (НПВП), включая высокие дозы ацетилсалициловойкислоты (≥ 3 г/сутки): одновременное применение ингибиторовАПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе оказывающей противовоспалительноедействие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП), может привестик снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременноеприменение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек,включая развитие острой почечной недостаточности и увеличению содержания калияв сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следуетсоблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилыхпациентов. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и тщательноконтролировать функцию почек, как в начале лечения, так и в процессе лечения.

Гипогликемическиесредства (инсулин, производные сульфонилмочевины): ингибиторы АПФмогут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производныхсульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдаетсяочень редко (вероятно, за счет увеличения толерантности к глюкозе и сниженияпотребности в инсулине).

Сочетаниялекарственных средств, требующие внимания

Диуретики(тиазидные и «петлевые»): у пациентов, получающих диуретики, особенно приизбыточном выведении жидкости и/или электролитов, в начале терапии ингибиторомАПФ может наблюдаться значительное снижение АД, риск развития которого можноуменьшить путем отмены диуретика, введения повышенного количества жидкостии/или поваренной соли, а также назначая периндоприл в низкой дозе с дальнейшимпостепенным ее увеличением.

Глиптины(линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)

Совместноеприменение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротическогоотека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV (ДПП-IV)глиптином.

Симпатомиметики: могут ослаблятьантигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Препаратызолота:при применении ингибиторов АПФ, в том числе, периндоприла пациентам, получающимвнутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс,включающий в себя: гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальнуюгипотензию.

Аллопуринол,иммуносупрессивные средства, кортикостероиды (при системном применении)и прокаинамид:одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышеннымриском лейкопении, особенно у пациентов с имеющимися нарушениями функции почек.

Средства дляобщей анестезии:одновременное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии можетприводить к гипотензивному эффекту.

Амлодипин

Нерекомендуемыесочетания лекарственных средств

Дантролен(внутривенное введение):

У лабораторныхживотных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом иколлапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена,сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемииследует исключить одновременный прием блокаторов «медленных» кальциевыхканалов, в том числе амлодипина, у пациентов, подверженных злокачественнойгипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Сочетаниялекарственных средств, требующие особого внимания

Индукторыизоферментов цитохрома CYP3A4:

Данные,касающиеся эффекта индукторов изофермента CYP3A4 на амлодипин отсутствуют.Одновременный прием индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицина,препаратов Зверобоя продырявленного) может привести к снижению плазменнойконцентрации амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременномприменении амлодипина и индукторов микросомального окисления.

Ингибиторыизоферментов цитохрома CYP3A4:

Одновременныйприем амлодипина и мощных либо умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4(ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды,например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) можетпривести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клиническиепроявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть болеевыраженными у пациентов пожилого возраста. В связи с чем, может потребоватьсямониторинг клинического состояния и коррекция дозы.

Сочетаниялекарственных средств, требующие внимания

Амлодипинусиливает гипотензивное действие препаратов, обладающих антигипертензивнымдействием.

Другиекомбинации лекарственных средств:

В ходеклинических исследований лекарственных взаимодействий амлодипин не оказывалвлияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина илициклоспорина.

Одновременныйприем амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока нерекомендуется, в связи с возможным повышением биодоступности амлодипина унекоторых пациентов, что, в свою очередь, может привести к усилению эффектовснижения АД.

Престанс^®

Сочетаниялекарственных средств, требующие особого внимания:

Баклофен: возможноусиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и функциюпочек, при необходимости, требуется коррекция дозы амлодипина.

Сочетаниепрепаратов, требующее внимания:

Гипотензивныесредства (например, бета-адреноблокаторы) и вазодилататоры:возможноусиление антигипертензивного эффекта периндоприла и амлодипина. Следуетсоблюдать осторожность при одновременном назначении с нитроглицерином, другиминитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможнодополнительное снижение АД.

Кортикостероиды(минерало- и глюкокортикостероиды), тетракозактид: снижениеантигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результатедействия кортикостероидов).

Альфа-адреноблокаторы(празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин):усилениеантигипертензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии.

Амифостин: возможноусиление антигипертензивного эффекта амлодипина.

Трициклическиеантидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии: усилениеантигипертензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии.

Передозировки

Информация о передозировке препарата у человека отсутствует.

Амлодипин

Информация о передозировке амлодипина ограничена.

Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация, приводящая к рефлекторной тахикардии, выраженное и стойкое снижение АД, в т.ч. с развитием шока и летального исхода.

Лечение: выраженное снижение АД, вызванное передозировкой амлодипина, требует проведения активных мероприятий, направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, включая контроль показателей работы сердца и легких, возвышенное положение конечностей, контроль ОЦК и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов и АД может быть полезным применение сосудосуживающего препарата, если нет противопоказаний к его применению, для устранения последствий блокады кальциевых каналов - в/в введение кальция глюконата. В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. Прием активированного угля в течение первых 2 ч после приема амлодипина в дозе 10 мг приводит к задержке всасывания препарата. Т.к. амлодипин активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен.

Периндоприл

Данные о передозировке периндоприла у человека ограничены.

Симптомы: при передозировке ингибиторов АПФ может отмечаться выраженное снижение АД, шок, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство, кашель.

Лечение: в/в инфузия 0.9% раствора натрия хлорида. При значительном снижении АД следует перевести пациента в положение лежа на спине с приподнятыми ногами. При необходимости можно в/в ввести раствор катехоламинов. С помощью диализа можно удалить периндоприл из системного кровотока (см. раздел "Особые указания"). При развитии устойчивой к терапии брадикардии может потребоваться установка искусственного водителя ритма. Необходимо постоянно контролировать показатели основных жизненных функций организма, концентрацию креатинина и электролитов в сыворотке крови.

Фармакологическое действие

Комбинированное лекарственное средство.

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики