Кортимент в Липецке
Инструкция по применению Кортимент
Действующее вещество
БудесонидПоказания
Индукция ремиссии у пациентов с легким или умеренным активным язвенным колитом при неэффективности терапии 5-аминосалициловой кислотой.
Противопоказания
- гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата;
- гиперчувствительность к арахису или сое;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
С осторожностью назначают пациентам с нарушениями функции печени и/или почек, циррозом печени, инфекционными заболеваниями различной этиологии, в т.ч. инфекционными заболеваниями кишечника-сахарным диабетом (в т.ч. при наследственной предрасположенности), артериальной гипертензией, язвой желудка и/или двенадцатиперстной кишки, остеопорозом, глаукомой (в т.ч. при наследственной предрасположенности) или катарактой; с любым другим состоянием, когда применение глюкокортикостероидов может приводить к развитию нежелательных реакций; при беременности и в период грудного вскармливания.
Состав
1 таблетка содержит:
Действующее вещество:
Будесонид 9,0 мг;
Вспомогательные вещества:
Стеариновая кислота 10,0 мг, лецитин соевый 10,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 156,0 мг, гидроксипропилцеллюлоза 60,0 мг, лактозы моногидрат 50,0 мг, кремния диоксид коллоидный 2,0 мг, магния стеарат 3,0 мг;
Оболочка таблетки:
Метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимер (1:1), тип A 8,0 мг, метакриловой кислоты и метилметакрилата сополимер (1:2), тип В 8,0 мг, тальк 7,9 мг, титана диоксид 4,5 мг, триэтилцитрат 1,6 мг.
Описание лекарственной формы
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета с гравировкой «МХ9» на одной стороне.
Фармакокинетика
Абсорбция
После перорального приема микронизированной формы будесонид всасывается практически полностью. Значительная часть действующего вещества в неизмененном виде абсорбируется в подвздошной и в восходящей части ободочной кишки.
Приблизительно 90% будесонида метаболизируется в печени при «первом прохождении», таким образом, биодоступность будесонида составляет около 10%. Максимальная концентрация будесонида в плазме крови составляет примерно 1,3–1,8 нг/мл через 13–14 ч после применения. Применение препарата Кортимент при приеме пищи не оказывает влияния на всасывание. Было установлено, что при повторном применении будесонид не кумулирует в организме.
Распределение
Будесонид имеет высокий объем распределения (около 3 л/кг). Связь с белками плазмы крови составляет в среднем 85–90%.
Метаболизм
Будесонид подвергается биотрансформации в печени с образованием метаболитов с низкой глюкокортикоидной активностью. Глюкокортикоидная активность основных метаболитов, 6β‑гидроксибудесонида и 16α-гидроксипреднизолона, составляет менее 1% от активности будесонида. Метаболизм будесонида преимущественно опосредован изоферментами подгруппы CYP3A, подсемейство цитохрома Р450.
Выведение
Скорость выведения будесонида ограничена степенью всасывания. Будесонид демонстрирует высокий системный клиренс (около 1,2 л/мин).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Дети
Фармакокинетические исследования препарата у детей не проводились.
Фармакодинамика
Механизм действия
Точный механизм действия будесонида при лечении язвенного колита полностью не установлен. Будесонид ингибирует многие воспалительные процессы, включая выработку цитокина, активацию синтеза медиаторов воспаления и экспрессию адгезивных молекул на эндотелиальных и эпителиальных клетках. В дозах, которые клинически соответствуют преднизолону, будесонид вызывает значительно меньшее подавление регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и оказывает меньшее воздействие на воспалительные маркеры.
Данные фармакологических и фармакокинетических исследований указывают на то, что механизм действия препарата Кортимент в лекарственной форме — таблетки кишечнорастворимые с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, обеспечивается местным действием в кишечнике.
Фармакодинамические эффекты
Пролонгированное действие препарата Кортимент достигается за счет многоматричной структуры таблетки, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, которая не растворяется в кислой среде желудка и растворяется в содержимом кишечника (pH >7).
При применении препарата Кортимент кишечнорастворимая оболочка защищает таблетку при прохождении через желудок и двенадцатиперстную кишку в нижние отделы кишечника. Когда защитная оболочка растворяется, содержимое кишечника вступает в контакт с гидрофильной полимерной матрицей, которая начинает набухать до образования вязкой матрицы геля. Растворитель, который проникает через матрицу геля, высвобождает действующее вещество из липофильных матриц. Таким образом, будесонид высвобождается с контролируемой скоростью по мере прохождения через кишечник.
Будесонид является глюкокортикостероидом, который успешно используется при лечении воспалительных заболеваний кишечника. Он оказывает выраженное местное противовоспалительное действие, но не снижает концентрацию кортизола в такой же степени, как другие глюкокортикостероиды системного действия.
Клинические исследования
Было проведено 2 рандомизированных контролируемых клинических исследования Фазы III с участием 1022 взрослых пациентов с легким или умеренным активным язвенным колитом. 255 пациентов в течение 8 недель принимали препарат Кортимент в дозе 9 мг/сутки. Критерии достижения ремиссии в каждом исследовании были следующие: по шкале UCSAI балл ≤1 (0 баллов по критериям оценки ректального кровотечения и частоты стула), нормальная слизистая (отсутствие контактной кровоточивости) и уменьшение выраженности эндоскопических изменений на 1 балл и более.
Результаты применения препарата Кортимент
| № исследования | Кортимент, достижение ремиссии, % | Плацебо, достижение ремиссии, % | P |
| CB-01-02/01 | 17,9 | 7,4 | 0,0143 |
| CB-01-02/02 | 17,4 | 4,5 | 0,0047 |
В каждом исследовании было показано статистически значимое различие между группами пациентов, принимавших будесонид и плацебо, абсолютная разница с группой плацебо составляла 10,4% и 12,9%, соответственно.
Дети
Исследование препарата Кортимент у детей не проводилось.
Побочные действия
Частота нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота не установлена (в настоящее время данные о распространенности нежелательных реакций отсутствуют).
| Системно-органный класс | Частота возникновения | ||
| Часто | Нечасто | Редко | |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Грипп, вирусные инфекции верхних дыхательных путей |
|
|
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
| Анемия |
|
| Нарушения со стороны эндокринной системы |
| Гиперкортицизм (синдром Иценко-Кушинга) |
|
| Нарушения психики | Бессонница, эмоциональная лабильность |
|
|
| Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль | Сонливость |
|
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Тошнота, боль в эпигастральной области | Вздутие, боль в животе, диарея, диспепсия |
|
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
| Акне | Кожный зуд |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
| Боль в конечностях |
|
| Общие расстройства и нарушения в месте введения |
| Неэффективность лекарственного препарата | Повышенная утомляемость, периферические отеки |
| Лабораторные и инструментальные данные | Снижение концентрации кортизола в крови |
|
|
В ряде случаев могут отмечаться нежелательные реакции, типичные для глюкокортикостероидов системного действия. Эти нежелательные реакции зависят от дозы, продолжительности лечения, сопутствующего или предшествующего лечения другими глюкокортикостероидами и индивидуальной чувствительности. Нежелательные реакции, характерные для глюкокортикостероидов, включают:
Со стороны кожи и подкожных тканей: аллергическая экзантема, красные стрии, петехиальная сыпь, экхимозы, акне, замедление заживления ран, контактный дерматит.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: асептический некроз кости (бедренная кость и головка плечевой кости).
Со стороны органа зрения: глаукома, катаракта.
Нарушения психики: депрессивный синдром, раздражительность, эйфория.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: жалобы со стороны желудка, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, запор.
Со стороны обмена веществ и питания: синдром Иценко-Кушинга, лунообразное лицо, абдоминальное ожирение, снижение толерантности к глюкозе, сахарный диабет, задержка натрия в организме, отеки, усиленное выведение калия, снижение функции и/или атрофия коры надпочечников, задержка роста у детей, нарушение секреции половых гормонов (например, аменорея, гирсутизм, импотенция);
Со стороны сосудов: повышение артериального давления, повышенный риск тромбозов, васкулит (синдром отмены после длительной терапии);
Со стороны иммунной системы: нарушение иммунного ответа (например, увеличение риска инфекций).
Взаимодействия
Будесонид метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4, относящегося к подсемейству цитохрома Р450, следовательно, ингибиторы этого фермента, например, кетоконазол, итраконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ и сок грейпфрута, могут увеличить выраженность системного действия будесонида в несколько раз. Необходимо избегать использования комбинации будесонида с ингибиторами CYP3A4, так как отсутствуют данные о необходимости коррекции режима дозирования. При необходимости совместного применения следует обеспечить максимально возможный перерыв между приемами каждого препарата, а также рассмотреть возможность снижения дозы будесонида. Ингибирование метаболизма других лекарственных средств, метаболизируемых CYP3A4, маловероятно, поскольку будесонид обладает низкой аффинностью к этому ферменту.
Одновременное применение с индукторами CYP3A4, такими как карбамазепин, может снижать выраженность системного действия будесонида, в связи чем может потребоваться увеличение дозы препарата.
При одновременном применении глюкокортикостероидов с сердечными гликозидами может наблюдаться усиление эффекта сердечных гликозидов в результате снижения концентрации калия.
При одновременном применении глюкокортикостероидов с диуретиками может отмечаться усиленное выведение калия.
При совместном приеме с эстрогенами или пероральными контрацептивами сообщалось о повышении концентрации глюкокортикостероидов в плазме крови и усилении их эффектов у женщин, за исключением одновременного приема с низкодозированными комбинированными контрацептивными средствами.
Несмотря на отсутствие отдельных исследований, предполагают, что совместное применение с колестирамином или антацидами может уменьшать всасывание будесонида, наряду с другими лекарственными средствами. Следовательно, такие препараты не следует принимать одновременно, а с интервалом не менее, чем 2 ч.
В рекомендуемых дозах омепразол не оказывает воздействие на фармакокинетику будесонида, в то время как циметидин может приводить к незначительному повышению концентрации будесонида в плазме, однако клинические проявления данного воздействия не отмечены.
Передозировки
С учетом низкой биодоступности препарата Кортимент в лекарственной форме таблетки кишечнорастворимые с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой. не ожидается, что острая передозировка, даже при приеме очень высоких доз, может привести к развитию угрожающего клинического состояния.
Специфический антидот отсутствует. Лечение заключается в поддерживающей и симптоматической терапии.
Источники
1. Государственный реестр лекарственных средств;
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;
4. Официальная инструкция производителя
Характеристики
Фото Кортимент
