Коронавир в Липецке
Инструкция по применению Коронавир
Действующее вещество
ФавипиравирПоказания
Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19).
Противопоказания
повышенная чувствительность к фавипиравиру или любому другому компоненту препарата Коронавир;
печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью);
почечная недостаточность тяжелой и терминальной степени (СКФ <30 мл/мин);
беременность или планирование беременности;
период гудного вскармливания;
детский возраст до 18 лет.
С осторожностью: пациенты с подагой и гиперурикемией в анамнезе (возможно повышение уровня мочевой кислоты в крови и обострение симптомов); пожилые пациенты, пациенты с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (классы А и В по классификации Чайлд-Пью); пациенты с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ <60 и ≥30 мл/мин).
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| действующее вещество: | |
| фавипиравир | 200,0 мг |
| вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 101; кремния диоксид коллоидный; повидон К25; кросповидон; натрия стеарилфумарат | |
| оболочка пленочная: Opadry II 85F220031 желтый (поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол 4000, тальк, краситель железа оксид желтый) |
Описание лекарственной формы
Таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого с коричневатым оттенком цвета.
На поперечном разрезе — ядро таблетки от белого до светло-желтого цвета.
Фармакокинетика
Всасывание. Фавипиравир легко всасывается в желудочно-кишечном тракте. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) — 1,5 ч.
Распределение. Связывание с белками плазмы составляет около 54%.
Метаболизм. Фавипиравир в основном метаболизируется альдегидоксидазой и частично метаболизируется до гидроксилированной формы ксантиноксидазой. В клетках метаболизируется РТФ фавипиравира. Из других метаболитов, кроме гидроксилата, в плазме крови и моче человека регистрировали также конъюгат глюкуроната.
Выведение. В основном фавипиравир выводится почками в виде активного метаболита гидроксилата, небольшое количество — в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2) — около 5 ч.
Пациенты с нарушением функции печени. При приеме фавипиравира пациентами с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) увеличение Сmax и AUС составило 1,5 и 1,8 раза соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами; у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) — 2,1 и 6,3 раза соответственно.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ <60 мл/мин и ≥30 мл/мин) остаточная концентрация фавипиравира (Сtrough) увеличивалась в 1,5 раза по сравнению с пациентами без нарушения функции почек.
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой и терминальной степени тяжести (СКФ <30 мл/мин) препарат не изучался.
Фармакодинамика
Противовирусная активность in vitro. Фавипиравир обладает противовирусной активностью против лабораторных штаммов вирусов гиппа А и В (половинная максимальная эффективная концентрация (ЕС50) 0,014–0,55 мкг/мл).
Для штаммов вирусов гиппа А и В, резистентных к адамантану (амантадину и римантадину), осельтамивиру или занамивиру, ЕС50 составляет 0,03–0,94 и 0,09–0,83 мкг/мл соответственно. Для штаммов вируса гиппа А (включая штаммы, резистентные к адамантану, осельтамивиру и занамивиру), таких как свиной гипп типа А и птичий гипп типа А, включая высокопатогенные штаммы (в т.ч. H5N1 и H7N9), ЕС50 составляет 0,06–3,53 мкг/мл.
Для штаммов вирусов гиппа А и В, резистентных к адамантану, осельтамивиру и занамивиру, ЕС50 составляет 0,09–0,47 мкг/мл; перекрестная резистентность не наблюдается.
Фавипиравир ингибирует вирус SARS-CoV-2, вызывающий новую коронавирусную инфекцию (COVID-19). ЕС50 в клетках Verо составляет 61,88 мкмоль, что соответствует 9,72 мкг/мл.
Механизм действия. Фавипиравир метаболизируется в клетках до рибозилтрифосфата фавипиравира (РТФ фавипиравира) и избирательно ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу, участвующую в репликации вируса гиппа. РТФ фавипиравира (1000 мкмоль/л) не показал ингибирующего действия на α ДНК человека, но показал ингибирующее действие в диапазоне от 9,1 до 13,5% на β и в диапазоне от 11,7 до 41,2% — на γ ДНК человека. Ингибирующая концентрация (IС50) РТФ фавипиравира для полимеразы II РНК человека составила 905 мкмоль/л.
Резистентность. После 30 пересевов в присутствии фавипиравира не наблюдалось изменений в восприимчивости вирусов гиппа типа А к фавипиравиру, резистентных штаммов также не наблюдалось. В проведенных клинических исследованиях не обнаружено появление вирусов гиппа, резистентных к фавипиравиру.
Побочные действия
В клиническом исследовании препарата Коронавир нежелательные реакции наблюдались у 70 пациентов из 108 (63,9%) в т.ч.: гиперурикемия (у 43 пациентов (39,8%), повышение АЛТ (у 36 пациентов (33,33%), повышение АСТ (у 24 пациентов (22,2%), диарея (у 16 пациентов (14,8%), повышение креатинкиназы (у 15 пациентов (13,9%), гипергликемия (у 11 пациентов (10,2%), синусовая брадикардия (у 10 пациентов (9,3%), тошнота (у 9 пациентов (8,3%), боль в животе (у 8 пациентов (7,4%), боль в верхних отделах живота (у 7 пациентов (6,5%), повышение ЛДГ (у 6 пациентов (5,6%), головная боль (у 4 пациентов (3,7%), кожная сыпь (у 4 пациентов (3,7%), гипербилирубинемия (у 4 пациентов (3,7%), синусовая тахикардия (у 3 пациентов (2,8%), гематурия (у 2 пациентов (1,9%), гипергидроз (у 1 пациента (0,9%), зябкость стоп (у 1 пациента (0,9%), мышечная слабость (у 1 пациента (0,9%), боль в глазу (у 1 пациента (0,9%), головокружение (у 1 пациента (0,9%), рвота (у 1 пациента (0,9%), повышение артериального давления (у 1 пациента (0,9%), повышение уровня ферритина (у 1 пациента (0,9%), гиперкреатининемия (у 1 пациента (0,9%), лейкоцитурия (у 1 пациента (0,9%), наличие билирубина в моче (у 1 пациента (0,9%), повышение уровня уробилиногена в моче (у 1 пациента (0,9%), протеинурия (у 1 пациента (0,9%), глюкозурия (у 1 пациента (0,9%), тромбоцитоз (у 1 пациента (0,9%), цилиндры в моче (у 1 пациента (0,9%).
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях у пациентов с гиппозной инфекцией (данные анализа в совокупной популяции, объединенной для оценки безопасности), представлены в таблице 1. Оценка частоты возникновения нежелательных побочных реакций основывается на классификации ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (установить частоту по имеющимся данным не представляется возможным).
Таблица 1
Нежелательные реакции
| Классификация по системам органов | Нежелательные реакции |
| Со стороны крови и лимфатической системы | Часто — нейтропения, лейкопения; редко — лейкоцитоз, моноцитоз, ретикулоцитопения |
| Со стороны обмена веществ и питания | Часто — гиперурикемия, гипертриглицеридемия; нечасто — глюкозурия; редко — гипокалиемия |
| Со стороны иммунной системы | Нечасто — сыпь; редко — экзема, зуд |
| Со стороны дыхательной системы, органов гудной клетки и средостения | Редко — бронхиальная астма, боль в горле, ринит, назофарингит |
| Со стороны желудочно-кишечного тракта | Часто — диарея; нечасто — тошнота, рвота, боль в животе; редко — дискомфорт в животе, язва двенадцатиперстной кишки, кровянистый стул, гастрит |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | Часто — повышение активности АЛТ, повышение активности АСТ, повышение активности глутамилтрансферазы (ГГТ); редко — повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ), повышение концентрации билирубина в крови |
| Другие | Редко — аномальное поведение, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), гематурия, полип гортани, гиперпигментация, нарушение вкусовой чувствительности, гематома, нечеткость зрения, боль в глазу, вертиго, наджелудочковые экстрасистолы, боль в гудной клетке |
Взаимодействия
Препарат Коронавир не метаболизируется цитохромом Р450, главным образом метаболизируется альдегидоксидазой и частично ксантиноксидазой. Препарат Коронавир ингибирует альдегидоксидазу и цитохром CYP2C8, но не индуцирует цитохром Р450.
Таблица 2
Межлекарственные взаимодействия
| Препарат | Признаки, симптомы и лечение | Механизм и факторы риска |
| Пиразинамид | Гиперурикемия | Дополнительно повышается реабсорбция мочевой кислоты в почечных канальцах |
| Репаглинид | Может повыситься концентрация репаглинида в крови, возможно развитие нежелательных реакций на репаглинид | Ингибирование CYP2C8 приводит к повышению концентрации репаглинида в крови |
| Теофиллин | Концентрация фавипиравира в крови может повыситься, возможно развитие нежелательных реакций на фавипиравир | Взаимодействие с ксантиноксидазой может привести к повышению концентрации фавипиравира в крови |
| Фамцикловир Сулиндак | Эффективность данных лекарственных препаратов может быть снижена | Ингибирование фавипиравиром альдегидоксидазы может привести к снижению концентрации активных форм данных препаратов в крови |
Передозировки
Сообщения о передозировке фавипиравира отсутствуют.
Фармакологическое действие
противовирусноеИсточники
1. Государственный реестр лекарственных средств;
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;
4. Официальная инструкция производителя
Характеристики
Фото Коронавир
