Действующее вещество
Изониазид+Пиразинамид+Рифампицин+Этамбутол+Пиридоксин
Показания
Лечение всех форм туберкулеза, вызванных чувствительной к изониазиду, этамбутолу, пиразинамиду, рифампицину M.tuberculosis, в составе комбинированной терапии.Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства по правилам применения антибактериальных препаратов.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к изониазиду, пиразинамиду, рифампицину, этамбутолу, пиридоксину или любому другому компоненту препарата;- беременность и период грудного вскармливания;- детский возраст до 13 лет;- заболевания органов зрения (диабетическая ретинопатия, неврит зрительного нерва, воспалительные заболевания глаз, катаракта);- эпилепсия, эпилептический синдром;- легочно-сердечная недостаточность II-III степени;- печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести;- заболевания печени в стадии обострения;- цирроз печени;- недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит;- лекарственный гепатит и/или другие тяжелые побочные реакции, развившиеся на фоне предшествующего лечения изониазидом;- бронхиальная астма;- псориаз;- подагра;- гиперурикемия;- тромбофлебит;- неконтролируемая артериальная гипертензия;- тяжелая коронарная недостаточность;- микседема;- язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки;- хроническая почечная недостаточность;- противопоказан одновременный прием с ритонавиром, саквинавиром, атазанавиром, дарунавиром, фосампренавиром, типранавиром, ампренавиром, индинавиром, лопинавиром, нелфинавиром.С осторожностьюАлкоголизм, печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, нарушения функции печени в анамнезе или хронические нарушения функции печени, возраст старше 35 лет, пожилой возраст, длительный прием других потенциально гепатотоксических лекарственных средств, отмена терапии изониазидом в анамнезе, периферическая нейропатия, ВИЧ-инфекция, декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, артериальная гипертензия), гипотиреоз, сахарный диабет, истощение, порфирия, психические заболевания в анамнезе, «медленные ацетиляторы», женский пол.Применение при беременности и в период грудного вскармливанияПрименение препарата противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.Женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует применять надежные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции).
Состав
1 таблетка содержит:действующие вещества: изониазид 60 мг, пиразинамид 300 мг, рифампицин 120 мг, этамбутола гидрохлорид 225 мг, пиридоксина гидрохлорид 20 мг;вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, крахмала гликолат натрия, тальк, магния стеарат, опадрай коричневый 04В56936.
Фармакокинетика
ИзониазидИзониазид быстро всасывается после приема внутрь, однако при одновременном приеме препарата с пищей его абсорбция и биодоступность снижаются. После однократного приема внутрь 300 мг изониазида максимальные концентрации в плазме отмечаются через 1-2 часа. Максимальная концентрация после приема внутрь однократной дозы 300 мг -3-7 мкг/мл.Связь с белками плазмы − до 10%. Изониазид хорошо проникает в различные ткани и жидкости организма, включая кости и спинномозговую жидкость. Изониазид ацетилиру-ется и гидролизуется в печени. Ацетилирование − это основной путь метаболизма изони-азида. Скорость ацетилирования зависит от индивидуальных особенностей пациента. У людей с «медленным» ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Период полувыве-дения (Т1/2) составляет 0,5-1,6 часа («быстрые ацетиляторы») или 2-5 часов («медленные ацетиляторы»). Ограниченные данные свидетельствуют о том, что фармакокинетика изо-ниазида может изменяться у пациентов с печеночной недостаточностью. При нарушении функции печени Т1/2 изониазида удлиняется. Метаболиты изониазида не обладают антимикробной активностью.В течение 24 часов с мочой выводится 75-95% от введенной дозы в виде метаболитов (N-ацетилизониазид и др.). Часть изониазида выводится почками в неизмененном виде: до 12% при быстром ацетилировании и до 27% при медленном ацетилировании. Изониазид удаляется из крови во время гемодиализа; 5-ти часовой гемодиализ позволяет удалить из крови до 73% изониазида. При выраженной почечной недостаточности у пациентов с медленным ацетилированием возможна кумуляция препарата.ПиразинамидПиразинамид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). После перорального приема дозы 500 мг, максимальная концентрация пиразинамида в плазме крови составляет 9-12 мкг/мл и достигается в течение 2 часов, через 8 часов и 24 часа концентрация составляет 7 мкг/мл и 2 мкг/мл соответственно. Пиразинамид проникает в ткани и жидкие среды организма, в т.ч. в печень, легкие, почки, цереброспинальную жидкость. Связь с белками плазмы крови 10-20%. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита - пиразиноевой кислоты, которая в дальнейшем превращается в неактивный метаболит - 5-гидроксипиразиноевую кислоту. Период полувыведения (Т1/2) пиразинамида составляет 9-10 ч у пациентов, функция печени и почек которых не нарушены. Экскретируется преимущественно почками (3% - в неизмененном виде, 33% - в виде пиразиноевой кислоты и 36% - в виде других метаболитов). В течение 24 часов, около 70% пероральной дозы выводится почками. Выводится при гемодиализе.РифампицинАбсорбция - быстрая, прием пищи уменьшает абсорбцию препарата. При приеме внутрь натощак 600 мг максимальная концентрация (Cmax) - 10 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (TCmax) - 2-3 ч. Связь с белками плазмы - 84-91%. Быстро распределяется по органам и тканям (наибольшая концентрация в печени и почках), проникает в костную ткань, концентрация в слюне - 20% от плазменной. Кажущийся объем распределения - 1,6 л/кг у взрослых и 1,1 л/кг - у детей. Через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) проникает только в случае воспаления мозговых оболочек. Проникает через плаценту (концентрация в плазме плода - 33% от концентрации в плазме матери) и выделяется с грудным молоком (вскармливаемые грудным молоком дети получают не более 1% от терапевтической дозы препарата). Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного метаболита - 25-О-деацетилрифампицина. Является аутоиндуктором - ускоряет свой метаболизм в печени, в результате чего системный клиренс - 6 л/ч после первой дозы, возрастает до 9 л/ч после повторного приема. При приеме внутрь вероятна также индукция и ферментов стенки кишечника. Период полувыведения (Т1/2) после приема внутрь 300 г - 2,5 ч, 600 мг - 3-4 ч, 900 мг - 5 ч. Через несколько дней повторного приема биодоступность уменьшается, и Т1/2 после многократного приема 600 мг укорачивается до 1-2 ч. Выводится преимущественно, с желчью, 80% - в виде метаболита; почками - 20%. После приема 150-900 мг препарата количество рифампицина, выводящегося почками в неизмененном виде, зависит от величины принятой дозы и составляет 4-20%. У пациентов с нарушениями выделительной функции почек Т1/2 удлиняется только в тех случаях, когда его дозы превышают 600 мг. Выводится при перитонеальном диализе и при гемодиализе. У пациентов с нарушениями функции печени отмечается увеличение концентрации рифампицина в плазме и удлинение Т1/2.ЭтамбутолАбсорбция - высокая; биодоступность - 75-80%. После приема внутрь в дозе 25 мг/кг максимальная концентрация в плазме достигается за 2-4 часа и составляет 1-5 мкг/мл, через 24 часа - концентрация составляет менее чем 1 мкг/мл.На 20-30% связывается с белками плазмы.Хорошо проникает в ткани и органы, а также в биологические жидкости, за исключением асцитической и плевральной (в спинномозговую жидкость − только при менингите). Наибольшие концентрации создаются в почках, легких, слюне, моче. Проникает в грудное молоко. Не проходит через неповрежденный гематоэнцефалический барьер. Этамбутол проникает через плаценту. В крови плода концентрация этамбутола составляет примерно 30% от концентрации в крови матери.Этамбутол частично метаболизируется в печени до производных дикарбоксиловой кислоты (неактивные метаболиты). Период полувыведения составляет 3-4 часа, а при почечной недостаточности удлиняется до 8 часов. Выводится почками - 80-90% (50% − в неизмененном виде, 15% − в виде неактивных метаболитов) и кишечником - 10-20% (в неизмененном виде). Выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе.ПиридоксинВсасывается быстро на всем протяжении тонкой кишки, большее количество абсорбируется в тощей кишке. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксаль-5-фосфат и пиридоксаминофосфат). Пиридоксаль-5-фосфат с белками плазмы связывается на 90%. Хорошо проникает во все ткани; накапливается преимущественно в печени, меньше - в мышцах и центральной нервной системе. Проникает через плаценту, секретируется с грудным молоком. Период полувыведения из плазмы - 15-20 дней. Выводится почками, а также в ходе гемодиализа.
Фармакодинамика
Изокомб® представляет собой пятикомпонентный препарат, содержащий фиксированное количество изониазида, рифампицина, пиразинамида, этамбутола и пиридоксина гидрохлорида.ИзониазидИзониазид - противотуберкулезное средство; действует бактериостатически. Является пролекарством - микобактериальная каталаза-пероксидаза метаболизирует изониазид до активного метаболита, который, связываясь с еноил-(ацил-переносящий белок)-редуктазой синтазы жирных кислот II, нарушает превращение дельта2-ненасыщенных жирных кислот в миколевую кислоту. Последняя представляет собой жирную кислоту с разветвлённой цепью, которая, соединяясь с арабиногалактаном (полисахарид), участвует в образовании компонентов клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis. Изониазид также является ингибитором микобактериальной каталазы-пероксидазы, что снижает защиту микроорганизма против активных форм кислорода и пероксида водорода. Изониазид также активен в отношении небольшого количества штаммов Mycobacterium kansasii.ПиразинамидПиразинамид - противотуберкулезный препарат. Действует на внутриклеточно расположенные Mycobacterium tuberculosis. В зависимости от концентрации и чувствительности может оказывать бактериостатическое или бактерицидное действие. По туберкулостатической активности более активен, чем аминосалициловая кислота, хотя уступает изониазиду, стрептомицину, рифампицину. Действует на Mycobacterium tuberculosis, устойчивые к другим противотуберкулезным препаратам II ряда. Пиразинамид хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения. Его антибактериальная активность не снижается в кислой среде казеозных масс, в связи с чем его часто назначают при казеозном лимфадените, туберкуломе и казеозно-пневмонических процессах. В ходе лечения возможно развитие резистентности, вероятность развития которой снижает комбинирование с другими противотуберкулезными препаратами.РифампицинПолусинтетический антибиотик широкого спектра действия, противотуберкулезное средство I ряда. В низких концентрациях оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium leprae. Активен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Подавляет ДНК-зависимую РНК-полимиразу микроорганизмов. При монотерапии рифампицином относительно быстро отмечается селекция резистентных к рифампицину бактерий. Перекрестная резистентность с другими антибиотиками (за исключением остальных рифамицинов) не развивается.ЭтамбутолЭтамбутол - это химиотерапевтическое средство, обладающее бактериостатическим действием в отношении Mycobacterium tuberculosis. Механизм действия препарата связан с нарушением синтеза РНК в бактериальных клетках. Воздействует на внутриклеточные и внеклеточные виды бактерий. Первичную устойчивость к этамбутолу имеет около 1% пациентов.ПиридоксинПиридоксин действует как коэнзим, участвуя в биохимических реакциях, включая метаболизм аминокислот и гликогена, в синтезе нуклеиновых кислот, гемоглобина, сфингомиелина и других сфинголипидов, в синтезе медиатора серотонина, дофамина, норэфедрина и гамма-аминомасляной кислоты. Пиридоксин обладает антинейротоксическим действием. Применение пиридоксина уменьшает побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (ЦНС).
Побочные действия
ИзониазидСвязанные с изониазидом нежелательные явления, в основном, зависят от возраста и дозы и более выражены у «медленных ацетиляторов».Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении изониазида, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до ˂ 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до ˂ 1/100), редко (≥ 1/10000 до ˂ 1/1000), очень редко (˂ 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна − эозинофилия, угнетение костного мозга, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, сидеробластная анемия, гемолитическая или мегалобластная анемия, пиридоксин − дефицитная анемия, коагулопатия, апластическая анемия.Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - экзантема (в том числе угревидная, особенно у молодых пациентов), эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, лихорадка, астма, миалгия и артралгия, анафилактические реакции, анафилактический шок, системная красная волчанка, волчаноподобный синдром, лимфоаденопатия.Нарушения со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - в основном обратимые гиперфункция коры надпочечников (синдром Иценко-Кушинга) и передней доли гипофиза (с нарушениями менструального цикла у женщин или гонадотропными расстройствами/гинекомастией у мужчин).Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко - гипогликемия; частота неизвестна - гипергликемия, метаболический ацидоз, пеллагра (дефицит никотиновойкислоты). Дефицит никотиновой кислоты может быть связан с вызываемым изониазидом дефицитом пиридоксина, который влияет на превращение триптофана в никотиновуюкислоту.Нарушения психики: частота неизвестна - психические расстройства (раздражительность, беспокойство), снижение концентрации внимания, депрессия, психозы (манифестные,катотонические или параноидные), эйфория.Нарушения со стороны нервной системы: часто - периферическая полинейропатия с парестезией, сенсорные нарушения, головная боль, головокружение; частота неизвестна - судороги, сонливость, летаргия. Гиперрефлексия чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела.Нарушения со стороны органа зрения: редко - атрофия зрительного нерва; частота неизвестна - неврит зрительного нерва, диплопия, косоглазие.Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна - глухота, шум в ушах, вертиго. О данных эффектах сообщалось у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Вертиго чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела.Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна аритмия, повышение или снижение артериального давления.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальное заболевание легких.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - желудочно-кишечные расстройства (диарея, запор, регургитация, вздутие живота, рвота); частота неизвестна - панкреатит (см. раздел «Особые указания»), сухость во рту.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - повышение активности «печеночных» трансаминаз; нечасто - гепатит; частота неизвестна - острая печеночная недостаточность, поражение печени, желтуха, острый гепатит (в том числе, с летальным исходом).Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - мышечный тремор; частота неизвестна - ревматический синдром, рабдомиолиз.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - гломерулонефрит (в основном обратимый), дизурия.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко - токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS - синдром).Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - васкулит.ПиразинамидНарушения со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, нарушения сна, слабость, повышенная возбудимость, депрессии, в отдельных случаях галлюцинации, судороги, спутанность сознания.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, «металлический» привкус во рту, эпигастральные боли, обострение пептической язвы.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени (отсутствие аппетита, болезненность в правом подреберье, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени).Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия.Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.Нарушения со стороны иммунной системы: кожная сыпь, крапивница.Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гиперурикемия, обострение подагры. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: дизурия, интерстициальный нефрит.Общие расстройства и нарушения в месте введения: гипертермия, акне, фотосенсибилизация, лихорадка.Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: повышение концентрации сывороточного железа, гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом).РифампицинИнфекционные и паразитарные заболевания: псевдомембранозный колит.Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопеническая пурпура (при интермиттирующей терапии), тромбоцитопения и лейкопения, эозинофилия, агранулоцитоз, острая гемолитическая анемия, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, индукция порфирии.Нарушения со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгия, лихорадка, волчаночноподобный синдром.Нарушения со стороны эндокринной системы: надпочечниковая недостаточность.Нарушения со стороны обмена веществ и питания: снижение аппетита, гиперурикемия, обострение подагры.Нарушение психики: дезориентация, психозы.Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, атаксия, парестезии.Нарушения со стороны органа зрения: снижение остроты зрения, неврит зрительного нерва.Нарушения со стороны сосудов: снижение артериального давления, шок.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: дискомфорт в животе, метеоризм, тошнота, рвота, диарея, эрозивный гастрит, острый панкреатит.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы в сыворотке крови, гипербилирубинемия, желтуха, гепатомегалия, гепатит.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: эритема, сыпь, крапивница, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема (включая синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайела и васкулит).Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миопатия, мышечная слабость.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нефронекроз, интерстициальный нефрит.Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния: при применении в последние недели беременности может наблюдаться послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного.Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: дисменорея.Общие расстройства и нарушения в месте введения: на фоне лечения кожа, мокрота, пот, кал, слезная жидкость, моча приобретают оранжево-красный цвет; может стойко окрашивать мягкие контактные линзы.Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: рифампицин влияет на результаты микробиологических методов определения концентрации фолиевой кислоты и витамина В12 в сыворотке крови.При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность.ЭтамбутолНарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок, эозинофилия.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: буллезный дерматит, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакция фотосенсибилизации.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, «металлический» привкус во рту, нарушение функции печени (вплоть до летального исхода), повышение активности «печеночных» трансаминаз, желтуха.Нарушения со стороны нервной системы и органов чувств: слабость, головная боль, головокружение, спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации, депрессия, судороги, периферический неврит (парестезии в конечностях, онемение, парез, зуд), неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения, ограничение поля зрения, нарушение цветоощущения (в основном зеленого и красного), цветовая слепота, центральная или периферическая скотома), кровоизлияние в сетчатку.Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: пневмонит, инфильтраты в легких с/без эозинофилией.Прочие: повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, обострение подагры, интерстициальный нефрит, боли в суставах, повышение температуры тела.ПиридоксинГиперсекреция соляной кислоты, онемение, появление чувства сдавливания в конечностях (симптом «чулок» и «перчаток»), снижение лактации.
Взаимодействия
a:2:{s:4:"TEXT";s:71723:"
ИзониазидОдновременный прием изониазида с определенными лекарственными препаратами может привести к усилению или ослаблению эффекта.Изониазид ингибирует изоферменты CYP2C19, CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1 и CYP3Aсистемы цитохрома Р450 печени, что может привести к замедлению выведения лекарственных препаратов, метаболизирующихся этими ферментами.Введение других лекарственных препаратов может влиять на метаболизм изониазида.У «медленных ацетиляторов» и у пациентов, одновременно применяющих аминосалициловую кислоту, тканевые концентрации изониазида могут быть повышены и увеличена частота побочных эффектов.Возможные взаимодействия представлены ниже:Действующее вещество Вид взаимодействия Клиническое последствиеАльфа-1-адреноблокаторыАлфузозин Повышение концентрации алфузозина в крови Мониторинг гемодинамики в начале терапииИнгибиторы алкогольдегидрогеназыДисульфирам Повышение активности дофамина из-за ингибирования метаболизма дофамина изониазидом и дисульфирамом Необходим мониторинг неврологических изменений (таких как головокружение, атаксия, перепады настроения или изменения поведения), в этом случае терапию следует отменить или уменьшить дозу дисульфирама.АнальгетикиАцетилсалициловая кислота Возможно ослабление эффекта изониазида Совместное применение не рекомендуетсяОпиоиды (такие как морфин, фентанил, алфентанил, бупренорфин, метадон, кодеин) Изониазид замедляет метаболизм опиоидов Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы опиоидовПарацетамол Изониазид усиливает гепатотоксичность парацетамола Совместное применение не рекомендуется, необходим мониторинг функции печениАнестетикиИзофлуранЭнфлуран Изониазид может увеличивать образование потенциально нефротоксического неорганического фтора как метаболита изофлурана и энфлурана (особенно у «быстрых ацетиляторов»), усиление нефротоксичности Контроль функции почек, особенно у «быстрых ацетиляторов» после хирургического вмешательстваОбщие анестетики Возможно усиление гепатотоксичности изониазида Мониторинг функции печениАнтиастматические средстваТеофиллин Изониазид замедляет метаболизмтеофиллина Контроль концентрации теофиллина в сыворотке крови, в частности после прекращения применения изониазида, коррекция дозы теофиллинаАнтибиотикиЦиклосерин /Теризидон Усиление токсичности в отношении ЦНС циклосерина/теризидона Следует уделять повышенное внимание побочным эффектам со стороны ЦНС, при необходимости коррекция дозы циклосерина/теризидонаРифампицин Усиление гепатотоксичности изониазида и рифампицина Мониторинг функции печениЭтионамид / Протионамид Усиление токсичности в отношении ЦНС изониазида и этионамида / протионамида Следует уделять повышенное внимание побочным эффектам со стороны ЦНСПротивогрибковые средстваИтраконазол Снижение концентрации итраконазола в крови Неэффективность лечения, совместное применение не рекомендуетсяКетоконазол Снижение концентрации кетаконазола в крови Необходим мониторинг эффективности кетоконазола, при необходимости - коррекция дозы кетоконазолаАнтихолинергические средстваАтропин Усиление токсичности атропина Совместное применение не рекомендуетсяДарифенацин Изониазид может замедлять выведение дарифенацина Возможно усиление эффекта дарифенацина, при необходимости коррекция дозы дарифенацинаАнтидепрессантыЦиталопрам Изониазид может замедлять выведение циталопрама Усиление кардиотоксичности, при необходимости - коррекция дозы циталопрама; гипокалиемия и гипомагниемия должны быть скорректированы до начала лечения и регулярно контролироватьсяГипогликемические средстваИнсулин и производные/Ингибиторы альфа-глюкозидазы/ Производные сульфонилмочевины, бигуаниды, глиниды, инкретиномиметики, ингибиторы ДПП4Нарушение эффекта гипогликемических препаратов Мониторинг концентрации глюкозы в крови, возможно снижение или повышение эффективности гипогликемических препаратов, при необходимости коррекция дозыПротивоэпилептические средстваКарбамазепин Изониазид замедляет метаболизм карбамазепина, возможно усиление гепатотоксичности Необходим клинический мониторинг, контроль концентрации карбамазепина и функции печени, при необходимости коррекция дозы карбамазепинаФенитоин Изониазид замедляет метаболизм фенитоина Необходим мониторинг побочных эффектов, определение концентрации гидантоина в крови, при необходимости коррекция дозы фенитоина, рекомендуется контроль концентрации фенитоина после отмены изониазидаПримидон Изониазид замедляет метаболизм примидона Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы примидонаВальпроевая кислота Токсичность изониазида и вальпроевой кислоты может быть усилена путем взаимного взаимодействия Необходим мониторинг побочных эффектов, особенно в начале и в конце терапии, при необходимости коррекция дозы вальпроевой кислотыЭтосуксимид Изониазид замедляет метаболизм этосуксимида Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы этосуксимидаАнтикоагулянтыВарфарин и другие кумарины/Производные индандиона Изониазид замедляет метаболизм антикоагулянтов, повышение склонности к кровотечению При одновременном применении контроль показателей свертывания крови, особенно после прекращения терапии изониазидом, при необходимости коррекция дозы антикоагулянтовПротивопаркинсонические средстваЛеводопа Уменьшение AUC (площади под фармакокинетической кривой) леводопы, увеличение риска периферической нейропатии за счет леводопы и изониазида Потеря эффективности леводопы, двигательное беспокойство, тремор, общее ухудшение симптомов паркинсонизма; при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменитьПротивопротозойныеХлорохин Увеличение риска периферической нейропатии за счет хлорохина и изониазида Необходим мониторинг побочных эффектов, при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменитьГалофантрин Снижение метаболизма галофантрина, повышение концентрации галофантрина в плазме Необходим мониторинг побочных эффектов со стороны сердца, мониторинг ЭКГ до, во время и после окончания терапииБета-адреноблокаторыПропранолол Пропранолол может снижать плазменный клиренс изониазида Возможно небольшое повышение концентрации изониазида в плазме крови, клиническая значимость, вероятно, низкаяАнтагонисты хемокиновых рецепторов CCR5Маравирок Изониазид может увеличивать плазменные концентрации маравирока При необходимости коррекция дозы маравирокаГлюкокортикостероидыБудесонид Изониазид может увеличивать плазменные концентрации будесонида Возможно усиление эффекта будесонида при длительной терапииПреднизолон Преднизолон может снижать плазменные концентрации изониазида Возможно снижение эффекта изониазида, при необходимости требуется коррекция дозы изониазидаАнтагонисты серотониновых 5-НТ3-рецепторовАлосетрон Повышение концентрации алосетрона в плазме Совместное применение не рекомендуетсяИммуномодуляторыВакцина БЦЖ Потеря эффекта вакцины (включая применение в терапии рака мочевого пузыря) Совместное применение не рекомендуетсяИнтерферон бета-1а Усиление гепатотоксичности изониазида и интерферона бета-1а Необходим мониторинг функции печени, если АЛТ в 5 раз > нормы, рекомендуется снижение дозы интерферона бета-1а, которая снова может быть увеличена после нормализации АЛТИммунодепрессантыЦиклоспорин Изониазид может влиять на концентрацию циклоспорина в плазме крови Мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови, при необходимости коррекция дозы циклоспоринаЛефлуномид /Терифлуномид Повышение риска гепатотоксичности за счет изониазида и лефлуномида / терифлуномида Повышенный риск гепатотоксичности, активность «печеночных» ферментов и концентрацию билирубина следует измерять до начала терапии лефлуномидом /терифлуномидом, затем ежемесячно в течение первых6 месяцев терапии, а затем через каждые 6-8 месяцев.Пациенты с печеночной недостаточностью или повышенной активностью трансаминаз (АЛТ в 2 раза > нормы) не должны принимать лефлуномид/терафлуномид. При АЛТ в 3 раза > нормы необходимо отменить терапию и вывести активный метаболит лефлуномида с помощью колестирамина или активированного угля, еженедельный контроль, при необходимости повторить прием адсорбентовТалидомид Риск периферической нейропатии за счет талидомида и изониазида Ежемесячный мониторинг побочных эффектов в первые 3 месяца лечения, электрофизиологические тесты до и после 6 месяцев лечения, возможна отмена терапии при появлении признаков нейропатииГиполипидемические средстваФлувастатин Симвастатин Правастатин Аторвастатин Увеличение риска периферической нейропатии за счет изониазида и флувастатина, симвастатина, правастатина и аторвастатина При признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменитьИнгибиторы МАОТранилципроминМоклобемид Изониазид снижает метаболизм транилципромина и моклобемида (клинически значимо только у «медленных ацетиляторов») Возможно повышение эффективности транилц
Передозировки
Симптомы: заторможенность, смазанность речи, атаксия, тошнота, рвота, боль в животе, увеличение печени, желтуха, периорбитальный отек или отечность лица, «синдром красного человека» (красно-оранжевое окрашивание кожи, слизистых оболочек и склер), отек легких, летаргия, спутанность сознания, декомпенсированный ацидоз, судороги.Лечение: симптоматическое, зондовое промывание желудка и энтеросорбция, форсированный диурез, противосудорожная терапия (диазепам), коррекция ацидоза.
Характеристики
Действующее вещество (МНН)
60 мг+300 мг+120 мг+225 мг+20 мг
противотуберкулезное средство комбинированное
