Фосаванс в Липецке
Инструкция по применению Фосаванс
Действующее вещество
Алендроновая кислота+КолекальциферолПоказания
- Препарат предназначен для лечения постменопаузального остеопороза у пациентов, находящихся в группе риска по развитию дефицита витамина D. Препарат снижает риск переломов позвонков и бедра.
- Препарат предназначен для повышения костной массы у мужчин с остеопорозом.
Противопоказания
- Заболевания пищевода, замедляющие его опорожнение, например, стриктуры или ахалазия.
- Неспособность сидеть или стоять прямо в течение 30 минут.
- Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.
- Гипокальциемия.
- Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 35 мл/мин).
- Беременность и грудное вскармливание.
- Детский возраст (до 18 лет).
- Тяжёлый гипопаратиреоз.
- Тяжёлый дефицит витамина D.
- Мальабсорбция кальция.
- Наследственный дефицит лактазы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
- При обострении заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), таких как дисфагия, заболевания пищевода, гастрит, дуоденит или язва желудка (в том числе анамнестические сведения о пептической язве, активном желудочно-кишечном кровотечении, хирургическом вмешательстве на верхних отделах желудочно-кишечного тракта в течение года до приёма препарата ФОСАВАНС® ).
- При заболеваниях, ассоциированных с гиперпродукцией кальцитриола (лейкоз, лимфома, саркоидоз) и сопутствующей гиперкальциемией и/или гиперкальциурией.
Состав
На 1 таблетку:
Активные вещества: натрия алендронат 91,37 мг (соответствует 70 мг алендроновой кислоты) и витамин D3* 100 000МЕ/г 26,67 (25,45-28) мг (соответствует 70 мкг (2800 МЕ) колекальциферола).
* в виде гранул, содержащих кроме витамина D3, триглицериды, желатин, сахарозу, модифицированный пищевой крахмал, бутилированный гидрокситолуол и натрия алюминия силикат.
Вспомогательные вещества: лактоза безводная 62,32 (60,99-63,54) мг, целлюлоза микрокристаллическая 131,0 мг, кремния диоксид коллоидный 0,812 мг, кроскармеллоза натрия 9,740 мг, магния стеарат 3,087 мг.
Описание лекарственной формы
Таблетки от белого до почти белого цвета, капсуловидной формы с оттиском "710" на одной стороне и рисунком в виде кости на другой стороне. Подробнее на Medum.ru: https://medum.ru/fosavans-70-mg-70-mkg
Фармакокинетика
Алендронат
Всасывание
Биодоступность алендроната в дозе 5–70 мг при приёме внутрь натощак не позднее чем за 2 ч до стандартного завтрака составляет 0,64 % у женщин и 0,6 % у мужчин от внутривенной дозы. При приёме алендроната натощак за час или полчаса до стандартного завтрака биодоступность снижалась до 0,46 % и 0,39 % соответственно. При остеопорозе алендронат эффективен при применении натощак не позднее чем за 30 мин до первого приёма пищи или жидкости.
Биодоступность алендроната в комбинированном препарате ФОСАВАНС® (70 мг/2800 МЕ) эквивалентна его биодоступности в таблетке алендроната 70 мг.
Биодоступность алендроната незначительна при его назначении одновременно с приёмом пищи или в течение 2 ч после стандартного завтрака. Одновременный приём алендроната с кофе или апельсиновым соком снижает его биодоступность приблизительно на 60 %.
При приёме преднизона внутрь (20 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней) у здоровых лиц не происходит клинически значимого изменения биодоступности алендроната (среднее увеличение биодоступности составляло 20-44 %).
Распределение
Исследования на крысах показывают, что после внутривенного введения в дозе 1 мг/кг алендронат распределяется в мягкие ткани, а затем быстро перераспределяется в кости либо выводится с мочой. У человека средний объём распределения в равновесном состоянии, за исключением костной ткани, составляет по меньшей мере 28 л. При пероральном приёме в терапевтических дозах концентрация алендроната в плазме крови не поддаётся аналитическому определению (менее 5 нг/мл). Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 78 %.
Метаболизм
Нет данных о том, что алендронат подвергается метаболизму в организме человека или животных.
Выведение
После однократного внутривенного введения алендроната, меченного 14С, приблизительно 50 % радиоактивного алендроната выводится с мочой в течение 72 ч. Выведение меченного алендроната с калом незначительным или не определялось. После однократного внутривенного введения алендроната в дозе 10 мг его почечный клиренс составляет 71 мл/мин, системный клиренс не превышает 200 мл/мин. Через 6 часов после внутривенного введения концентрация в плазме крови снижается более чем на 95 %. Конечный период полувыведения у человека превышает 10 лет, что отражает высвобождение алендроната из костей скелета. Алендронат не выводится через кислотный или основный почечный транспорт у крыс, его влияние на выведение других лекарственных препаратов этим путём у человека не предполагается.
Колекальциферол
Всасывание
При применении препарата ФОСАВАНС® 70 мг/2800 МЕ у здоровых добровольцев (мужского и женского пола) после утреннего сна натощак за 2 часа до приёма пищи средняя площадь под кривой концентрация-время (AUC0–120ч) для витамина D3 (без поправки на эндогенный витамин D3) составляет 296,4 нг × ч/мл. Средняя максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) витамина D3 составляет 5,9 нг/мл, а среднее время достижения максимальной концентрации в сыворотке (Tmax) составляет 12 ч. Биодоступность 2800 МЕ витамина D3 в препарате ФОСАВАНС® сходна с биодоступностью 2800 МЕ витамина D3 при изолированном приёме.
После всасывания витамин D3 поступает в кровь в составе хиломикронов и быстро распределяется в основном в печень, где метаболизируется до его основной формы накопления 25-гидроксивитамина D3. Меньшие количества распределяются в жировую и мышечную ткани, где кумулируются в виде витамина D3 для дальнейшего постепенного высвобождения в кровоток. Витамин D3 циркулирует в кровотоке, связанный с витамин-D-связывающим белком. Метаболизм
Витамин D3 быстро метаболизируется путём гидроксилирования в печени до 25- гидроксивитамина D3, который в свою очередь метаболизируется в почках до 1,25- дигидроксивитамина D3, являющегося биологически активной формой витамина. Перед выведением витамина происходит его дальнейшее гидроксилирование. Незначительное количество витамина D3 перед выведением подвергается глюкуронированию.
Выведение
При приёме радиоактивного витамина D3 у здоровых лиц средняя экскреция радиоактивного колекальциферола с мочой составляла 2,4 % спустя 48 ч, с калом — 4,9 % спустя 4 сут. В обоих случаях радиоактивный колекальциферол выводился преимущественно в виде метаболитов.
Средний период полувыведения витамина D3 после перорального приёма препарата ФОСАВАНС® 70 мг/2800 МЕ составляет приблизительно 24 ч.
Почечная недостаточность
Доклинические исследования показывают, что алендронат, не поступивший в костную ткань, быстро выводится с мочой. После многократного внутривенного введения в общей дозе до 35 мг/кг у животных доказательств отложения препарата в костях не обнаружено. Несмотря на отсутствие клинических данных, вероятно, что, как и у животных, при нарушении почечной функции у пациентов выведение алендроната с мочой ухудшается. При нарушении функции почек возможно усиление накопления алендроната в костной ткани.
Фармакодинамика
Препарат ФОСАВАНС® представляет собой комбинированный препарат, содержащий два действующих вещества: натрия алендронат и колекальциферол (витамин D3).
Алендронат
Натрия алендронат — бисфосфонат, который ингибирует опосредованный остеокластами процесс костной резорбции, не оказывая прямого влияния на образование новой костной ткани. Доклинические исследования показывают, что алендронат преимущественно локализуется в зонах активной резорбции кости. Он подавляет активность остеокластов, но не оказывает влияния на привлечение и прикрепление остеокластов. Во время лечения алендронатом формируется нормальная костная ткань.
Колекальциферол (витамин D3)
Витамин D3 образуется в коже путём превращения 7-дегидрохолестерина в витамин D3 под действием ультрафиолетового излучения. При недостатке солнечного света витамин D3 является незаменимым компонентом пищи.
Витамин D3 метаболизируется до 25-гидроксивитамина D3 в печени, где и происходит его накопление. Превращение в активный кальций-мобилизирующий гормон 1,25- дигидроксивитамин D3 (кальцитриол) происходит в почках и тщательно регулируется. Основное действие 1,25-дигидроксивитамина D3 заключается в увеличении кишечной абсорбции кальция и фосфатов, а также в регуляции уровня кальция в плазме, выведения кальция и фосфатов почками, формирования костной ткани и её резорбции.
Витамин D3 необходим для нормального формирования костной ткани. Недостаточность витамина D3 развивается в тех случаях, когда пребывание на солнце и потребление витамина D3 с пищей не покрывают потребностей человека. Гиповитаминоз вызывает отрицательный баланс кальция, потерю костной массы, повышенный риск переломов. В тяжёлых случаях витаминная недостаточность приводит к вторичному гипопаратиреозу, гипофосфатемии, миастении и остеомаляции с дальнейшим возрастанием риска падений и переломов у пациентов с остеопорозом. Дополнительный приём витамина D3 снижает эти риски и их последствия.
Побочные действия
Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями являются нежелательные реакции со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта, включая боль в животе, диспепсию, язву пищевода, дисфагию, вздутие живота и кислую отрыжку (≥1/100, <1/10).
Следующие нежелательные реакции сообщались во время клинических исследований и/или постмаркетингового применения алендроната.
Дополнительных нежелательных реакций для препарата ФОСАВАНС установлено не было.
Частота нежелательных реакций установлена следующим образом: очень частые (>1/10); частые (≥1/100, <1/10); нечастые (≥1/1000, <1/100); редкие (≥1/10000, <1/1000); очень редкие (<1/10000).
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
Редкие: реакции гиперчувствительности, включая крапивницу и ангионевротический отек |
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
Редкие: симптоматическая гипокальциемия, часто на фоне факторов предрасположенности |
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Частые: головная боль, головокружение2 Нечастые: нарушение вкусовых ощущений2 |
|
Нарушения со стороны органов зрения |
Нечастые: воспаление глаза (увеит, склерит, эписклерит) |
|
Нарушения со |
Частые: системное головокружение2 |
|
стороны органов слуха |
|
|
и лабиринтные |
|
|
нарушения |
|
|
Нарушения со |
Частые: боль в животе, диспепсия, запор, диарея, метеоризм, язва |
|
стороны желудочно- |
пищевода3, дисфагия3, вздутие живота, кислая отрыжка |
|
кишечного тракта |
Нечастые: тошнота, рвота, гастрит, эзофагит3, эрозии пищевода3, мелена2 Редкие: стриктура пищевода3, изъязвление пищевода3, перфорация, язвы, кровотечение верхних отделов желудочно-кишечного тракта1, гастроэзофагеальный рефлюкс |
|
Нарушения со |
Частые: алопеция2, зуд2 |
|
стороны кожи и |
Нечастые: кожная сыпь, эритема |
|
подкожных тканей |
Редкие: кожная сыпь со светочувствительностью, тяжёлые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз4 |
|
Нарушения со |
Очень частые: скелетно-мышечная (костей, мышц или суставов) |
|
стороны скелетно- |
боль, иногда сильная боль1,2 |
|
мышечной и |
Частые: припухлость суставов2 |
|
соединительной |
Редкие: остеонекроз челюсти1,4, атипичный подвертельный и |
|
ткани |
диафизарный переломы бедра (нежелательная реакция класса бисфосфонатов)3 |
|
Общие расстройства |
Частые: астения, периферический отек |
|
и нарушения в месте |
Нечастые: преходящие симптомы как реакция острой фазы |
|
введения |
(миалгия, недомогание и редко — лихорадка), обычно в связи с началом лечения2 |
См. раздел «Особые указания».
2 В клинических исследованиях частота была сопоставимой для группы препарата и группы плацебо.
3 См. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания».
4 Данная нежелательная реакция была установлена в ходе постмаркетингового наблюдения. Частота «редкие» была установлена на основании соответствующих клинических исследований.
5 Установлено при постмаркетинговом применении.
Взаимодействия
Алендронат
Всасывание алендроната может нарушаться, если препарат принимается одновременно с пищей, напитками (включая минеральную воду), препаратами кальция, антацидами и другими лекарственными препаратами для перорального применения. В связи с этим интервал между приёмом препарата ФОСАВАНС и другими лекарственными препаратами, принимаемыми внутрь, должен составлять не менее 30 минут.
Поскольку применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) связано с развитием эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта, следует соблюдать осторожность при одновременном применении НПВП и алендроната. Колекалыщфеуол Олестра, минеральные масла, орлистат, а также секвестранты желчных кислот (колестирамин, колестипол) могут затруднять всасывание витамина D.
Противосудорожные препараты, циметидин, тиазидные диуретики могут ускорять катаболизм витамина D.
Передозировки
Алендронат
При передозировке возможны гипокальциемия, гипофосфатемия и нежелательные реакции со стороны верхнего отдела ЖКТ: диспепсия, изжога, эзофагит, гастрит, язва желудка и пищевода.
Специфического лечения передозировки алендроната нет. При передозировке препарата ФОСАВАНС® следует принять молоко или антациды для связывания алендроната. Во избежание раздражения пищевода не следует вызывать рвоту. Пациенты должны сохранять вертикальное положение.
Колекальциферол
Токсичность витамина D не отмечалась у здоровых взрослых лиц при хроническом приёме в дозах ниже 10000 МЕ/сут. В клинических исследованиях с участием здоровых взрослых лиц приём витамина D3 в суточной дозе 4000 МЕ в течение 5 месяцев не вызывал гиперкальциурии и гиперкальциемии.
Источники
1. Государственный реестр лекарственных средств;
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;
4. Официальная инструкция производителя
Характеристики
Фото Фосаванс
