Биол в Липецке

Показания

артериальная гипертензия;

ИБС (профилактика приступов стабильной стенокардии);

ХСН (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата и другимбета-адреноблокаторам.

Острая сердечная недостаточность и хроническая сердечнаянедостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведениявнутривенной инотропной терапии.

Кардиогенный шок; коллапс.

Атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени, безкардиостимулятора.

Синдром слабости синусового узла.

Синоатриальная блокада.

Тяжелая брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин до начала лечения).

Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 ммрт.ст).

Кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности).

Тяжелые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивнойболезни легких (ХОБЛ) в анамнезе.

Выраженные нарушения периферического кровообращения.

Синдром Рейно.

Феохромоцитома (без одновременного примененияальфа-адреноблокаторов).

Метаболический ацидоз.

Сопутствующее применение флоктафенина и сультоприда.

Непереносимость лактозы, недостаточность лактазы,глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность неустановлены).

С осторожностью: бронхоспазм (бронхиальная астма, обструктивныезаболевания дыхательных путей), проведение десенсибилизирующейтерапии, стенокардия Принцметала, нарушения периферическогокровообращения (в начале терапии может возникнуть усилениесимптомов), общая анестезия, гипертиреоз, сахарный диабет 1 типа исахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы вкрови, AV блокада I степени, миастения, тяжелая почечнаянедостаточность (клиренс креатинина КК менее 20 мл/мин), тяжелыенарушения функции печени, псориаз, рестриктивная кардиомиопатия,врожденные пороки сердца или гемодинамически значимый клапанныйпорок сердца, хроническая сердечная недостаточность с инфарктоммиокарда в течение последних 3 месяцев, депрессия (в том числе ванамнезе), феохромоцитома (при одновременном примененииальфа-адреноблокаторов), строгая диета, отягощенныйаллергологический анамнез.

Состав

в блистере 10 шт.; в пачке картонной 3, 5 или 10 блистеров.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг: светло-желтые, круглые, двояковыпуклые, с крестообразной риской на одной стороне и гравировкой «BIS 5» — на другой, на изломе белого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг: желтые, круглые, двояковыпуклые, с крестообразной риской на одной стороне и гравировкой «BIS 10» — на другой, на изломе белого цвета.

Описание лекарственной формы

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкойбелого цвета, с риской на одной стороне и гравировкой "BIS 2,5" надругой стороне.

Фармакокинетика

Всасывание. Бисопролол почти полностью (более 90%) всасываетсяиз желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Его биодоступность вследствиенезначительного эффекта "первичного прохождения" через печень (науровне примерно 10%) составляет около 90% после приема внутрь.Прием пищи не влияет на биодоступность. Бисопролол демонстрируетлинейную кинетику, причем его концентрации в плазме кровипропорциональны принятой дозе в диапазоне от 5 до 20 мг.Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3часа.

Распределение. Бисопролол характеризуется широкимраспределением. Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Связь сбелками плазмы крови достигает примерно 30%.

Метаболизм. Метаболизируется по окислительному пути безпоследующей конъюгации. Все метаболиты полярны (водорастворимы) ивыводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазмекрови и моче, не обладают фармакологической активностью. Данные,полученные в результате экспериментов с микросомами печени человекаin vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется в первуюочередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95%), а изоферментCYP2D6 играет лишь небольшую роль.

Выведение. Бисопролол характеризуется сбалансированнымклиренсом: около 50% выводится почками в неизмененном виде, около50% метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, которыезатем также выводятся почками. Общий клиренс составляет 15 л/час.Период полувыведения - 10-12 часов.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью плазменныеконцентрации бисопролола выше, а период полувыведения болеепродолжителен по сравнению со здоровыми добровольцами.

Фармакокинетика бисопролола у пациентов с ХСН и одновременнымнарушением функции печени или почек не изучалась.

Фармакодинамика

Бисопролол — селективный бета₁-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности —, не обладает мембраностабилизирующим действием. Как и для других бета₁-адреноблокаторов, механизм действия при артериальной гипертензии неясен. Вместе с тем, известно, что бисопролол снижает активность ренина в плазме крови, уменьшает потребность миокарда в кислороде, урежает ЧСС. Оказывает гипотензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие.

Блокируя в невысоких дозах бета₁-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, угнетает все функции сердца, снижает AV проводимость и возбудимость. При превышении терапевтической дозы оказывает бета₂-адреноблокирующее действие. ОПСС в начале применения препарата, в первые 24 ч, увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета₂-адренорецепторов), через 1–3 сут возвращается к исходному значению, а при длительном применении — снижается. Антигипертензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляцией периферических сосудов, снижением активности симпатоадреналовой системы (САС) (имеет большое значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности в ответ на снижение АД и влиянием на ЦНС. При артериальной гипертензии эффект развивается через 2–5 дней, стабильное действие отмечается через 1–2 мес.

Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате снижения сократимости и других функций миокарда, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышаться потребность в кислороде, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).

При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета₂-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки), и на углеводный обмен; не вызывает задержки ионов натрия в организме; выраженность атерогенного действия не отличается от действия пропранолола.

Побочные действия

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определяласьсоответственно следующему (классификация Всемирной организацииздравоохранения); очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%,но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - неменее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко - менее 0,01%, включаяотдельные сообщения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень часто: урежение ЧСС (брадикардия, особенно у пациентов сХСН), ощущение сердцебиения.

Часто: выраженное снижение АД (особенно у пациентов с ХСН),усугубление симптомов течения ХСН, проявление ангиоспазма (усилениенарушения периферического кровообращения, ощущение похолодания вконечностях (парестезии).

Нечасто: нарушение AV проводимости (вплоть до развития полнойпоперечной блокады и остановки сердца), аритмии, ортостатическаягипотензия, боль в груди.

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение, головная боль, астения, повышеннаяутомляемость, нарушения сна, депрессия, беспокойство.

Редко: спутанность сознания или кратковременная потеря памяти,"кошмарные" сновидения, галлюцинации, миастения, тремор, судорогимышц.

Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, какправило, в течение 1-2 недель после начала лечения.

Со стороны органов чувств

Редко: нарушение зрения, уменьшение слезоотделения (следуетучитывать при ношении контактных линз), шум в ушах, снижение слуха,боль в ухе.

Очень редко: сухость и болезненность глаз, конъюнктивит,нарушения вкуса.

Со стороны дыхательной системы

Нечасто: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой илиобструктивными заболеваниями дыхательных путей.

Редко: аллергический ринит, заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: тошнота, рвота, диарея, запор, сухость слизистой оболочкиполости рта, боль в животе.

Редко: гепатит, повышение активности "печеночных" трансаминаз(аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)),повышение концентрации билирубина.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Нечасто: артралгия, боль в спине.

Со стороны кожных покровов

Редко: усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема,псориазоподобные кожные реакции.

Очень редко: алопеция, бета-адреноблокаторы могут обострятьтечение псориаза.

Аллергические реакции

Редко: кожный зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны мочеполовой системы

Очень редко: нарушение потенции, ослабление либидо.

Лабораторные показатели

Редко: повышение концентрации триглицеридов в крови.

В отдельных случаях: тромбоцитопения, агранулоцитоз,лейкопения.

Прочие

Синдром "отмены" (учащение приступов стенокардии, повышениеАД).

Взаимодействия

На эффективность и переносимость бисопролола может повлиятьодновременный прием других лекарственных средств. Такоевзаимодействие может происходить также в тех случаях, когда двалекарственных средства приняты через короткий промежуток времени.Врача необходимо проинформировать о приеме других лекарственныхсредств, даже в случае их приема без назначения врача (т.е.препараты безрецептурного отпуска).

Нерекомендуемые комбинации

Антиаритмические средства I класса (например, хинидин,дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) приодновременном применении с бисопрололом могут снижать AVпроводимость и сократительную способность сердца.

Блокаторы "медленных" кальциевых каналов (БМКК) типа верапамилаи, в меньшей степени, дилтиазема при одновременном применении сбисопрололом могут приводить к снижению сократительной способностимиокарда и нарушению AV проводимости. В частности, внутривенноевведение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы,может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV блокаде.Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин,метилдопа, моксонидин, рилменидин) могут привести к декомпенсацииХСН за счет урежения ЧСС и снижения сердечного выброса, а также квазодилатации вследствие снижения центрального симпатическоготонуса. Резкая отмена, особенно до отмены бета-адреноблокаторов,может увеличить риск развития "рикошетной" артериальнойгипертензии.

Диуретики, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивныесредства могут привести к чрезмерному снижению АД.

Комбинации, требующие особой осторожности

БМКК производные дигидропиридина (например, нифедипин,фелодипин, амлодипин) при одновременном применении с бисопрололоммогут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. Упациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего ухудшениясократительной функции сердца.

Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон), атакже резерпин и гуанфацин могут увеличивать время AVпроведения.

Действие бета-адреноблокаторов для местного применения(например, глазных капель для лечения глаукомы) может усиливатьсистемные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).

Парасимпатомиметики при одновременном применении с бисопрололоммогут увеличивать время AV проведения и увеличивать риск развитиябрадикардии.

Эффективность инсулина и гипогликемических средств для приемавнутрь может меняться при лечении бисопрололом (маскирует симптомыразвивающейся гипогликемии: тахикардию, повышение АД). Подобныевзаимодействия более вероятны при применении неселективныхбета-адреноблокаторов.

Фенитоин при внутривенном введении, средства для ингаляционнойанестезии (производные углеводородов) повышают выраженностькардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД.

Сердечные гликозиды при одновременном применении с бисопрололоммогут приводить к развитию брадикардии и увеличивать время AVпроведения.

Антигипертензивный эффект ослабляют нестероидныепротивовоспалительные препараты (НПВП) (задержка ионов натрия иблокада синтеза простагландинов почками), глюкокортикостероиды иэстрогены (задержка ионов натрия).

Одновременное применение бисопролола с бета-адреномиметиками(например, изопреналин, добутамин) может приводить к снижениюэффекта обоих препаратов.

Клиренс лидокаина и ксантинов (кроме теофиллина) может снижатьсяв связи с возможным повышением их концентрации в плазме крови,особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина подвлиянием курения.

Сочетание бисопролола с адреномиметиками, влияющими на бета- иальфа- адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин) можетусиливать вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающих сучастием альфа- адренорецепторов, приводя к повышению АД.

Подобные взаимодействия более вероятны при применениинеселективных бета-адреноблокаторов.

Гипотензивные средства, также как и другие средства с возможнымантигипертензивным эффектом (например, трициклическиеантидепрессанты, барбитураты, фенотиазины) могут усиливатьантигипертензивный эффект бисопролола.

Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом можетувеличивать риск развития брадикардии.

Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторамимоноаминоксидазы (МАО) вследствие значительного усиленияантигипертензивного действия. Перерыв в лечении между приемомингибиторов МАО и бисопролола должен составлять не менее 14 дней.Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушенийпериферического кровообращения.

Эрготамин повышает риск развития нарушения периферическогокровообращения.

Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстрактыаллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелыхсистемных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов,получающих бисопролол.

Йодосодержащее рентгеноконтрастные диагностические средства длявнутривенного введения повышают риск развития анафилактическихреакций.

Действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтныйэффект кумаринов в период лечения бисопрололом можетудлиняться.

Сульфасалазин повышает концентрацию бисопролола в плазмекрови.

Рифампицин укорачивает период полувыведения бисопролола.

Передозировки

Симптомы: аритмия, желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, AV блокада, выраженное снижение АД, острая сердечная недостаточность, гипогликемия, акроцианоз, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморок, судороги.

Лечение: при возникновении передозировки, прежде всего надо прекратить прием препарата, провести промывание желудка, следует принять адсорбирующие средства, провести симптоматическую терапию.

При выраженной брадикардии — в/в введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.

При выраженном снижении АД — в/в введение плазмозамещающих растворов и вазопрессоров. При гипогликемии может быть показано в/в введение глюкагона или декстрозы (глюкозы). При AV блокаде — пациенты должны находиться под постоянным наблюдением и получать лечение β-адреномиметиками, такими как эпинефрин. В случае необходимости — постановка искусственного водителя ритма.

При обострении течения ХСН — в/в введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров.

При бронхоспазме — назначение бронходилататоров, в т.ч. β-адреномиметиков и/или аминофиллина.

Фармакологическое действие

Бисопролол - селективный бета1-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием. Как и для других бета1-адреноблокаторов, механизм действия при артериальной гипертензии неясен. Вместе с тем, известно, что бисопролол снижает активность ренина в плазме крови, уменьшает потребность миокарда в кислороде, урежает ЧСС. Оказывает гипотензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие.Блокируя в невысоких дозах β1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, угнетает все функции сердца, снижает АV-проводимость и возбудимость. При превышении терапевтической дозы оказывает бета2-адреноблокирующее действие. ОПСС в начале применения препарата, в первые 24 ч, увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β2-адренорецепторов), которое через 1-3 сут возвращается к исходному значению, а при длительном применении - снижается.Антигипертензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности симпатоадреналовой системы (имеет большее значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности в ответ на снижение АД и влиянием на ЦНС. При артериальной гипертензии эффект наступает через 2-5 дней, стабильное действие отмечается через 1-2 мес.Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате снижения сократимости и других функций миокарда, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышаться потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью.При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие β2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен. Не вызывает задержки ионов натрия в организме; выраженность атерогенного действия не отличается от действия пропранолола.

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики