Изоптин в Красноярске

Показания

• Артериальная гипертензия;
• Ишемическая болезнь сердца, включая хроническую стабильную стенокардию (классическая стенокардия напряжения); нестабильную стенокардию; стенокардию, обусловленную спазмом коронарных сосудов (стенокардия Принцметала);
• Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия;
• Фибрилляция/трепетание предсердий, сопровождающиеся тахиаритмией (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина).

Противопоказания

Кардиогенный шок, сердечная недостаточность, выраженное нарушение сократительной функции левого желудочка, тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.), брадикардия; СССУ, синоатриальная блокада, AV-блокада II и III степени (кроме больных с кардиостимулятором); трепетание и фибрилляция предсердий в сочетании с WPW-синдром или синдром Лауна-Ганонга-Левина (кроме больных с кардиостимулятором); одновременный прием с колхицином, дантроленом, алискиреном, сертиндолом; беременность, период лактации (грудного вскармливания); повышенная чувствительность к верапамилу.

Состав

Описание лекарственной формы

Светло-зеленые продолговатой формы двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Таблетки с обеих сторон имеют поперечные риски. На одной стороне выгравировано два знака «» (стилизованный равностороннийтреугольник со слегка выпуклыми сторонами) с обеих сторон от риски.

Фармакокинетика

При приеме внутрь абсорбируется более 90% дозы. Связывание с белками - 90%. Подвергается метаболизму при "первом прохождении" через печень. Основным метаболитом является норверапамил, обладающий менее выраженной гипотензивной активностью, чем неизмененный верапамил.

T_1/2 при приеме однократной дозы составляет 2.8-7.4 ч, при приеме повторных доз - 4.5-12 ч (в связи с насыщением ферментных систем печени и повышением концентрации верапамила в плазме крови). После в/в введения начальный T_1/2 - около 4 мин, конечный - 2-5 ч.

Выводится преимущественно почками и 9-16% через кишечник.

Фармакодинамика

Верапамил — блокатор «медленных»кальциевых каналов (БМКК), производное фенилалкиламина. Блокируеттрансмембранное поступление ионов кальция (и возможно ионов натрия) через«медленные» каналы в клетки проводящей системы миокарда и гладкомышечные клеткимиокарда и сосудов.
Снижает потребность миокарда вкислороде, что связано как с прямым действием на миокард на уровне клеточныхметаболических процессов, так и с опосредованным действием на сердечную мышцуза счет снижения постнагрузки. Вызывает расширение коронарных сосудов иувеличивает коронарный кровоток. Снижает тонус гладкой мускулатурыпериферических артерий и общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС)без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС).

Верапамил существенно замедляетатриовентрикулярную (AV) проводимость, угнетаетавтоматизм синусового узла. Не влияет или незначительно уменьшает ЧСС принормальном синусовом ритме, однако у пациентов с синдромом слабости синусовогоузла может привести к синоатриальной (SA)блокаде и остановке синусового узла.

Верапамил снижает сократимостьмиокарда. У большинства пациентов, включая пациентов с органическимипоражениями сердца, отрицательное инотропное действие верапамила нивелируетсяснижением постнагрузки. Сердечный индекс обычно не уменьшается, но у пациентовс умеренной и тяжелой сердечной недостаточностью (давление заклинивания влегочной артерии более 20 мм рт. ст., фракция выброса левого желудочка менее35%) при применении верапамила может наблюдаться острая декомпенсацияхронической сердечной недостаточности.

Верапамил не изменяет общеесодержание кальция в сыворотке крови; не влияет на концентрацию в крови другихэлектролитов, глюкозы, креатинина; у нормолипидемических пациентов не влияет нафракции липопротеинов плазмы крови. Обладает местноанестезирующим действием (в1,6 раза меньшим, чем у прокаина в эквимолярном соотношении).

Верапамил оказываетантигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие.

Антигипертензивная активностьверапамила обусловлена снижением общего сопротивления периферических сосудовбез компенсаторного увеличения ЧСС. Верапамил обычно не приводит к развитиюортостатической гипотензии. Антиангинальное действие верапамила обусловленорасширением крупных коронарных артерий и артериол как в интактных, так и вишемизированных областях миокарда, что приводит к улучшению перфузии миокарда.Верапамил устраняет спазм коронарных артерий (как спонтанный, так ииндуцированный эргоновином), что обуславливает его эффективность в лечениивазоспастической стенокардии (стенокардии Принцметала или вариантнойстенокардии). У пациентов с «классической» стенокардией антиангинальный эффектверапамила, вероятно, обусловлен снижением потребности миокарда в кислороде,уменьшением ЧСС и уменьшением ОПСС (снижением постнагрузки).

Антиаритмическое действиеверапамила, вероятно, связано с его воздействием на «медленные» кальциевыеканалы в клетках проводящей системы сердца. Электрическая активностьсиноатриального и атриовентрикулярного узлов в значительной степени зависит отпоступления в клетки кальция по «медленным» каналам. Блокируя поступлениекальция, верапамил замедляет атриовентрикулярное проведение и увеличиваетэффективный рефрактерный период (ЭРП) атриовентрикулярного узла пропорциональноЧСС.

Верапамил не оказывает влияния нанормальный потенциал действия предсердий или время внутрижелудочкогопроведения, но снижает амплитуду, скорость деполяризации и проведения визмененных волокнах предсердий. Это приводит к снижению частоты сокращенийжелудочков у пациентов с фибрилляцией и/или трепетанием предсердий. За счетпрекращения повторного входа возбуждения в атриовентрикулярном узле, верапамилможет восстановить правильный синусовый ритм у пациентов с пароксизмальнойнаджелудочковой тахикардией, включая синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW).

Верапамил укорачивает ЭРП иоблегчает антеградное проведение по дополнительным проводящим путям. Описаныслучаи увеличения частоты желудочковых сокращений и развития фибрилляциижелудочков после внутривенного введения верапамила пациентам с фибрилляциейпредсердий и дополнительными проводящими путями.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия (менее 50 уд./мин), выраженное снижение АД, развитие или усугубление сердечной недостаточности, тахикардия; редко - стенокардия, вплоть до развития инфаркта миокарда (особенно у больных с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий), аритмия (в т.ч. мерцание и трепетание желудочков); при быстром в/в введении - AV-блокада III степени, асистолия, коллапс.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, обморок, тревожность, заторможенность, повышенная утомляемость, астения, сонливость, депрессия, экстрапирамидные нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, дрожание кистей и пальцев рук, затруднение глотания).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запор (редко - диарея), гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность), повышение аппетита, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.

Аллергические реакции: кожный зуд, кожная сыпь, гиперемия кожи лица, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона).

Прочие: увеличение массы тела, очень редко - агранулоцитоз, гинекомастия, гиперпролактинемия, галакторея, артрит, транзиторная потеря зрения на фоне максимальной концентрации в плазме (при в/в введении), отек легких, бессимптомная тромбоцитопения, периферические отеки.

Взаимодействия

При одновременном применении с антигипертензивными препаратами (вазодилататорами, тиазидными диуретиками, ингибиторами АПФ) происходит взаимное усиление антигипертензивного действия.

При одновременном применении с бета-адреноблокаторами, антиаритмическими средствами, средствами для ингаляционного наркоза повышается риск развития брадикардии, AV-блокады, выраженной артериальной гипотензии, сердечной недостаточности, в связи с взаимным усилением угнетающего влияния на автоматизм синоатриального узла и AV-проводимость, сократимость и проводимость миокарда.

При парентеральном введении верапамила пациентам, недавно получавшим бета-адреноблокаторы, существует риск развития артериальной гипотензии и асистолии.

При одновременном применении с нитратами усиливается антиангинальное действие верапамила.

При одновременном применении с алискиреном увеличивается его концентрация в плазме и повышается риск развития побочных эффектов.

При одновременном применении с амиодароном усиливается отрицательное инотропное действие, брадикардия, нарушение проводимости, AV-блокада.

Поскольку верапамил ингибирует изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, ловастатина и симвастатина, теоретически возможны проявления лекарственного взаимодействия, обусловленные повышением концентраций статинов в плазме крови. Описаны случаи развития рабдомиолиза.

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой описаны случаи увеличения времени кровотечения вследствие аддитивного антиагрегантного действия.

При одновременном применении с буспироном концентрация буспирона в плазме крови повышается, усиливаются его терапевтические и побочные эффекты.

При одновременном введении верапамила и дантролена (в/в) в экспериментальных исследованиях у животных наблюдалась желудочковая фибрилляция с летальным исходом. Данная комбинация является потенциально опасной.

При одновременном применении с дигоксином описаны случаи повышения концентрации дигитоксина в плазме крови.

При одновременном применении с дигоксином повышается концентрация дигоксина в плазме крови.

При одновременном применении с дизопирамидом возможны тяжелая артериальная гипотензия и коллапс, особенно у пациентов с кардиомиопатией или декомпенсированной сердечной недостаточностью. Риск развития тяжелых проявлений лекарственного взаимодействия связан, по-видимому, с усилением отрицательного инотропного действия.

При одновременном применении с диклофенаком уменьшается концентрация верапамила в плазме крови; с доксорубицином - увеличивается концентрация доксорубицина в плазме крови и повышается его эффективность.

При одновременном применении с имипрамином повышается концентрация имипрамина в плазме крови и возникает риск развития нежелательных изменений на ЭКГ. Верапамил повышает биодоступность имипрамина за счет уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием верапамила и имипрамина на AV-проводимость.

При одновременном применении с карбамазепином усиливается действие карбамазепина и повышается риск развития побочных эффектов со стороны ЦНС вследствие ингибирования метаболизма карбамазепина в печени под влиянием верапамила.

При одновременном применении с клонидином описаны случаи остановки сердца у пациентов с артериальной гипертензией.

Повышает плазменную концентрацию колхицина (субстрат изофермента CYP3A и P-гликопротеина).

При одновременном применении с лития карбонатом проявления лекарственного взаимодействия неоднозначны и непредсказуемы. Описаны случаи усиления эффектов лития и развития нейротоксичности, уменьшения концентрации лития в плазме крови, тяжелой брадикардии.

Вазодилатирующее действие альфа-адреноблокаторов и блокаторов кальциевых каналов может быть аддитивным или синергичным. При одновременном применении теразозина или празозина и верапамила развитие выраженной артериальной гипотензии частично обусловлено фармакокинетическим взаимодействием: повышение C_max и AUC теразозина и празозина.

При одновременном применении рифампицин индуцирует активность ферментов печени, ускоряя метаболизм верапамила, что приводит к уменьшению его клинической эффективности.

При одновременном применении с сертиндолом повышается риск развития желудочковых нарушений сердечного ритма, особенно желудочковой аритмии типа "пируэт".

При одновременном применении повышается концентрация теофиллина в плазме крови.

При одновременном применении с тубокурарина хлоридом, векурония хлоридом возможно усиление миорелаксирующего действия.

При одновременном применении с фенитоином, фенобарбиталом возможно значительное уменьшение концентрации верапамила в плазме крови.

При одновременном применении с флуоксетином усиливаются побочные эффекты верапамила вследствие замедления его метаболизма под влиянием флуоксетина.

При одновременном применении снижается клиренс хинидина, повышается его концентрация в плазме крови и возрастает риск развития побочных эффектов. Наблюдались случаи развития артериальной гипотензии.

При одновременном применении верапамил ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, что приводит к уменьшению его выведения и повышению концентрации в плазме крови. Это сопровождается усилением иммунодепрессивного действия, отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности.

При одновременном применении с циметидином усиливаются эффекты верапамила.

При одновременном применении с энфлураном возможно пролонгирование анестезии.

При одновременном применении с этомидатом увеличивается продолжительность анестезии.

Передозировки

Симптомы

Выраженное снижение АД;брадикардия, переходящая в AV-блокаду и остановку деятельностисинусового узла; гипергликемия, ступор и метаболический ацидоз. Имеютсясообщения о случаях смерти в результате передозировки.

Лечение

Лечение передозировки должноносить преимущественно поддерживающий характер и быть индивидуализировано.

В случае передозировки показанопромывание желудка и кишечника. Дальнейшее всасывание верапамила, находящегосяв желудочно-кишечном тракте, необходимо предотвратить с помощью промыванияжелудка, назначения сорбента (активированный уголь) и слабительного средства.

При передозировке эффективными мероприятиямиявляются бета-адренергическая стимуляции и/или парентеральное введениепрепаратов кальция (кальция хлорид). При клинически значимых гипотензивныхреакциях или AV-блокаде высокой степени следуетназначить вазопрессорные препараты или электрокардиостимуляцию, соответственно.При асистолии необходимо применять обычные меры, включая бета- адренергическуюстимуляцию, другие вазопрессорные препараты или реанимационные мероприятия,также можно проводить инотропную поддержку с помощью допамина или добутамина.Учитывая замедленное всасывание препарата пролонгированного действия, пациентаммогут потребоваться наблюдение и госпитализация на срок до 48 часов. Верапамилне удаляется при гемодиализе.

Фармакологическое действие

Селективный блокатор кальциевых каналов I класса, производное дифенилалкиламина. Оказывает антиангинальное, антиаритмическое и антигипертензивное действие.

Антиангинальный эффект связан как с прямым действием на миокард, так и с влиянием на периферическую гемодинамику (снижает тонус периферических артерий, ОПСС). Блокада поступления кальция в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроэргических связях АТФ энергии в механическую работу, снижению сократимости миокарда. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, оказывает вазодилатирующее, отрицательное ино- и хронотропное действие. Увеличивает период диастолического расслабления левого желудочка, уменьшает тонус стенки миокарда.

Уменьшением ОПСС может быть также обусловлен антигипертензивный эффект верапамила.

Верапамил существенно снижает AV-проводимость, удлиняет период рефрактерности и подавляет автоматизм синусового узла. Оказывает антиаритмическое действие при наджелудочковых аритмиях.

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики