Фтизоэтам в Красноярске

Показания

- Лечение всех форм туберкулеза, вызванных чувствительной к изониазиду и этамбутолу M.tuberculosis, в составе комбинированной терапии.
- Профилактика туберкулеза у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов.
Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства по прави-лам применения антибактериальных препаратов.

Противопоказания

Фтизоэтам® противопоказан детям до 13 лет, пациентам с гиперчувствительностью к изониазиду, этамбутолу или любому другому компоненту препарата; при эпилепсии и других
заболеваниях, сопровождающихся склонностью к судорогам, неконтролируемой артери-альной гипертензии, тяжелой коронарной недостаточности, циррозе печени, лекарствен-ном гепатите и/или других тяжелых побочных реакциях, развившихся на фоне предше-ствующего лечения препаратом, содержащим в составе изониазид, заболеваниях печени в стадии обострения, печеночной недостаточности тяжелой степени тяжести; микседеме, при неврите зрительного нерва, катаракте, диабетической ретинопатии, бронхиальной астме, псориазе, гиперурикемии, острой подагре, язвенной болезни желудка, воспали-тельные заболевания глаз, беременности, в период грудного вскармливания.

Состав

Одна таблетка содержит:
действующие вещества: изониазид в пересчете на 100 % вещество – 150,00 мг, этамбуто-ла гидрохлорид в пересчете на 100 % вещество – 400,00 мг;
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, повидон (тип К 25), кро-сповидон (тип В), магния стеарат, краситель тропеолин О.

Описание лекарственной формы

Таблетки от светло-желтого до желтого цвета с темно- и светло-желтыми вкраплениями и возможными белыми пятнами, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.

Фармакокинетика

Изониазид
Изониазид быстро всасывается после приема внутрь, однако при одновременном приеме препарата с пищей его абсорбция и биодоступность снижаются. После однократного при-ема внутрь 300 мг изониазида максимальные концентрации в плазме отмечаются через
1-2 часа. Максимальная концентрация после приема внутрь однократной дозы 300 мг –
3-7мкг/мл.
Связь с белками плазмы − до 10 %. Изониазид хорошо проникает в различные ткани и жидкости организма, включая кости и спинномозговую жидкость. Изониазид ацетилиру-ется и гидролизуется в печени. Ацетилирование − это основной путь метаболизма изони-азида. Скорость ацетилирования зависит от индивидуальных особенностей пациента. У людей с «медленным» ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Период полувыве-дения (Т 1/2) составляет 0,5-1,6 часа («быстрые ацетиляторы») или 2-5 часов («медленные ацетиляторы»). Ограниченные данные свидетельствуют о том, что фармакокинетика изо-ниазида может изменяться у пациентов с печеночной недостаточностью. При нарушении функции печени (Т 1/2) изониазида удлиняется. Метаболиты изониазида не обладают ан-тимикробной активностью.
В течение 24 часов с мочой выводится 75-95 % от введенной дозы в виде метаболитов
(N-ацетилизониазид и др.). Часть изониазида выводится почками в неизмененном виде: до 12 % при быстром ацетилировании и до 27 % при медленном ацетилировании. Изони-азид удаляется из крови во время гемодиализа; 5-ти часовой гемодиализ позволяет уда-лить из крови до 73 % изониазида. При выраженной почечной недостаточности у паци-ентов с медленным ацетилированием возможна кумуляция препарата.
Этамбутол
Абсорбция – высокая; биодоступность – 75-80 %. После приема внутрь в дозе 25 мг/кг
максимальная концентрация в плазме достигается за 2-4 часа и составляет 1-5 мкг/мл, че-рез 24 часа – концентрация составляет менее чем 1 мкг/мл.
На 20-30 % связывается с белками плазмы.
Хорошо проникает в ткани и органы, а также в биологические жидкости, за исключением асцитической и плевральной (в спинномозговую жидкость − только при менингите). Наибольшие концентрации создаются в почках, легких, слюне, моче. Проникает в груд-ное молоко. Не проходит через неповрежденный гематоэнцефалический барьер. Этамбу-тол проникает через плаценту. В крови плода концентрация этамбутола составляет при-мерно 30 % от концентрации в крови матери.
Этамбутол частично метаболизируется в печени до производных дикарбоксиловой кис-лоты (неактивные метаболиты). Период полувыведения составляет 3-4 часа, а при почеч-ной недостаточности удлиняется до 8 часов. Выводится почками – 80-90 % (50 % − в не-измененном виде, 15 % − в виде неактивных метаболитов) и кишечником – 10-20 % (в неизмененном виде). Выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе.

Фармакодинамика

Изониазид – противотуберкулёзное средство; действует бактериостатически. Является пролекарством – микобактериальная каталаза-пероксидаза метаболизирует изониазид до активного метаболита, который, связываясь с еноил-(ацил-переносящий белок)-редуктазой синтазы жирных кислот II, нарушает превращение дельта2-ненасыщенных жирных кислот в миколевую кислоту. Последняя представляет собой жирную кислоту с разветвлённой цепью, которая, соединяясь с арабиногалактаном (полисахарид), участвует в образовании компонентов клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis. Изониазид так-же является ингибитором микобактериальной каталазы-пероксидазы, что снижает защиту микроорганизма против активных форм кислорода и пероксида водорода. Изониазид также активен в отношении небольшого количества штаммов Mycobacterium kansasii.
Этамбутол − это химиотерапевтическое средство, обладающее бактериостатическим дей-ствием в отношении Mycobacterium tuberculosis. Механизм действия препарата связан с нарушением синтеза РНК в бактериальных клетках. Воздействует на внутриклеточные и внеклеточные виды бактерий. Первичную устойчивость к этамбутолу имеет около 1 % пациентов.

Побочные действия

Изониазид
Связанные с изониазидом нежелательные явления, в основном, зависят от возраста и дозы и более выражены у «медленных ацетиляторов».
Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении изониазида, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до ˂ 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до ˂ 1/100), редко (≥ 1/10000 до ˂ 1/1000), очень редко (˂ 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна − эозино-филия, угнетение костного мозга, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, сидеробластная анемия, гемолитическая или мегалобластная анемия, пиридоксин − дефи-цитная анемия, коагулопатия, апластическая анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна – экзантема (в том числе угревидная, особенно у молодых пациентов), эксфолиативный дерматит, синдром Сти-венса-Джонсона, фотосенсибилизация, лихорадка, астма, миалгия и артралгия, анафилак-тические реакции, анафилактический шок, системная красная волчанка, волчаноподоб-ный синдром, лимфоаденопатия.
Нарушения со стороны эндокринной системы: частота неизвестна – в основном обрати-мые гиперфункции коры надпочечников (синдром Кушинга) и передней доли гипофиза (с нарушениями менструального цикла у женщин или гонадотропными расстройства-ми/гинекомастией у мужчин).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: - очень редко – гипогликемия; часто-та неизвестна – гипергликемия, метаболический ацидоз, пеллагра (дефицит никотиновой
кислоты). Дефицит никотиновой кислоты может быть связан с вызываемым изониазидом дефицитом пиридоксина, который влияет на превращение триптофана в никотиновую
кислоту.
Нарушения психики: частота неизвестна – психические расстройства (раздражительность, беспокойство), снижение концентрации внимания, депрессия, психозы (манифестные,
кататонические или параноидные), эйфория.
Нарушения со стороны нервной системы: часто – периферическая полинейропатия с па-рестезией, сенсорные нарушения, головная боль, головокружение; частота неизвестна – судороги, сонливость, летаргия. Гиперрефлексия чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела.
Нарушения со стороны органа зрения: редко – атрофия зрительного нерва; частота неиз-вестна – неврит зрительного нерва, диплопия, косоглазие.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна – глухота, шум в ушах, вертиго. О данных эффектах сообщалось у пациентов с терминаль-ной стадией почечной недостаточности. Вертиго чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела.
Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна - аритмия, повышение или снижение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна – острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальное забо-левание легких.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – желудочно-кишечные расстройства (диарея, запор, регургитация, вздутие живота, рвота); частота неизвестна – панкреатит (см. раздел «Особые указания»), сухость во рту.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто – повышение ак-тивности «печеночных» трансаминаз; нечасто – гепатит; частота неизвестна – острая пе-ченочная недостаточность, поражение печени, желтуха, острый гепатит (в том числе, с летальным исходом).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – мышечный тремор; частота неизвестна – ревматический синдром, рабдомиолиз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – гломеруло-нефрит (в основном обратимый), дизурия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко – токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS – синдром).
Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна – васкулит.
Этамбутол
Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактиче-ские/анафилактоидные реакции, включая шок, эозинофилия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: буллезный дерматит, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакция фотосенсибилизации.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, «металлический» привкус во рту, нарушение функции печени (вплоть до летального исхода), повышение активности «печеночных» трансаминаз, желтуха.
Со стороны нервной системы и органов чувств: слабость, головная боль, головокруже-ние, спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации, депрессия, судороги, перифе-рический неврит (парастезии в конечностях, онемение, парез, зуд), неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения, ограничение поля зрения, нарушение цветоощущения (в основном зеленого и красного), цветовая слепота, центральная или периферическая ско-тома), кровоизлияние в сетчатку.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: пневмонит, инфильтраты в легких с/без эозинофилией.
Прочие: повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, обострение по-дагры, интерстициальный нефрит, боли в суставах, повышение температуры тела.

Взаимодействия

Изониазид
Одновременный прием изониазида с определенными лекарственными препаратами может привести к усилению или ослаблению эффекта.
Изониазид ингибирует изоферменты CYP2C19, CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1 и CYP3A
системы цитохрома Р450 печени, что может привести к замедлению выведения лекар-ственных препаратов, метаболизирующихся этими ферментами.
Введение других лекарственных препаратов может влиять на метаболизм изониазида.
У «медленных ацетиляторов» и у пациентов, одновременно применяющих аминосалици-ловую кислоту, тканевые концентрации изониазида могут быть повышены и увеличена
частота побочных эффектов.
Возможные взаимодействия представлены ниже:
Альфа-1- адреноблокаторы
Алфузозин
Вид взаимодействия – повышение концентрации алфузозина в крови.
Клиническое последствие – мониторинг гемодинамики в начале терапии.
Ингибиторы алкогольдегидрогеназы
Дисульфирам
Вид взаимодействия – повышение активности дофамина из-за ингибирования метабо-лизма дофамина изониазидом и дисульфирамом.
Клиническое последствие – необходим мониторинг неврологических изменений (такие как головокружение, атаксия, перепады настроения или изменения поведения), в этом случае терапию следует отменить или уменьшить дозу дисульфирама.
Анальгетики
Ацетилсалициловая кислота
Вид взаимодействия – возможно ослабление эффекта изониазида.
Клиническое последствие – совместное применение не рекомендуется.
Опиоиды (такие как морфин, фентанил, алфентанил, бупренорфин, метадон, кодеин)
Вид взаимодействия – изониазид замедляет метаболизм опиоидов.
Клиническое последствие – необходим мониторинг побочных эффектов, при необходи-мости коррекция дозы опиоидов.
Парацетамол
Вид взаимодействия – изониазид усиливает гепатотоксичность парацетамола.
Клиническое последствие – совместное применение не рекомендуется, необходим мониторинг функции печени.
Анестетики
Изофлуран, Энфлуран
Вид взаимодействия – изониазид может увеличивать образование потенциально нефро-токсического неорганического фтора как метаболита изофлурана и энфлурана (особенно у «быстрых ацетиляторов»), усиление нефротоксичности.
Клиническое последствие – контроль функции почек, особенно у «быстрых ацетилято-ров» после хирургического вмешательства.
Общие анестетики
Вид взаимодействия – возможно усиление гепатотоксичности изониазида.
Клиническое последствие – мониторинг функции печени.
Антиастматические средства
Теофиллин
Вид взаимодействия – изониазид замедляет метаболизм теофиллина.
Клиническое последствие – контроль концентрации теофиллина в сыворотке крови, в частности после прекращения применения изониазида, коррекция дозы теофиллина.
Антибиотики
Циклосерин, теризидон.
Вид взаимодействия – усиление токсичности в отношении ЦНС циклосери-на/теризидона.
Клиническое последствие – следует уделять повышенное внимание побочным эффектам со стороны ЦНС, при необходимости коррекция дозы циклосерина/теризидона.
Пиразинамид
Вид взаимодействия – усиление гепатотоксичности изониазида и пиразинамида.
Клиническое последствие – мониторинг функции печени.
Рифампицин
Вид взаимодействия – усиление гепатотоксичности изониазида и рифампицина.
Клиническое последствие – мониторинг функции печени.
Этионамид, протионамид.
Вид взаимодействия – усиление токсичности в отношении ЦНС изониазида и этионами-да/протионамида.
Клиническое последствие – следует уделять повышенное внимание побочным эффектам со стороны ЦНС.
Противогрибковые средства
Итраконазол
Вид взаимодействия – снижение концентрации итраконазола в крови.
Клиническое последствие – неэффективность лечения, совместное применение не реко-мендуется.
Кетоконазол
Вид взаимодействия – снижение концентрации кетоконазола в крови.
Клиническое последствие – необходим мониторинг эффективности кетоконазола, при необходимости коррекция дозы кетоконазола.
Антихолинергические средства
Атропин
Вид взаимодействия – усиление токсичности атропина.
Клиническое последствие – совместное применение не рекомендуется.
Дарифенацин
Вид взаимодействия – изониазид может замедлять выведение дарифенацина.
Клиническое последствие – возможно усиление эффекта дарифенацина, при необходимости коррекция дозы дарифенацина.
Антидепрессанты
Циталопрам
Вид взаимодействия – изониазид может замедлять выведение циталопрама.
Клиническое последствие – усиление кардиотоксичности, при необходимости, коррекция дозы циталопрама; гипокалиемия и гипомагниемия должны быть скорректированы до начала лечения и регулярно контролироваться.
Гипогликемические средства
Инсулин и производные/Ингибиторы альфа-глюкозидазы/Производные сульфонилмочевины, бигуаниды, глиниды, инкретиномиметики, ингибиторы ДПП4.
Вид взаимодействия – нарушение эффекта гипогликемических препаратов.
Клиническое последствие – мониторинг концентрации глюкозы в крови, возможно сни-жение или повышение эффективности гипогликемических препаратов, при необходимо-сти – коррекция дозы.
Противоэпилептические средства
Карбамазепин.
Вид взаимодействия – изониазид замедляет метаболизм карбамазепина, возможно усиление гепатотоксичности.
Клиническое последствие – необходим клинический мониторинг, контроль концентра-ции карбамазепина и функции печени, при необходимости, коррекция дозы карбамазе-пина.
Фенитоин.
Вид взаимодействия – изониазид замедляет метаболизм фенитоина.
Клиническое последствие – необходим мониторинг побочных эффектов, определение концентрации гидантоина в крови, при необходимости – коррекция дозы фенитоина, ре-комендуется контроль концентрации фенитоина после отмены изониазида.
Примидон.
Вид взаимодействия – изониазид замедляет метаболизм примидона.
Клиническое последствие – необходим мониторинг побочных эффектов, при необходи-мости – коррекция дозы.
Вальпроевая кислота.
Вид взаимодействия – токсичность изониазида и вальпроевой кислоты может быть усилена путем взаимного взаимодействия.
Клиническое последствие – необходим мониторинг побочных эффектов, особенно в начале и в конце терапии, при необходимости – коррекция дозы вальпроевой кислоты.
Этосуксимид.
Вид взаимодействия – изониазид замедляет метаболизм этосуксимида.
Клиническое последствие – необходим мониторинг побочных эффектов, при необходи-мости – коррекция дозы.
Антикоагулянты
Варфарин и другие кумарины/Производные индандиона.
Вид взаимодействия – изониазид замедляет метаболизм антикоагулянтов, повышение склонности к кровотечению.
Клиническое последствие – при одновременном применении контроль показателей свертывания крови, особенно после прекращения терапии изониазидом, при необходимости- коррекция дозы антикоагулянтов.
Противопаркинсонические средства
Леводопа.
Вид взаимодействия – уменьшение AUC (площади под фармакокинетической кривой)
леводопы, увеличение риска периферической нейропатии за счет леводопы и изониазида.
Клиническое последствие – потеря эффективности леводопы, двигательное беспокой-ство, тремор, общее ухудшение симптомов паркинсонизма; при признаках перифериче-ской нейропатии терапию необходимо отменить.
Противопротозойные
Хлорохин.
Вид взаимодействия – увеличение риска периферической нейропатии за счет хлорохина и изониазида.
Клиническое последствие – необходим мониторинг побочных эффектов, при признаках
периферической нейропатии терапию необходимо отменить.
Галофантрин.
Вид взаимодействия – снижение метаболизма галофантрина, повышение концентрации
галофантрина в плазме.
Клиническое последствие – необходим мониторинг побочных эффектов со стороны сердца, мониторинг ЭКГ до, во время и после окончания терапии.
Бета-адреноблокаторы
Пропранолол.
Вид взаимодействия – пропранолол может снижать плазменный клиренс изониазида.
Клиническое последствие – возможно небольшое повышение концентрации изониазида в плазме крови, клиническая значимость, вероятно, низкая.
Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5
Маравирок.
Вид взаимодействия – изониазид может увеличивать плазменные концентрации маравирока.
Клиническое последствие – при необходимости коррекция дозы маравирока.
Глюкокортикостероиды
Будесонид.
Вид взаимодействия – изониазид может увеличивать плазменные концентрации будесонида.
Клиническое последствие – возможно усиление эффекта будесонида при длительной терапии.
Преднизолон.
Вид взаимодействия – преднизолон может снижать плазменные концентрации изониазида.
Клиническое последствие – возможно снижение эффекта изониазида, при необходимости требуется коррекция дозы изониазида.
Антагонисты серотониновых 5-НТ3-рецепторов
Алосетрон.
Вид взаимодействия – повышение концентрации алосетрона в плазме.
Клиническое последствие – совместное применение не рекомендуется.
Иммуномодуляторы
Вакцина БЦЖ.
Вид взаимодействия – потеря эффекта вакцины (включая применение в терапии рака мочевого пузыря).
Клиническое последствие – совместное применение не рекомендуется.
Интерферон бета-1а.
Вид взаимодействия – усиление гепатотоксичности изониазида и интерферона бета – 1а.
Клиническое последствие – необходим мониторинг функции печени, если АЛТ в 5 раз > нормы, рекомендуется снижение дозы интерферона бета-1а, которая снова может быть
увеличена после нормализации АЛТ.
Иммунодепрессанты
Циклоспорин.
Вид взаимодействия – изониазид может влиять на концентрацию циклоспорина в плазме крови.
Клиническое последствие – мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови, при необходимости – коррекция дозы циклоспорина.
Лефлуномид/Терифлуномид.
Вид взаимодействия – повышение риска гепатотоксичности за счет изониазида и лефлуномида/терифлуномида.
Клиническое последствие – повышенный риск гепатотоксичности, активность «печеночных» ферментов и концентрацию билирубина следует измерять до начала терапии лефлуномидом/терифлуномидом, затем ежемесячно в течение первых 6 месяцев терапии, а затем через каждые 6-8 месяцев. Пациенты с печеночной недостаточностью или повышенной
активностью трансаминаз (АЛТ в 2 раза > нормы) не должны принимать лефлуномид/терифлуномид. При АЛТ в 3 раза > нормы необходимо отменить терапию и вывести активный метаболит лефлуномида с помощью колестирамина или активированного угля, еженедельный контроль, при необходимости повторить прием адсорбентов.
Талидомид.
Вид взаимодействия – риск периферической нейропатии за счет талидомида и изониазида.
Клиническое последствие – ежемесячный мониторинг побочных эффектов в первые 3
месяца лечения, электрофизиологические тесты до и после 6 месяцев лечения, возможна отмена терапии при появлении признаков нейропатии.
Гиполипидемические средства
Флувастатин/Симвастатин/Правастатин/Аторвастатин.
Вид взаимодействия – увеличение риска периферической нейропатии за счет изониазида и флувастатина, симвастатина, правастатина и аторвастатина.
Клиническое последствие – при признаках периферической нейропатии терапию необхо-димо отменить.
Ингибиторы МАО
Транилципромин/Моклобемид
Вид взаимодействия – изониазид снижает метаболизм транилципромина и моклобемида (клинически значимо только у «медленных ацетиляторов»).
Клиническое последствие – возможно повышение эффективности транилципромина и моклобемида у «медленных ацетиляторов», мониторинг побочных эффектов.
Миорелаксанты
Тизанидин.
Вид взаимодействия – изониазид может замедлять метаболизм тизанидина, повышение концентрации тизанидина в плазме.
Клиническое последствие – совместное применение не рекомендуется, усиление кардио-токсичности и токсичности в отношении ЦНС, усиление эффекта тизанидина.
Хлорзоксазон.
Вид взаимодействия – снижение клиренса, повышение в плазме, и увеличение AUC (около 125%) хлорзоксазона.
Клиническое последствие – необходим мониторинг побочных эффектов, при необходи-мости – коррекция дозы хлорзоксазона.
Нейролептики
Галоперидол.
Вид взаимодействия – изониазид может замедлять метаболизм галоперидола.
Клиническое последствие – необходим мониторинг неврологического статуса, при необходимости – коррекция дозы галоперидола.
Пимозид.
Вид взаимодействия – изониазид может замедлять метаболизм пимозида, повышение концентрации пимозида в плазме.
Клиническое последствие – совместное применение не рекомендуются, тяжелые побоч-ные эффекты со стороны сердца.
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)
Эфавиренз.
Вид взаимодействия – повышение риска гепатотоксичности за счет эфавиренза и изониазида.
Клиническое последствие – необходимо тестирование функции печени до и во время ле-чения.
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)
Диданозин/Ставудин.
Вид взаимодействия – увеличение риска периферической нейропатии за счет изониазида, диданозина и ставудина.
Клиническое последствие – необходим мониторинг побочных эффектов, при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить или снизить дозы изониазида, диданозина или ставудина.
Залцитабин.
Вид взаимодействия – повышение клиренса изониазида в 2 раза.
Клиническое последствие – необходим мониторинг эффективности изониазида.
Антагонисты опиоидных рецепторов
Налтрексон.
Вид взаимодействия – повышение риска гепатотоксичности за счет налтрексона и изони-азида.
Клиническое последствие – следует избегать совместного применения, необходимо те-стирование функции печени.
Ингибиторы фосфодиэстеразы
Рофлумиласт.
Вид взаимодействия – изониазид может увеличивать биодоступность рофлумиласта и
N- оксида рофлумиласта.
Клиническое последствие – возможно повышение эффективности рофлумиласта.
Селективные модуляторы рецепторов эстрогенов (SERM)
Торемифен.
Вид взаимодействия – изониазид может увеличивать концентрацию торемифена в плаз-ме.
Клиническое последствие – регулярное измерение электролитов, общий анализ крови, проверка функции печени.
Спазмолитики
Толтеродин.
Вид взаимодействия – изониазид может увеличивать концентрации толтеродина в плаз-ме.
Клиническое последствие – при необходимости – снижение дозы толтеродина при одно-временном применении с ингибиторами CYP3A4, такими как изониазид (1 мг толтеро-дина
2 раза в день), необходим клинический мониторинг.
Симпатомиметики
Адреналин/Норадреналин.
Клиническое последствие – усиление побочных эффектов.
Ингибиторы агрегации тромбоцитов
Клопидогрел.
Вид взаимодействия – изониазид уменьшает биоактивацию путем ингибирования CYP2C19 и тем самым снижает эффект клопидогрела.
Клиническое последствие – совместное применение не рекомендуется, необходим мони-торинг эффективности клопидогрела.
Транквилизаторы
Бензодиазепины (такие как диазепам, мидазолам, триазолам).
Вид взаимодействия – изониазид может замедлять метаболизм бензодиазепинов.
Клиническое последствие – необходим мониторинг побочных эффектов, при необходи-мости – коррекция дозы бензодиазепинов.
Витамины
Витамин В6.
Вид взаимодействия – изониазид усиливает выведение пиридоксина.
Клиническое последствие – рекомендуется профилактическое введение пиридоксина во время терапии изониазидом.
Витамин D.
Вид взаимодействия – изониазид снижает плазменную концентрацию витамина D.
Клиническое последствие – в случае приема препаратов, содержащих витамин D, необ-ходим контроль сывороточной концентрации кальция, сывороточной концентрации фос-фатов, а также функции почек, при необходимости – коррекция дозы витамина D.
Никотиновая кислота.
Вид взаимодействия – изониазид снижает концентрацию никотиновой кислоты (ингиби-рования включения никотиновой кислоты в никотинамидадениндинуклеотид).
Клиническое последствие – нет.
Цитостатики
Бендамустин.
Вид взаимодействия – изониазид увеличивает концентрацию бендамустина в плазме.
Клиническое последствие – эффект бендамустина следует тщательно контролировать на наличие признаков токсичности, таких как лейкопения, инфекции, тромбоцитопения, кровотечение, анемия и нейтропения, при необходимости – коррекция дозы бендамусти-на.
Клофарабин.
Вид взаимодействия – усиление гепатотоксичности клофарабина и изониазида.
Клиническое последствие – следует избегать совместного применения, необходим мони-торинг функции печени.
Гефитиниб.
Вид взаимодействия – изониазид может замедлять метаболизм гефитиниба.
Клиническое последствие – необходим мониторинг побочных эффектов, при необходи-мости - коррекция дозы гефитиниба.
Метотрексат.
Вид взаимодействия – усиление гепатотоксичнсоти метотрексата и изониазида.
Клиническое последствие – следует избегать совместного применения, необходимо кон-тролировать показатели функции печени.
Пазопаниб.
Вид взаимодействия – изониазид может замедлять метаболизм пазопаниба.
Клиническое последствие – необходим мониторинг побочных эффектов, измерение элек-тролитов, ЭКГ, тесты функции печени, до и во время лечения, при необходимости – кор-рекция дозы пазопаниба.
Тиогуанин.
Вид взаимодействия – усиление гепатотоксичности тиогуанина и изониазида.
Клинические последствия – тестирование функции печени.
Антациды
Антациды (особенно алюминийсодержащие).
Вид взаимодействия – снижение абсорбции и концентрации изониазида в крови.
Клиническое последствие – следует избегать совместного применения, антациды следует принимать не ранее, чем через 1 час после приема изониазида.
Другие
Хенодезоксихолевая кислота.
Вид взаимодействия – метаболизм (ацетилирование) и экскреция изониазида могут быть увеличены.
Клиническое последствие – совместное применение не рекомендуется.

Передозировки

Симптомы передозировки: тошнота, рвота, боли в животе, желтуха, повышение активно-сти «печеночных» ферментов, острый отек легких, нарушение сознания, коматозное со-стояние, судороги, нарушение дыхания, гипергликемия, метаболический кетоацидоз.
Лечение: промывание желудка с введением внутрь активированного угля, форсирован-ный диурез, общие меры по поддержанию жизненно важных функций, гемодиализ.

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики