Энап в Красноярске
Инструкция по применению Энап
Действующее вещество
Гидрохлоротиазид+ЭналаприлПоказания
Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия.
Противопоказания
Анурия; выраженные нарушения функции почек (КК<30 мл/мин); ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ; наследственный или идиопатический ангионевротический отек; двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки; беременность, период лактации (грудного всркамливания); детский возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к компонентам комбинации (в т.ч. к другим производным сульфонамида).
С осторожностью
Выраженный стеноз устья аорты или идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз; ИБС и цереброваскулярные заболевания (в т.ч. при недостаточность мозгового кровообращения), т.к. чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда и инсульта; хроническая сердечная недостаточность; выраженный атеросклероз; тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия); угнетение костномозгового кроветворения; сахарный диабет (т.к. тиазидные диуретики способны снижать толерантность к глюкозе); гиперкалиемия; состоянии после трансплантации почек; нарушения функции печени и/или почек (КК 30-75 мл/мин); состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, диарее и рвоте); пациенты пожилого возраста.
Состав
| 1 таб. | |
| эналаприла малеат | 10 мг |
| гидрохлоротиазид | 25 мг |
Описание лекарственной формы
Круглые, плоские таблетки желтого цвета с риской на одной стороне и фаской.
Фармакокинетика
Эналаприл
После приема внутрь абсорбция - 60%. Прием пищи не влияет на всасывание. В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита эналаприлата, который является более эффективным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Время достижения Cmax эналаприла - 1 ч, эналаприлата - 3-4 ч. Эналаприлат легко проникает через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, небольшое количество проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Связывание с белками плазмы крови эналаприлата - 50-60%.
В печени эналаприл гидролизуется до активного метаболита - эналаприлата, который подвергается дальнейшему метаболизму. Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляет 0.005 мл/с (18 л/ч) и 0.00225-0.00264 мл/с (8.1-9.5 л/ч) соответственно. T1/2 эналаприлата - 11 ч. Выводится преимущественно почками - 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник - 33% (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата). Удаляется при гемодиализе (скорость 38-62 мл/мин) и перитонеальном диализе, сывороточная концентрация эналаприлата после 4-часового гемодиализа уменьшается на 45-57%.
У пациентов с нарушением функции почек выведение эналаприла замедляется. У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без изменения его фармакодинамического эффекта. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью всасывание и метаболизм эналаприлата замедляется, также снижается Vd.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид всасывается, главным образом, в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70% и увеличивается на 10% при приеме с пищей. Cmax в сыворотке крови достигается через 1.5-5 ч. Биодоступность - 70%. Vd - около 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови - 40%. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при назначении 1 раз/сут кумуляция незначительна. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке крови из пупочной вены (в 19 раз). Гидрохлоротиазид не метаболизируется в печени. Гидрохлоротиазид выводится преимущественно с мочой - 95% в неизмененном виде и около 4% в виде гидролизата 2-амино-4-хлоро-м-бензенедисульфонамида путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5.58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. T1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10-12 ч после приема) - около 10 ч.
У пожилых пациентов гидрохлоротиазид не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику эналаприла, но сывороточная концентрация эналаприлата при этом выше. При назначении гидрохлоротиазида пациентам с хронической сердечной недостаточностью установлено, что его всасывание снижается пропорционально степени заболевания на 20-70%. T1/2 гидрохлоротиазида увеличивается до 28.9 ч. Почечный клиренс составляет 0.17-3.12 мл/с (10-187 мл/мин), средние значения 1.28 мл/с (77 мл/мин). У пациентов, перенесших операцию кишечного шунтирования по поводу ожирения, всасывание гидрохлоротиазида может быть снижено на 30%, а сывороточная концентрация на 50%, чем у здоровых добровольцев.
Фармакодинамика
Механизмдействия тиазидных диуретиков (тиазидов) изучен не полностью. Тиазиды блокируютреабсорбцию ионов натрия и хлора в начале почечных канальцев. Таким образом,они увеличивают экскрецию натрия и хлора и, следовательно, выведение воды изорганизма.В результатемочегонного действия гидрохлоротиазида уменьшается объем циркулирующейжидкости, вследствие чего увеличивается активность ренина и содержаниеальдостерона в плазме крови. Это приводит к увеличению экскреции ионов калияпочками и снижению содержания калия в крови (гипокалиемии). Гидрохлоротиазидтакже увеличивает экскрецию ионов магния и снижает экскрецию ионов кальция смочой. Тиазидные диуретики снижают экскрецию мочевой кислоты почками иувеличивают ее содержание в крови. Тиазидные диуретики также уменьшаютактивность карбоангидразы путем усиления выведения ионов бикарбоната. Но этодействие обычно проявляется слабо и не влияет на pH мочи.В максимальных терапевтическихдозах диуретический/натрийуретический эффект всех тиазидных диуретиковприблизительно одинаков. Натрийурез и диурез наступают в течение 2 часов идостигают своего максимума примерно через 4 часа. Продолжительностьдиуретического действия гидрохлоротиазида составляет от 6 до 12 часов.Гидрохлоротиазидобладает антигипертензивным действием. На нормальное артериальное давлениетиазидные диуретики влияния не оказывают.ЭналаприлПрименениеэналаприла у пациентов с артериальной гипертензией приводит к снижению АД как в«положении стоя», так и в «положении лежа» без значимого увеличения частотысердечных сокращений (ЧСС).Симптоматическаяпостуральная гипотензия развивается нечасто. У некоторых пациентов достижениеоптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии.Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД.Эффективноеингибирование активности АПФ обычно развивается через 2–4 часа послеоднократного приема дозы эналаприла внутрь. Антигипертензивное действиеразвивается в течение 1 часа, максимальное снижение АДнаблюдается через 4–6 часов после приема препарата. Продолжительностьдействия зависит от дозы. Однако при применении рекомендованных дозантигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение24 часов.В клиническихисследованиях гемодинамики у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АДсопровождалось снижением общего периферического сосудистого сопротивления(ОПСС), небольшим увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений илинезначительными изменениями ЧСС. После приема эналаприла наблюдалось увеличениепочечного кровотока. При этом скорость клубочковой фильтрации (СКФ) неменялась. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией еескорость обычно увеличивалась.Гипотензивнаятерапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочкаи сохранению его систолической функции.Терапияэналаприлом сопровождается благоприятным влиянием на соотношение фракцийлипопротеинов в плазме крови и благоприятным влиянием или отсутствием его насывороточную концентрацию общего холестерина.Комбинацияэналаприл + гидрохлоротиазидВ клиническихисследованиях было показано, что применение комбинации эналаприла игидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД в сравнении смонотерапией каждым из препаратов в отдельности и позволяет сохранятьантигипертензивное действие препарата Энап®‑Н по меньшей мерев течение 24 часов.Эналаприлуменьшает потерю ионов калия, обусловленную применением гидрохлоротиазида.Эналаприл и гидрохлоротиазид имеют сходный режим дозирования — однократныйприем в сутки, поэтому препарат Энап®‑Н представляет собойудобную лекарственную форму для комбинированного применения эналаприла игидрохлоротиазида.Побочные действия
Наиболее часто: головокружение, повышенная утомляемость.
1-2%: мышечные судороги, тошнота, астения, ортостатическая гипотензия, головная боль, кашель, импотенция.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: обморок, снижение АД, сердцебиение, тахикардия, боль в груди.
Аллергические реакции: ангионевротический отек (лица, языка, губ, голосовых связок, гортани, конечностей, кишечника), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Со стороны нервной системы: головокружение, бессонница или сонливость, парестезия, повышенная возбудимость.
Со стороны дыхательной системы: одышка.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, диспепсия (в т.ч. тошнота, рвота, метеоризм), диарея или запор, абдоминальные боли, панкреатит.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, почечная недостаточность, снижение либидо.
Со стороны кожных покровов: кожная сыпь, зуд, потливость.
Лабораторные показатели: гипергликемия, гипер- или гипокалиемия, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, гиперкреатининемия, гиперурикемия, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, снижение Hb и гематокрита.
Прочие: подагра, шум в ушах, артралгия, волчаночноподобный синдром (лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизация).
Взаимодействия
Использование калиевых добавок, калийсберегающих средств или препаратов, содержащих калий, заменителей соли, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Потеря калия на фоне приема тиазидных диуретиков, как правило, уменьшается под действием эналаприла. Содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы.
При одновременном применении с препаратами лития происходит замедление выведения лития (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития).
Тиазидные диуретики могут усиливать эффект тубокурарина хлорида.
Одновременное применение тиазидных диуретиков, опиоидных анальгетиков или производных фенотиазина может приводить к ортостатической гипотензии.
Совместное с эналаприлом применение бета-адреноблокаторов, альфа-адреноблокаторов, ганглиоблокирующих средств, метилдопы или блокаторов медленных кальциевых каналов может дополнительно снижать АД.
Одновременное применение аллопуринола, цитостатиков и иммунодепрессантов с ингибиторами АПФ может повышать риск развития лейкопении.
Одновременный прием тиазидных диуретиков с ГКС, кальцитонином может приводить к развитию гипокалиемии.
Одновременный прием циклоспорина с ингибиторами АПФ может повышать риск развития гиперкалиемии.
Одновременное применение НПВС (в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2) может ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВС и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Этот эффект обратим. НПВС могут уменьшать диуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков.
Антациды могут уменьшать биодоступность ингибиторов АПФ.
Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Тиазидные диуретики могут уменьшать действие адреномиметиков (эпинефрин).
Этанол усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков, что может вызвать ортостатическую гипотензию.
Эпидемиологические исследования дают основания предполагать, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств может приводить к гипогликемии. Чаще гипогликемия развивается в первые недели терапии у пациентов с нарушенной функцией почек. Длительные и контролируемые клинические исследования эналаприла не подтверждают эти данные и не ограничивают применение эналаприла у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, такие пациенты должны находиться под регулярным медицинским наблюдением. Применение гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина с тиазидными диуретиками может потребовать коррекции их доз.
Однократный прием колестирамина или колестипола уменьшает всасывание гидрохлоротиазида в ЖКТ на 85% и 43%, соответственно.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) в/в, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.
Передозировки
Симптомы
ГидрохлоротиазидСимптомы: наиболее частымпроявлением передозировки гидрохлоротиазидом является увеличение диуреза,сопровождающееся острой потерей жидкости (дегидратацией) и электролитныминарушениями (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия). Передозировкагидрохлоротиазидом может проявляться следующими симптомами:- состороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение артериальногодавления, шок;- состороны нервной системы: слабость, спутанность сознания, головокружение испазмы икроножных мышц, парестезия, нарушения сознания, усталость;- состороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, жажда;- состороны почек и мочевыводящих путей: полиурия, олигурия или анурия (из-за гемоконцентрации);- лабораторныепоказатели:гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенное содержание азотамочевины в плазме крови (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).Лечение: припередозировке проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. Еслипрепарат был принят недавно, для выведения гидрохлоротиазида показаны индукциярвоты или промывание желудка. Абсорбцию гидрохлоротиазида можно уменьшитьприемом внутрь активированного угля. В случае снижения АД или шока следуетвосполнить ОЦК введением плазмозамещающих жидкостей и дефицит электролитов(калий, натрий). При дыхательных нарушениях показана ингаляция кислорода илиискусственная вентиляция легких. Следует контролировать водно-электролитныйбаланс (особенно содержание калия в сыворотке крови) и функцию почек до ихнормализации.Специфическогоантидота нет. Гидрохлоротиазид выводится при гемодиализе, однако степень еговыведения не установлена.ЭналаприлСимптомы: наиболеехарактерными симптомами передозировки являются выраженное снижение АД,начинающееся приблизительно через 6 часов после приема препаратаодновременно с блокадой РААС, и ступор. Концентрации эналаприлата в сывороткекрови, превышающие в 100 и 200 раз концентрации, наблюдающиеся приприменении терапевтических доз, возникали после приема 300 мг и440 мг эналаприла соответственно.Лечение: эналаприлатможет быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см.раздел «Особые указания. Пациенты, находящиеся на гемодиализе»).ЛечениеДанных по специфическойтерапии передозировки препаратом Энап®‑Н нет. Лечениесимптоматическое и поддерживающее. Пациент должен находиться под тщательнымврачебным наблюдением, терапия препаратом должна быть прекращена. Рекомендуетсяпромывание желудка, если препарат принят недавно, а также лечение дегидратации,нарушений водно-электролитного баланса и артериальной гипотензии с помощьюстандартных мероприятий.Рекомендуемоелечение передозировки: внутривенная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида.Фармакологическое действие
Ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит эналаприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II (который оказывает выраженное сосудосуживающее действие и стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников).
В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Кроме того, эналаприлат, по-видимому, оказывает влияние на кинин-калликреиновую систему, препятствуя распаду брадикинина.
Благодаря сосудорасширяющему действию, уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью при длительном применении эналаприл повышает толерантность к физической нагрузке и снижает степень тяжести сердечной недостаточности (оцененные по критериям NYHA). Эналаприл у пациентов с сердечной недостаточностью легкой и средней степени замедляет ее прогрессирование, а также замедляет развитие дилатации левого желудочка. При дисфункции левого желудочка эналаприл снижает риск развития основных ишемических исходов (в т.ч. частоту развития инфаркта миокарда и число госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии).
Фармакокинетика
При приеме внутрь около 60% абсорбируется из ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание. Метаболизируется в печени путем гидролиза с образованием эналаприлата, благодаря фармакологической активности которого реализуется гипотензивное действие. Связывание эналаприлата с белками плазмы составляет 50-60%.
T 1/2 эналаприлата составляет 11 ч и увеличивается при почечной недостаточности. После приема внутрь 60% дозы выводится почками (20% в виде эналаприла, 40% в виде эналаприлата), 33% выводится через кишечник (6% в виде эналаприла, 27% в виде эналаприлата). После в/в введения эналаприлата 100% выводится почками в неизмененном виде.
Источники
1. Государственный реестр лекарственных средств;
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;
4. Официальная инструкция производителя
Характеристики
Сертификаты Энап
Фото Энап
