Бупивакаин в Красноярске

Показания

Хирургическая анестезия у взрослых и детей старше 12 лет; инфильтрационная анестезия, когда требуется достижение длительного анестезирующего эффекта, например, при послеоперационной боли; проводниковая анестезия с продолжительным эффектом или эпидуральная анестезия в случаях, при которых добавление эпинефрина противопоказано, и значительное расслабление мышц не требуется; анестезия в акушерстве.

Противопоказания

Гиперчувствительность к бупивакаину или к другим местным анестетикам амидного типа; состояния, при которых противопоказано проведение эпидуральной анестезии: текущие заболевания ЦНС, такие как менингит, полиомиелит, внутричерепное кровоизлияние, а также новообразования ЦНС; туберкулез позвоночника; пернициозная анемия с подострой комбинированной дегенерацией спинного мозга; гнойничковое поражение кожи в месте предполагаемой пункции или граничащее с местом пункции; кардиогенный или гиповолемический шок; нарушение свертываемости крови или сопутствующая антикоагулянтная терапия; детский возраст до 12 лет.

Бупивакаин не используется для проведения в/в регионарной анестезии (блокада по Биру).

С осторожностью: пожилой возраст; ослабленные пациенты; AV-блокада II и III степени; нарушение функции печени и почек тяжелой степени; беременность; совместное применение с антиаритмическими средствами III класса (например, амиодарон); совместное применение с другими местными анестетиками или препаратами, имеющими структурное сходство с местными анестетиками амидного типа, такими как антиаритмические препараты lB класса (например, лидокаин, мексилетин); парацервикальная блокада.

Состав

Вспомогательные вещества: натрия хлорид 8 мг, хлористоводородная кислота 0.1 М или натрия гидроксид 0.1 М до pH 4.0-6.5, вода д/и до 1 мл.

Описание лекарственной формы

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакокинетика

Системная абсорбция бупивакаина зависит от дозы, метода его введения и васкуляризации области введения.
Анестезирующее действие наступает быстро; по сравнению с другими местноанестезирующими средствами анестезирующее действие бупивакаина значительно длиннее. Отмечено, что после возвращения чувствительности еще некоторое время сохраняется болеутоляющий эффект, что дает возможность уменьшать дозы анальгетиков. Бупивакаин полностью абсорбируется из эпидурального пространства; абсорбция носит двухфазный характер. T_Cmax в плазме крови при проведении каудальной эпидуральной и проводниковой анестезии – 30-45 мин, с последующим снижением до незначительного уровня в течение 3-6 ч. Общий плазменный клиренс бупивакаина составляет 580 мл/мин, V_d – 73 л. Конечный T_1/2 – 2.7 ч.

Бупивакаин подвергается метаболизму в печени, главным образом, путем конъюгации с глюкуроновой кислотой.

Бупивакаин выводится главным образом почками, только 6% выводится в неизмененном виде с мочой.

Бупивакаин проникает через плаценту путем пассивной диффузии. Связь с белками плазмы в организме плода ниже, чем в организме матери, концентрация несвязанной фракции в организме плода и матери одинакова. Секретируется с молоком матери.

Фармакокинетические параметры могут быть значительно изменены факторами, влияющими на уровень pH мочи и почечный кровоток, в зависимости от пути введения бупивакаина и возраста пациента, а также у пациентов с заболеваниями печени и почек.

Фармакодинамика

Бупивакаин — местный анестетикдлительного действия амидного типа. Обратимо блокирует проведение импульса понервному волокну, нарушая транспорт ионов натрия через натриевые каналы. Можетоказывать аналогичный эффект в головном мозге и миокарде. Наиболее характернойособенностью бупивакаина является длительность его действия, которая не сильнозависит от добавления к нему эпинефрина. Бупивакаин является препаратом выборапри непрерывной эпидуральной анестезии. В низких концентрациях он оказываетменьшее влияние на двигательные волокна и обладает меньшей продолжительностьюдействия, что целесообразно при краткосрочном купировании боли, например, вовремя родов или после операции.

Относительная плотность растворапрепарата составляет 1,004 при температуре 20 °С (что эквивалентно 1,000при температуре 37 °С), сила тяжести незначительно влияет на егораспространение в субарахноидальном пространстве. При субарахноидальномвведении вводится небольшая доза, что приводит к относительно низкой концентрациии короткой продолжительности блокады. При субарахноидальном введениибупивакина, не содержащего декстрозу, анестезия менее предсказуема, но болеедлительна, чем при введении раствора бупивакаина, содержащего декстрозу.

Побочные действия

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: онемение языка, головокружение, нечеткость зрения, мышечный тремор, сонливость, судороги, потеря сознания, невропатия, повреждение периферических нервов, арахноидит, парез, параплегия. В области анестезии возможны парестезии, ослабление тонуса сфинктеров.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: уменьшение сердечного выброса, блокады сердца, артериальная гипотензия, брадикардия, желудочковые аритмии, остановка сердца, аритмия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.

Со стороны мочевыводящей системы: задержка мочи.

Со стороны дыхательной системы: апноэ.

Со стороны органа зрения: диплопия.

Аллергические реакции: кожные проявления, в тяжелых случаях - анафилактический шок.

Взаимодействия

При одновременном применении с антиаритмическими препаратами, обладающими местноанестезирующей активностью, повышается риск аддитивного токсического действия.

При одновременном применении с барбитуратами возможно уменьшение концентрации бупивакаина в крови.

Передозировки

Острая системная интоксикация

Симптомы

Токсические реакции проявляются,главным образом, со стороны центральной нервной и сердечно‑сосудистойсистем. Они возникают в связи с высокой концентрацией местного анестетика вкрови, которая может быть обусловлена случайным внутрисосудистым введением,передозировкой или исключительно быстрым всасыванием из области высоковаскуляризированных тканей (см. раздел «Особые указания»).

Признаки поражения ЦНС для всехместных анестетиков амидного типа схожи между собой, тогда как симптомыпоражения сердечно-сосудистой системы различаются как качественно, так иколичественно.

Непреднамеренное внутрисосудистоевведение местного анестетика может привести к немедленным системным токсическимреакциям (в течение нескольких секунд-минут). Признаки системной токсичностипри передозировке проявляются позже (через 15–60 минут после введения), так какконцентрация местного анестетика в плазме крови повышается медленно.

Со стороны центральной нервнойсистемы

Интоксикация ЦНС проявляетсяпостепенно. Начальными признаками интоксикации, как правило, являются:головокружение, парестезия вокруг рта, онемение языка, гиперакузия, шум в ушахи нарушения зрения.

Более серьезными проявлениямиявляются дизартрия и миофасцикуляция, которые могут предшествовать началугенерализованных судорог. Эти явления не следует ошибочно принимать заневротическое расстройство. Вслед за ними возможны потеря сознания и развитиебольшого судорожного припадка длительностью от нескольких секунд до несколькихминут. В связи с повышенной мышечной активностью и недостаточной вентиляцией (нарушениенормального процесса дыхания) во время судорог быстро нарастает гипоксия игиперкапния. В тяжелых случаях может возникнуть остановка дыхания.Сопутствующий ацидоз усиливает токсическое действие местных анестетиков.

Разрешение симптоматики происходитза счет метаболизма местного анестетика и перераспределения его из центральнойнервной системы. Описанные явления быстро купируются, если передозировка небыла чрезмерной.

Со стороны сердечно-сосудистойсистемы

Поражение сердечно-сосудистойсистемы, как правило, свидетельствует о более тяжелой интоксикации. Ему, какправило, предшествуют признаки поражения центральной нервной системы, которыемогут быть стерты, если пациент находится в наркозе или глубокой седации,обусловленной такими лекарственными препаратами, как бензодиазепины илибарбитураты. Вследствие высокой концентрации местных анестетиков в плазме кровимогут возникать снижение артериального давления, брадикардия, аритмии иостановка сердца.

Токсические проявления со сторонысердечно-сосудистой системы зачастую обусловлены угнетением миокарда инарушением проводимости миокарда, обуславливающих снижение сердечного выброса,снижение артериального давления, атриовентрикулярную блокаду (АВ‑блокаду),брадикардию, желудочковую аритмию, включая желудочковую тахикардию ифибрилляцию желудочков, остановку сердца. Этим явлениям часто предшествуюттяжелые признаки поражения центральной нервной системы, включая судороги,однако в редких случаях остановка сердца происходит без сопутствующих признаковсо стороны центральной нервной системы. После очень быстрой внутривеннойинъекции концентрация бупивакина в плазме крови может быть достаточно высокой.В этом случае он быстро достигает коронарных артерий, и симптомы нарушениякровообращения возникают раньше признаков поражения центральной нервнойсистемы. Этот механизм обуславливает угнетение миокарда и может служить первымпроявлением интоксикации.

При выполнении блокады под общейанестезией у детей ранние признаки интоксикации трудно поддаются обнаружению, всвязи с чем требуется тщательное наблюдение.

Лечение

При возникновении спинальногоблока необходимо обеспечить адекватную вентиляцию (обеспечить проходимостьдыхательных путей, подачу кислорода, при необходимости провести интубацию иискусственную вентиляцию). При снижении артериального давления и/илибрадикардии необходимо ввести вазопрессорное средство с инотропным действием.

При проявлении симптомов остройсистемной интоксикации введение лекарственного препарата необходимо немедленнопрекратить. Необходимо обеспечить надлежащую вентиляцию, оксигенацию иподдержать кровообращение.

Во всех случаях необходимоналадить подачу кислорода, при необходимости проводят интубацию иконтролируемую вентиляцию (в некоторых случаях с гипервентиляцией).

При судорогах вводят диазепам,при брадикардии — атропин. При недостаточности кровообращения — добутаминвнутривенно, допускается введение норэпинефрина (начиная с 0,05 мкг/кг/мин, принеобходимости дозу повышают на 0,05 мкг/кг/мин каждые 10 минут), в болеетяжелых случаях дозу титруют по результатам мониторинга гемодинамики. Возможновведение эфедрина. При тяжелом поражении сердечно-сосудистой системыреанимационные мероприятия могут продолжаться в течение нескольких часов. Любойацидоз подлежит устранению.

При купировании системнойинтоксикации у детей дозы лекарственного препарата необходимо подбирать всоответствии с их возрастом и массой тела.

Фармакологическое действие

Местный анестетик длительного действия амидного типа, в 4 раза сильнее лидокаина. Обратимо блокирует проведение импульса по нервному волокну за счет влияния на натриевые каналы. Может оказывать аналогичный эффект в головном мозге и миокарде.
Оказывает гипотензивное действие, замедляет ЧСС. Послеоперационная анальгезия поддерживается в течение 7-14 ч при межреберной блокаде. После однократной эпидуральной инъекции длительность эффекта при использовании концентрации 5 мг/мл составляет от 2 до 5 ч, и до 12 ч – при периферической блокаде нерва.
Использование растворов в концентрации 2.5 мг/мл оказывает меньший эффект на двигательные нервы.

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики