Алпростан в Красноярске

Показания

·  Необходимость временного поддержания функционирования артериального протока до момента проведения корригирующей операции при врожденных ductus‑зависимых пороках сердца у новорожденных (в том числе при атрезии легочной артерии, стенозе легочной артерии, атрезии трехстворчатого клапана, тетраде Фалло, коарктации аорты, атрезии левых отделов сердца, прерывании дуги аорты со стенозом клапана, транспозиции магистральных артерий, комбинированной либо нет с другими пороками);

·  Хронические облитерирующие заболевания артерий III и IV стадии (по классификации Фонтейна) у пациентов, которым невозможно провести реваскуляризацию или после неудачной реваскуляризации.

Внутривенное введение алпростадила не рекомендуется при лечении хронических облитерирующих заболеваний артерий IV стадии по классификации Фонтейна.

Противопоказания

Применение у новорожденных:

·  Повышенная чувствительность к алпростадилу или другим компонентам препарата;

·  Респираторный дистресс-синдром;

·  Персистирующий открытый артериальный проток.

При хронических облитерирующих заболеваниях артерий:

·  Повышенная чувствительность к алпростадилу или другим компонентам препарата;

·  Хроническая сердечная недостаточность III–IV функционального класса по NYHA;

·  Обострение течения ишемической болезни сердца, перенесенный в последние шесть месяцев инфаркт миокарда;

·  Митральный и/или аортальный стеноз и/или недостаточность;

·  Острый отек легких или наличие отека легких в анамнезе пациентов с сердечной недостаточностью;

·  Тяжелая степень хронической обструктивной болезни легких или легочное веноокклюзионное заболевание;

·  Инфильтративное заболевание легких;

·  Заболевания, сопровождающиеся повышенным риском возникновения кровотечений (язвенная болезнь желудка и/или двенадцатиперстной кишки);

·  Сопутствующая терапия сосудорасширяющими или антикоагулянтными лекарственными средствами;

·  Нарушение мозгового кровообращения в течение последних 6 месяцев;

·  Тяжелая артериальная гипотензия;

·  Острая печеночная недостаточность (повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы или гаммаглутамилтрансферазы) или тяжелая печеночная недостаточность, в том числе в анамнезе;

·  Общие противопоказания для инфузионной терапии (например, хроническая сердечная недостаточность, отек и гипергидратация легких или мозга);

·  Беременность и период грудного вскармливания;

·  Сопутствующая терапия сосудорасширяющими и антикоагулянтными лекарственными средствами;

·  Гемодинамически значимые нарушения сердечного ритма;

·  Нарушения функции почек (олигурия) (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м²).

С осторожностью

Применение у новорожденных

Следует соблюдать осторожность у новорожденных, особенно в случае брадипноэ, артериальной гипотензии, тахикардии и лихорадочных состояний.

Простагландин E₁ является серьезным блокатором агрегации тромбоцитов, поэтому препарат алпростадил должен применяться у новорожденных с большой осторожностью в связи с риском развития кровотечения.

При хронических облитерирующих заболеваниях артерий

При артериальной гипотензии, сердечно-сосудистой недостаточности (особое внимание следует уделять снижению нагрузки за счет объема растворителя). Следует с осторожностью применять препарат алпростадил у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа, получающих инсулин, особенно при диабетической ангиопатии; у пациентов, находящихся на гемодиализе (лечение препаратом следует проводить в постдиализном периоде).

Состав

Каждая ампула (0,2 мл) содержит:

Активное вещество:

Алпростадил — 0,1 мг;

Вспомогательные вещества:

Этанол до 0,2 мл.

Описание лекарственной формы

Прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакокинетика

Период полувыведения (Т_1/2) составляет около 10 с. Метаболизируется в легких при однократном пассаже до 60–90%, в результате ферментативного окисления образуются три биологически активных метаболита: 15-кето-ПГЕ₁, 15-кето-13,14-дигидро-ПГЕ₁ и 13,14‑дигидро-ПГЕ₁ (ПГЕ₀). Кето‑метаболиты обладают более низким по сравнению с алпростадилом биологическим эффектом, метаболит 13,14-дигидро-ПГЕ₁ (ПГЕ₀) обладает сравнимым с ПГЕ₁ действием. Важным является тот факт, что ПГЕ₀ действует длительнее, период его полувыведения составляет около 1 мин (α‑фаза) и 30 мин (β‑фаза).

По всей вероятности, фармакодинамический эффект в основном вызван именно этим биологически активным стабильным метаболитом. Основные метаболиты выводятся почками — до 88% и кишечником — до 12%.

Фармакодинамика

Алпростадил (синтетический аналог естественного простагландина E₁ (ПГЕ₁)) является сосудорасширяющим, ангиопротекторным лекарственным средством. Действует комплексно, улучшая микроциркуляцию и периферическое кровообращение, вызывает вазодилатацию на уровне артериол, прекапиллярных сфинктеров, мышечных артерий. Улучшает реологические свойства крови, способствуя повышению эластичности эритроцитов; оказывает влияние на гемокоагуляцию, уменьшая адгезию и агрегацию тромбоцитов. Обладает фибринолитическим эффектом. Оказывает антиатерогенное действие, замедляя активацию нейтрофилов, чрезмерную пролиферацию клеток сосудистой стенки.

Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), рефлекторно увеличивает частоту сердечных сокращений (ЧСС), что приводит к увеличению сердечного выброса. Стимулирует гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря и матки, подавляет секрецию желудочного сока.

Побочные действия

Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).

Применение у новорожденных

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — диссеминированная внутрисосудистая коагулопатия; частота неизвестна — анемия, тромбоцитопения.

Нарушение со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — гипогликемия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — судороги; частота неизвестна — сонливость.

Нарушения психики: частота неизвестна — раздражительность.

Нарушения со стороны сердца: часто — брадикардия, тахикардия; нечасто — острая сердечная недостаточность, фибрилляция желудочков, атриовентрикулярная блокада 2 степени, наджелудочковая тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов: часто — снижение АД; нечасто — ломкость сосудов; частота неизвестна — шок, кровотечение, гиперемия кожных покровов.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — дыхательная недостаточность, остановка дыхания; нечасто — брадипноэ, одышка, тахипноэ, включая угнетение дыхания.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея; нечасто — дозозависимая гиперплазия слизистой оболочки привратника желудка, обструкция привратника желудка, гипертрофия слизистой желудка; частота неизвестна — перитонеальные симптомы.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — экзостоз трубчатых костей; частота неизвестна — гиперостоз, напряжение мышц шеи.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гипербилирубинемия.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто — анурия, гематурия, почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — транзиторная лихорадка, гипертермия; часто — расширение подкожных сосудов (гиперемия); нечасто — гипотермия, тахифилаксия.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — гиперкапния, гиперкалиемия.

При хронических облитерирующих заболеваниях артерий

Нарушения со стороны иммунной системы: редко — аллергическая реакция.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкоцитоз, лейкопения.

Нарушения со стороны сердца: редко — тахикардия, стенокардия, острая сердечная недостаточность, остановка сердца.

Нарушения со стороны сосудов: часто — снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — отек легких.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — ощущение дискомфорта в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна — гиперостоз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — анурия, гематурия, почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — появление признаков флебита проксимальнее места введения, признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменения места введения; часто — ощущение недомогания; частота неизвестна — озноб, повышенная утомляемость.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — повышенная потливость, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — гиперкалиемия или гипокалиемия, гипогликемия, транзиторное повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови; частота неизвестна — увеличение титра С-реактивного белка в плазме крови.

При появлении побочных эффектов дозу препарата следует снизить.

Взаимодействия

При одновременном применении алпростадила усиливается действие антигипертензивных и сосудорасширяющих лекарственных средств. При одновременном применении алпростадила с антикоагулянтными и антиагрегантными средствами усиливается риск кровотечения.

В комбинации с цефамандолом, цефоперазоном, цефотетаном и тромболитиками увеличивается риск развития кровотечения.

Адреномиметики (эпинефрин (адреналин), норэпинефрин (норадреналин)) снижают вазодилатирующий эффект алпростадила.

Нет данных о взаимодействии между алпростадилом и стандартной терапией, применяемой у новорожденных (или младенцев) с врожденными пороками сердца. Стандартная терапия включает антибиотики, такие как пенициллин или гентамицин, сосудосуживающие препараты, такие как допамин или изопротеренол, сердечные гликозиды и диуретики, такие как фуросемид.

Передозировки

Применение у новорожденных

Симптомы: апноэ, брадикардия, гипертермия, снижение АД, гиперемия кожных покровов. В случае апноэ и брадикардии инфузию необходимо прекратить.

Лечение: симптоматическая терапия. В случае гипертермии, снижения АД или гиперемии лечение продолжают, соблюдая осторожность, скорость инфузии необходимо уменьшить до исчезновения симптомов. В случае возникновения признаков угнетения дыхательного центра показана искусственная вентиляция легких.

При хронических облитерирующих заболеваниях артерий

Симптомы: снижение АД, гиперемия кожных покровов, общая слабость, учащение частоты сердечных сокращений. Возможно развитие вазовагальных реакций с бледностью кожных покровов, повышенным потоотделением, тошнотой и рвотой, что может сопровождаться ишемией миокарда и симптомами сердечной недостаточности, а также возможны боли, отек и покраснение ткани в месте инфузии.

Лечение: при симптомах передозировки необходимо уменьшить дозу препарата или прекратить инфузию. При выраженном снижении АД пациента необходимо положить и приподнять ноги. При сохранении симптомов необходимо использовать симпатомиметики.

Фармакологическое действие

Препарат простагландина E1. Улучшает микроциркуляцию и периферическое кровообращение, оказывает ангиопротекторное действие. При системном введении вызывает расслабление гладкомышечных волокон, оказывает сосудорасширяющее действие, уменьшает ОПСС, снижает АД. При этом отмечается рефлекторное увеличение сердечного выброса и ЧСС. Улучшает реологические свойства крови, способствуя повышению эластичности эритроцитов и уменьшая агрегацию тромбоцитов и активность нейтрофилов, повышает фибринолитическую активность крови.Оказывает влияние на метаболизм, повышает утилизацию глюкозы и кислорода, подавляет высвобождение свободных радикалов и лизосомальных ферментов из гранулоцитов и макрофагов, стимулирует синтез протеинов, оказывает благоприятное влияние на липидный обмен (подавляя синтез холестерина и снижая концентрацию ЛПНП), тормозит пролиферацию гладкомышечных клеток. Оказывает стимулирующее действие на гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря, матки; подавляет секрецию желудочного сока. При интракавернозном введении блокирует α1-адренорецепторы в тканях полового члена, оказывает расслабляющее действие на гладкую мускулатуру кавернозных тел, способствует увеличению кровотока и улучшению микроциркуляции. Расширение кавернозных артерий и сосудов трабекулярной гладкой мускулатуры пещеристых тел приводит к быстрому увеличению притока крови и дилатации лакунарных пространств в пещеристых телах. Венозный отток через сосуды, расположенные под белочной оболочкой, ограничивается, что и стимулирует развитие эрекции ("корпоральный венооклюзионный механизм"). Начало действия - 5-10 мин, продолжительность - 1-3 ч.

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики