Ульблок в Кемерово

Показания

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к рабепразолу, замещенным бензимидазолам или вспомогательным компонентам препарата;

- беременность, период грудного вскармливания (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания");

- детский возраст до 18 лет;

- дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

Тяжелая почечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность.

Беременность и лактация:

Беременность

Данных по безопасности применения рабепразола у беременных нет. Исследования репродуктивности на крысах и кроликах не выявили признаков нарушения фертильности или дефектов развития плода, обусловленных рабепразолом, однако у крыс в небольших количествах препарат проникает через плацентарный барьер.

Препарат Ульблок® не следует применять при беременности за исключением случаев, когда ожидаемый терапевтический эффект для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли рабепразол с грудным молоком.

Соответствующие исследования у кормящих женщин не проводились. Рабепразол обнаруживается в молоке лактирующих крыс.

При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Перед применением препарата, если Вы беременны или предполагаете, что Вы могли бы быть беременной, или планируете беременность, необходимо проконсультироваться с врачом. В период грудного вскармливания перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом.

Состав

Состав на одну капсулу:

Дозировка 10 мг

Рабепразол, субстанция-пеллеты 8,5 % - 117,65 мг, в пересчете на рабепразол натрия - 10,0 мг.

Вспомогательные вещества субстанции-пеллет: сахарные сферы - 71,24 мг, гипромеллоза - 14,71 мг, тальк - 1,76 мг, натрия карбонат - 1,65 мг, титана диоксид - 0,82 мг.

Состав оболочки пеллет: гипромеллозы фталат - 15.88 мг, цетиловый спирт - 1,59 мг.

Состав корпуса капсулы: титана диоксид - 2,0 %, краситель железа оксид желтый - 0,1227 %, краситель железа оксид красный - 0,0071 %, желатин - до 100 %.

Состав крышечки капсулы: титана диоксид - 2,0 %, краситель хинолиновый желтый - 0,75 %, краситель солнечный закат желтый - 0,0059 %, желатин - до 100 %.

Описание лекарственной формы

Твердые желатиновые капсулы №2. Корпус светло-желтого с коричневатым оттенком цвета, крышечка желтого цвета, непрозрачные. Содержимое капсул - сферические пеллеты от почти белого до белого с коричневатым или желтоватым оттенком цвета.

Фармакокинетика

Всасывание

Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника, и его максимальные концентрации (Сmax) в плазме крови достигаются примерно через 3,5 ч после приема рабепразола в дозе 20 мг. Изменение Сmax в плазме крови и значений площади под кривой "концентрация-время" (AUC) рабепразола носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приема 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет около 52%. Кроме того, биодоступность не изменяется при многократном приеме рабепразола. У здоровых добровольцев Т1/2 из плазмы крови составляет около 1 ч (варьируя от 0,7 до 1,5 ч), а суммарный клиренс составляет 3,8 мл/мин/кг. У пациентов с хроническим нарушением функции печени AUC увеличена вдвое по сравнению, со здоровыми добровольцами, что свидетельствует о снижении метаболизма "первичного прохождения" через печень, а Т1/2 из плазмы крови увеличен в 2-3 раза. Ни время приема препарата в течение суток, ни антациды не влияют на абсорбцию рабепразола. Прием рабепразола одновременно с жирной пищей замедляет абсорбцию рабепразола на 4 часа и более, однако ни Сmax, ни степень абсорбции не изменяются.

Распределение

Степень связывания рабепразола с белками плазмы крови составляет около 97%.

Метаболизм и выведение

У здоровых людей

После однократного приема внутрь 20 мг меченного 14С рабепразола натрия не отмечалось выведения действующего вещества в неизмененном виде. Примерно 90% указанной дозы выводится почками преимущественно в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а также в форме двух неизвестных метаболитов, выявленных в ходе токсикологического анализа.

Оставшаяся часть принятого рабепразола выводится через кишечник - 10%.

Суммарное выведение составляет 99,8%, что свидетельствует о незначительном выведении рабепразола с желчью.

Метаболизируется в печени с участием изоферментов цитохрома CYP2C9 и CYP3A. Основными метаболитами, присутствующими в плазме крови, являются тиоэфир (M1) и карбоновая кислота (М6), а второстепенные метаболиты, присутствующие в низких концентрациях, представлены сульфоном (М2), деметилтиоэфиром (М4) и конъюгатом меркаптуровой кислоты (М5). Незначительной антисекреторной активностью обладает только диметиловый метаболит (М3) однако он не обнаружен в плазме крови. Т1/2 составляет около 1 ч (0,7-1,5 ч), суммарный клиренс составляет 283±98 мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пациенты с терминальным нарушением функции почек

У пациентов со стабильной терминальной почечной недостаточностью, нуждающихся в поддерживающем гемодиализе (клиренс креатинина (КК) ?5 мл/мин/1,73 м?), выведение рабепразола схоже с таковым у здоровых добровольцев. AUC и Сmax у этих пациентов примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем Т1/2 рабепразола составляет 0,82 ч у здоровых добровольцев; 0,95 ч - у пациентов во время гемодиализа и 3,6 ч - после гемодиализа. Клиренс рабепразола у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Хронический компенсированный цирроз печени

Пациенты с хроническим компенсированным циррозом печени хорошо переносили рабепразол в дозе 20 мг 1 раз в сутки, хотя AUC увеличивается в 2 раза и Сmax увеличивается на 50% по сравнению со здоровыми добровольцами соответствующего пола.

Пожилые пациенты

У пациентов пожилого возраста выведение рабепразола несколько замедлено.

После 7 дней применения рабепразола по 20 мг в сутки у пожилых пациентов AUC примерно в два раза больше, а Сmax увеличена на 60% по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако признаков кумуляции рабепразола не отмечается.

CYP2C19 полиморфизм

У пациентов с замедленным метаболизмом изофермента CYP2C19 после 7 дней приема рабепразола по 20 мг/сутки AUC увеличивается в 1,9 раз, а Т1/2 в 1,6 раз по сравнению с теми же параметрами у "быстрых метаболизаторов", в то время как Сmax увеличивается на 40%.

Фармакодинамика

Механизм действия

Рабепразол относится к классу антисекреторных веществ, производных бензимидазола. Подавляет секрецию желудочного сока путем специфического ингибирования Н+/К+-АТФ-азы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка.

Блокирует финальную стадию секреции соляной кислоты, снижая содержание базальной и стимулированной секреции соляной кислоты, независимо от природы раздражителя.

Обладая высокой липофильностью, легко проникает в париетальные клетки желудка, концентрируется в них, оказывая цитопротекторное действие и увеличивая секрецию гидрокарбоната.

Антисекреторное действие после перорального приема 20 мг рабепразола, наступает в течение 1 часа, достигая максимума через 2-4 часа. Подавление базальной и стимулированной приемом пищи секреции соляной кислоты в желудке через 23 часа после приема первой дозы рабепразола составляет 62% и 82% соответственно, и продолжается до 48 часов. При прекращении приема рабепразола, секреторная активность восстанавливается в течение 1-2 дней.

Влияние на концентрацию гастрина в плазме крови

Результаты клинических исследований, в которых пациенты принимали 10 или 20 мг рабепразола ежедневно в течение 43 месяцев, показали, что в течение первых 2-8 недель терапии рабепразолом, концентрация гастрина в плазме крови увеличивается, (что является отражением ингибирующего влияния на секрецию соляной кислоты) и возвращается к исходным концентрациям через 1-2 недели после его отмены.

Влияние на энтерохромафинноподобные клетки

На фоне приема рабепразола устойчивые изменения в морфологической структуре энтерохромаффинноподобных клеток, в степени выраженности гастрита, в частоте атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространении инфекции Helicobacter pylori не обнаружены.

Другие эффекты

Системные эффекты рабепразола в отношении центральной нервной, сердечно-сосудистой или дыхательной систем в настоящий момент не обнаружены. Показано, что рабепразол при приеме внутрь в дозе 20 мг в течение 2-х недель не оказывает влияния на функцию щитовидной железы, углеводный обмен, концентрацию паратиреоидного гормона в крови, а также на концентрацию кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, ренина, альдостерона и соматотропного гормона.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения: очень часто ?1/10; часто - от 1/100 до 1/10; нечасто - от 1/1000 до 1/100; редко - от 1/10000 до 1/1000; очень редко - от 1/10000, включая отдельные сообщения.

В каждой группе нежелательные явления перечислены в порядке уменьшения их серьезности.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции повышенной чувствительности1,2.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко - анорексия, увеличение массы тела; очень редко - гипонатриемия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, бессонница; нечасто - сонливость, нервозность.

Нарушения со стороны психики: редко - депрессия; очень редко - спутанность сознания.

Нарушения со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения.

Нарушения со стороны сосудов: очень редко - периферические отеки.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, фарингит, ринит; нечасто - бронхит, синусит.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, рвота, тошнота, боль в животе, запор, метеоризм; нечасто - диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка; редко - гастрит, стоматит, изменение вкуса.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия3.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, эритема2редко - кожный зуд, повышенное потоотделение, буллезная сыпь2; очень редко - мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; частота неизвестна - подострая кожная системная красная волчанка.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто неспецифическая боль, боль в спине; нечасто - миалгия, судороги икроножных мышц, артралгия, переломы костей тазобедренного сустава, запястья, позвоночника.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - инфекции мочевыводящих путей; редко - интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны репродуктивной системы: очень редко - гинекомастия.

Лабораторные показатели: нечасто - повышение активности ферментов в печени3, гипомагниемия.

Прочие: часто - астения, гриппоподобное заболевание, озноб, лихорадка.

1 Включает в себя отек лица, снижение артериального давления, одышку.

2 Эритема, буллезные реакции и реакции повышенной чувствительности обычно самостоятельно проходят после отмены препарата.

3 Получены единичные сообщения о печеночной энцефалопатии у пациентов с сопутствующим циррозом печени.

Согласно данным постмаркетинговых наблюдений при применении ингибиторов протонного насоса возможно увеличение риска возникновения переломов (см. раздел "Особые указания").

Если у Вас отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции, или они усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Взаимодействия

Система изоферментов цитохрома Р450

Рабепразол, как и другие ингибиторы протонного насоса, метаболизируется с участием изоферментов системы цитохрома Р450 в печени. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека было показано, что рабепразол метаболизируется изоферментами CYP2C19 и CYP3A4. Исследования на здоровых добровольцах показали, что рабепразол не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с лекарственными средствами, которые метаболизируются системой изоферментов цитохрома Р450 - варфарином, фенитоином, теофиллином, диазепамом.

Результаты исследования комбинированной терапии с антибактериальными препаратами у 16 здоровых добровольцев, которые получали 20 мг рабепразола, 1000 мг амоксициллина, 500 мг кларитромицина или комбинацию этих препаратов показало, что показатели AUC и Сmax для кларитромицина и амоксициллина были схожими при сравнении комбинированной терапии с монотерапией. Показатели AUC и Сmax для рабепразола увеличились на 11% и 34% соответственно, а для 14-гидроксикларитромицина (активного метаболита кларитромицина) AUC и Сmax увеличились на 42% и 46% соответственно, для комбинированной терапии в сравнении с монотерапией. Данное увеличение показателей воздействия для рабепразола и кларитромицина было признано клинически значимым.

Взаимодействия вследствие ингибирования секреции желудочного сока

Рабепразол осуществляет устойчивое и продолжительное подавление секреции желудочного сока. Таким образом, может возникнуть взаимодействие с препаратами, всасывание которых зависит от значений pH. При одновременном приеме с рабепразолом абсорбция кетоконазола уменьшается на 30%, а абсорбция дигоксина увеличивается на 22%. Следовательно, для некоторых пациентов должно проводиться наблюдение для решения вопроса о коррекции дозы при одновременном приеме рабепразола с кетоконазолом, дигоксином или другими лекарственными препаратами, для которых абсорбция зависит от величины pH.

Атазанавир

При одновременном приеме атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз в сутки) или атазанавира 400 мг с лансопразолом (60 мг 1 раз в сутки) здоровыми добровольцами наблюдалось существенное снижение воздействия атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от величины pH. Хотя одновременный прием с рабепразолом не изучался, схожие результаты ожидаются также и для других ингибиторов протонного насоса. Таким образом, не рекомендуется одновременный прием атазанавира с ингибиторами протонного насоса, включая рабепразол.

Антацидные препараты

В клинических исследованиях антацидные препараты применялись совместно с рабепразолом. Клинически значимых взаимодействий рабепразола с алюминия гидроксидом или магния гидроксидом не наблюдалось.

Одновременный прием пищи

В клиническом исследовании в ходе применения рабепразола с обезжиренной пищей клинически значимых взаимодействий не наблюдалось. Прием рабепразола одновременно с обогащенной жирами пищей может замедлить всасывание рабепразола до 4-х часов и более, однако AUC и Сmax не изменяются.

Циклоспорин

Эксперименты in vitro с использованием микросом печени человека показали, что рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина с IC50 62 мкмоль, то есть в концентрации, в 50 раз превышающей Сmax для здоровых добровольцев после 20 дней приема 20 мг рабепразола. Степень ингибирования схожа с таковой для омепразола для эквивалентных концентраций.

Метотрексат

Согласно данным сообщений о нежелательных явлениях, данным опубликованных фармакокинетических исследований и данным ретроспективного анализа можно предположить, что одновременный прием ингибиторов протонного насоса и метотрексата (прежде всего в высоких дозах), может привести к повышению концентрации метотрексата и его метаболита гидроксиметотрексата в плазме крови и увеличить период полувыведения. Тем не менее, специальных исследований взаимодействия ингибиторов протонного насоса и метотрексата не проводилось.

Рабепразол замедляет выведение некоторых лекарственных средств, метаболизирующихся в печени путем микросомального окисления (диазепам, фенитоин, непрямые антикоагулянты).

Если Вы применяете другие лекарственные препараты (в том числе безрецептурные) перед применением препарата Улъблок® проконсультируйтесь с врачом.

Передозировки

Симптомы

До настоящего времени сведений о случаях преднамеренной передозировки не поступало. Дозы до 80 мг в сутки хорошо переносились пациентами.

Лечение

Специфический антидот рабепразола неизвестен. Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы крови и поэтому не выводится с помощью диализа. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение, промывание желудка, прием активированного угля.

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики