Вайрова в Казани

Лечение и профилактика инфекционных заболеваний, вызванных Herpes zoster.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции, развивающейся при трансплантации органов.

Повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-голубого до голубого цвета, овальные, двояковыпуклые; на одной из сторон таблетки гавировки "V" и "5" по разные стороны от риски и насечки по обе стороны от риски.

После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из ЖКТ, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и L-валин под действием фермента валацикловиргидролазы.

После однократного приема 0.25-2 г валацикловира C_max ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 10-37 мкмоль (2.2-8.3 мкг/мл) и достигается через 1-2 ч.

Биодоступность ацикловира при приеме от 1 г валацикловира составляет 54% и не зависит от приема пищи.

C_max валацикловира в плазме составляет всего 4% от уровня ацикловира и достигается в среднем через 30-100 мин после приема препарата; через 3 ч уровень C_max остается прежним или снижается.

Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое - 15%.

У пациентов с нормальной функцией почек T_1/2 ацикловира составляет около 3 ч. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится менее 1% препарата.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности T_1/2 ацикловира составляет примерно 14 ч.

На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUC после приема 1 г валацикловира был больше приблизительно в 2 раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1.2 г/сут.

У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2 г 4 раза/сут, C_max ацикловира равна или превосходит таковую у здоровых добровольцев, получающую такую же дозу валацикловира, а суточные показатели AUC у них значительно выше.

Механизмдействия

Валацикловирявляется противовирусным средством, представляет собой L-валиновый сложный эфирацикловира. Ацикловир является аналогом пуринового нуклеозида (гуанина).

В организмечеловека валацикловир быстро и практически полностью превращается в ацикловир ивалин предположительно под воздействием фермента валацикловиргидролазы.Ацикловир является специфическим ингибитором вирусов герпеса с активностью invitro против вирусов простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, варицелла-зостервируса (ВЗВ) (Varicella zoster virus), цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барра(ВЭБ) и вируса герпеса человека 6-го типа. Ацикловир ингибирует синтез вируснойДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму —ацикловиртрифосфат. Первая стадия фосфорилирования требует активностивирус-специфических ферментов. Для ВПГ, ВЗВ и ВЭБ таким ферментом являетсявирусная тимидинкиназа, которая присутствует только в пораженных вирусомклетках. Частично селективность фосфорилирования поддерживается уцитомегаловируса опосредованно через продукт гена фосфотрансферазы UL97. Этанеобходимость активации ацикловира специфическим вирусным ферментом взначительной степени объясняет его селективность.

Процессфосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершаетсяклеточными киназами.

Ацикловиртрифосфатконкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида,встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи,прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.Резистентность к ацикловиру обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы, чтоприводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. В редкихслучаях снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммоввируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК‑полимеразы.Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикогоштамма.

По результатамобширного исследования штаммов ВПГ и ВЗВ, отобранных у пациентов, получавшихтерапию ацикловиром или применивших его в целях профилактики, установлено, чтовирусы с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко,но могут быть обнаружены в редких случаях у пациентов с тяжелым нарушениемиммунитета, например, реципиентов трансплантата костного мозга или органа,пациентов получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований, иу ВИЧ-инфицированных.

Валацикловирспособствует купированию болевого синдрома: уменьшает его продолжительность исокращает процент больных с болями, вызванными опоясывающим герпесом, включаяострую постгерпетическую невралгию.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, чувство дискомфорта, боли в животе, рвота, диарея, анорексия; редко - транзиторное повышение показателей печеночных проб.

Со стороны ЦНС: головная боль, усталость, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации; редко - нарушения сознания; в отдельных случаях - кома (обычно у пациентов с нарушением функции почек или другими предрасполагающими факторами).

Аллергические реакции: редко - сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, анафилаксия.

Прочие: редко - тромбоцитопения, одышка, нарушения функции почек, фотосенсибилизация.

Ацикловир в неизмененном виде поступает в мочу в результате активной канальцевой секреции. Любые препараты, которые назначаются с ним одновременно и конкурируют за этот механизм элиминации, способны вызвать повышение концентрации валацикловира в плазме. Циметидин и препараты, блокирующие канальцевую секрецию, при назначении после приема валацикловира в дозе 1 г, повышают для ацикловира показатель AUC и уменьшают его почечный клиренс.

При одновременном приеме ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила (иммунодепрессанта, применяемого при трансплантации) наблюдалось увеличение AUC ацикловира и микофенолата мофетила.

При одновременном применении валацикловира с препаратами, нарушающими функцию почек (в т.ч. циклоспорин, такролимус), возможно ухудшение функции почек.

Симптоматика

Возникновениеострой почечной недостаточности и неврологических симптомов, включаяспутанность сознания, галлюцинации, ажитацию, потерю сознания и кому упациентов при передозировке валацикловира, тошноту и рвоту. Для предупрежденияпередозировки нужно придерживаться осторожности при применении препарата.Многие из описанных случаев повторной передозировки у пациентов с нарушениямифункции почек и у больных пожилого возраста были вызваны недостаточнымснижением дозы препарата.

Лечение

Пациентыподлежат тщательному наблюдению для своевременной диагностики токсическихпроявлений. Гемодиализ значительно ускоряет выведение ацикловира из крови иможет считаться оптимальным способом лечения в случае симптоматичнойпередозировки.