Севофлуран в Казани

Показания

Индукция и поддержание общей анестезии у взрослых пациентов при стационарных и амбулаторных операциях.

Противопоказания

- Пациенты с противопоказанием к общей анестезии.

- Подтвержденная или подозреваемая генетическая склонность к злокачественной гипертермии.

- Подтвержденная или подозреваемая повышенная чувствительность к севофлурану или к другим галогенсодержащим анестетикам (напр., наличие в анамнезе нарушения функции печени, желтуха с повышенным уровнем печеночных ферментов, лихорадка, лейкоцитоз и/или эозинофилия, временно связанная с применением галогенсодержащих анестетиков).

- Тяжелая почечная недостаточность класса В и С по шкале Чайлд-Пью;

- Тяжелая печеночная недостаточность с уровнем креатинина в сыворотке крови более 130 ммоль/л;

- Выраженная сердечно-сосудистая недостаточность;

- Дети;

- Анестезии в акушерстве.

Состав

Действующее вещество: 1 флакон содержит 250 мл севофлурана с содержанием активного вещества не менее 99,97 % и не более 100,00 % (м/м).

Фармакокинетика

Низкая растворимость севофлурана в крови обеспечивает быстрое повышение альвеолярной концентрации при введении в наркоз и быстрое снижение после прекращения ингаляции. Соотношение альвеолярной концентрации и концентрации во вдыхаемой смеси в фазу накопления через 30 мин после ингаляции севофлурана составляет 0.85. В фазу выведения соотношение альвеолярных концентраций через 5 мин после ингаляции севофлурана составляет 0.15.

Быстрое выведение севофлурана из легких сводит к минимуму метаболизм севофлурана. У человека менее 5% всасываемой дозы севофлурана метаболизируется при участии изофермента CYP2E1 с образованием гексафторизопропанола, высвобождением неорганического фтора и диоксида углерода (или одного диоксида углерода). Образующийся гексафторизопропанол быстро конъюгируется с глюкуроновой кислотой и выводится с мочой. Другие пути метаболизма севофлурана не установлены. Севофлуран является единственным фторированным летучим средством для наркоза, не метаболизирующимся до трифторуксусной кислоты.

Концентрация ионов фтора зависит от длительности наркоза, концентрации введенного севофлурана и состава смеси для наркоза.

Барбитураты не вызывают дефторирование севофлурана.

Фармакодинамика

Средство для ингаляционного наркоза. Ингаляционное применение севофлурана для вводного наркоза вызывает быструю потерю сознания, которое быстро восстанавливается после прекращения анестезии.

Вводный наркоз сопровождается минимальным возбуждением и признаками раздражения верхних отделов дыхательных путей и не вызывает избыточную секрецию в трахеобронхиальном дереве и стимуляцию ЦНС. Севофлуран (как и другие мощные средства для ингаляционного наркоза) вызывает дозозависимое подавление дыхательной функции и снижение АД. У человека пороговый уровень севофлурана, обусловливающий развитие аритмий под действием эпинефрина (адреналина), был сопоставим с таковым изофлурана и превышал пороговый уровень галотана.

Севофлуран оказывает минимальное действие на внутричерепное давление и не снижает реакцию на СО2. Не оказывает клинически значимого действия на функцию печени или почек и не вызывает нарастания почечной или печеночной недостаточности. Не влияет на концентрационную функцию почек даже при длительном наркозе (примерно до 9 ч).

Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) - это концентрация, при которой у 50% пациентов не наблюдается двигательной реакции в ответ на однократное раздражение (надрез кожи). МАК севофлурана в кислороде составляет 2.05% у взрослого человека в возрасте 40 лет. МАК севофлурана, как и других галогенизированных препаратов, снижается с возрастом и при добавлении оксида азота.

Побочные действия

Как и все сильнодействующие ингаляционные анестезирующие средства, севофлуран может вызывать дозозависимое подавление дыхательной и сердечной деятельности. Степень тяжести большинства побочных эффектов является легкой и умеренной, они являются преходящими.

В послеоперационном периоде часто наблюдаются тошнота и рвота, которые часто являются следствием хирургического вмешательства и общей анестезии, могут быть связаны с ингаляционным анестетиком, другими препаратами, назначаемыми интра- или послеоперационно, и ответом пациента на хирургическое вмешательство; их процент подобен проценту возникновения таких явлений при применении других ингаляционных анестезирующих средств.

Побочные реакции распределены по системам органов и частоте возникновения (свыше 10 % - очень часто; 1-10 % - часто; 0,1-1 % - нечасто; 0,1-0,01 % - единичные; менее 0,01 % - редко, включая отдельные сообщения - неизвестно).

У взрослых пациентов очень часто наблюдали тошноту, рвоту, артериальную гипотензию, у пациентов пожилого возраста - артериальную гипотензию, тошноту, брадикардию, у детей очень часто возможно возникновение тошноты, рвоты, возбуждения, кашля. Вид, тяжесть и частота побочных реакций у пациентов, которым применяли севофлуран, такие же, как и у пациентов, которым применяли другие препараты для анестезии.

Все побочные реакции, потенциально связанные с применением севофлурана, в клинических испытаниях и пострегистрационном периоде представлены в соответствии с классификацией MedDRA по органам и системам и частоте. Используются следующие критерии: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (> 1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/1000), включая отдельные сообщения Частота возникновения побочных реакций в постмаркетинговом периоде является неизвестной.

Нарушения со стороны иммунной системы:

неизвестно - анафилактический реакции, анафилактоидные реакции, повышенная чувствительность.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы:

нечасто - лейкопения, лейкоцитоз.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто - тошнота и рвота;

часто - гиперсаливация.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

очень часто - брадикардия, артериальная гипотензия;

часто - тахикардия, артериальная гипертензия;

нечасто - полная атриовентрикулярная блокада, фибрилляция предсердий, аритмия, вентрикулярные и суправентрикулярные экстрасистолы, экстрасистолы;

незвестно -  удлинение интервала QT, связанное с желудочковой тахикардией типа «пируэт»,

 остановка сердца.

Нарушения психики:

очень часто – возбуждение;

нечасто - спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто - головокружение, сонливость, головная боль;

неизвестно - судороги, мышечная дистония.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

очень часто - кашель;

часто - расстройства дыхания, ларингоспазм;

нечасто - гипоксия, астма, апноэ;

неизвестно - бронхоспазм, одышка, отек легких.

Нарушения со стороны мочевыделительной системы:

нечасто - задержка мочи, глюкозурия;

неизвестно - острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны печени и желчевыводяших путей:

неизвестно - гепатит, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

неизвестно — контактный дерматит, зуд, сыпь, крапивница, отек лица.

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы

неизвестно - мышечные подергивания.

Общие расстройства:

часто - озноб, лихорадка, гипотермия;

неизвестно - дискомфорт в грудной клетке (может ассоциироваться с реакциями гиперчувстви-тельности, особенно при длительном применении ингаляционных анестетиков), злокачествен-ная гипертермия.

Лабораторные показатели:

часто - изменения уровня глюкозы в сыворотке крови, изменения функциональных проб печени (в редких случаях наблюдались транзиторные изменения функциональных проб печени при применении севофлурана и аналогичных препаратов), изменение количества лейкоцитов, преходящее повышение уровней неорганических фторидов в сыворотке крови, может проявляться во время и после анестезии севофлураном (обычно пиковые концентрации неорганических фторидов достигаются через 2 часа по окончании анестезии севофлураном и через 48 часов возвращаются к предоперационным уровням; в клинических исследованиях повышенные концентрации фторидов не ассоциировались с ухудшением функции почек);

нечасто - повышение уровня креатинина, лактатдегидрогеназы.

Описание отдельных побочных реакций

При использовании севофлурана описаны редкие случаи возникновения послеоперационного гепатита. Также при применении мощных средств для ингаляционного наркоза, включая севофлуран, в редких случаях сообщалось о возникновении печеночной недостаточности и некроза печени.

Сообщалось о редких случаях гиперчувствительности (в том числе о случаях контактного дерматита, сыпи, диспноэ, свистящего дыхания, чувстве дискомфорта в грудной клетке, отеков лица, анафилактических реакций); в частности, подобные случаи отмечались на фоне длительного профессионального контакта с мощными ингаляционными анестетиками, в том числе севофлураном.

У предрасположенных пациентов ингаляционные анестетики, в том числе севофлуран, могут спровоцировать развитие гиперметаболического состояния скелетной мускулатуры, что ведет к увеличению потребности в кислороде и проявляется в виде клинического синдрома злокачественной гипертермии

Применение в педиатрии

Безопасность лекарственного средства СЕВОФЛУРАН у детей не установлена. Применение данного лекарственного средства у детей не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»),

Взаимодействия

Во время анестезии севофлураном бета-симпатомиметики, такие как изопреналин, и альфа- и бета-симпатомиметики, такие как адреналин и норадреналин, необходимо применять с осторожностью в связи с потенциальным риском возникновения желудочковой аритмии. Неселективные ингибиторы МАО: риск возникновения криза во время хирургического вмешательства. Как правило, рекомендовано отменять терапию за 2 недели до хирурического вмешательства.

Севофлуран может приводить к выраженной гипотензии у пациентов, которые получают лечение антагонистами кальциевых каналов, а именно - производными дигидропиридина. Следует быть осторожным во время одновременного применения антагонистов кальциевых каналов со средствами для ингаляционной анестезии в связи с риском возникновения аддитивного негативного инотропного эффекта.

Одновременное применение сукцинилхолина и средств для ингаляционной анестезии сопровождается редкими случаями повышения уровня калия в сыворотке крови, что приводило к сердечной аритмии и летальным последствиям у пациентов детского возраста в течение послеоперационного периода.

Севофлуран безопасен и эффективен при назначении с часто применяемыми в хирургической практике препаратами, такими как средства, действующие на центральную нервную систему, вегетативную нервную систему, миорелаксанты, противомикробные препараты, включая аминогликозиды, гормоны, синтетические заменители, дериваты крови и сердечно-сосудистые препараты, включая эпинефрин.

Эпинефрин/Адреналин

Севофлуран, подобно изофлурану, повышает чувствительность миокарда к аритмогенному эффекту адреналина, вводимого экзогенно.

Симпатомиметики непрямого действия

При взаимодействии севофлурана с симпатомиметиками непрямого действия (амфетамин, эфедрин) существует риск развития острых гипертонических эпизодов.

Бета-блокаторы

Севофлуран может усиливать негативный инотропный, хронотропный и дромотропный эффекты бета-блокаторов (путем блокирования сердечно-сосудистых компенсаторных механизмов).

Закись азота.

Как и при применении с другими ингаляционными анестетиками, МАК севофлурана снижается (на 50 % у взрослых пациентов и на 25 % у детей) ( см. раздел Способ применения и дозы – Поддерживающая общая анестезия)

Верапамил

При одновременном применении верапамила с севофлураном может быть нарушение атриовентрикулярой проводимости.

Индукторы CYP2E1

Метаболизм севофлурана может усиливаться лекарственными средствами или соединениями, которые увеличивают активность цитохрома Р450 изоэнзима CYP2E1 (например, изониазидом и алкоголем), что может привести к значительному увеличению концентрации фторида в плазме крови. Одновременное применение севофлурана и изониазида может потенцировать гепатотоксическое действие изониазида.

Зверобой продырявленный

У пациентов, которые длительно принимали зверобой, были зарегистрированны случаи тяжелой гипотонии и задержка выхода из наркоза (при применении галогенсодержащих анестетиков).

Барбитураты.

Севофлуран совместим в комбинации с барбитуратами, широко применяемыми в хирургической практике.

Бензодиазепины и опиоиды.

Ожидается снижение МАК севофлурана, как и других ингаляционных анестетиков; севофлуран совместим в комбинации с бензодиазепинами и опиоидами, часто применяемыми в хирургической практике.

Нейромышечные блокаторы.

Как и другие ингаляционные анестетики, севофлуран влияет как на интенсивность, так и на длительность нейромышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами. В случаях использования дополнительной алфентанил-N20 анестезии севофлуран усиливает нейромышечную блокаду, вызванную панкурониумом, векурониумом, атракуриумом.

Корректировка дозы для этих миорелаксантов при совместном применении с севофлураном аналогична той, которая требуется при использовании изофлурана.

Влияние севофлурана на сукцинилхолин и длительность действия деполяризующих нейромышечных блокаторов не изучались.

Снижение дозы блокаторов нейромышечного проведения во время индукционной анестезии может привести к отсрочке наступления состояния, подходящего для интубации трахеи, или к неадекватной мышечной релаксации, поскольку потенцирование действия миорелаксантов происходит в течение нескольких минут после начала введения севофлурана.

Изучались взаимодействия с недеполяризующими блокаторами нейромышечного проведения, такими как панкурониум, векурониум, атракуриум. При отсутствии специальных указаний, для эндотрахеальной интубации не уменьшайте дозу недеполяризующих мышечных релаксантов, при поддержании анестезии дозу недеполяризующих мышечных релаксантов необходимо уменьшить, как при N20/опиоидной анестезии. Дополнительные дозы мышечных релаксантов применяют только после оценки ответа на нейростимуляцию.

Как и при применении других средств, после введения внутривенного анестезирующего средства, например, пропофола, могут понадобиться меньшие концентрации севофлурана.

После увеличения активности CYP 2E1 наблюдалось значительное увеличение фторида в плазме крови.

Передозировки

В случае передозировки происходит угнетение дыхательной и сердечной деятельности. В этом случае необходимо прекратить введение севофлурана, поддерживать проходимость дыхательных путей, начать вспомогательную или принудительную вентиляцию легких с введением кислорода, а также поддерживать адекватную функцию сердечно-сосудистой системы.

Фармакологическое действие

для ингаляционной анестезии

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики