Ро-статин в Казани

Показания

-       Первичнаягиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIa, включая семейную гетерозиготнуюгиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете,когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физическиеупражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.

-       Семейнаягомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другойлипидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобнаятерапия недостаточно эффективна.

-       Гипертриглицеридемия(тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете.

-       Длязамедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете упациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС иХС-ЛПНП.

-       Первичнаяпрофилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта,артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаковишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском ее развития (возрастстарше50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрацияС-реактивного белка (>2 мг/л) при наличии, как минимум одного издополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкаяконцентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

Противопоказания

Для капсул 5 мг. 10 мг и 20 мг:

-       повышеннаячувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;

-       заболеванияпечени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминази любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 разапо сравнению с верхней границей нормы);

-       тяжелыенарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин.);

-       миопатия;

-       одновременныйприём циклоспорина;

-       детский иподростковый возраст до 18 лет;

-       у женщин:беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методовконтрацепции;

-       пациентам,предрасположенным к развитию миотоксических осложнений;

-       непереносимостьлактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препаратсодержит лактозу).

Для капсул 40 мг:

-       повышеннаячувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;

-       одновременныйприём циклоспорина;

-       заболеванияпечени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминази любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 разапо сравнению с верхней границей нормы);

-       пациентам сфакторами риска развития миопатии/рабдомиолиза, а именно:

·        почечнаянедостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин);

·        гипотиреоз;

·        личный илисемейный анамнез мышечных заболеваний;

·        миотоксичностьна фоне приёма других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;

-       у женщин:беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции;

-       чрезмерноеупотребление алкоголя;

-       состояния,которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;

-       одновременныйприём фибратов;

-       пациентаммонголоидной расы;

-       непереносимостьлактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препаратсодержит лактозу).

С осторожностью

Для капсул 5 мг, 10 мг и 20 мг:

Наличие риска развитиямиопатии/рабдомиолиза — почечная недостаточность, гипотиреоз, личный илисемейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнезмышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы илифибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния,при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расоваяпринадлежность (монголоидная раса); одновременное назначение с фибратами;заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширныехирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные илиэлектролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.

Для капсул 40 мг:

Почечная недостаточность легкойстепени тяжести (КК более 60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печенив анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургическиевмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитныенарушения, или неконтролируемые судорожные припадки.

Применение в педиатрической практике

Эффективность и безопасностьприменения препарата у детей до 18 лет не установлена. Опыт примененияпрепарата в педиатрической практике ограничен небольшим количеством детей (от 8лет и старше) семейной гомозиготной гиперхолестеринемией. В настоящее время нерекомендуется применять Ро-статин у детей до 18 лет.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данные или опыт примененияпрепарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствуют.

Состав

Состав на одну капсулу:

Дозировка 5 мг

Активное вещество: розувастатин кальция — 5,210 мг,в пересчете на розувастатин — 5,000 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахармолочный) — 144,824 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 25,344 мг;кроскармеллоза натрия — 9,311 мг; повидон-К25 — 5,431 мг; кремния диоксидколлоидный — 1,940 мг; магния стеарат — 1,940 мг.

Состав корпуса капсулы: краситель железа оксид черный —0,05%, титана диоксид — 2%, желатин до 100%.

Состав крышечки капсулы: краситель железа оксид черный —0,05%, титана диоксид — 2%, желатин до 100%.

Дозировка 10 мг

Активное вещество: розувастатин кальция — 10,420 мг,в пересчете на розувастатин — 10,000 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахармолочный) — 140,658 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 24,614 мг;кроскармеллоза натрия — 9,154 мг; повидон-К25 — 5,274 мг; кремния диоксидколлоидный — 1,940 мг; магния стеарат — 1,940 мг.

Состав корпуса капсулы: краситель железа оксид черный —0,05%, титана диоксид — 2%, желатин до 100%.

Состав крышечки капсулы: краситель железа оксид желтый —0,1%, титана диоксид — 2%, желатин до 100%.

Дозировка 20 мг

Активное вещество:розувастатин кальция — 20,830 мг, в пересчете на розувастатин — 20,000 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахармолочный) — 132,329мг; целлюлозамикрокристаллическая — 23,157 мг; кроскармеллоза натрия — 8,842 мг; повидон-К25— 4,962 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,940 мг; магния стеарат — 1,940 мг.

Состав корпуса капсулы: краситель железа оксид черный —0,05%, титана диоксид — 2%, желатин до 100%

Состав крышечки капсулы: краситель железа оксид желтый —0,1763%, титана диоксид — 0,9744%, желатин до 100%.

Дозировка 40 мг

Активное вещество: розувастатин кальция — 41,660 мг,в пересчете на розувастатин — 40,000 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахармолочный) — 264,658 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 46,314 мг;кроскармеллоза натрия — 17,684 мг; повидон-К25 — 9,924 мг; кремния диоксидколлоидный — 3,880 мг; магния стеарат — 3,880 мг.

Состав корпуса капсулы: краситель железа оксид черный —0,17%, краситель железа оксид красный — 0,25%, краситель железа оксид желтый —0,85%, титана диоксид — 1,3333%, желатин до 100%

Состав крышечки капсулы: краситель железа оксид черный —0,53%, краситель железа оксид красный — 0,93%, краситель железа оксид желтый —0,2%, титана диоксид — 0,3333%, желатин до 100%.

Описание лекарственной формы

Дозировка 5 мг

Капсулы твердые желатиновые № 2.Корпус и крышечка светло-серого цвета непрозрачные.

Дозировка 10 мг

Капсулы твердые желатиновые № 2.Корпус светло-серого цвета, крышечка желтого цвета со светло-бежевым оттенкомнепрозрачные.

Дозировка 20 мг

Капсулы твердыежелатиновые № 2. Корпус светло-серого цвета, крышечка светло-желтого цвета с бежевым оттенкомнепрозрачные.

Дозировка 40 мг

Капсулы твердые желатиновые № 0.Корпус коричневого цвета, крышечка темно-коричневого цветанепрозрачные.

Содержимое капсул - смесь порошкаи гранул или микрогранулированный порошок белого или белого с желтоватымоттенком цвета. Допускается уплотнение содержимого капсул в комки по формекапсулы, легко разрушаемые при надавливании.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

Максимальная концентрациярозувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов послеприема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

Розувастатин метаболизируетсяпреимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина иметаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, восновном с альбумином.

Метаболизм

Подвергается ограниченномуметаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом дляметаболизма изоферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом,участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. ИзоферментыCYP2C19, CYP3A4 иCYP2D6 вовлеченыв метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленнымиметаболитами розувастатина являются N-дисметил-метаболити лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менееактивен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны.Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоАредуктазы обеспечивается розувастатином, остальное — его метаболитами.

Выведение

Около 90% дозы розувастатинавыводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменныйпериод полувыведения (T_1/2) составляет примерно 19 часов. T_1/2 не изменяется при увеличениидозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляетприблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае другихингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, в процесс “печеночного” захвата розувастатинавовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль впеченочной элиминации розувастатина.

Линейность

Системная экспозициярозувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметрыне изменяются при ежедневном приеме.

Особые популяции пациентов.

Возраст и пол

Пол и возраст не оказываютклинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

Этнические группы

Фармакокинетические исследованияпоказали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и С_max (максимальной концентрации вплазме крови) розувастатина у пациентов азиатской национальности (японцев,китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европейцами; уиндийских пациентов показано увеличение медианы AUC и С_maxв 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий вфармакокинетике среди европейцев и представителей негроидной расы.

Почечная недостаточность

У пациентов с легкой и умеренновыраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрациирозувастатина или N-дисметил-метаболита существенноне меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренскреатинина (КК) менее 30 мл/мин.) концентрация розувастатина в плазме крови в 3раза выше, а концентрация N-дисметил-метаболита в 9 развыше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови упациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровыхдобровольцев.

Печеночнаянедостаточность

У пациентов с различной степеньюпеченочной недостаточностью не выявлено увеличение T_1/2 розувастатина у пациентов сбаллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов сбаллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение T_1/2 по крайней мере, в 2 раза. Опытприменения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пьюотсутствует.

Генетический полиморфизм

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, втом числе и розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1(полипептид транспорта органических анионов, участвующих в захвате статиновгепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). Уносителей генотипов SLCО1B1 (ОАТР1В1)с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) крозувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями геновSLC01B1 с.52ITT и ABCG2 с.421СС.

Фармакодинамика

Розувастатинснижает повышенную концентрацию холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина,триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина-липопротеинов высокойплотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ),ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина A-I (АпоА-I), снижаетсоотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ ХС-ЛПВП исоотношение АпоВ/АпоА-1. Терапевтический эффект появляется в течение однойнедели после начала терапии препаратом Ро-статин, через 2 недели лечениядостигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтическийэффект обычно достигается к 4-ой неделе и поддерживается при регулярном приёмепрепарата.

Клиническаяэффективность

Розувастатин эффективен увзрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии; внезависимости от расовой принадлежности,пола или возраста, вт.ч. у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.

У 80% пациентов сгиперхолестеринемией IIa и IIb типа по классификации Фредриксона (средняя исходнаяконцентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мгконцентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.

У пациентов с гетерозиготнойсемейной гиперхолестеринемией, получающих розувастатин в дозе 20–80 мг,отмечается положительная динамика показателей липидного профиля. Послетитрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии), отмечается снижениеконцентрации ХС-ЛПНП на 53%.

У пациентов с гомозиготнойсемейной гиперхолестеринемией, принимающих розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг,среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22%.

Аддитивный эффект отмечается вкомбинации с фенофибратом в отношении концентрации триглицеридов и сникотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) в отношенииконцентрации ХС-ЛПВП.

Побочные действия

Побочные эффекты, наблюдаемые приприеме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно.Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частотавозникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер.

Частота возникновениянежелательных эффектов представлена следующим образом, согласно классификацииВОЗ:

Часто (>1/100, <1/10);Нечасто (>1/1000, <1/100); Редко (>1/10 000, <1/1000); Очень редко(<1/10000), включая отдельные сообщения; Частота не установлена (не можетбыть подсчитана по имеющимся данным).

Иммунная система

Редко: реакции повышеннойчувствительности, включая ангионевротический отек

Со стороны эндокринной системы

Часто: сахарный диабет 2 типа.

Со стороны центральной нервной системы

Часто: головная боль, головокружение

Со стороны пищеварительного тракта

Часто: запор, тошнота, боли в животе

Редко: панкреатит

Со стороны кожных покровов

Нечасто: кожный зуд, сыпь,крапивница

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Часто: миалгия

Редко: миопатия (включая миозит),рабдомиолиз

Прочие

Часто: астенический синдром

Со стороны мочевыводящей системы

У пациентов, получавшихрозувастатин может выявляться протеинурия. Изменения количества белка в моче(от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются у менее 1%пациентов, получающих 10–20 мг препарата, и у приблизительно 3% пациентов,получающих 40 мг препарата. Незначительное изменение количества белка в мочеотмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшаетсяили исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого илипрогрессирования, существующего заболевания почек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

При применении розувастатина вовсех дозировках и, в особенности при приеме доз препарата, превышающих 20 мг,сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия,миопатия (включая миозит), в редких случаях рабдомиолиз с острой почечнойнедостаточностью или без нее.

Дозозависимое повышениеактивности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдалось у незначительного числапациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно былонезначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК(более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна бытьприостановлена.

Со стороны печени

При применении розувастатинанаблюдается дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз унезначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно,бессимптомно и временно.

Лабораторные показатели

Повышение концентрации глюкозы,биллирубина, активности гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы,нарушения функции щитовидной железы.

Постмаркетинговое применение

Сообщалось о следующих побочныхэффектах в постмаркетинговом применении розувастатина:

Со стороны системы кроветворения:

Редко: тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительного тракта

Очень редко: желтуха, гепатит

Редко: повышение активности«печеночных» трансаминаз

Частота не установлена: диарея

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Очень редко: артралгия

Частота не установлена:иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Со стороны центральной нервной системы

Очень редко: полинейропатия,потеря памяти

Со стороны дыхательной системы

Частота не установлена: кашель,одышка.

Со стороны мочевыводящей системы

Очень редко: гематурия.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки

Частота не установлена: синдром Стивенса-Джонсона

Со стороны репродуктивной системы

Частота не установлена: гинекомастия.

Прочие

Частота не установлена:периферические отеки.

При применении некоторых статиновсообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включаябессонницу и «кошмарные» сновидения, сексуальная дисфункция. Сообщалось о единичныхслучаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительномприменении препаратов.

Взаимодействия

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин связывается снекоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP.Сопутствующееприменение препаратов, которые являются ингибиторами транспортных белков, можетсопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови иповышенным риском развития миопатии.

Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина ициклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев. Не влияет наплазменную концентрацию циклоспорина. Препарат Ро-статин противопоказанпациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»).

Непрямые антикоагулянты: начало терапии розувастатином илиувеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонистывитамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению протромбиновоговремени (Международного Нормализованного Отношения - МНО). Отмена розувастатинаили снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаяхрекомендуется контроль МНО.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместноеприменение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 разамаксимальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина. Основываясь наданных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетическизначимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическоевзаимодействие.

Гемфиброзил, фенофибрат, другиефибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сутки) увеличивалириск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторамиГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию ипри применении в монотерапии. При одновременном приёме препарата сгемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1г/сутки) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг, прием в дозе 40мг противопоказан при одновременном назначении с фибратами (см. раздел«Противопоказания»),

Эзетимиб:одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мгсопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов сгиперхолестеринемией (см. таблицу 1). Нельзя исключить увеличение рискавозникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия междупрепаратом Ро-статин и эзетимибом.

Ингибиторы протеазы ВИЧ (вирус иммунодефицита человека: несмотря на то, что точный механизмвзаимодействия неизвестен, совместный приeм ингибиторов протеазы ВИЧ можетприводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. таблицу 1).Одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ при лечениипациентов с ВИЧ не рекомендуется.

Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензийантацидов, содержащих алюминий и магния гидроксид, приводит к снижениюплазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выраженслабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина.Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин: одновременное применение розувастатина иэритромицина приводит к уменьшению AUCрозувастатина на 20% и С_max розувастатина на 30%. Подобноевзаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника,вызываемого приёмом эритромицина.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральныхконтрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34%,соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться приподборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные поодновременному применению препарата Ро-статина и гормонозаместительной терапииотсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и приприменении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась вовремя проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимоговзаимодействия розувастатина с дигоксином.

Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitroпоказали, чторозувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохромаР450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этихизоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другимилекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментовцитохрома Р450.

Не отмечено клинически значимоговзаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 иCYP3A4) икетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 CYP3A4).

Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1)

Дозу препарата Ро-статин следуеткорректировать при необходимости его одновременного применения с лекарственнымисредствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Если ожидаетсяувеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Ро-статиндолжна составлять 5 мг 1 раз в сутки. Также следует корректировать максимальнуюсуточную дозу препарата Ро-статин так, чтобы ожидаемая экспозиция крозувастатину, не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой безодновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих срозувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Ро-статин приодновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличениеэкспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличениеэкспозиции в 3,1 раза).

Таблица 1

Влияние сопутствующей терапии наэкспозицию к розувастатину (AUC, данные приведены в порядкеубывания)

Режим сопутствующей терапии	Режим приема розувастатина	Изменение AUC розувастатина
Циклоспорин 75-200 мг 2 раза в сутки, 6 мес.	10 мг 1 раз/сутки, 10 дней	Увеличение в 7,1 раза
Атазанавир 300 мг/ Ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней	10 мг однократно	Увеличение в 3,1 раза
Лопинавир 400 мг/ Ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней	20 мг 1 раз в сутки, 7 дней	Увеличение в 2,1 раза
Гемфиброзил 600 мг 2 раза/сутки, 7 дней	80 мг однократно	Увеличение в 1,9 раза
Элтромбопаг 75 мг1 раз/сутки, 10 дней	10 мг однократно	Увеличение в 1,6 раза
Дарунавир 600 мг/ Ритонавир 100 мг 2 раза/сутки, 7 дней	10 мг 1 раз/сутки, 7 дней	Увеличение в 1,5 раза
Типранавир 500 мг Ритонавир 200 мг 2 раза/сутки, 11 дней	10 мг однократно	Увеличение в 1,4 раза
Дронедарон 400 мг 2 раза/сутки	нет данных	Увеличение в 1,4 раза
Итраконазол 200 мг 1 раз/сутки, 5 дней	10 мг или 80 мг однократно	Увеличение в 1,4 раза
Эзетимиб 10мг 1 раз/сутки, 14 дней	10 мг 1 раз/сутки, 14 дней	Увеличение в 1,2 раза
Фосампренавир 700 мг/ Ритонавир 100 мг 2 раза/сутки 8 дней	10 мг однократно	Без изменений
Алеглитазар 0,3 мг 7 дней	40 мг, 7 дней	Без изменений
Силимарин 140 мг 2 раза/сутки, 5 дней	10 мг однократно	Без изменений
Фенофибрат 67 мг 3 раза/сутки, 7 дней	10 мг, 7 дней	Без изменений
Рифампицин 450 мг 1 раз/сутки, 7 дней	20 мг однократно	Без изменений
Кетоконазол 200 мг 2 раза/сутки, 7 дней	80 мг однократно	Без изменений
Флуконазол 200 мг 1 раз/сутки, 11 дней	80 мг однократно	Без изменений
Эритромицин 500 мг 3 раза/сутки, 7 дней	80 мг однократно	Снижение на 28%
Байкалин 50 мг 1 раза/сутки, 14 дней	20 мг однократно	Снижение на 47%