Липопрайм в Казани

Показания

Гиперхолестеринемия (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию), смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb).

Противопоказания

Заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз или любое повышение активности трансаминаз более чем в 3 раза по сравнению с ВГН), выраженные нарушения функции почек (КК<30 мл/мин), миопатия, одновременный прием циклоспорина, беременность, лактация (грудное вскармливание), женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции, детский и подростковый возраст до 18 лет (т.к. эффективность и безопасность не установлены), повышенная чувствительность к розувастатину.

С осторожностью применять при наличии факторов риска развития рабдомиолиза (включая почечную недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов), при хроническом алкоголизме, у пациентов в возрасте старше 65 лет, при заболеваниях печени в анамнезе, сепсисе, артериальной гипотензии, при проведении обширных хирургических вмешательств, травмах, тяжелых метаболических эндокринных или электролитных нарушениях, при неконтролируемой эпилепсии, у лиц азиатского происхождения (китайцы, японцы).

Состав

Таблетка - 1 таб.:

• Активное вещество: розувастатин кальция 11.524 мг, что соответствует содержанию розувастатина 10 мг;
• Вспомогательные вещества: кальция фосфат - 20 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 131.952 мг, лактозы моногидрат - 136 мг, кросповидон (тип В) - 3 мг, магния стеарат - 6 мг;
• состав пленочной оболочки: Instacoat universal оранжевый - 8 мг (гипромеллоза - 5.2 мг, макрогол - 1.04 мг, тальк - 0.16 мг, титана диоксид - 1.37 мг, краситель солнечный закат желтый - 0.23 мг).

Описание лекарственной формы

Фармакокинетика

После приема внутрь Cmax розувастатина в плазме кровидостигается приблизительно через 5 ч. Биодоступность - примерно20%.

Розувастатин накапливается в печени. Vd - примерно 134 л.Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином)составляет приблизительно 90%.

Биотрансформируется в небольшой степени (около 10%), являясьнепрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450.Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина,является CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены вметаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитами розувастатина являютсяN-десметил и лактоновые метаболиты. N-десметил примерно на 50%менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболитыфармакологически неактивны.

Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде скалом. Оставшаяся часть выводится с мочой. Плазменный T1/2 -примерно 19 ч. T1/2 не изменяется при увеличении дозы. Среднеезначение плазменного клиренса составляет приблизительно 50 л/ч(коэффициент вариации 21.7%).

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесспеченочного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчикХс, выполняющий важную роль в печеночной элиминациирозувастатина.

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорциональнодозе.

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (КК<30мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, аконцентрация N-десметил в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев.Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов нагемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровыхдобровольцев.

У пациентов с печеночной недостаточностью, степень которойсоставляла 8 и 9 по шкале Чайльд-Пью отмечено увеличение T1/2 покрайней мере в 2 раза.

Фармакодинамика

Гиполипидемическое средство из группы статинов, ингибиторГМГ-КоА-редуктазы. По принципу конкурентного антагонизма молекуластатина связывается с той частью рецептора коэнзима А, гдеприкрепляется этот фермент. Другая часть молекулы статинаингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарил в мевалонат,промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибированиеактивности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательныхреакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержаниехолестерина и происходит компенсаторное повышение активностиЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина(Xc) ЛПНП.

Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровняобщего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП являетсядозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер.

Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатическойлипаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизмсвободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторичнои опосредовано через их основные эффекты по снижению уровняХс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами,по-видимому, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов наповерхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составекоторых примерно 30% ТГ.

Помимо гиполипидемического действия, статины оказываютположительное влияние при дисфункции эндотелия (доклиническийпризнак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояниеатеромы, улучшают реологические свойства крови, обладаютантиоксидантными, антипролиферативными свойствами.

Терапевтический эффект проявляется в течение 1 нед. после началатерапии и через 2 недели лечения составляет 90% от максимальновозможного эффекта, который обычно достигается к 4 неделе и послеэтого остается постоянным.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: часто - головная боль, головокружение, астенический синдром; возможно - тревожность, депрессия, бессонница, невралгия, парестезии.

Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, тошнота, абдоминальная боль; возможны - обратимое преходящее дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз, диспепсия (в т.ч. диарея, метеоризм, рвота), гастрит, гастроэнтерит.

Со стороны дыхательной системы: часто - фарингит; возможно - ринит, синусит, бронхиальная астма, бронхит, кашель, диспноэ, пневмония.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно - стенокардия, повышение АД, сердцебиение, вазодилатация.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия; возможны - артралгия, артрит, мышечный гипертонус, боль в спине, патологический перелом конечности (без повреждений); редко - миопатия, рабдомиолиз (одновременно с нарушением функции почек, на фоне приема препарата в дозе 40 мг).

Со стороны мочевыделительной системы: канальцевая протеинурия (в менее 1% случаев - для доз 10 и 20 мг, 3% случаев - для дозы 40 мг); возможно - периферические отеки (рук, ног, лодыжек, голеней), боль внизу живота, инфекции мочевыводящей системы.

Аллергические реакции: возможны - кожная сыпь, кожный зуд; редко - ангионевротический отек.

Со стороны лабораторных показателей: преходящее дозозависимое повышение активности КФК (при повышении активности КФК более чем в 5 раз по сравнению с ВГН терапия должна быть временно приостановлена).

Прочие: часто - астенический синдром; возможно - случайная травма, анемия, боль в грудной клетке, сахарный диабет, экхимозы, гриппоподобный синдром, периодонтальный абсцесс.

Взаимодействия

При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев, плазменная концентрация циклоспорина при этом не менялась.

Начало терапии розувастатином или повышение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению протромбинового времени и МНО, а отмена розувастатина или снижение дозы может приводить к уменьшению МНО (в таких случаях рекомендуется мониторинг МНО).

Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Cmax в плазме крови и AUC розувастатина.

Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина (клиническое значение неизвестно).

Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Cmax розувастатина на 30% (вероятно, в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина).

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно. Нельзя исключить такое взаимодействие при одновременном применении розувастатина и проведении гормонозаместительной терапии.

Гемфиброзил, другие фибраты и гиполипидемические дозы никотиновой кислоты (>1 г/сут) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в качестве монотерапии.

Совместное применение розувастатина и итраконазола (ингибитора CYP3A4) увеличивает AUC розувастатина на 28% (клинически незначимо).

Передозировки

Фармакологическое действие

Гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА редуктазы ингибитор.

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики