Клацид (Таблетки) в Казани

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами: инфекции нижних дыхательных путей (такие, как бронхит, пневмония); инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (такие, как фарингит, синусит); инфекции кожи и мягких тканей (такие, как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к кларитромицину, другим компонентам препарата и к другим макролидам; тяжелая почечная недостаточность - клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин; одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин; одновременный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин, дигидроэрготамин; одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения; пациенты с наличием в анамнезе удлинения интервала QT, желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа «пируэт»; пациенты с гипокалиемией (риск удлинения интервала QT); пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью, протекающей одновременно с почечной недостаточностью; одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз; одновременный прием кларитромицина с колхицином у пациентов с нарушенной функцией печени или почек; пациенты с холестатической желтухой/гепатитом в анамнезе, развившихся при применении кларитромицина; непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы; порфирия; период грудного вскармливания; дети до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: почечная недостаточность средней степени тяжести; печеночная недостаточность средней и тяжелой степени; миастения gravis (возможно усиление симптомов); одновременный прием кларитромицина с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения; одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом СYP3A, например, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин; одновременный прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный; одновременный прием с блокаторами «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируется изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем); пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин), а также пациенты, одновременно принимающие антиаритмические препараты IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол); беременность.

Состав

Активное вещество:
1 таблетка пролонгированного действия содержит: кларитромицин 500 мг.

Вспомогательные вещества:
Лимонная кислота безводная 128,00 мг, натрия алгинат 120,00 мг, натрия кальция алгинат 15,00 мг, лактоза 115,00 мг, повидон-К30 30,00 мг, тальк 30,00 мг, стеариновая кислота 21,00 мг, магния стеарат 10,00 мг; пленочное покрытие: гипромеллоза 9,81 мг, макрогол-400 3,27 мг, макрогол-8000 3,27 мг, титана диоксид 1,64 мг, краситель желтый (хинолиновый желтый) 1,23 мг, сорбиновая кислота 0,16 мг.

Описание лекарственной формы

таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг

Фармакокинетика

Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р450 3А(CYP3A) печени. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. Примногократном приеме препарата кумуляции не обнаружено, характерметаболизма в организме человека не изменялся.

In vitro

Исследования in vitro показали, что в среднем около 70%кларитромицина связывается с белками сыворотки крови человека приконцентрациях препарата 0,45–4,5 мкг/мл. При увеличенииконцентрации до 45,0 мкг/мл связывание кларитромицина снижалось до41%, что может свидетельствовать о насыщении центров связывания.Это явление наблюдалось только при концентрациях препарата,значительно превышающих терапевтические.

Здоровые добровольцы

У пациентов, принимавших 500 мг препарата Клацид® СР 1 раз вдень, Cmax кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина — в плазме кровисоставляла 1,3 и 0,48 мкг/мл соответственно. T1/2 исходноголекарственного препарата и метаболита составляли 5,3 и 7,7 чсоответственно. При приеме разовой дозы Клацид®СР 1000 мг (2 разапо 500 мг) Cmax кларитромицина и его гидроксилированного метаболитадостигала 2,4 и 0,67 мкг/мл соответственно. T1/2 кларитромицина приприеме в дозе 1000 мг составил 5,8 ч, тогда как аналогичныйпоказатель для 14-ОН-кларитромицина составил 8,9 ч. Tmax при приемекак 500 мг, так и 1000 мг составило приблизительно 6 ч. Cmax14-ОН-кларитромицина не увеличивалась пропорционально дозекларитромицина, в то время как T1/2 как кларитромицина, так и егогидроксилированного метаболита, имел тенденцию к увеличению сповышением дозы. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина всочетании с уменьшением образования 14-гидроксилированных иN-деметилированных продуктов при высоких дозировках указывает нанелинейный метаболизм кларитромицина, который становится болееотчетливым при высоких дозировках.

Почками выводится приблизительно 40% поступившего в организмкларитромицина. Кишечником выводится примерно 30%.

Пациенты, принимающие кларитромицин по показаниям

Кларитромицин и его 14-ОН-метаболит быстро проникают в ткани ижидкости организма. Ограниченные данные, полученные в испытаниях сучастием небольшого количества пациентов, свидетельствуют о том,что концентрация кларитромицина в цереброспинальной жидкости припероральном приеме незначительна. Концентрации в тканях обычно внесколько раз выше, чем в сыворотке крови.

Заболевания печени

В сравнительном исследовании было показано, что при сохраненнойпочечной функции у пациентов с умеренными и выраженными нарушениямипеченочной функции коррекция дозировки не требуется.

Заболевания почек

У людей с заболеваниями почек концентрация в плазме, T1/2, Cmaxи Cmin кларитромицина и его 14-ОН-метаболита были выше, чем у людейс нормальной функцией почек. У пациентов с нарушениями функциипочек AUC была больше, а константа элиминации и выведение почками —меньше. Степень этих отличий коррелировала со степенью тяжестизаболеваний почек: чем более выражено нарушение функции почек, темзначительнее отличия.

Пожилые люди

У пожилых людей плазменные уровни кларитромицина и его14-ОН-метаболита выше, а выведение более медленное по сравнению смолодыми. Однако основное влияние на фармакокинетические параметрыкларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.

Фармакодинамика

Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.

Таблетки пролонгированного действия имеют гомогенную основу, которая обеспечивает продолжительное высвобождение активного вещества при его прохождении через ЖКТ.

Кларитромицин высокоэффективен in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у больных в ходе клинической практики. Он проявляет высокую активность в отношении широкого ряда аэробных и анаэробных, грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. МПК кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина.

В исследованиях in vitro показано, что кларитромицин высокоактивен в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, однако Enterobacteriaceae, Рseudomonas spp. и другие неферментирующие лактозу грамотрицательные микроорганизмы невосприимчивы к действию кларитромицина.

Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике при заболеваниях.

Аэробные грамположительные микроорганизмы — Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; аэробные грамотрицательные микроорганизмы — Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila; другие микроорганизмы — Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae; микобактерии — Mycobacterium avium complex (MAC) — комплекс, включающий Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина.

Кларитромицин in vitro проявляет активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов:

• аэробные грамположительные микроорганизмы — Streptococcus agalactiae; Streptococcus spp. группы C, F, G; Streptococcus spp. группы Viridans; Listeria monocytogenes;
• аэробные грамотрицательные микроорганизмы — Bordetella pertussis; Pasteurella multocida; Neisseria gonorrhoeae;
• анаэробные грамположительные микроорганизмы — Clostridium perfringens; Peptococcus niger; Propionibacterium acnes;
• анаэробные грамотрицательные микроорганизмы — Bacteroides melaninogenicus;
• спирохеты — Borrelia burgdorferi; Treponema pallidum;
• микобактерии — Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum;
• кампилобактерии — Campylobacter jejuni.

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14(R)-гидрокси-кларитромицин (14-ОН-кларитромицин), который по отношению к гемофильной палочке (H. influenzae), вдвое более активен, чем исходное соединение. Исходное соединение (кларитромицин) и его метаболит в сочетании могут оказывать как аддитивное, так и синергическое действие на H. influenzae in vitro и in vivo, в зависимости от штамма бактерии.

Побочные действия

Классификация побочных реакций по частоте развития (количество зарегистрированных случаев/количество пациентов): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), частота неизвестна (побочные эффекты из опыта постмаркетингового применения; частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Аллергические реакции: часто - сыпь; нечасто - анафилактоидная реакция¹, гиперчувствительность, дерматит буллезный¹, зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь³; частота неизвестна - анафилактическая реакция, ангионевротический отек, серьезные кожные нежелательные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, бессонница; нечасто - потеря сознания¹, дискинезия¹, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость³; частота неизвестна - судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений (кошмарные сновидения), парестезия, мания.

Со стороны кожных покровов: часто - интенсивное потоотделение; частота неизвестна - акне.

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, снижение аппетита.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - мышечный спазм³, костно-мышечная скованность¹, миалгия²; частота неизвестна - рабдомиолиз^2*, миопатия.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота; нечасто - эзофагит¹, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь², гастрит, прокталгия², стоматит, глоссит, вздутие живота⁴, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, холестаз⁴, гепатит, в т.ч. холестатический и гепатоцеллюлярный⁴; частота неизвестна - острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - астма¹, носовое кровотечение², тромбоэмболия легочной артерии¹.

Со стороны органов чувств: часто - дисгевзия, извращение вкуса; нечасто - вертиго, нарушение слуха, звон в ушах; частота неизвестна - глухота, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - вазодилатация¹; нечасто - остановка сердца¹, фибрилляция предсердий¹, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, экстрасистолия¹, ощущение сердцебиения; частота неизвестна - желудочковая тахикардия, в т.ч. типа "пируэт", фибрилляция желудочков, кровотечение.

Со стороны лабораторных показателей: часто - отклонение в печеночной пробе; нечасто - повышение концентрации креатинина¹, повышение концентрации мочевины¹, изменение отношения альбумин-глобулин¹, лейкопения, нейтропения⁴, эозинофилия⁴, тромбоцитемия³, повышение концентрации в крови АЛТ, ACT, ГГТ⁴, ЩФ⁴, ЛДГ⁴; частота неизвестна - агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение значения международного нормализованного отношения (MHO), удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи, повышение концентрации билирубина в крови.

Общие расстройства: очень часто - флебит в месте инъекции¹, часто - боль в месте инъекции¹, воспаление в месте инъекции¹; нечасто - недомогание⁴, гипертермия³, астения, боль в грудной клетке⁴, озноб⁴, утомляемость⁴.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - целлюлит¹, кандидоз, гастроэнтерит², вторичные инфекции (в т.ч. вагинальные)³; частота неизвестна - псевдомембранозный колит, рожа.

Пациенты с подавленным иммунитетом

У пациентов со СПИД и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания.

Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина, равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в области живота, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение концентрации ACT и АЛТ в крови. Также отмечались случаи нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка, бессонница и сухость во рту.

У пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормативных значений (резкое повышение или снижение). На основании данного критерия у 2-3% пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение концентрации ACT и АЛТ в крови, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины.

* В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин принимался совместно с другими лекарственными средствами, с приемом которых, как известно, связано развитие рабдомиолиза (статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).

¹ Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении препарата Клацид^®, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

² Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении препарата Клацид^® СР, таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой.

³ Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении препарата Клацид^®, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь.

⁴ Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении препарата Клацид^®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Взаимодействия

Использование следующих препаратов совместно с кларитромициномпротивопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочныхэффев.

Цизаприд и пимозид

При совместном применении возможно увеличение концентрациицизаприда, увеличение интервала QT, появление сердечных аритмий,включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков,желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Терфенадин и астемизол

При совместном применении возможно увеличение концентрациитерфенадина/астемизола в крови, увеличение интервала QT,возникновение сердечных аритмий, желудочковой тахикардии,фибрилляции желудочков и тахикардии типа «пируэт».

Эрготамин / дигидроэрготамин

При совместном применении возможны следующие эффекты, связанныес острым отравлением препаратами группы эрготамина: сосудистыйспазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС.

Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин

Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемымвлиянием на концентрацию кларитромицина; в случае их совместногоназначения с кларитромицином может потребоваться корректировка дозили переход на альтернативное лечение.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Сильные индукторы системы цитохрома P450, такие как эфавиренз,невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорятьметаболизм кларитромицина и таким образом понижать уровенькларитромицина в плазме, ослаблять терапевтический эффект, и вместес тем увеличивать уровень 14-OH-кларитромицина — метаболита, такжеявляющегося микробиологически активным.

Флуконазол

Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно икларитромицина в дозе 500 мг два раза в день у 21 здоровогодобровольца привел к увеличению минимальной средней Cssкларитромицина и AUC на 33 и 18% соответственно.

При этом, совместный прием значительно не влиял на среднюю Cssактивного метаболита 14-OH-кларитромицина. Коррекция дозыкларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола нетребуется.

Ритонавир

Фармакокинетическое исследование показало, что совместный приемритонавира в дозе 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина вдозе 500 мг каждые 12 ч привел к заметному подавлению метаболизмакларитромицина. При совместном приеме ритонавира Cmaxкларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182% и AUCувеличилась на 77%. Было отмечено полное подавление образования14-OH-кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическомудиапазону, сокращение дозировки у пациентов с нормальной почечнойфункцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностьюцелесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при Clкреатинина 30–60 мл/мин, доза кларитромицина должна быть уменьшенана 50% (не более одной таблетки Клацид® СР в день). Пациентам стяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина

Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты

Противоаритмические препараты (хинидин и дизопирамид)

Возможно возникновение пируэтной тахикардии при совместномназначении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. Приодновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следуетрегулярно проводить контроль ЭКГ на предмет увеличения интервалаQT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этихпрепаратов.

Взаимодействия, обусловленные CYP3A

Совместный прием кларитромицина, который, как известно,ингибирует изоферменты CYP3A, и препаратов, первичнометаболизирующихся изоферментами CYP3A, может ассоциироваться свзаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлитькак терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следуетс осторожностью назначать пациентам, получающим препараты,являющиеся субстратами фермента CYP3A, особенно если субстрат CYP3Aимеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин),и/или интенсивно метаболизируется этим ферментом. В случаенеобходимости должна проводиться корректировка дозы препарата,принимаемого вместе с Клацидом® СР, а совместный прием некоторыхпрепаратов должен быть исключен. Также, по возможности, долженпроводиться мониторинг сывороточного уровня препаратов, первичнометаболизирующихся CYP3A. Метаболизм следующих препаратов/классовосуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизмкларитромицина: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол,цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин,метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты(например варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил,симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. Кпрепаратам, взаимодействующим подобным образом через другиеизоферменты в рамках системы цитохрома P450, относятся фенитоин,теофиллин и вальпроевая кислота.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Как и другие макролиды, кларитромицин увеличивает концентрацииингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например ловастатин и симвастатин).Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавшихэти препараты совместно.

Омепразол

Кларитромицин (по 500 мг каждые 8 ч) исследовался у здоровыхвзрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мгежедневно). При совместном назначении кларитромицина и омепразолаплазменные Css омепразола были увеличены (Cmax, AUC0–24 и T1/2увеличились на 30, 89 и 34 % соответственно). Среднее значение рН вжелудке в течение 24 ч составило 5,2 — при приеме омепразола вотдельности и 5,7 — при приеме омепразола совместно скларитромицином.

Пероральные антикоагулянты

Возможно усиление действия пероральных антикоагулянтов. Еслипациенты одновременно получают кларитромицин и пероральныеантикоагулянты, следует тщательно контролировать ПВ.

Силденафил, тадалафил и варденафил

Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, покрайней мере частично, с участием CYP3A. В то же время CYP3A можетингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное назначениекларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом можетпривести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу.При назначении этих препаратов совместно следует рассмотретьвозможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила иварденафила.

Теофиллин, карбамазепин

Возможно повышение концентрации теофиллина или карбамазепина всистемном кровотоке.

Толтеродин

Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через изоформу2D6 цитохрома P450 (CYP2D6). Однако у части популяции, лишеннойизофермента CYP2D6, метаболизм происходит через CYP3A. В этойгруппе населения подавление CYP3A приводит к значительно болеевысоким концентрациям толтеродина в сыворотке. В популяции с низкимуровнем метаболизма через CYP2D6 может потребоваться сокращениедозы толтеродина в присутствии ингибиторов CYP3A, таких каккларитромицин.

Триазолобензодиазепины (например алпразолам, мидазолам,триазолам)

При совместном назначении мидазолама и кларитромицина (500 мг 2раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза послев/в введения мидазолама и в 7 раз — после перорального приема.Необходимо избегать совместного перорального приема мидазолама икларитромицина. Если при в/в введении мидазолама одновременноназначен кларитромицин, следует тщательно контролировать состояниепациента для возможной корректировки дозы. Такие же мерыпредосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам,которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Длябензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A (темазепам,нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимоевзаимодействие с кларитромицином.

При совместном использовании кларитромицина и триазоламавозможно воздействие на ЦНС, например сонливость и спутанностьсознания.

Взаимодействие с другими препаратами

Колхицин

Колхицин является субстратом как CYP3A, так и белка-переносчика,ответственного за выведение препарата, P-гликопротеина (P-gp).Известно, что кларитромицин и другие макролиды ингибируют CYP3A иP-gp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина,ингибирование P-gp и/или CYP3A может привести к усилению эффектаколхицина. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаяхотравления колхицином при его одновременном приеме скларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанныхслучаев происходили с пациентами, страдающими почечнойнедостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивалисьлетальным исходом.

Дигоксин

Предполагается, что дигоксин является субстратом для P-gp.Известно, что кларитромицин ингибирует P-gp. При совместном приемекларитромицина и дигоксина ингибирование P-gp кларитромицином можетпривести к усилению действия дигоксина. Совместный прием дигоксинаи кларитромицина также может привести к повышению концентрациидигоксина в сыворотке у пациентов, развитию клинических симптомовотравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. Присовместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательноконтролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.

Зидовудин

Одновременный пероральный прием таблеток кларитромицина обычноговысвобождения и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентамиможет привести к снижению Css зидовудина. Поскольку кларитромицинвлияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме,взаимодействия можно в значительной степени избежать путем подборадоз кларитромицина и зидовудина. Этот вид взаимодействия невстречается у ВИЧ-инфицированных детей, получающих кларитромицин ввиде суспензии совместно с зидовудином. Исследования взаимодействияпрепарата Клацид® СР с зидовудином не проводились.

Двунаправленное взаимодействие лекарств

Атазанавир

Кларитромицин и атазанавир являются субстратами и ингибиторамиCYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействияэтих препаратов. Совместное назначение кларитромицина (500 мг двараза в день) и атазанавира (400 мг раз в день, ежедневно) можетпривести к увеличению AUC атазанавира на 28%, двукратномуувеличению AUC кларитромицина, уменьшению AUC 14-OH-кларитромицинана 70%. Благодаря широкому терапевтическому диапазонукларитромицина у больных с нормальной почечной функцией нетребуется уменьшения дозы. У пациентов с умеренной почечнойнедостаточностью (Cl креатинина 30–60 мл/мин) доза кларитромицинадолжна быть уменьшена на 50%. Кларитромицин в дозах, превышающих1000 мг/сут, нельзя назначать совместно с ингибиторами протеаз.

Итраконазол

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторамиCYP3A. Кларитромицин может увеличить уровень итраконазола в плазме,в то время как итраконазол может увеличить уровень кларитромицина.Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин,следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления илиувеличения длительности фармакологических эффектов этихпрепаратов.

Саквинавир

Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторамиCYP3A. Одновременное назначение кларитромицина (500 мг два раза вдень) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг трираза в день) может вызвать увеличение AUC и Cmax саквинавира на 177и 187% соответственно в сравнении с приемом саквинавира. ЗначенияAUC и Cmax кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем приприеме кларитромицина. При совместном назначении этих двухпрепаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах,указанных выше, корректировка дозы не требуется. Результатыисследования лекарственных взаимодействий с использованиемсаквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствоватьэффектам, наблюдаемым при использовании саквинавира в твердыхжелатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственныхвзаимодействий при изолированном назначении саквинавира могут несоответствовать эффектам, наблюдаемым при терапиисаквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно сритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира накларитромицин.

Верапамил

При совместном приеме с кларитромицином возможны артериальнаягипотензия, брадиаритмия и лактат ацидоз.

Передозировки

Симптомы: прием большой дозы кларитромицина может вызыватьсимптомы нарушений со стороны ЖКТ. У одного пациента с биполярнымрасстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаныизменения психического состояния, параноидальное поведение,гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение: при передозировке следует проводить симптоматическуютерапию, включающую промывание желудка, направленную на поддержаниежизненно важных функций организма. Гемодиализ и перитонеальныйдиализ не оказывают существенного влияния на уровень кларитромицинав сыворотке, что характерно и для других препаратов группымакролидов.

Фармакологическое действие

Антибиотик-макролид.

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики