Тингрекс в Ижевске

Показания

Деменция альцгеймеровского типа умеренной и тяжелой степени.

Противопоказания

гиперчувствительность к мемантину и/или любому вспомогательному веществу препарата;

тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью);

непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

беременность;

период грудного вскармливания;

детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: тиреотоксикоз; эпилепсия, предрасположенность к эпилепсии; судороги (в т.ч. в анамнезе); одновременное применение антагонистов NMDA-рецепторов (амантадин, кетамин, декстрометорфан); наличие факторов, повышающих pH мочи (резкая смена диеты, в т.ч. переход на вегетарианскую диету, обильный прием щелочных желудочных буферов); почечный канальцевый ацидоз; тяжелые инфекции мочевыводящих путей, вызванные бактериями рода Proteus; инфаркт миокарда (в анамнезе); сердечная недостаточность (III–IV функциональный класс по классификации NYHA); неконтролируемая артериальная гипертензия; почечная недостаточность; печеночная недостаточность (класс А и В по классификации Чайлд-Пью).

Если у пациента одно из вышеперечисленных заболеваний или состояний, перед приемом препарата обязательно следует проконсультироваться с врачом.

Состав

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, продолговатые, с закругленными концами, суженные посередине, с риской с каждой стороны.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, продолговатые, с закругленными концами, суженные посередине, с риской с каждой стороны.

Фармакокинетика

Всасывание. Прием пищи не влияет на абсорбцию. После приема внутрь мемантин быстро и полностью всасывается из ЖКТ. C_max в плазме крови достигается в течение 3–8 ч после приема разовой дозы.

Распределение. Ежедневный прием суточной дозы 20 мг приводит к плазменной C_ss мемантина 70–150 нг/мл. При применении суточной дозы 5–30 мг отношение средней концентрации в цереброспинальной жидкости к концентрации в плазме крови равно 0,52. V_d составляет около 10 л/кг. Около 45% мемантина связывается с протеинами плазмы крови.

Метаболизм. 80% циркулирующего в крови мемантина представлено неизмененным веществом. Основными метаболитами являются N-3,5-диметилглудантан, изомерная смесь 4- и 6-гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметиладамантан. Ни один из метаболитов не обладает антагонистической активностью по отношению к NMDA-рецепторам, т.е. не обладает фармакологической активностью. Участие цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено.

Выведение. Мемантин выводится преимущественно почками с мочой. Выведение происходит однофазно, T_1/2 составляет 60–100 ч. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс составляет 170 мл/мин/1,73 м². Часть общего почечного клиренса достигается за счет канальцевой секреции. Почечное выведение также включает канальцевую реабсорбцию, возможно, опосредованную катионными транспортными белками. При щелочной реакции мочи выведение замедляется (в среднем на 80% при pH мочи 8). Защелачивание мочи может быть вызвано резким изменением питания, в т.ч. при переходе с рациона, включающего продукты животного происхождения, к вегетарианской диете или вследствие интенсивного применения щелочных желудочных буферов. При нормальной функции почек кумуляции препарата не отмечено.

Линейность. Исследования, проведенные у добровольцев, показали, что фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 10–40 мг.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая зависимость. При применении мемантина в дозе 20 мг/сут уровень концентрации в цереброспинальной жидкости соответствует величине константы ингибирования (K_i), что для мемантина составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга.

Фармакодинамика

Производное адамантана, по химической структуре и фармакологическим свойствам близок к амантадину. Являясь неконкурентным антагонистом N-метил-D-аспартат (NMDA)-рецепторов, оказывает модулирующее действие на глутаматергическую систему. Регулирует ионный транспорт, блокирует кальциевые каналы, нормализует мембранный потенциал, улучшает процесс передачи нервного импульса. Улучшает когнитивные процессы, повышает повседневную активность.

Побочные действия

Ниже приводятся побочные действия, классифицированные по группам систем и органов и частоте встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до ≤1/100); редко (≥1/10000 до ≤1/1000); очень редко (≤1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (в настоящее время данные о распространенности побочных реакций отсутствуют).

Со стороны ЦНС: часто — головная боль, головокружение, сонливость, нарушение равновесия; нечасто — нарушение походки, спутанность сознания, галлюцинации (галлюцинации наблюдались главным образом у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа тяжелой степени); очень редко — судороги; частота неизвестна — психотические реакции, нарушение сознания, повышенная возбудимость, депрессия, беспокойство, суицидальные мысли, повышение ВЧД, мышечный гипертонус.

Со стороны ССС: часто — повышение АД; нечасто — венозный тромбоз/тромбоэмболия, сердечная недостаточность.

Со стороны пищеварительной системы: часто — запор; нечасто — тошнота, рвота; частота неизвестна — панкреатит, гепатит.

Со стороны дыхательной системы: часто — одышка.

Со стороны мочеполовой системы: частота неизвестна — острая почечная недостаточность, цистит, повышение либидо.

Аллергические реакции: часто — гиперчувствительность к компонентам препарата; частота неизвестна — аллергические реакции, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны кожных покровов: частота неизвестна — тромбоцитопеническая пурпура.

Лабораторные показатели: часто — повышение активности печеночных ферментов; частота неизвестна — агранулоцитоз, лейкопения (включая нейтропению), панцитопения, тромбоцитопения.

Прочие: нечасто — повышенная утомляемость; редко — грибковые инфекции; частота неизвестна — кандидоз.

В пострегистрационный период у пациентов с болезнью Альцгеймера были зарегистрированы депрессия, суицидальные мысли и самоубийства.

Имеются отдельные сообщения о возникновении побочных реакций при применении препарата в клинической практике — головокружение, сонливость, повышение ВЧД, тошнота, галлюцинации, головная боль, нарушение сознания, гипертонус мышц, нарушение походки, депрессии, судороги, психотические реакции, суицидальные мысли, запор, панкреатит, кандидамикоз, повышение АД, рвота, цистит, повышение либидо, венозный тромбоз, тромбоэмболия, аллергические реакции.

Если любые из указанных в описании побочных эффектов усугубляются или пациент заметил любые другие побочные эффекты, не указанные в описании, следует сообщить об этом врачу.

Взаимодействия

При одновременном применении мемантина с препаратами леводопы, агонистами дофаминовых рецепторов, м-холиноблокаторами их действие может усилиться.

При одновременном применении мемантина с барбитуратами, нейролептиками их действие может уменьшиться.

Одновременное применение мемантина с дантроленом или баклофеном, а также со спазмолитическими ЛС может изменить (усилить или уменьшить) их действие, поэтому дозы препаратов следует подбирать индивидуально.

Следует избегать одновременного применения мемантина с амантадином, кетамином, фенитоином и декстрометорфаном из-за повышения риска развития психоза.

При одновременном применении мемантина с циметидином, ранитидином, прокаинамидом, хинидином, хинином и никотином увеличивается риск повышения концентрации мемантина в плазме крови.

При одновременном применении мемантина с гидрохлортиазидом возможно снижение концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови за счет увеличения его выведения из организма.

При одновременном применении с пероральными непрямыми антикоагулянтами (варфарин) возможно повышение МНО. Рекомендуется регулярно контролировать ПВ или МНО у пациентов, принимающих непрямые антикоагулянты одновременно с мемантином.

При одновременном применении с антидепрессантами, СИОЗС и ингибиторами МАО необходимо тщательное наблюдение за пациентами.

По данным проведенных фармакокинетических исследований, у молодых здоровых добровольцев при однократном приеме мемантина с глибенкламидом/метформином или донепезилом эффектов лекарственного взаимодействия не наблюдалось.

Проведенные клинические исследования также не выявили влияние мемантина на фармакокинетику галантамина у молодых здоровых добровольцев.

В исследованиях in vitro мемантин не ингибировал изоферменты CYP1А2, CYP2А6, CYP2С9, CYP2D6, CYP2Е1, CYP3А, монооксигеназу, содержащую флавин, эпоксидгидролазу, а также сульфатирование.

В случае если пациент принимает другие лекарства, перед применением препарата следует проконсультироваться с врачом.

Передозировки

Имеются ограниченные данные по передозировке, полученные в ходе клинических исследований и пострегистрационного наблюдения.

Симптомы (при приеме относительно больших доз мемантина (200 мг однократно или 150 мг/сут в течение 3 дней): утомляемость, слабость и/или диарея или отсутствие симптомов.

Симптомы (при приеме до 140 мг мемантина однократно или неизвестного количества мемантина): симптомы, связанные с ЦНС (спутанность сознания, сонливость, головокружение, вертиго, беспокойство, возбуждение, галлюцинации, нарушение походки) и/или желудочно-кишечные нарушения (рвота, диарея).

В наиболее серьезных случаях передозировки пациент выживал после приема более чем 2000 мг мемантина с нежелательными явлениями со стороны нервной системы (кома в течение 10 дней, позже диплопия, ажитация). Пациент получал симптоматическую терапию и плазмаферез и выздоровел без последствий.

Другой описанный случай серьезной передозировки — 400 мг мемантина однократно. Пациент выздоровел без последствий. Отмечались нежелательные явления со стороны нервной системы: беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, ступор, приступы судорог, сонливость, бессознательное состояние.

Лечение: симптоматическая терапия, промывание желудка, назначение активированного угля, подкисление мочи, форсированный диурез (при необходимости). Специфического антидота нет.

Фармакологическое действие

Производное адамантана, по химической структуре и фармакологическим свойствам близок к амантадину. Являясь неконкурентным антагонистом N-метил-D-аспартат (NMDA)-рецепторов, оказывает модулирующее действие на глутаматергическую систему. Регулирует ионный транспорт, блокирует кальциевые каналы, нормализует мембранный потенциал, улучшает процесс передачи нервного импульса. Улучшает когнитивные процессы, повышает повседневную активность.ФармакокинетикаВсасываниеПрием пищи не влияет на абсорбцию. После приема внутрь мемантин быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается в течение 3-8 ч после приема разовой дозы.РаспределениеЕжедневный прием суточной дозы 20 мг приводит к Css мемантина в плазме 70-150 нг/мл. При применении суточной дозы 5-30 мг отношение средней концентрации в цереброспинальной жидкости к концентрации в плазме крови равно 0.52. Vd составляет около 10 л/кг. Около 45% мемантина связываются с белками плазмы крови.Исследования, проведенные у добровольцев, показали, что фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 10-40 мг.Метаболизм80% циркулирующего в крови мемантина представлено неизмененным веществом. Основными метаболитами являются N-3,5-диметилглудантан, изомерная смесь 4- и 6-гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметиладамантан. Ни один из метаболитов не обладает антагонистической активностью по отношению к NMDA-рецепторам, т. е. не обладает фармакологической активностью. Участие цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено.ВыведениеМемантин выводится преимущественно почками с мочой. Выведение происходит однофазно, Т1/2 составляет 60-100 ч. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс составляет 170 мл/мин/1.73 м2. Часть общего почечного клиренса достигается за счет канальцевой секреции. Почечное выведение также включает канальцевую реабсорбцию, возможно опосредованную катионными транспортными белками. При щелочной реакции мочи выведение замедляется (в среднем на 80% при рН мочи 8). Защелачивание мочи может быть вызвано резким изменением питания, например, при переходе с рациона, включающего продукты животного происхождения, к вегетарианской диете, или вследствие интенсивного применения щелочных желудочных буферов.При нормальной функции почек кумуляции препарата не отмечено.Фармакокинетическая/фармакодинамическая зависимостьПри применении мемантина в дозе 20 мг/сут концентрация в цереброспинальной жидкости соответствует величине константы ингибирования (Ki), что для мемантина составляет 0.5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга.

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики