Ко-Периндоприл в Ижевске

Показания

Артериальная гипертензия (пациентам, которым требуетсякомбинированная терапия).

В дозировке 0,625 мг+2 мг и 1,25 мг + 4 мг применяется упациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типадля снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороныпочек) и макрососудистых осложнений (сердечно-сосудистыхзаболеваний).

Противопоказания

ИНДАПАМИД

Повышенная чувствительность к индапамиду и другимсульфонамидам.

Почечная недостаточность умеренной и тяжёлой степени (клиренскреатинина менее 60 мл/мин).

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30мл/мин).

Тяжелая печеночная недостаточность Печеночная энцефалопатия.

Гипокалиемия.

Одновременное применение с неантиаритмическими лекарственнымисредствами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардиютипа "пируэт".

Период грудного вскармливания.

Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность неустановлены).

ПЕРИНДОПРИЛ

Повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторамАПФ.

Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе на фоне приемаингибиторов АПФ.

Наследственный/идиопатический ангионевротический отек.

Беременность и период грудного вскармливания.

Одновременное применение с алискиреном и лекарственнымипрепаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетоми/или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации(СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).

Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина(АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность неустановлены).

Ко-ПЕРИНДОПРИЛ

Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам,входящим в состав препарата.

Из-за отсутствия достаточного клинического опыта препарат Ко-ПЕРИНДОПРИЛ не следует применять у пациентов, находящихся нагемодиализе, у пациентов с нелеченной сердечной недостаточностью встадии декомпенсации.

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность неустановлены).

Наличие лактазной недостаточности, галактоземия или синдромглюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость лактозы(препарат содержит лактозу).

С осторожностью:

Системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системнаякрасная волчанка (СКВ), склеродермия), терапия иммунодепрессантами(риск развития нейтропении, агранулоцитоза), совместное применениес препаратами лития, золота, нестероидными противовоспалительнымипрепаратами (НПВП), баклофеном, кортикостероидами, препаратами,которые могут вызвать удлинение интервала QT, лекарственнымипрепаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардиютипа "пируэт", кроме неантиаритмических лекарственных средств;угнетение костномозгового кроветворения, сниженный объёмциркулирующей крови (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота,диарея, гемодиализ), стенокардия, ишемическая болезнь сердца,цереброваскулярные заболевания, нарушения функции печени и почек,реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечнаянедостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA),гиперурикемия (особенно сопровождающееся подагрой и уратнымнефролитиазом), лабильность АД, пожилой возраст; негроидная раса;спортсмены (возможна положительная реакция при допинг-контроле);проведение гемодиализа с применением высокопроточных мембран(например, AN69®) или десенсибилизация, аферез ЛПНП, состояниепосле трансплантации почки; планируемая анестезия, стенозаортального клапана/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;атеросклероз, двусторонний стеноз почечных артерий или наличиетолько одной функционирующей почки, сопутствующая терапиякалийсберегающими диуретиками или у пациентов с повышеннымсодержанием калия в плазме крови.

Состав

Описание лекарственной формы

Таблетки 2,5 мг + 8 мг - круглые, двояковыпуклые, с риской,покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезетаблетка белого или почти белого цвета.

Фармакокинетика

Комбинированное применение индапамида и периндоприла не изменяетих фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельнымприёмом этих препаратов.

ИНДАПАМИД

Всасывание

Быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта(ЖКТ); биодоступность - высокая. Прием пищи несколько замедляетскорость абсорбции, но не влияет на итоговое количествовсосавшегося препарата.

Максимальная концентрация в крови (Сmах) достигается через 1-2ч. после приема.

Распределение

Связь с белками плазмы крови - 71-79%. Связывается также сэластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет высокий объемраспределения, проходит через гистогематические барьеры (в т.ч.плацентарный).

Метаболизм

Метаболизируется в печени.

Выведение

T1/2 - 14 ч., конечный T1/2- 26 ч. Почками выводится 60-70% ввиде метаболитов (в неизмененном виде выводится около 5-7%), черезкишечник -20-23%. У пациентов с почечной недостаточностьюфармакокинетика не меняется. Не кумулирует.

ПЕРИНДОПРИЛ

Всасывание

Абсорбция - 25%, биодоступность - 65-70%. При приеме внутрьпериндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте.

Максимальная концентрация в крови (Сmах) достигается через 1 ч.,периндоприлата - 3-4 ч. Равновесная концентрация (Css) создается на4-е сутки.

Период полувыведения (T1/2) периндоприла из плазмы кровисоставляет 1 ч.

Было показано, что зависимость между дозой периндоприла иконцентрацией его в плазме крови носит линейный характер.

Распределение

Связь периндоприлата с белками плазмы крови - незначительная, сАПФ - менее 30% (зависит от концентрации). Объем распределениясвободного периндоприлата - 0,2 л/кг.

Метаболизм

Периндоприл не обладает фармакологической активностью.Приблизительно 27% от общего количества абсорбированногопериндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита -периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов,не обладающих фармакологической активностью. Сmах периндоприлата вплазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь.

Одновременный прием пищи замедляет превращение периндоприла впериндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтомупрепарат следует принимать внутрь 1 раз в сутки, утром, передприемом пищи.

Выведение

Периндоприлат выводится почками, период полувыведения свободнойфракции метаболита - 3-5 ч. Диссоциация периндоприлата, связанногос АПФ, медленная. Вследствие этого "эффективный" T1/2 составляет 25ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, аT1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду егоактивности. Состояние "эффективной" Css достигается к концу 4-хсуток.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилоговозраста, а также у пациентов с ХСН и с хронической почечнойнедостаточностью (ХПН) (у последних коррекцию дозы следуетпроводить в зависимости от клиренса креатинина (КК)). Диализныйклиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.

У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс периндоприлауменьшается в 2 раза, при этом общее количество образующегосяпериндоприлата не меняется и коррекции режима дозирования нетребуется.

Фармакодинамика

Ко-ПЕРИНДОПРИЛ - комбинированный препарат, содержащий индапамид(диуретик из группы производных сульфонамидов) и периндоприл(ингибитор АПФ), его свойства сочетают в себе отдельные свойствакаждого из компонентов.

Комбинация индапамида и периндоприла усиливает действие каждогоиз них.

Комбинированный препарат, оказывает гипотензивное, диуретическоеи вазодилатирующее действие.

ИНДАПАМИД

Индапамид - диуретическое средство; селективно блокирует"медленные" Са2+-каналы, снижает тонус гладкой мускулатуры артерий,уменьшает ОПСС. Ингибирует реабсорбцию ионов натрия (Na+) вкортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличениювыведения почками ионов натрия (Na+), хлора (Сl-) и в меньшейстепени ионов калия (К+) и магния (Mg2+), усиливая тем самымдиурез, и снижая артериальное давление (АД).

ПЕРИНДОПРИЛ

Периндоприл - ингибитор АПФ. АПФ является экзопептидазой,обеспечивающей превращение ангиотензина I в сосудосуживающеевещество ангиотензин II, а также разрушение брадикинина,обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивногогептапептида. Подавление АПФ приводит к снижению концентрацииангиотензина II в плазме крови, в результате чего повышаетсяактивность ренина в плазме крови и снижается секрецияальдостерона.

Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФсопровождается повышением активности как циркулирующей, так итканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируетсясистема простагландинов. Возможно, что этот эффект является частьюмеханизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а такжемеханизма развития некоторых побочных эффектов этих препаратов(например, кашля).

Способствует восстановлению эластичности крупных артериальныхсосудов (снижение образования избыточного количествасубэндотелиального коллагена), снижает давление в легочныхкапиллярах, при длительном назначении уменьшает выраженностьгипертрофии миокарда левого желудочка и интерстициального фиброза,нормализует изоферментный профиль миозина; нормализует работусердца.

Снижает иреднагрузку и постнагрузку (уменьшает систолическое идиастолическое артериальное давление (АД) в положении "лежа" и"стоя"), давление наполнения левого и правого желудочков, снижаетобщее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), повышаетминутный объём крови и сердечный индекс, не увеличивает частотусердечных сокращений (ЧСС) (у пациентов с хронической сердечнойнедостаточностью (ХСН) умеренно урежает ЧСС), усиливаетрегиональный кровоток в мышцах. Увеличивает концентрациюлипопротеинов высокой плотности, у пациентов с гиперурикемиейснижает концентрацию мочевой кислоты.

Увеличивает почечный кровоток, не меняет скорость клубочковойфильтрации.

У пациентов с ХСН вызывает достоверное уменьшение выраженностиклинических признаков сердечной недостаточности, увеличиваеттолерантность к физической нагрузке (по данным велоэргометрическойпробы), достоверно не снижает АД. После приема внутрь среднейразовой дозы максимальный антигипертензивный эффект достигаетсячерез 4-6 ч. и сохраняется в течение 24 ч. Стабилизацияантигипертензивного эффекта наблюдается через 1 мес. терапии исохраняется в течение длительного времени. Прекращение лечения несопровождается развитием синдрома "отмены".

ИНДАПАМИД+ПЕРИНДОПРИЛ оказывает выраженное дозозависимоеантигипертензивное действие, как на диастолическое, так и насистолическое АД, не зависящее от возраста и положения телапациента. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24часов.

Не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, липопротеиннизкой плотности (ЛПНП), липопротеин очень низкой плотности(ЛПОНП), липопротеин высокой плотности (ЛПВП), триглицериды (ТГ)) иуглеводов.

Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 месяц отначала терапии и не сопровождается тахифилаксией.

Прекращение лечения не вызывает синдром "отмены". Уменьшаетстепень гипертрофии левого желудочка (ГТЛЖ), улучшает эластичностьартерий, снижает ОПСС.

Побочные действия

Взаимодействия

Общее для ИНДАПАМИДА и ПЕРИНДОПРИЛА

Комбинации, не рекомендуемые к применению

Препараты лития

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФсообщалось об обратимом повышении содержания лития в плазме крови исвязанных с этим токсических эффектах.

Одновременное применение комбинации индапамида и периндоприла спрепаратами лития не рекомендуется. При необходимости проведениятакой терапии необходим регулярный контроль концентрации лития вплазме крови.

Сочетание препаратов, требующее особого внимания иосторожности

Баклофен: усиление антигипертензивного действия. Следуетконтролировать АД и при необходимости, корректировать дозыгипотензивных препаратов.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включаявысокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥ 3 г/сутки): одновременноеприменение ингибиторов АПФ и НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозеоказывающей противовоспалительное действие, ингибиторыциклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может привести кснижению антигипертензивного эффекта. Одновременное применениеингибиторов АПФ и НПВП может приводить к увеличению риска ухудшенияфункции почек, включая развитие острой почечной недостаточности иувеличение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентовс исходно сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожностьпри назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов.Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и регулярноконтролировать функцию почек, как в начале лечения, так и впроцессе лечения.

Сочетание препаратов, требующее внимания

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства(нейролептики): препараты этих классов усиливают антигипертензивныйэффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивныйэффект).

ИНДАПАМИД

Сочетание препаратов, требующее особого внимания

Препараты, способные вызвать полиморфную желудочковую тахикардиютипа "пируэт": из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдатьосторожность при одновременном назначении индапамида с препаратами,способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа"пируэт", например, антиаритмическими препаратами класса IA(хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и класса III (амиодарон,дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол); некоторыминейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин,тиоридазин, трифлуоперазин); бензамидами (амисульприд, сульпирид,сультоприд, тиаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол);другими нейролептиками (пимозид); другими препаратами, такими какбепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин в/в,галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин,винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следуетконтролировать содержание калия в плазме крови и при необходимостипроводить ее коррекцию; контролировать интервал QT.

Препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в),глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении),тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторикукишечника: увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивныйэффект).

Необходим контроль содержания ионов калия в плазме крови, и,если требуется - его коррекция, при этом особое внимание следуетуделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды.Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторикукишечника.

Сердечные гликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое действиесердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида исердечных гликозидов следует контролировать содержание ионов калияв плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости,корректировать терапию.

Сочетание препаратов, требующее внимания

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон,триамтерен): такое сочетание обоснованно применяется у некоторыхпациентов. При этом может наблюдаться гипокалиемия илигиперкалиемия (у пациентов с почечной недостаточностью или сахарнымдиабетом), особенно при нарушении функции почек (дополнительныеэффекты, связанные с гипокалиемией). Если необходимо одновременноеприменение индапамида и указанных выше калийсберегающих диуретиков,следует проводить контроль содержания калия в плазме крови ипараметров ЭКГ. При необходимости схема лечения может бытьпересмотрена.

Метформин: функциональная почечная недостаточность, котораяможет возникать на фоне приёма диуретиков, особенно "петлевых", приодновременном назначении метформина повышает риск развитиямолочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, есликонцентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные вещества: обезвоживание организма нафоне приема диуретических средств увеличивает риск развития остройпочечной недостаточности, особенно при применении высоких дозйодсодержащих контрастных средств. Перед применением йодсодержащихконтрастных средств пациентам необходимо компенсировать потерюжидкости.

Соли кальция: при одновременном применении возможно развитиегиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальцияпочками.

Циклоспорин, такролимус: возможно повышение концентрациикреатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина,даже при нормальном содержании жидкости и ионов натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид (при системном применении):уменьшение антигипертензивного эффекта (задержка соли и воды нафоне применения кортикостероидов).

ПЕРИНДОПРИЛ

Данные клинических исследований показывают, что двойная блокадаРААС в результате одновременного приёма ингибиторов АПФ, АРА II илиалискирена приводит к увеличению частоты возникновения такихнежелательных явлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия инарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность),по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат,воздействующий на РААС.

Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию

Некоторые лекарственные препараты или классы препаратов могутувеличивать частоту развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия,калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, гепарины,иммунодепрессанты (такие как циклоспорин или такролимус),лекарственные препараты, содержащие триметоприм, в том числефиксированную комбинацию триметоприма и сульфометоксазола.Комбинация этих лекарственных препаратов увеличивает риск развитиягиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано

Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен

Одновременное применение ингибиторов АПФ с алискиреном илекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказаноу пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелойпочечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ)менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела). Возрастает рискразвития гиперкалиемии, ухудшения функции почек,сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Комбинации, не рекомендуемые к применению

Алискирен: у пациентов, не имеющих сахарного диабета илинарушения функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площадиповерхности тела), возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функциипочек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости исмертности.

Одновременное назначение ингибиторов АПФ и АРА II:

По имеющимся литературным данным, у пациентов с установленнойатеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью илисахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременный приёмингибиторов АПФ и АРА II приводит к увеличению частоты развитияартериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушенияфункции почек (включая острую почечную недостаточность), посравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат,воздействующий на РААС. Применение двойной блокады РААС (например,одновременный приём ингибиторов АПФ и АРА II) должно бытьограничено единичными случаями со строгим контролем функции почек,содержания калия в плазме крови и АД.

Эстрамустин: одновременное применение может привести к повышениюриска побочных эффектов, таких как ангионевротический отёк

Калийсберегающие диуретики (например, амилорид, триамтерен) исоли калия: гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особеннопри нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные сгипокалиемией). Сочетание периндоприла с вышеупомянутымилекарственными препаратами не рекомендуется. Если, тем не менее,совместное применение показано, их следует применять с соблюдениеммер предосторожности и регулярным контролем содержания калия всыворотке крови.

Особенности применения спиронолактона при хронической сердечнойнедостаточности описаны далее в подразделе "Сочетание препаратов,требующее особого внимания".

Сочетание препаратов, требующее особого внимания

Гипогликемические препараты для приёма внутрь и инсулин:эпидемиологические исследования показали, что совместное применениеингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины,гипогликемические средства для приема внутрь) могут усиливатьгипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств дляприема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Данный эффектвероятнее всего можно наблюдать в течение первых недельодновременной терапии, а также у пациентов с нарушением функциипочек.

Калийсберегающие диуретики: у пациентов, получающих диуретики,особенно у пациентов с гиповолемией и/или сниженной концентрациейсолей, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерноеснижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отменыдиуретического средства, восполнением потери жидкости или солейперед началом терапии периндоприлом, а также назначениемпериндоприла в низкой дозе с дальнейшем ее увеличением.

При артериальной гипертензии у пациентов с гиповолемией и/илисниженной концентрацией солей на фоне терапии диуретиками,диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитораАПФ (при этом калийсберегающий диуретик может быть позднее вновьназначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе сдальнейшим постепенным ее увеличением.

При применении диуретиков в случае хронической сердечнойнедостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе,возможно, после уменьшения дозы применяемого одновременнокалийсберегающего диуретика.

Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должнаконтролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон):применение эплеренон или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мгв сутки и низких доз ингибиторов АПФ:

При терапии хронической сердечной недостаточности II-IVфункционального класса по классификации NYHA с фракцией выбросалевого желудочка

Перед применением данной комбинации препаратов, необходимоубедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек.

Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина икалия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно впоследующем.

Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) (например,сиролимус, эверолимус, темсиролимус): у пациентов, одновременнополучающих терапию ингибиторами mTOR, может повышаться рискразвития ангионевротического отека.

Рацекадотрил: ингибиторы АПФ (включая периндоприл) могутвызывать развитие ангионевротического отека. Риск развитияангионевротического отека может возрастать при одновременномприменении рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы, применяемый длялечения острой диареи).

Сочетание препаратов, требующее внимания

Гипотензивные средства и вазодилататоры: одновременноеприменение этих препаратов может усиливать антигипертензивноедействие периндоприла. При одновременном назначении снитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорамивозможно дополнительное снижение АД.

Аллопуринол, цитостатические и иммунодепрессивные средства,кортикостероиды для системного применения и прокаинамид:одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождатьсяповышенным риском лейкопении.

Средства для общей анестезии: ингибиторы АПФ могут усиливатьантигипертензивный эффект ряда средств для общей анестезии.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин):при совместном применении с ингибиторами АПФ возрастает рисквозникновения ангионевротического отёка вследствие подавленияактивности дипептидилпептидазы-4 (ДПП-IV) глиптином.

Симпатомиметики: могут ослаблять антигипертензивный эффектингибиторов АПФ.

Препараты золота: при применении ингибиторов АПФ, в том числе,периндоприла пациентам, получающим внутривенно препараты золота(ауротиомалат натрия), были описаны нитритоидные реакции,проявляющиеся гиперемией кожи лица, тошнотой, рвотой, артериальнойгипотензией.

Передозировки

Симптомы:

Снижение артериального давления (АД), шок, ступор, брадикардия,электролитные нарушения, почечная недостаточность, тошнота, рвота,судороги, слабость, нарушение функции ЖКТ, водно-электролитныенарушения, в некоторых случаях - чрезмерное снижение АД, угнетениедыхания. У пациентов с циррозом печени возможно развитие печеночнойкомы.

Лечение:

Промывание желудка, восстановление водно-электролитногоравновесия, внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида. Вслучае выраженного снижения АД пациента следует положитьгоризонтально, приподняв ноги вверх. Эффективен гемодиализ (неприменять высокопроницаемые полиакрилнитриловые мембраны). Приразвитии брадикардии - атропин, может потребоваться постановкаискусственного водителя ритма.

Специфического антидота нет.

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат, содержащий периндоприла аргинин и индапамид. Фармакологические свойства препарата сочетают в себе отдельные свойства каждого из компонентов.Механизм действияНолипрел® А фортеКомбинация периндоприла и индапамида усиливает антигипертензивное действие каждого из них.ПериндоприлПериндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона; по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови; при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии.Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку.При изучении показателей гемодинамики у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение ОПСС, увеличение сердечного выброса, повышение мышечного периферического кровотока.ИндапамидИндапамид относится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез и снижая АД.Антигипертензивное действие Нолипрел® А фортеНолипрел® А форте оказывает дозозависимое антигипертензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое АД как в положении стоя, так и лежа. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч. Стабильный терапевтический эффект развивается менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызывает синдрома отмены.Нолипрел® А форте уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГТЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин ЛПВП и ЛПНП, триглицеридов).Доказано влияние применения комбинации периндоприла и индапамида на ГТЛЖ в сравнении с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГТЛЖ, получавших терапию периндоприлом эрбумином 2 мг (эквивалентно 2.5 мг периндоприла аргинина)/индапамидом 0.625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг 1 раз/сут, и при увеличении дозы периндоприла эрбумина до 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) и индапамида до 2.5 мг, или эналаприла до 40 мг 1 раз/сут, отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) в группе периндоприл/индапамид по сравнению с группой эналаприла. При этом наиболее значимое влияние на ИМЛЖ отмечается при применении периндоприла эрбумина 8 мг/индапамида 2.5 мг.Также отмечено более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом.У пациентов с сахарным диабетом 2 типа (средние показатели - возраст 66 лет, ИМТ 28 кг/м2, гликозилированный гемоглобин (HbA1c) 7.5%, АД 145/81 мм рт. ст.) изучалось влияние фиксированной комбинации периндоприла/индапамида на основные микро- и макрососудистые осложнения в дополнение как к стандартной терапии гликемического контроля, так и стратегии интенсивного гликемического контроля (ИГК) (целевой HbA1c < 6.5%).У 83% пациентов отмечалась артериальная гипертензия, у 32% и 10% - макро- и микрососудистые осложнения, у 27% - микроальбуминурия. Большинство пациентов на момент включения в исследование получали гипогликемическую терапию, 90% пациентов — гипогликемические средства для приема внутрь (47% пациентов - в монотерапии, 46% - терапию двумя препаратами, 7% - терапию тремя препаратами). 1% пациентов получал инсулинотерапию, 9% - только диетотерапию.Производные сульфонилмочевины принимали 72% пациентов, метформин - 61%. В качестве сопутствующей терапии 75% пациентов получали гипотензивные средства, 35% пациентов - гиполипидемические средства (главным образом, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) - 28%), ацетилсалициловую кислоту в качестве антиагрегантного средства и другие антиагрегантные средства (47%).После 6 недель вводного периода, во время которого пациенты получали терапию периндоприлом/индапамидом, они распределялись в группу стандартного гликемического контроля или в группу ИГК (Диабетон® MB с возможностью увеличения дозы до максимальной 120 мг/сут или добавление другого гипогликемического средства).В группе ИГК (средняя продолжительность наблюдения 4.8 лет, средний HbA1c 6.5%) по сравнению с группой стандартного контроля (средний HbA1c 7.3%) показано значимое снижение на 10% относительного риска комбинированной частоты макро- и микрососудистых осложнений.Преимущество было достигнуто за счет значимого снижения относительного риска: основных микрососудистых осложнений на 14%, возникновения и прогрессирования нефропатии на 21%, микроальбуминурии на 9%, макроальбуминурии на 30% и развития осложнений со стороны почек на 11%.Преимущества гипотензивной терапии не зависели от преимуществ, достигнутых на фоне ИГК.ПериндоприлПериндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести.Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Через 24 ч после приема препарата наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ.Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.Двойная блокада РААСИмеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ с АРА II (антагонист рецепторов ангиотензина II).Проводились клинические исследования с участием пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.Данные исследования не выявили у пациентов, получавших комбинированную терапию, значимого положительного влияния на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию.Принимая во внимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.Поэтому ингибиторы АПФ и АРА II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или сердечно-сосудистым заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний.Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения нежелательных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт возникали чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо. Также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.ИндапамидАнтигипертензивное действие проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие.Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС.Индапамид уменьшает ГТЛЖ, не влияет на концентрацию липидов в плазме крови: триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП; углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом).

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики