Ижевск
Ижевск

Экламиз в Ижевске

Фильтры

Инструкция по применению Экламиз

Действующее вещество
Показания
Противопоказания
Состав
Описание лекарственной формы
Фармакокинетика
Фармакодинамика
Побочные действия
Взаимодействия
Передозировки
Фармакологическое действие
Источники
Характеристики

Действующее вещество

Амлодипин+Лизиноприл

Показания

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания

·  Повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ.

·  Повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина и другим компонентам препарата.

·  Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, в т.ч. на фоне применения ингибиторов АПФ.

·  Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

·  Гемодинамически значимый стеноз аорты или митрального клапана.

·  Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

·  Тяжелая артериальная гипотензия (систолические АД менее 90 мм рт. ст.).

·  Нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала).

·  Шок (включая кардиогенный).

·  Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

·  Одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).

·  Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.

·  Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (такими, как сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.

·  Беременность и период грудного вскармливания.

·  Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Тяжелые нарушения функции почек, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки, азотемия, гиперкалиемия, первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в том числе склеродермия, системная красная волчанка); угнетение костномозгового кроветворения; одновременная терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, либо комбинация данных факторов (риск развития агранулоцитоза и нейтропении); диета с ограничением употребления поваренной соли; гиповолемические состояния (в т.ч. в результате диареи, рвоты); гемодиализ с использованием высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN69®); нарушения функции печени, синдром слабости синусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия), ХСН неишемической этиологии III–IV функционального класса по классификации NYHA, аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после инфаркта миокарда), сахарный диабет, одновременное применение с ингибиторами и индукторами изофермента CYP3A4, одновременное применение с препаратами лития, одновременное применении с препаратами, содержащими алискирен, или АРА II (повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и почечной недостаточности при двойной блокаде РААС), аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстран сульфата, десенсибилизирующая терапия к яду перепончатокрылых, реноваскулярная гипертензия, иммуносупрессивная терапия, отягощенный аллергологический анамнез, подагра, гиперурикемия, применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии, применение у пациентов негроидной расы, применение у пациентов пожилого возраста.

Состав

Состав на одну таблетку:

Таблетка 5 мг + 10 мг:

Действующие вещества:

Амлодипина безилат — 6,94 мг, в пересчете на амлодипин — 5,00 мг, лизиноприла дигидрат — 10,88 мг, в пересчете на лизиноприл — 10,00 мг.

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая — 173,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 6,18 мг, кремния диоксид коллоидный — 1,00 мг, магния стеарат — 2,00 мг.

Таблетка 10 мг + 20 мг:

Действующие вещества:

Амлодипина безилат — 13,88 мг, в пересчете на амлодипин — 10,00 мг, лизиноприла дигидрат — 21,76 мг, в пересчете на лизиноприл — 20,00 мг.

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая — 346,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 12,36 мг, кремния диоксид коллоидный — 2,00 мг, магния стеарат — 4,00 мг.

Описание лекарственной формы

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрической формы с фаской с двух сторон и риской с одной стороны.

Фармакокинетика

Амлодипин

Всасывание

После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью (90%) абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 64–80%. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.

Распределение

Большая часть амлодипина, находящегося в крови (95%), связывается с белками плазмы крови. Cmax наблюдается через 6–12 часов. Равновесные концентрации достигаются после 7–8 дней терапии. Средний объем распределения составляет 20 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть амлодипина находится в тканях, а меньшая — в крови.

Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта «первичного прохождения». Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.

Выведение

Выведение состоит из двух фаз, T1/2 конечной фазы 30–50 часов. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде, а 20–25% — через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (T1/2 — 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения. Удлинение T1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция амлодипина в организме будет выше (T1/2 — до 60 ч). Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. Амлодипин при гемодиализе не удаляется.

Лизиноприл

Всасывание

После приема внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), его абсорбция может варьировать от 6 до 60%. Биодоступность составляет 25%. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.

Распределение

Почти не связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) 90 нг/мл достигается через 6–7 часов. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.

Метаболизм

Лизиноприл не биотрансформируется в организме.

Выведение

Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения (T1/2) составляет 12,6 часов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) в два раза больше, чем у пациентов молодого возраста.

Пациенты с ХСН

У пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены. У данной категории пациентов абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно на 16%; однако AUC (площадь под кривой «концентрация-время») увеличивается в среднем на 125% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нарушение функции почек приводит к увеличению AUC и T1/2 лизиноприла, но эти изменения становятся клинически значимыми только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации снижается ниже 30 мл/мин/1,73 м2. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) от 30 до 80 мл/мин) среднее значение AUC увеличивается на 13%, в то время как при тяжелой почечной недостаточности (КК от 5 до 30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза.

Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с циррозом печени всасывание лизиноприла снижается (приблизительно на 30%), однако экспозиция препарата (AUC) увеличивается (приблизительно на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами из-за снижения клиренса.

Амлодипин + Лизиноприл

Взаимодействие между действующими веществами, входящими в состав препарата, маловероятно. AUC, время достижения и величины Cmax, T1/2 не претерпевают изменений по сравнению с показателями каждого отдельно взятого действующего вещества.

Одновременный прием пищи не влияет на всасываемость действующих веществ.

Фармакодинамика

Комбинированный препарат, содержащий действующие вещества: амлодипин и лизиноприл.

Амлодипин

Производное дигидропиридина — блокатор «медленных» кальциевых каналов, оказывает антигипертензивное действие. Блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).

Оказывает длительный дозозависимый антигипертензивный эффект. Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) на протяжении 24 ч (в положении пациента «лежа» и «стоя»).

Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречается достаточно редко. Не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния за обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6–10 ч, длительность эффекта — 24 ч.

Лизиноприл

Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Начало действия — через 1 ч после приема внутрь. Максимальный антигипертензивный эффект определяется через 6–7 ч и сохраняется в течение 24 ч. При артериальной гипертензии антигипертензивный эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1–2 мес. При резкой отмене препарата не отмечено выраженное повышение АД.

Несмотря на первичный эффект, проявляющийся в воздействии на РААС, эффективен при артериальной гипертензии с низкой активностью ренина.

Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Амлодипин + Лизиноприл

Сочетание амлодипина с лизиноприлом в одном лекарственном препарате позволяет обеспечить сопоставимый контроль АД и предупредить развитие возможных нежелательных эффектов, вызванных одним из действующих веществ. Так, БМКК, непосредственно расширяя артериолы, может приводить к задержке натрия и жидкости в организме, и, следовательно, может активизировать РААС. Ингибитор АПФ блокирует этот процесс.

Побочные действия

Частота побочных эффектов у пациентов, получавших комбинированный препарат, была не выше, чем у пациентов, получавших одно из действующих веществ. Побочные эффекты соответствовали полученным ранее данным по амлодипину и/или лизиноприлу.

Наиболее часто встречающиеся побочные реакции при приеме комбинации препаратов: головная боль (8%), сухой кашель (5%) и головокружение (3%).

Частота побочных реакций приведена отдельно для лизиноприла и амлодипина.

Данные представлены по системно-органным классам в соответствии со словарем MedDRA и со следующей частотой: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).  

Системно-органный класс (MedDRA)

Нежелательная реакция

Амлодипин

Лизиноприл

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Угнетение костномозгового кроветворения

 

Очень редко

Агранулоцитоз

 

Очень редко

Лейкопения

 

Очень редко

Нейтропения

 

Очень редко

Тромбоцитопения

Очень редко

Очень редко

Гемолитическая анемия

 

Очень редко

Анемия

 

Очень редко

Лимфаденопатия

 

Очень редко

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции

 

Нечасто

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани

 

Нечасто

Ангионевротический отек

Очень редко

 

Повышенная чувствительность

Очень редко

 

Васкулит

 

Очень редко

Позитивный тест на антинуклеарные антитела

 

Очень редко

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Гипогликемия

 

Очень редко

Гипергликемия

Очень редко

 

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона

 

Редко

Увеличение массы тела

Нечасто

 

Снижение массы тела

Нечасто

 

Нарушения со стороны психики

Изменение настроения

Нечасто

Нечасто

Нарушения сна

 

Нечасто

Бессонница

Нечасто

 

Необычные сновидения

 

 

Повышенная возбудимость

Нечасто

 

Депрессия

Нечасто

 

Тревога

Нечасто

 

Нарушения психики

 

Редко

Апатия

Редко

 

Ажитация

Редко

 

Нарушения со стороны нервной системы

Головокружение

Часто

Часто

Головная боль

Часто

Часто

Сонливость

Часто

Часто

Системное головокружение

 

Нечасто

Парестезия

Нечасто

Нечасто

Дисгевзия

Нечасто

Нечасто

Гипестезия

Нечасто

 

Судорожнее подергивания мышц конечностей и губ

 

Нечасто

Синкопе

Нечасто

 

Тремор

Нечасто

 

Спутанность сознания

 

Редко

Мигрень

Редко

 

Периферическая нейропатия

Очень редко

 

Атаксия

Очень редко

 

Амнезия

Очень редко

 

Паросмия

Очень редко

 

Нарушения со стороны органа зрения

Расстройства зрения (диплопия, нарушение аккомодации)

Нечасто

 

Ксерофтальмия

Нечасто

 

Боль в глазах

Нечасто

 

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Шум в ушах

Нечасто

 

Нарушения со стороны сердца

Учащенное сердцебиение

Часто

Нечасто

Тахикардия

 

Нечасто

Нарушение атриовентрикулярной проводимости

 

Нечасто

Брадикардия

 

Нечасто

Инфаркт миокарда

Очень редко

Нечасто

Боль в груди

 

Нечасто

Усугубление течения ХСН

Редко

Нечасто

Желудочковая тахикардия

Очень редко

 

Фибрилляция предсердий

Очень редко

 

Аритмия

Очень редко

 

Нарушения со стороны сосудов

Выраженное снижение АД

Нечасто

Часто

Ортостатическая гипотензия

Нечасто

Часто

Гиперемия кожи

Часто

 

Нарушение мозгового кровообращения

 

Нечасто

Синдром Рейно

 

Нечасто

Васкулит

Очень редко

 

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Сухой кашель

 

Часто

Ринит

Нечасто

Нечасто

Диспноэ

Нечасто

 

Носовое кровотечение

Нечасто

 

Одышка

 

Редко

Кашель

Очень редко

 

Бронхоспазм

Очень редко

 

Аллергический альвеолит

Очень редко

 

Эозинофильная пневмония

Очень редко

 

Синусит

Очень редко

 

Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта

Боль в животе

Часто

Нечасто

Диарея

Нечасто

Часто

Тошнота

Часто

Нечасто

Рвота

Нечасто

Часто

Расстройство пищеварения

 

Нечасто

Диспепсия

Нечасто

 

Запор

Нечасто

 

Сухость слизистой оболочки полости рта

Нечасто

Редко

Анорексия

Нечасто

 

Жажда

Нечасто

 

Повышение аппетита

Редко

 

Панкреатит

Очень редко

Очень редко

Гастрит

Очень редко

 

Гиперплазия десен

Очень редко

 

Ангионевротический отек кишечника

 

Очень редко

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Гепатит

Очень редко

Очень редко

Желтуха

Очень редко

 

Холестатическая желтуха

 

Очень редко

Холестаз

Очень редко

 

Печеночная недостаточность

 

Очень редко

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожная сыпь

Нечасто

Нечасто

Кожный зуд

Нечасто

Нечасто

Пурпура

Нечасто

 

Ксеродермия

Нечасто

 

Фотосенсибилизация

 

Нечасто

Псориаз

 

Редко

Дерматит

Редко

 

Уртикарная сыпь

Очень редко

Редко

«Холодный» пот

Очень редко

 

Алопеция

Очень редко

Редко

Изменение цвета кожи

Очень редко

 

Токсический эпидермальный некролиз

 

Очень редко

Синдром Стивенса-Джонсона

 

Очень редко

Мультиформная эритема

Очень редко

Очень редко

Вульгарная пузырчатка

 

Очень редко

Повышенное потоотделение

Очень редко

Очень редко

Псевдолимфома кожи*

 

Очень редко

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Артралгия

Нечасто

Редко

Миалгия

Нечасто

Редко

Судороги в мышцах

Нечасто

 

Боль в спине

Нечасто

 

Артроз

Нечасто

 

Артрит

 

Редко

Миастения

Редко

 

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нарушение функции почек

 

Часто

Расстройство мочеиспускания

Нечасто

 

Никтурия

Нечасто

 

Увеличение частоты мочеиспускания

Нечасто

 

Острая почечная недостаточность

 

Редко

Уремия

 

Редко

Олигурия

 

Очень редко

Анурия

 

Очень редко

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы

Импотенция

Нечасто

Нечасто

Гинекомастия

Нечасто

Редко

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Периферические отеки

Часто

 

Повышенная утомляемость

Часто

Нечасто

Астения

Нечасто

Нечасто

Боль в груди

 

Нечасто

Боль

 

Нечасто

Недомогание

 

Нечасто

Лабораторные и инструментальные данные

Повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови

 

Нечасто

Гиперкалиемия

 

Нечасто

Повышение активности «печеночных» ферментов

Очень редко

Нечасто

Снижение гемоглобина и гематокрита

 

Редко

Гипербилирубинемия

 

Редко

Гипонатриемия

 

Редко

Эритропения

 

Редко

* Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса, который может включать все или некоторые из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, повышение титра антинуклеарных антител, повышение скорости оседания эритроцитов, эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи.

Взаимодействия

Противопоказанные комбинации

Дантролен (для внутривенного введения): у лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена. Экстраполируя имеющиеся данные, следует избегать одновременного применения дантролена и блокаторов «медленных» кальциевых каналов в том числе, амлодипина.

Двойная блокада РААС

Имеются данные, свидетельствующие о том, что совместное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (увеличивает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Комбинации лекарственных средств, требующие особой осторожности при применении

Ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении дилтиазема в дозе 240 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов в возрасте от 69 до 87 лет с артериальной гипертензией, отмечалось повышение системной экспозиции амлодипина на 57%.

Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение AUC на 22%). Несмотря на то, что клиническое значение этих эффектов до конца неясно, они могут быть более ярко выражены у пожилых пациентов.

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3A4.

Кларитромицин: ингибитор изофермента CYP3A4. У пациентов, принимавших одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск снижения АД. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским контролем.

Индукторы изофермента CYP3A4: данных о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует тщательно контролировать АД при одновременном применении амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4.

Такролимус: при одновременном применении с амлодипином есть риск повышения концентрации такролимуса в плазме крови. Для предупреждения токсического действия такролимуса при одновременном применении с амлодипином следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и корректировать дозу такролимуса при необходимости.

Баклофен: усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, требуется контроль АД, при необходимости, требуется коррекция доз гипотензивных препаратов.

Комбинации лекарственных средств, требующие осторожности при применении

С осторожностью применять лизиноприл с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, эплеренон, амилорид и триамтерен), препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, циклоспорином — повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при нарушении функции почек. Поэтому данные комбинации следует применять только на основе индивидуального решения врача при регулярном контроле содержания калия в плазме крови и функции почек.

Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ и с нитратами, бета-адреноблокаторами, а также усиление их антигипертензивного действия при совместном применении с альфа1‑адреноблокаторами, нейролептиками.

Бета-адреноблокаторы при одновременном применении с амлодипином могут вызвать обострение течения ХСН.

Одновременное применение симвастатина в дозе 80 мг в сутки и амлодипина в дозе 10 мг в сутки ведет к 77% увеличению экспозиции симвастатина. Рекомендуется снизить дозу симвастатина у пациентов, получающих амлодипин, до 20 мг в сутки.

Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).

При одновременном применении лизиноприла с вазодилататорами, барбитуратами, антипсихотическими средствами (нейролептиками), трициклическими антидепрессантами, средствами для общей анестезии, миорелаксантами, БМКК, бета-адреноблокаторами возможно усиление антигипертензивного эффекта.

Противовирусные средства (ритонавир): увеличивает плазменные концентрации БМКК, в том числе и амлодипина.

Нейролептики и изофлуран — усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина.

Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мл грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, так как при генетическом полиморфизме изофермента CYP3A4 возможно повышение биодоступности амлодипина и, вследствие этого, усиление антигипертензивного действия.

Этанол усиливает действие лизиноприла.

Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.

При совместном применении БМКК с препаратами лития возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев или других групп пациентов не проводились, кроме пациентов, перенесших трансплантацию почки. Различные исследования амлодипина и циклоспорина у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту, либо повышать минимальную концентрацию циклоспорина в различной степени до 40%. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении амлодипина и циклоспорина.

При одновременном применении амлодипин может повышать системную экспозицию тасонермина в плазме крови. В таких случаях необходим регулярный контроль тасонермина в крови и коррекция дозы при необходимости.

При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы‑2 (ЦОГ‑2), ацетилсалициловой кислотой в дозе более 3 г/сутки, эстрогенами, а также симпатомиметиками, снижается антигипертензивное действие лизиноприла. НПВП, в том числе ЦОГ‑2, и ингибиторы АПФ увеличивают содержание калия в плазме крови и могут ухудшать функцию почек. Этот эффект обычно обратим.

Лизиноприл замедляет выведение препаратов лития, поэтому при одновременном применении происходит обратимое увеличение его концентрации в плазме крови, что может повышать вероятность развития нежелательных явлений, поэтому следует контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.

При одновременном применении с антацидами и колестирамином снижается всасывание лизиноприла в ЖКТ.

С препаратами, содержащими ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол) — повышенный риск развития гиперкалиемии.

При одновременном применении лизиноприла с гепарином возможно повышение содержания калия в сыворотке крови.

Совместное применение с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) может приводить к выраженной гипонатриемии.

Прочие лекарственные взаимодействия

Амлодипин

Амлодипин может безопасно применяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ.

У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно применять с другими антиангинальными средствами, например, нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами.

В отличие от других БМКК клинически значимого взаимодействия амлодипина не было обнаружено при совместном применении с НПВП, в том числе и с индометацином.

Амлодипин можно безопасно применять с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.

Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с артериальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.

При одновременном применении с силденафилом необходим контроль АД (риск развития артериальной гипотензии).

Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.

Не оказывает влияния на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.

Не оказывает существенного влияния на действие варфарина (протромбиновое время).

При одновременном применении амлодипина с циметидином фармакокинетика амлодипина не меняется.

Амлодипин не влияет in vitro на степень связывания с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.

Алюминий/магнийсодержащие антациды: их однократный прием не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Кортикостероиды (минералокортикостероиды и глюкокортикостероиды), тетракозактид: снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

Амифостин: возможно усиление антигипертензивного эффекта амлодипина.

Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin — механистическая мишень рапамицина в клетках млекопитающих). Ингибиторы mTOR. такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус представляют собой субстраты изофермента CYP3A4. Амлодипин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может повышать их экспозицию.

Лизиноприл

При совместном применении лизиноприла и гипогликемических лекарственных средств (инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь) может повышаться вероятность снижения концентрации глюкозы в крови и риск гипогликемии.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота для внутривенного введения описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и снижение АД.

Совместное применение с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками может увеличить риск развития лейкопении.

С ингибиторами дипептидилпептидазы IV типа (ДПП IV) (глиптинами), например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином — увеличение риска развития ангионевротического отека.

Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin — мишень рапамицина в клерках млекопитающих) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус)

У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.

Эстрамустин

Увеличение риска ангионевротического отека.

Тканевые активаторы плазминогена

В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.

Ингибиторы нейтральной эндопептидазы (НЭП)

Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).

При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.

Передозировки

Амлодипин

Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатацией (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода).

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, поддержание функции сердечно-сосудистой и дыхательной системы, придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми ногами, контроль ОЦК и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов — применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению), с целью устранения последствий блокады кальциевых каналов — внутривенное введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.

Лизиноприл

Симптомы: выраженное снижение АД, сухость слизистой оболочки полости рта, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми ногами, восполнение объема циркулирующей крови (ОЦК) — внутривенное введение плазмозамещающих растворов, симптоматическая терапия, контроль функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, ОЦК, концентрации мочевины, креатинина и содержания электролитов в сыворотке крови, а также диуреза. Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий амлодипин и лизиноприл.
Амлодипин - блокатор кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Оказывает гипотензивное и антиангинальное действие. Блокирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым расслабляющим эффектом на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде; расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает спазм коронарных артерий (в т.ч. вызванный курением).
Оказывает длительное дозозависимое гипотензивное действие. У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз/сут обеспечивает клинически значимое снижение АД (в положении лежа и стоя) в течение 24 ч. Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно. У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие приступов стенокардии и депрессии сегмента ST ишемического характера, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.
Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает СКФ, обладает слабым натрийуретическим действием.
При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови, может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 ч, длительность эффекта - 24 ч.
У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3 и более артерий, атеросклероз сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику или у пациентов со стенокардией применение амлодипина предупреждает увеличение толщины комплекса интима?медиа сонных артерий, снижает летальность от инфаркта миокарда, инсульта, чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики, аортокоронарного шунтирования; приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности; снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.
Не повышает риск смерти или развития осложнений и летальных исходов у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (III-IV ФК по классификации NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (III-IV ФК по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких.
Лизиноприл - ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение концентрации ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к физическим нагрузкам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую ренин-ангиотензиновую систему. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа.
Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.
Начало действия - через 1 ч после приема внутрь. Максимальный гипотензивный эффект определяется через 6-7 ч и сохраняется в течение 24 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 мес. При резкой отмене лизиноприла не отмечено выраженного повышения АД. Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У пациентов с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Амлодипин+Лизиноприл
Сочетание амлодипина и лизиноприла в одном препарате позволяет достичь соспоставимый контроль АД и предотвратить развитие возможных побочных эффектов, вызванных одним из действующих веществ.

Фармакокинетика
Амлодипин
После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина. Сmах в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Средний Vd составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть амлодипина находится в тканях, а меньшая - в крови. Большая часть амлодипина, находящегося в крови (97.5%), связывается с белками плазмы крови. Css в плазме крови достигаются через 7-8 дней постоянного приема амлодипина. Амлодипин проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.
Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта "первого прохождения" через печень. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.
После однократного приема амлодипина Т1/2 варьирует от 35 до 50 ч, при повторном применении составляет приблизительно 45 ч. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% - в неизмененном виде, 20-25% - через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0.116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0.42 л/ч/кг). Амлодипин не удаляется при гемодиализе.
Удлинение Т1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция амлодипина в организме будет выше (увеличивается до 60 ч).
Лизиноприл
После приема внутрь около 25% лизиноприла всасывается из ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла. Абсорбция может варьировать от 6 до 60%, в среднем составляет 30%, биодоступность - 25-29%. После приема внутрь Сmах лизиноприла в плазме крови достигается через 6-8 ч. Слабо связывается с белками плазмы крови. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая.
Лизиноприл не биотрансформируется в организме. Выводится почками в неизмененном виде. Т1/2 составляет 12 ч.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью абсорбция и клиренс лизиноприла снижены, биодоступность составляет 16%.
У пациентов с почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин) концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрации в плазме крови у здоровых добровольцев, причем отмечается увеличение времени достижения Сmах в плазме крови и увеличение Т1/2.
У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и AUC в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста. У пожилых пациентов концентрация лизиноприла в плазме крови повышена, в среднем, на 60%.
У пациентов с циррозом печени биодоступность лизиноприла снижена на 30%, а клиренс - на 50% по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.
Амлодипин+Лизиноприл
Взаимодействие между действующими веществами препарата маловероятно. Значения AUC, Cmax, время достижения Cmax, а также T1/2 не претерпевают изменений по сравнению с показателями каждого отдельно взятого действующего вещества. Прием пищи не влияет на абсорбцию действующих веществ. Длительная циркуляция обоих действующих веществ в организме позволяет принимать препарат 1 раз/сут.

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики

Торговое название
Экламиз
Действующее вещество (МНН)
Лизиноприл
Дозировка
5 мг+10 мг
Форма выпуска
таблетки
Первичная упаковка
Количество в упаковке
30
Производитель
Озон
Страна
Россия
Срок годности
GTIN (штрих-код)
4607027768492
ФТГ
Ингибиторы АПФ в комбинациях
Действующее вещество
Показания
Противопоказания
Состав
Описание лекарственной формы
Фармакокинетика
Фармакодинамика
Побочные действия
Взаимодействия
Передозировки
Фармакологическое действие
Источники
Характеристики

Проверено специалистом

Фото Экламиз

Фото Экламиз

Часто задаваемые вопросы о Экламиз

Какие есть акции на покупку препарата Экламиз?
Нужен ли рецепт на Экламиз?
Да, для покупки препарата Экламиз требуется рецепт.
Какое действующее вещество у лекарства Экламиз?
Где купить Экламиз в Ижевске
Адреса аптек с доставкой препарата Экламиз в Ижевске в разделе аптеки для самовывоза.
Установите приложение POLZAru на любое устройство для удобного заказа лекарств
Наведите камеру телефона на QR-код, чтобы скачать
Каталог
Все товары категории
Лекарственные средства
Все товары категории
Витамины и БАДы
Все товары категории
Медицинские изделия
Все товары категории
Красота и гигиена
Выберите город
От выбранного города зависят цены на товары и условия доставки
Москва
Санкт-Петербург
Казань
Воронеж
Нижний Новгород
Самара
Екатеринбург
Найти меня
Указать позже
Москва
Санкт-Петербург
Казань
Воронеж
Нижний Новгород
Самара
Екатеринбург
Найти меня
Выберите город
Москва
Санкт-Петербург
Казань
Воронеж
Нижний Новгород
Самара
Екатеринбург
Найти меня
Ваш город ?
От выбранного города зависят цены на товары и условия доставки
Выбрать другой
Да, все верно
Произошла непредвиденная ошибка при загрузке страницы

Вы уверены, что хотите отменить заказ?

Опишите, по какой причине вы хотите отменить заказ

Заказ № отменен
Заказ № не удалось отменить