Плендил в Иванове

Показания

Артериальная гипертензия, стенокардия.

Противопоказания

Гиперчувствительность, декомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, беременность, детский возраст.

Состав

в пластиковых флаконах по 30 шт.; в пачке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия, которое обусловлено наличием матрикса из гидрофильного геля, обеспечивающего постепенное высвобождение активного вещества.

Плендил 2,5 мг: желтые двояковыпуклые круглые таблетки диаметром 8,5 мм, на одной стороне которых выгравировано A/FL, на другой – 2,5.

Плендил 5 мг: розовые двояковыпуклые круглые таблетки диаметром 9 мм, на одной стороне которых в выгравировано выгравировано A/Fm, на другой – 5.

Плендил 10 мг: красно-коричневые двояковыпуклые круглые таблетки диаметром 9 мм, на одной стороне которых выгравировано A/FE, на другой – 10.

Фармакокинетика

Системная биодоступность фелодипииа составляет примерно 15% и независит от приема пищи. Однако скорость абсорбции, но не еестепень, может меняться в зависимости от приема пищи, и Cmax вплазме, таким образом, повышается примерно на 65%. Cmax в плазмекрови достигается через 3-5 ч. Препарат связывается с белкамиплазмы на 99%. Vd в равновесном состоянии составляет 10 л/кг.

T1/2 составляет примерно 25 ч, фаза плато достигается примерно втечение 5 дней. Не кумулирует даже при длительном приеме.

Общий плазменный клиренс в среднем составляет 1200 мл/мин.Уменьшенный клиренс у больных пожилого возраста и у пациентов сосниженной функцией печени приводит к увеличению концентрациифелодипина в плазме крови. Вместе с тем возрастной признак лишьчастично объясняет индивидуальные изменения плазменной концентрациифелодипина.

Фелодипин метаболизируется в печени, все идентифицированныеметаболиты не обладают вазодиляторным эффектом (гемодинамическойактивностью). Около 70% от принятой дозы выделяется в видеметаболитов с мочой, остальная часть - с фекалиями. Менее 0.5%выделяется с мочой в неизмененном виде. При нарушении функции почекплазменная концентрация фелодипина не изменяется, но наблюдаетсякумуляция неактивных метаболитов. Фелодипин не выводится пригемодиализе.

Фармакодинамика

Блокатор медленных кальциевых каналов, применяемый для леченияартериальной гипертензии и стабильной стенокардии.

Фелодипин - производное дигидропиридина, представляет собойрацемическую смесь. Фелодипин снижает АД за счет снижения общегопериферического сосудистого сопротивления, особенно в артериолах.Проводимость и сократительная способность гладкой мускулатурысосудов подавляется путем воздействия на кальциевые каналыклеточных мембран. Благодаря высокой селективности в отношениигладкой мускулатуры артериол, фелодипин в терапевтических дозах неоказывает негативного инотропного эффекта на сократимость илипроводимость сердца. Фелодипин расслабляет гладкую мускулатурудыхательных путей. Показано, что фелодипин оказывает незначительноевоздействие на моторику ЖКТ. При длительном применении фелодипин неоказывает клинически значимого эффекта на содержание липидов вкрови. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа при применениифелодипина в течение 6 месяцев не отмечено клинически значимогоэффекта на метаболические процессы (HbA1c).

Фелодипин можно также назначать пациентам со сниженной функциейлевого желудочка, получающим стандартную терапию, и пациентам сбронхиальной астмой, сахарным диабетом, подагрой илигиперлипидемией.

Антигипертензивный эффект: снижение АД при приеме фелодипинаобусловлено уменьшением периферического сосудистогосопротивления.

Фелодипин эффективно снижает АД у пациентов с артериальнойгипертензией как в положении лежа, так и в положении сидя и стоя, всостоянии покоя и при физической нагрузке. Поскольку фелодипин неоказывает эффекта на гладкую мускулатуру вен или адренергическийвазомоторный контроль, то развитие ортостатической гипотензии непроисходит. В начале лечения, в результате снижения АД на фонеприема фелодипина, может наблюдаться временное рефлекторноеувеличение ЧСС и сердечного выброса. Увеличению ЧСС препятствуетодновременное с фелодипином применение β-адреноблокаторов. Действиефелодипина на АД и периферическое сосудистое сопротивлениекоррелирует с плазменной концентрацией фелодипина. При равновесномсостоянии клинический эффект сохраняется между приемом доз иснижение АД сохраняется в течение 24 ч.

Лечение фелодипином приводит к регрессии гипертрофии левогожелудочка. Фелодипин обладает натрийуретическим и диуретическимэффектом и не обладает калийуретическим эффектом. При приемефелодипина снижается канальцевая реабсорбиия натрия и воды, чтообъясняет отсутствие задержки солей и жидкости в организме.Фелодипин снижает сосудистое сопротивление в почках и усиливаетперфузию почек. Фелодипин не оказывает влияния на клубочковуюфильтрацию и экскрецию альбумина.

В исследовании НОТ (Hypertension Optimal Treatment Study -Исследование по Оптимальной Терапии Гипертензии), с участием 18.790пациентов с артериальной гипертензией легкой - средней степенитяжести, применение Плендила в комбинации с ингибиторами АПФ,бета-адреноблокаторами и/или при необходимости диуретиками, снижалодиастолическое АД менее 90 мм .рт.ст. у 93% пациентов.

В этом же исследовании, частота сердечно-сосудистых осложнений упациентов с сахарным диабетом 2 типа (п=1.501) оказаласьзначительно ниже (50%) в группе пациентов, у которых удалосьдобиться снижения диастолического АД до уровня

Для лечения артериальной гипертензии Плендил может применяться вкачестве монотерапии или в комбинации с другими антигилертензивнымипрепаратами, такими как бета-адреноблокаторы, диуретики илиингибиторы АПФ.

Антиишемический эффект: Применение фелодипина приводит кулучшению кровоснабжения миокарда за счет дилятации коронарныхсосудов. Уменьшение нагрузки на сердце обеспечивается за счетснижения периферического сосудистого сопротивления (снижениянагрузки, преодолеваемой сердечной мышцей), что приводит к снижениюпотребности миокарда в кислороде.

Фелодипин снимает спазм коронарных сосудов.

Фелодипин улучшает сократительную способность и уменьшаетчастоту приступов стенокардии у пациентов со стабильнойстенокардией напряжения. В начале терапии может наблюдатьсявременное увеличение ЧСС, купируемое назначениембета-адреноблокаторов. Эффект наступает через 2 ч и длится втечение 24 ч. Для лечения стабильной стенокардии фелодипин можетприменяться в комбинации с бета-адреноблокаторами или в видемонотерапии.

Побочные действия

Часто (более 1%): головная боль, приливы, периферическиеотеки.

Иногда (0,1–1%): тахикардия, сердцебиение, ощущение усталости,головокружение, парестезия, тошнота, сыпь, зуд.

Редко (0,01–0,1%): обморок, рвота, артралгия, миалгия,сексуальные нарушения, импотенция, крапивница.

Очень редко (менее 0,01%): гиперплазия десен, повышение уровняпеченочных ферментов, фотосенсибилизация, поллакиурия,аллергические реакции (лихорадка, ангионевротический отек).

Взаимодействия

Фелодипин является субстратом для CYP 3A4. Препараты,индуцирующие или ингибирующие CYP 3A4, оказывают значительноевлияние на концентрацию фелодипина в плазме крови.

Препараты, индуцирующие систему цитохрома Р450: фенитоин,карбамазепин, фенобарбитал и рифампицин, а также настойка зверобояпродырявленного усиливают метаболизм фелодипина за счет индукциисистемы цитохрома P 450. Совместное применение фенитоииа,карбамазепина, фенобарбитала и рифампицина приводит к снижениюзначений AUC на 93% и Cmax фелодипина на 82%. Следует избегатьсовместного назначения с индукторами CYP 3A4.

Препараты, ингибирующие систему цитохрома Р450: противогрибковыепрепараты азолового ряда (итраконазол, кетоконазол), макролидныеантибиотики (например, эритромицин) и ингибиторы ВИЧ-протеазявляются ингибиторами ферментной системы CYP 3A4. При совместномназначении итраконазола Cmax фелодипина увеличивается в 8 раз, AUCв 6 раз. При совместном назначении эритромицина Cmax и AUCфелодипина увеличивается приблизительно в 2.5 раза. Следуетизбегать совместного назначения фелидипина и ингибиторов CYP3A4.

Сок грейпфрута ингибирует ферментную систему CYP 3A4. Применениефелодипина с грейпфрутовым соком увеличивает Cmax и AUC фелодипинаприблизительно в 2 раза. Следует избегать совместногоприменения.

Такролимус: фелодипин может вызывать увеличение концентрациитакролимуса в плазме крови. При совместном применении рекомендуетсяконтролировать концентрацию такролимуса в сыворотке крови, можетпотребоваться корректировка дозы такролимуса.

Циклоспорин: при совместном назначении циклоспорина и фелодипинаCmax фелодипина увеличивается на 150%, AUC увеличивается на 60%.Однако, воздействие фелодипина на фармакокинетические показателициклоспорина минимально.

Циметидин: совместное применение циметидина и фелодипинаприводит к увеличению Cmax и AUC фелодипина на 55%.

Передозировки

Токсичность: 10 мг фелодипина у 2-хлетнего ребенка вызвалонезначительную интоксикацию. 150-200 мг фелодипииа у 17-тилетнегопациента и 250 мг у взрослого вызвало интоксикацию отнезначительной степени до умеренной. Вероятно, фелодииин оказываетболее значимый эффект на периферическое кровообращение, чем насердце по сравнению е другими препаратами данной терапевтическойгруппы.

Симптомы: при передозировке симптомы интоксикации проявляютсячерез 12-16 ч после приема препарата, тяжелые симптомы могутвозникать и через несколько дней после приема. Могут отмечатьсяследующие симптомы: брадикардия (иногда тахикардия), выраженноеснижение АД, AV блокада I-III cтепени, желудочковая экстрасистолия,предсердно-желудочковая диссоциация, асистолия, фибрилляцияжелудочков; головная боль, головокружение, нарушение сознания (иликома), судороги; одышка, отек легких (не сердечный) и апноэ; увзрослых возможно развитие респираторного дистресс-синдрома;ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия, возможно гипокальциемия;покраснение лица, сопровождающееся "приливами", гипотермия; тошнотаи рвота. Наибольший риск представляет влияние передозировки нациркуляцию.

Лечение: Назначение активированного угля, в случае необходимостипромывание желудка, в ряде случае эффективно даже на поздней стадииинтоксикации. Специфический антидот - препараты кальция.

Важно! Атропин (0.25-0.5 мг в/в для взрослых, 10-20 мкг/кг длядетей) должен быть назначен до промывания желудка (из-за рискастимулирования блуждающего нерва). Контроль ЭКГ. При необходимостиобеспечить проходимость дыхательных путей и адекватную вентиляциюлегких. Показана коррекция кислотно-основного состояния иэлектролитов сыворотки крови. В случае брадикардии и AV -блокадыназначают атропин 0.5-1 мг в/в взрослым (20-50 мкг/кг детям), принеобходимости повторяют введение, или первоначально вводятизопреналин 0.05-0.1 мкг/кг/мин. При острой интоксикации на раннейстадии может понадобиться установка искусственного водителя ритма.Снижение АД корректируют в/в введением жидкости, взрослым в/ввводят раствор кальция глюконата (9 мг Са/мл) 20-30 мл в течение 5мин или в виде инфузии (3-5 мг Са/кг детям), при необходимостиповторяют введение в той же дозе. При необходимости инфузионновводят норэпинефрин (адреналин) или допамин. При остройинтоксикации может назначаться глюкагон.

При остановке сердца вследствие передозировки могут понадобитьсяреанимационные мероприятия в течение нескольких часов. Присудорогах назначают диазепам. Проводится другое симптоматическоелечение.

Фармакологическое действие

Блокирует кальциевые каналы, тормозит поступление ионов кальция в гладкомышечные клетки артериальных сосудов, вызывает их расширение, уменьшает ОПСС, понижает АД, постнагрузку на сердце, увеличивает коронарный кровоток, улучшает баланс снабжения/потребления кислорода миокардом.

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики