Купид 36 в Иванове

Показания

Эректильная дисфункция.

Противопоказания

Одновременный прием препаратов, содержащих любые органические нитраты; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к тадалафилу.

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета миндалевидной формы, с гравировкой "20" на одной стороне.

1 таб.
тадалафил 20 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 249 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 66 мг, гипролоза - 3.5 мг, натрия лаурилсульфат - 1 мг, кроскармеллоза натрия - 7 мг, магния стеарат - 3.5 мг.

Описание лекарственной формы

Миндалевидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтогоцвета, с гравировкой "20" на одной стороне.

Фармакокинетика

Всасывание.

После приема препарата внутрь тадалафил быстро всасывается.Средняя максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигаетсяв среднем через 2 ч после приема внутрь. Скорость и степеньвсасывания тадалафила не зависят от времени приема пищи, поэтомупрепарат Купид 36 можно применять вне зависимости от времени приемапищи. Время приема (утром или вечером) не оказывало клиническизначимого влияния на скорость и степень всасывания. Фармакокинетикатадалафила у здоровых лиц линейна в отношении времени и дозы. Вдиапазоне доз от 2,5 до 20 мг площадь под кривой "концентрация -время" (AUC) увеличивается пропорционально дозе. Равновесныеконцентрации в плазме достигаются в течение 5 дней при приемепрепарата один раз в сутки. Фармакокинетика тадалафила у пациентовс нарушением эрекции аналогична фармкокинетике препарата у лиц безнарушения эрекции.

Распределение.

Средний объем распределения составляет около 63 л, что указываетна то, что тадалафил распределяется в тканях организма. Втерапевтических концентрациях 94% тадалафила в плазме связывается сбелками. Связывание с белками не изменяется при нарушенной функциипочек. У здоровых лиц менее 0,0005% введенной дозы обнаружено всперме.

Метаболизм.

Тадалафил в основном метаболизируется с участием изоферментаCYP3A4 цитохрома Р450. Основным циркулирующим метаболитом являетсяметилкатехолглюкуронид. Этот метаболит, по крайней мере, в 13 000раз менее активен в отношении ФДЭ-5, чем тадалафил. Следовательно,концентрация этого метаболита не является клинически значимой.

Выведение.

У здоровых лиц средний клиренс тадалафила при приеме внутрьсоставляет 2,5 л/ч, а средний Т1/2 - 17,5 ч. Тадалафил выводитсяпреимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном, черезкишечник (около 61% дозы) и, в меньшей степени, почками (около 36%дозы).

Особые группы населения.

Пожилые пациенты.

Здоровые пациенты пожилого возраста (65 лет и более) имели болеенизкий клиренс тадалафила при приеме внутрь, что выражалось вувеличении площади под кривой "концентрация-время" на 25% посравнению со здоровыми лицами в возрасте от 19 до 45 лет. Эторазличие не является клинически значимым и не требует подборадозы.

Пациенты с почечной недостаточностью.

У лиц с почечной недостаточностью, включая пациентов,находящихся на гемодиализе, площадь под кривой "концентрация-время"была больше, чем у других здоровых лиц.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Фармакокинетика тадалафила у пациентов со слабой и среднетяжелойпеченочной недостаточностью сравнима с таковой у здоровых лиц. Вотношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс Спо классификации Чайлд-Пью) данных не имеется.

Пациенты с сахарным диабетом.

У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафилаплощадь под кривой "концентрация - время" была меньше примерно на19%, чем у здоровых лиц. Это различие не требует подбора дозы.

Фармакодинамика

Тадалафил является обратимым селективным ингибиторомспецифической фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5) циклическогогуанозинмонофосфата (цГМФ). Когда сексуальное возбуждение вызываетместное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ-5 тадалафиломприводит к повышению концентрации цГМФ в пещеристом теле половогочлена. Следствием этого является расслабление гладких мышц артерийи приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию.Тадалафил не оказывает эффекта при отсутствии сексуальноговозбуждения.

Исследования in vitro показали, что тадалафил являетсяселективным ингибитором ФДЭ-5. ФДЭ-5 является ферментом,обнаруженным в гладких мышцах пещеристого тела, в гладких мышцахсосудов внутренних органов, в скелетных мышцах, тромбоцитах,почках, легких и мозжечке. Действие тадалафила на ФДЭ-5 являетсяболее активным, чем на другие фосфодиэстеразы. Тадалафил является в10 000 раз более мощным в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-1,ФДЭ-2, ФДЭ-4 и ФДЭ-7, которые локализуются в сердце, головноммозге, кровеносных сосудах, печени, лейкоцитах, скелетных мышцах ив других органах. Тадалафил в 10 000 раз активнее блокирует ФДЭ-5,чем ФДЭ-3 - фермент, который обнаруживается в сердце и кровеносныхсосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3имеет важное значение, поскольку ФДЭ-3 является ферментом,принимающим участие в сокращении сердечной мышцы. Кроме того,тадалафил примерно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ-5, чем вотношении ФДЭ-6, обнаруженной в сетчатке глаза и являющейсяответственной за фотопередачу. Тадалафил также проявляет действие в9000 раз более мощное в отношении ФДЭ-5 в сравнении с его влияниемна ФДЭ-8, ФДЭ-9 и ФДЭ-10, и в 14 раз более мощное в отношении ФДЭ-5по сравнению с ФДЭ-11. Распределение в тканях и физиологическиеэффекты ингибирования ФДЭ-8 - ФДЭ-11 до настоящего времени невыяснены.

Тадалафил улучшает эрекцию и повышает возможность проведенияполноценного полового акта.

Препарат действует в течение 36 часов. Эффект проявляется жечерез 16 минут после приема препарата при наличии сексуальноговозбуждения.

Тадалафил у здоровых лиц не вызывает достоверного изменениясистолического артериального и диастолического артериальногодавления в сравнении с плацебо в положении лежа (среднеемаксимальное снижение составляет 1,6/0,8 мм рт. ст. соответственно)и в положении стоя (среднее максимальное снижение составляет0,2/4,6 мм рт. ст. соответственно). Тадалафил не вызываетдостоверного изменения ЧСС. Тадалафил не вызывает измененийраспознавания цветов (голубой/зеленый), что объясняется его низкимсродством к ФДЭ-6. Кроме того, не наблюдается влияния тадалафила наостроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление иразмер зрачка.

С целью оценки влияния ежедневного приема тадалафила насперматогенез было проведено несколько исследований. Ни в одном изисследований не наблюдалось нежелательного влияния на морфологиюсперматозоидов и их подвижность. В одном из исследований быловыявлено снижение средней концентрации сперматозоидов по сравнениюс плацебо. Снижение концентрации сперматозоидов было связано сболее высокой частотой эякуляции. Кроме того, не наблюдалосьнежелательного влияния на среднюю концентрацию половых гормонов,тестостерона, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующегогормона при приеме тадалафила.

Побочные действия

Наиболее часто: головная боль, диспепсия. Возможно: боль в спине, миалгия, заложенность носа, приливы крови к лицу. Редко: отек век, боль в глазах, гиперемия конъюнктивы, головокружение.

Взаимодействия

Влияние других препаратов на тадалафил.

Тадалафил в основном метаболизируется с участием ферментаCYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4, кетоконазол в дозе 400 мг/сутувеличивает экспозицию однократной дозы тадалафила (AUC) на 312% иСmах - на 22%, а кетоконазол (200 мг/сут) увеличивает экспозициюоднократной дозы тадалафила (AUC) на 107% и Сmах на 15%относительно AUC и величин Сmах только для одного тадалафила.

Ритонавир (200 мг 2 раза в сутки), ингибитор изоферментовCYP3A4, 2С9, 2С19 и 2D6 увеличивает экспозицию однократной дозытадалафила (AUC) на 124% без изменения Cmax. Несмотря на то чтоспецифические взаимодействия не изучались, можно предположить, чтодругие ингибиторы ВИЧ-протеазы, как, например, саквинавир, а так жеингибиторы изофермента CYP3A4, такие как эритромицин иинтраконазол, повышают активность тадалафила.

Селективный индуктор изофермента CYP3A4, рифампицин (600 мг всутки), снижает экспозицию однократной дозы тадалафила (AUC) на 88%и Сmах на 46%, относительно AUC и величин Сmах только для одноготадалафила. Можно предполагать, что одновременное введение другихиндукторов изофермента CYP3A4 также должно снижать концентрациитадалафила в плазме.

Одновременный прием антацида (магния гидроксид/алюминиягидроксид) и тадалафила снижается скорость всасывания последнегобез изменения площади под фармакокинетической кривой длятадалафила.

Увеличение pH содержимого желудка в результате приема блокаторагистаминовых H2-рецепторов низатидина не оказывают влияния нафармакокинетику тадалафила.

Безопасность и эффективность комбинации тадалафила с другимивидами лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому применениеподобных комбинаций не рекомендуется.

Влияние тадалафила на другие препараты.

Тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Этопроисходит в результате аддитивного действия нитратов и тадалафилана метаболизм оксида азота и цГМФ. Поэтому назначение препаратаКупид 36 на фоне применения нитратов противопоказано.

Тадалафил не оказывает клинически значимое действие на клиренспрепаратов, метаболизм которых протекает с участием цитохрома Р450.Исследования подтвердили, что тадалафил не ингибирует и неиндуцирует изоферменты CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1,CYP2C9,CYP2C19.

Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния нафармакокинетику S-и R-варфарина. Тадалафил не влияет на действиеварфарина в отношении протромбинового времени.

Тадалафил не увеличивает длительность кровотечения на фонедействия ацетилсалициловой кислоты.

Тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами иможет усиливать действие гипотензивных препаратов, направленное наснижение артериального давления. Дополнительно для пациентов,принимающих несколько гипотензивных средств, у которых артериальнаягипертензия плохо контролировалась, наблюдалось несколько большееснижение артериального давления. У подавляющего большинствапациентов это снижение не было связано с гипотензивными симптомами.Пациентам, получающим лечение гипотензивными препаратами ипринимающим тадалафил, должны быть даны соответствующие клиническиерекомендации.

Не наблюдалось значимое снижение артериального давления приприменении тадалафила лицами, принимавшими селективныйальфа[1А]-адреноблокатор тамсулозин.

При применении тадалафила здоровыми добровольцами, принимавшимидоксазозин (4-8 мг в сутки), альфа[1]-адреноблокатор, наблюдалосьусиление гипотензивного действия доксазозина. Некоторые пациентыиспытывали симптомы, связанные со снижением артериального давлениявключая обморок.

Тадалафил не влиял на концентрацию алкоголя, равно как иалкоголь не влиял на концентрацию тадалафила. При высоких дозахалкоголя (0,7 г/кг) прием тадалафила не вызывал статистическизначимое снижение средней величины артериального давления.

У некоторых пациентов наблюдалось постуральное головокружение иортостатическая гипотензия.

При приеме тадалафила в сочетании с более низкими дозамиалкоголя (0,6 г/кг) снижение артериального давления не наблюдалась,а головокружение возникало с той же частотой, что и при приемеодного только алкоголя.

Тадалафил не оказывает клинически значимое действие нафармакокинетику и фармакодинамику теофиллина.

Передозировки

При однократном назначении здоровым лицам тадалафила в дозе до500 мг и пациентам с эректильной дисфункцией - многократно до 100мг/сут нежелательные эффекты были такие же, что и при примененииболее низких доз. В случае передозировки необходимо проводитьстандартное симптоматическое лечение. При гемодиализе тадалафилпрактически не выводится.

Фармакологическое действие

Препарат для лечения эректильной дисфункции

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики