Ко-диован в Иванове

Показания

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показанакомбинированная терапия).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к валсартану, гидрохлоротиазиду и кдругим производным сульфонамида, или любому другому компонентупрепарата; беременность и планирование беременности, периодгрудного вскармливания; тяжелые (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью)нарушения функции печени; анурия, тяжелые нарушения функции почек(скорость клубочковой фильтрации

С осторожностью:

Если у Вас имеется одно из перечисленных заболеваний, передприменением препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применениипрепарата Ко-Диован® с солями калия, калийсберегающими диуретиками,калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также слекарственными средствами, которые могут вызвать повышениесодержания калия в крови (например, гепарином).

Ко-Диован® следует с осторожностью применять у пациентов содносторонним или двусторонним стенозом почечной артерии илистенозом артерии единственной почки, с состояниями,сопровождающимися нарушениями водно-электролитного баланса:нефропатии, сопровождающейся потерей солей, и преренальным(кардиогенным) нарушением функции почек, у пациентов сгипокалиемией, гипомагниемией, гипонатриемией, гиперкальциемией.Следует соблюдать осторожность у пациентов с выраженным дефицитом ворганизме натрия и/или со снижением объема циркулирующей крови(ОЦК) (например, получающих высокие дозы диуретиков), с умеренновыраженными нарушениями функции печени, хронической сердечнойнедостаточностью (ХСН) III-IV функционального класса поклассификации NYHA, митральным или аортальным стенозом,гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, системной краснойволчанкой, первичным гиперальдостеронизмом, сахарным диабетом,гиперурикемией, гиперхолестеринемией и гипертриглицеридемией, собструктивными заболеваниями желчевыводящих путей и холестазом, упациентов с закрытоугольной глаукомой, а также у больных послетрансплантации почки.

Состав

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-розового цвета,двояковыпуклые, овальной формы. На одной "стороне таблетки нанесенагравировка “HGH”, на другой - “CG”. На поперечном разрезе таблеткивидно ядро белого цвета.

Фармакокинетика

Валсартан

Всасывание

После приема внутрь валсартана его максимальные концентрации вплазме крови достигаются через 2-4 часа. Средняя величинабиодоступности составляет 23%.

При приеме валсартана с пищей площадь под кривой“концентрация-время” (AUC) уменьшается на 48%, хотя, начинаяпримерно с 8-го часа после приема препарата концентрации валсартанав плазме крови как в случае приема его натощак, так и в случаеприема с пищей, одинаковые. Уменьшение AUC, тем не менее, несопровождается клинически значимым снижением терапевтическогоэффекта.

Распределение

Валсартан в значительной степени (на 94-97%) связывается сбелками сыворотки крови, преимущественно с альбумином.

Биотрансформация/метаболизм

Валсартан не подвергается существенной биотрансформации, толькооколо 20% дозы выводится в виде метаболитов. Валерил-4-гидроксивалсартан обнаруживается в плазме крови в низких концентрациях(менее 10% от AUC). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Выведение

Фармакокинетическая кривая валсартана носит нисходящиймультиэкспоненциальный характер: (период полувыведения - Т1/2α

В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейныйхарактер. При повторном применении валсартана измененийкинетических показателей не отмечалось. При приеме валсартана 1 разв сутки кумуляция незначительная.

Концентрации валсартана в плазме крови у женщин и мужчин былиодинаковы.

Гидрохлоротиазид (ГХТЗ)

Всасывание

После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида происходитбыстро, время достижения максимальной концентрации (tcmax) - около2 часов.

В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастаетпрямо пропорционально увеличению дозы. Одновременный прием ГХТЗ спищей может приводить как к увеличению, так и уменьшению системнойдоступности по сравнению с приемом натощак, однако величина этихэффектов мала и не имеет большого клиническое значение. При приемевнутрь абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет70%.

Распределение

Фармакокинетика гидрохлоротиазида в фазах распределения ивыведения описывается в целом биэкспоненциальной нисходящей кривой.Видимый объем распределения составляет 4-8 л/кг. Связывание сбелками плазмы крови (преимущественно с альбуминами) составляет40-70%. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах вконцентрации, приблизительно в три раза превышающей плазменную.

Биотрансформация

ГХТЗ элиминируется практически в неизмененном виде.

Выведение

Период полувыведения конечной фазы составляет 6-15 часов. Приповторном применении препарата кинетика гидрохлоротиазида неизменяется, при назначении препарата однократно в сутки накоплениепрепарата минимально. Более 95% абсорбировавшейся дозы выводится внеизмененном виде почками.

Валсартан/гидрохлоротиазид

При совместном применении с валсартаном системная биодоступностьГХТЗ уменьшается примерно на 30%. Одновременный прием ГТХЗ, сосвоей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетикувалсартана. Отмеченное взаимодействие не оказывает влияния наэффективность комбинированного применения валсартана и ГТХЗ. Вконтролируемых клинических исследованиях был выявлен отчетливыйантигипертензивный эффект данной комбинации, который превышалэффект каждого из компонентов в отдельности, а также эффектплацебо.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты в возрасте ≥65 лет

У некоторых пациентов пожилого возраста AUC валсартана быланесколько больше, чем у пациентов молодого возраста, однако это небыло клинически значимым.

Немногочисленные данные позволяют предположить, что у пожилыхпациентов (как здоровых, так и пациентов с артериальнойгипертензией) системный клиренс ГХТЗ ниже, чем у здоровых молодыхдобровольцев.

Пациенты с нарушением функции почек

Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов со скоростьюклубочковой фильтрации 30-70 мл/мин.

В настоящее время нет данных по применению препарата Ко-Диован®у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (скоростьклубочковой фильтрации

При наличии почечной недостаточности средние пики концентрации вплазме крови и значения AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, аскорость экскреции снижается. У пациентов с нарушением функциипочек от легкой до средней степени тяжести период полувыведенияувеличивается практически вдвое.

Пациенты с нарушением функции печени

AUC валсартана у больных с легкими (5-6 баллов по шкалеЧайлд-Пью) и умеренными (7-9 баллов по шкале Чайлд- Пью)нарушениями функции печени была в 2 раза больше, чем у здоровыхдобровольцев. В настоящее время нет данных по применению препаратаКо- Диован® у пациентов с тяжелыми (более 9 баллов по шкалеЧайлд-Пью) нарушениями функции печени.

Поскольку нарушение функции печени не оказывает клиническизначимого влияния на фармакокинетику ГХТЗ, коррекции его дозы упациентов с нарушениями функции печени не требуется.

Противопоказано применение препарата Ко-Диован® пациентами стяжелыми (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функциипечени. У пациентов с обструкцией желчевыводящих путей препаратКо-Диован® следует применять с осторожностью.

Фармакодинамика

Ко-Диован — антигипертензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик.

Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является ангиотензин II, который образуется из ангиотензина I при участии АПФ. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включающих в первую очередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции АД. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке натрия.

Валсартан — активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II. Действует избирательно на рецепторы подтипа AT₁, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличенные сывороточные уровни ангиотензина II вследствие блокады AT₁-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ₂-рецепторы, что уравновешивает эффекты, связанные с блокадой AT₁-рецепторов. Сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении рецепторов подтипа AT₁ валсартан не проявляет. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT₁ примерно в 20000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ₂.

Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. При сравнении валсартана с ингибитором АПФ, частота развития сухого кашля была достоверно (р<0,05) ниже у больных, получавших валсартан, чем у больных, получавших ингибитор АПФ (2,6 против 7,9%, соответственно). В клиническом исследовании, включавшем больных, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком — в 19% случаев, в то время как в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (р<0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

При лечении валсартаном больных с артериальной гипертензией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением ЧСС.

После приема внутрь разовой дозы препарата у большинства больных начало антигипертензивного действия отмечается в пределах 2 ч, максимальное снижение АД достигается в пределах 4–6 ч. Антигипертензивное действие сохраняется в течение более 24 ч после приема препарата. При повторных назначениях препарата максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2–4 нед и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Наличие в составе препарата гидрохлоротиазида обеспечивает достоверное дополнительное снижение АД.

Точкой приложения действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены высоко чувствительные к действию диуретиков рецепторы, и где происходит подавление транспорта ионов Na⁺ и С1^-. Механизм действия тиазидов связан с подавлением насоса Na⁺Cl^-, что по-видимому, происходит за счет конкуренции за места транспорта Сl^-. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение ОЦК, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке крови. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому назначение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потери калия, связанные с применением тиазидного диуретика.

Побочные действия

Нежелательные явления (НЯ) по данным клинических ипостмаркетинговых исследований встречались чаще при применениивалсартана и гидрохлоротиазида в сравнении с плацебо. На фонетерапии препаратом Ко-Диован® возможно возникновение НЯ,отмечавшихся как при применении валсартана и гидрохлоротиазида вотдельности, так и не выявленных в ходе клинических исследованийпрепарата Ко-Диован®.

Для оценки частоты использованы следующие критерии (согласноклассификации Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ)): оченьчасто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто -дегидратация.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль;нечасто - парестезия; очень редко головокружение: частотанеизвестна - синкопе.

Нарушение со стороны органа зрения: нечасто - снижение остротызрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:нечасто - шум в ушах.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто - выраженное снижение АД,периферические отеки.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения: нечасто - кашель; частота неизвестна -некардиогенный отек легких.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто -тошнота; очень редко - диарея.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:нечасто - миалгия; очень редко - артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частотанеизвестна - нарушение функции почек.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто -повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна -повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, повышениебилирубина в сыворотке крови, повышение креатинина в сывороткекрови, гипокалиемия, гипонатриемия, нейтропения, повышение азотамочевины в сыворотке крови.

Следующие НЯ наблюдались у пациентов с артериальной гипертензиейво время клинических исследований препарата Ко-Диован® безочевидной связи с приемом препарата: боль в животе, боль в верхнейчасти живота, тревога, артрит, астения, боль в спине, бронхит (втом числе острый), боль в груди, постуральное головокружение,диспепсия, одышка, сухость слизистой оболочки полости рта, носовыекровотечения, эректильная дисфункция, гастроэнтерит, головная боль,повышенное потоотделение, гипестезия, гриппоподобное состояние,бессонница, растяжение связок, мышечные спазмы, мышечныйгипертонус, заложенность носа, назофарингит, тошнота, боль в шее,периферические отеки, средний отит, боль в конечностях, учащенноесердцебиение, боль в гортани и глотке, пирексия, поллакиурия,гипертермия, синусит, сонливость, инфекции верхних дыхательныхпутей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции,нарушение зрения.

Ниже приведены НЯ, связанные с применением каждого компонента вотдельности.

Валсартан

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частотанеизвестна - снижение гемоглобина, снижение гематокрита,тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна -явления гиперчувствительности/аллергические реакции, включаясывороточную болезнь.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частотанеизвестна - повышение содержания калия в сыворотке крови.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:нечасто - вертиго.

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - васкулит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - больв животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частотанеизвестна - повышение активности "печеночных" ферментов.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна- отек Квинке, кожная сыпь, буллезный дерматит, кожный зуд.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частотанеизвестна - почечная недостаточность.

Следующие НЯ наблюдались во время клинических исследованийвалсартана у пациентов с артериальной гипертензией независимо от ихпричинной связи с исследуемым препаратом: артралгия, астения, больв спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница,снижение либидо, тошнота, отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекцииверхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

ГХТЗ

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто -повышение концентрации липидов в плазме крови (особенно на фоневысоких доз ГХТЗ); часто - гипомагниемия и гиперурикемия; редко -гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение течениясахарного диабета; очень редко - гипохлоремический алкалоз.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко -тромбоцитопения, иногда в сочетании с пурпурой; очень редко -агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения,гемолитическая анемия, лейкопения; частота неизвестна -апластическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - реакциигиперчувствительности.

Нарушения психики: редко - нарушения сна, депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы: редко - головная боль,парестезия, головокружение.

Нарушения со стороны сосудов: часто - ортостатическая гипотензия(может усиливаться при употреблении алкоголя, седативных илиобезболивающих средств).

Нарушения со стороны сердца: редко - аритмии.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения: очень редко - респираторный дистресс-синдром,включая отек легких и пневмонит.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - снижениеаппетита, умеренно выраженная тошнота, рвота; редко - дискомфорт вживоте, запор, диарея; очень редко - панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко -внутрипеченочный холестаз или желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - крапивницаи другие виды кожной сыпи; редко - фотосенсибилизация; очень редко- некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз,волчаночноподобные реакции, обострение кожных проявлений системнойкрасной волчанки; частота неизвестна - мультиформная эритема.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто -эректильная дисфункция.

Нарушения со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения(особенно в первые несколько недель лечения); частота неизвестна -острый приступ закрытоугольной глаукомы.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частотанеизвестна - острая почечная недостаточность, нарушение функциипочек.

Нарушения со стороны мышц, скелета и соединительной ткани:частота неизвестна - мышечные спазмы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: частотанеизвестна - гипертермия, астения.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектовусугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты неуказанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Взаимодействия

Общие лекарственные взаимодействия для валсартана и ГХТЗ

Лекарственные средства, совместное применение с которыми следуетизбегать:

Препараты лития

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторамиАПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II или тиазиднымидиуретиками отмечалось обратимое повышение концентрации лития всыворотке крови и связанное с этим усиление токсических проявлений.Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратовлития, может дополнительно увеличиваться при одновременномприменении с препаратом Ко-Диован®, поскольку почечный клиренспрепаратов лития снижается под воздействием тиазидных диуретиков. Всвязи с этим рекомендуется тщательный контроль содержания лития всыворотке крови.

Лекарственные средства, совместное применение с которыми требуетосторожности:

Гипотензивные препараты

Возможно усиление гипотензивного эффекта при совместномприменении с другими средствами, снижающими артериальное давление(ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, блокаторы "медленных"кальциевых каналов, гуанетидин, метилдопа, вазодилататоры, прямыеингибиторы ренина, антагонисты рецепторов ангиотензина II).

Прессорные амины

Возможно ослабление действия прессорных аминов (норэпинефрина,эпинефрина), не требующее прекращения совместного применения.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включаяселективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

Возможно уменьшение диуретического и гипотензивного действияпрепарата Ко-Диован® при одновременном применении с НПВП, например,с производными салициловой кислоты, индометацином. Сопутствующаягиповолемия может привести к развитию острой почечнойнедостаточности.

Лекарственные взаимодействия для валсартана

Лекарственные средства, совместное применение с которыми следуетизбегать:

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина IIс другими препаратами, влияющими на РААС, приводит к повышениючастоты возникновения случаев артериальной гипотензии,гиперкалиемии, нарушению функции почек. Необходимо контролироватьпоказатели артериального давления, функции почек, а такжесодержание электролитов плазмы крови при применении препаратаКо-Диован® с другими препаратами, влияющими на РААС.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков,биологически активных добавок, содержащих калий; калийсодержащихзаменителей пищевой соли; других лекарственных средств, повышающихсодержание калия в сыворотке крови (например, гепарина) требуетсоблюдения мер предосторожности, (в том числе, частого определениясодержания калия в крови).

Нестероидные противоспалительные препараты (НПВП)

При применении валсартана одновременно с НПВП (включаяселективные ингибиторы ЦОГ-2) возможно уменьшение егогипотензивного действия. Одновременное применение антагонистоврецепторов ангиотензина II и НПВП, особенно у пациентов снарушениями функции почек и/или гиповолемией (в том числе на фонедиуретической терапии), может привести к развитию острой почечнойнедостаточности. При необходимости совместного применениявалсартана и НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) перед началом лечениянеобходимо оценить функцию почек и скорректировать нарушенияводно-электролитного баланса.

Белки-переносчики

По результатам исследования in vitro на культурах печенивалсартан является субстратом для белков-переносчиков ОАТР1В1 иMRP2. Одновременное применение валсартана с ингибиторамибелка-переносчика ОATP1В1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибиторомбелка-переносчика MRP2 (ритонавир) может увеличить системнуюэкспозицию валсартана (максимальную концентрацию в плазме кровиСmах и площадь фармакокинетической кривой AUC).

Отсутствие лекарственного взаимодействия:

Не было отмечено клинически значимых взаимодействий припроведении монотерапии валсартаном на фоне применения следующихлекарственных средств: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин,атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин,глибенкламид.

Лекарственные взаимодействия для ГХТЗ

Литий

При одновременном применении с ингибиторами АПФ и диуретикамисообщалось о случаях обратимого повышения плазменной концентрациилития и его токсического действия. Изучения совместного примененияГХТЗ с валсартаном и препаратами лития не проводилось. Поэтому приодновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов, содержащихлитий, рекомендуется контролировать концентрацию лития в крови.

Другие гипотензивные препараты

Тиазидные диуретики усиливают гипотензивный эффект другихгипотензивных препаратов (в том числе, гуанетидина, метилдопы,бета-адреноблокаторов, вазодилататоров, блокаторов "медленных"кальциевых каналов, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторовангиотензина II, ингибиторов ренина).

Курареподобные миорелаксанты

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, потенцируютдействие недеполяризующих миорелаксантов. Лекарственные препараты,влияющие на содержание калия в крови. Риск гипокалиемии, вызываемыйдиуретиками, может усиливаться при одновременном примененииглюкокортикостероидов (ГКС), адренокортикотропного гормона (АКТГ),амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина, ацетилсалициловойкислоты или ее производных и антиаритмических препаратов.

Лекарственные препараты, влияющие на содержание натрия вкрови

Гипонатриемический эффект, вызываемый диуретиками, можетусиливаться при одновременном применении с антидепрессантами,антипсихотическими, противосудорожными препаратами и т.д. Следуетсоблюдать осторожность при длительном совместном применении ГХТЗвместе с вышеуказанными препаратами.

Гипогликемические средства

Тиазидные диуретики могут нарушать толерантность к глюкозе, всвязи с чем может потребоваться коррекция доз инсулина игипогликемических средств для приема внутрь.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидныхдиуретиков) могут способствовать развитию нарушений сердечногоритма у пациентов, получающих сердечные гликозиды.

НПВП

Одновременное применение НПВП и ГХТЗ может привести к снижениюдиуретического и гипотензивного эффектов последнего. Сопутствующаягиповолемия может спровоцировать развитие острой почечнойнедостаточности.

Н и М-холиноблокаторы

Н и М-холиноблокаторы (в т.ч. атропин, бипериден) могут повышатьбиодоступность гидрохлоротиазида, что связано со снижениемперистальтики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Соответственно, стимуляторы моторики ЖКТ (цизаприд) могутснижать биодоступность гидрохлоротиазида. Анионообменные смолы.Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии колестираминаи колестипола. Гидрохлоротиазид следует принимать либо за 4 часалибо через 4-6 часов после приема указанных соединений.

Витамин D и соли кальция

Одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D илипрепаратами кальция может приводить к гиперкальциемии вследствиеусиления реабсорбции кальция.

Циклоспорин

При одновременном применении гидрохлоротиазида и циклоспоринаувеличивается риск развития гиперурикемии и обострения теченияподагры.

Метилдопа

Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии приодновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Прессорные амины

ГХТЗ может снижать ответ организма на введение прессорных аминов(норэпинефрин). Клиническое значение этого взаимодействиянезначительное и не может препятствовать их совместномуприменению.

Другие виды взаимодействия

Одновременное применение тиазидных диуретиков, включаягидрохлоротиазид, может привести к увеличению частоты реакцийгиперчувствительности к аллопуринолу; увеличению риска развитияпобочных эффектов амантадина; усилить гипергликемический эффектдиазоксида, уменьшению выведения почками препаратов, обладающихцитотоксическим действием (например, циклофосфамида, метотрексата),к потенцированию их миелосупрессивного действия.

Этанол, барбитураты и наркотические средства

Их совместное применение с гидрохлоротиазидом можетпотенцировать развитие ортостатической гипотензии.

Передозировки

Симптомы: хотя до настоящего времени сведения о передозировке отсутствуют, основным проявлением, которое можно было бы ожидать, является выраженное снижение АД.

Лечение: если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. При артериальной гипотензии обычным методом терапии является в/в введение физиологического раствора.

Валсартан не выводится с помощью гемодиализа по причине его значительного связывания с белками плазмы крови. В то же время для выведения из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.

Фармакологическое действие

Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина IIрецепторов антагонист+диуретик).

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики