Фуросемид (Раствор) в Иванове

Показания

Отечный синдром различного генеза (при хронической сердечной недостаточности, циррозе печени (синдром портальной гипертензии); отечный синдром почечного генеза (при нефротическом синдроме на первом плане стоит лечение основного заболевания); острая сердечная недостаточность, особенно при отеке легких (применяется в сочетании с другими лечебными мероприятиями); отек головного мозга; тяжелые формы артериальной гипертензии; гипертонический криз; проведение форсированного диуреза при отравлениях химическими соединениями, выводящимися почками в неизмененном виде.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к фуросемиду, острый гломерулонефрит, острая почечная недостаточность с анурией (величина клубочковой фильтрации менее 3–5 мл/мин), тяжелая печеночная недостаточность, печеночная кома и прекома, стеноз мочеиспускательного канала, обструкция мочевыводящих путей камнем, прекоматозные состояния, гипергликемическая кома, гиперурикемия, подагра, декомпенсированный митральный или аортальный стеноз, повышение центрального венозного давления (свыше 10 мм рт. ст.), идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, артериальная гипотензия, острый инфаркт миокарда, панкреатит, нарушение водно-электролитного обмена и кислотно-щелочного равновесия (гипокалиемия, алкалоз, гиповолемия, гипонатриемия, гипохлоремия, гипокальциемия, гипомагниемия), дигиталисная интоксикация.

С осторожностью

При состояниях, при которых чрезмерное снижение артериального давления является особенно опасным (стенозирующие поражения коронарных и/или мозговых артерий); при остром инфаркте миокарда (увеличивается риск развития кардиогенного шока); при нарушении оттока мочи (доброкачественная гиперплазия предстательной железы, сужение мочеиспускательного канала или гидронефроз); при гипопротеинемии (риск развития ототоксичности); при сахарном диабете (снижение толерантности к глюкозе); при системной красной волчанке.

Одновременное применение рисперидона с фуросемидом у пожилых пациентов на фоне цереброваскулярной деменции, ассоциировалось с высокой смертностью.

При применении фуросемида у недоношенных грудных детей возможно развитие нефрокальциноза/нефролитиаза и тромбофлебита. В связи с этим необходимо провести мониторинг функции почек и выполнить ультрасонографию почек.

Состав

1 мл раствора содержит

Активного вещества

Фуросемида — 10 мг;

Вспомогательные вещества:

Раствор натра едкого 1 М, натрия хлорид, вода для инъекций.

Описание лекарственной формы

Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Фармакокинетика

Время достижения максимальной концентрации при внутривенномвведении - 30 мин. Объем распределения фуросемида составляет0,1-0,2 л/кг массы тела и значительно варьирует в зависимости отосновного заболевания. Фуросемид очень сильно связывается с белкамиплазмы крови (более 98 %), главным образом с альбуминами.

Метаболизируется в печени с образованием4-хлор-5-сульфамоил-антраниловой кислоты. Фуросемид выводитсяпреимущественно в неизмененном виде и главным образом путемсекреции в проксимальных канальцах. После внутривенного введенияфуросемида 60-70% введенной дозы выводится этим путем.

Глюкуронированные метаболиты фуросемида составляют 10-20 % отвыводящегося почками препарата. Остальная доза выделяется черезкишечник, по-видимому, путем билиарной секреции. Клиренс - 1.5-3мл/мин/кг. Конечный периоду полувыведения фуросемида послевнутривенного введения составляет приблизительно 1-1,5 ч.Биодоступность - 60-70 %.

Фуросемид проникает через плацентарный барьер и выделяется вматеринское молоко. Его концентрации у плода и новорожденного такиеже, как и у матери.

Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов

При почечной недостаточности выведение фуросемида замедляется, апериод полувыведения увеличивается; при выраженной почечнойнедостаточности конечный период полувыведения может увеличиватьсядо 24 ч.

При нефротическом синдроме снижение плазменных концентрацийпротеинов приводит к повышению концентраций несвязанного фуросемида(его свободной фракции) в связи с чем, возрастает риск развитияототоксического действия. С другой стороны, диуретическое действиефуросемида у этих пациентов может быть уменьшено из-за связыванияфуросемида с альбумином, находящимся в канальцах, и сниженияканальцевой секреции фуросемида.

При гемодиализе и перитонеальном диализе и постоянномамбулаторном перитонеальном диализе фуросемид выводитсянезначительно.

При печеночной недостаточности период полувыведения фуросемидаувеличивается на 30-90 %, главным образом, вследствие увеличенияобъема распределения. Фармакокинетические показатели у этойкатегории пациентов могут сильно варьировать.

При сердечной недостаточности, тяжелой степени артериальнойгипертензии и у лиц пожилого возраста выведение фуросемидазамедляется вследствие снижения функции почек.

У недоношенных и доношенных детей выведение фуросемида можетзамедляться, что зависит от степени зрелости почек, метаболизмпрепарата у грудных детей также может быть замедлен, так как у нихглюкуронирующая способность печени является неполноценной. У детей,чей возраст после зачатия превышает 33 недели, конечный периодполувыведения не превышает 12 ч. У грудных детей в возрасте двухмесяцев и старше выведение фуросемида не отличается от такового увзрослых.

После внутривенного введения фуросемида новорожденным малоймассы диуретический эффект начинает развиваться через 15-20 мин,достигает максимума через 1-2 ч, а возвращение объема мочи кисходному наблюдается через 6-16 ч. Повторное введение фуросемида вполной дозе детям раннего возраста не рекомендуется производитьраньше, чем через 24 ч, а у недоношенных детей интервал лучшеувеличить до 48 ч.

Фармакодинамика

Препарат Фуросемид - быстродействующий диуретик, являющийсяпроизводным сульфонамида. Фуросемид блокирует систему транспортаионов натрия, калия, хлора в толстом сегменте восходящего коленапетли Генле, в связи с чем, его салуретическое действие зависит отпоступления препарата в просвет почечных канальцев (за счетмеханизма анионного транспорта). Диуретическое действие препаратаФуросемид связано с угнетением реабсорбции натрия хлорида в этомотделе петли Генле. Вторичными эффектами по отношению к увеличениювыведения натрия являются: увеличение количества выделяемой мочи(за счет осмотически связанной воды) и увеличение секреции калия вдистальной части почечного канальца. Одновременно увеличиваетсявыведение ионов кальция и магния. При повторном введении препаратаФуросемид его диуретическая активность не снижается, так какпрепарат прерывает канальцево-клубочковую обратную связь в Maculadensa (канальцевой структуре, тесно связанной с юкстагломерулярнымкомплексом). Препарат Фуросемид вызывает дозозависимую стимуляциюренин-ангиотензип-альдостероновой системы.

11ри сердечной недостаточности препарат Фуросемид быстро снижаетпредпагрузку (за счет расширения вен), уменьшает давление влегочной артерии и давление наполнения левого желудочка. Этотбыстро развивающийся эффект, по-видимому, опосредуется черезэффекты простагландинов и поэтому условием для его развитияявляется отсутствие нарушений в синтезе простагландинов, помимочего для реализации этого эффекта также требуется достаточнаясохранность функции почек. Препарат обладает гипотензивнымдействием, которое обусловлено повышением экскреции натрия,уменьшением объема циркулирующей крови и снижением реакции гладкоймускулатуры сосудов на вазоконстрикторные воздействия (благодарянатрийуретическому эффекту фуросемид снижает реакцию сосудов накатехоламины, концентрация которых у пациентов с артериальнойгипертензией повышена).

Дозозависимое увеличение диуреза и натрийуреза наблюдается приприеме препарата Фуросемид в дозе от 10 мг до 100 мг (здоровыедобровольцы). После внутривенного введения 20 мг препаратаФуросемид диуретический аффект развивается через 15 мин ипродолжается около 3-х ч.

Взаимосвязь между внутриканальцевыми концентрациями несвязанного(свободного) фуросемида и его натрийуретическим эффектом носитформу сигмоидальной кривой с минимальной эффективной скоростьюэкскреции фуросемида, составляющей приблизительно 10 мкг/мин.Поэтому продолжительное инфузионное введение фуросемида болееэффективно, чем повторное болюсное введение. Кроме того, припревышении определенной болюсной дозы не наблюдается значимогоувеличения эффекта. При снижении канальцевой секреции фуросемидаили при связывании препарата с находящимся в просвете канальцевальбумином (например, при нефротическом синдроме) эффект фуросемидаснижается.

Побочные действия

Нежелательные реакции (IIP) сгруппированы по системам и органамв соответствии со словарем McdDRA и классификацией частоты развитияHP ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто: нарушения водно-электролитного баланса, включаянарушения водно­электролитного баланса, протекающие с клиническойсимптоматикой. Симптомами, указывающими на развитие нарушенийводно-электролитного баланса, могут быть головная боль, судороги,тетания, мышечная слабость, нарушения сердечного ритма идиспепсические расстройства. Такие нарушения могут развиваться илипостепенно (в течение длительного времени) или быстро (в течениеочень короткого времени, например, в случае применения высоких дозфуросемида пациентами с нормальной функцией почек). Факторами,способствующими развитию нарушений водно-электролитного баланса,являются основные заболевания (например, цирроз печени илисердечная недостаточность); сопутствующая терапия средствами,изменяющими водно-электролитный баланс; неправильное питание ипитьевой режим; рвота, диарея, обильное потоотделение; дегидратацияи гиповолемия (снижение объема циркулирующей крови), особенно упациентов пожилого возраста, которая может привести кгемоконцентрации с повышением риска развития тромбозов (см. нижеподраздел "Нарушения со стороны сосудов"); повышение концентрациикреатинина в крови; повышение концентрации триглицеридов всыворотке крови.

Часто: гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия, повышениеконцентрации холестерина в крови, увеличение концентрации мочевойкислоты в крови и развитие приступа подагры.

Нечасто: снижение толерантности к глюкозе. Латентный сахарныйдиабет может стать манифестным.

Частота неизвестна: гипокальциемия, гипомагниемия, повышениеконцентрации мочевины в крови, метаболический алкалоз,псевдосиндром Барттера при неправильном и/или длительном применениифуросемида.

Нарушении со стороны сосудов

Очень часто (для внутривенной инфузии): снижение артериальногодавления (АД), включая ортостатическую гипотензию.

Редко: васкулит.

Частота неизвестна: тромбоз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: увеличение объема мочи.

Редко: тубулоинтерстициальный нефрит.

Частота неизвестна: увеличение содержания натрия и хлоридов вмоче; задержка мочи (у пациентов с частичной обструкциеймочевыводящих путей); нефрокальциноз/нефролитиаз у недоношенныхдетей; почечная недостаточность.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Нечасто: тошнота.

Редко: рвота, диарея.

Очень редко: острый панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: холестаз, увеличение активности "печеночных"трансаминаз.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: нарушения слуха, обычно транзиторные, особенно упациентов с почечной недостаточностью, гипопротеинемией (например,при нефротическом синдроме) и/или быстром внутривенном введениифуросемида. Были зарегистрированы случаи развития глухоты, иногданеобратимой, после приема фуросемида внутрь или его внутривенноговведения.

Редко: шум в ушах.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожный зуд, крапивница, сыпь, буллезный дерматит,многоформная эритема, пемфигоид, эксфолиативный дерматит, пурпура,реакции фотосенсибилизации.

Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, токсическийэпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозныйпустулез, DRESS-синдром: лекарственная сыпь с эозинофилией исистемными симптомами.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: печеночная энцефалопатия у пациентов с гепатоцеллюлярнойнедостаточностью.

Редко: парестезии.

Частота неизвестна: головокружение, синкопальное состояние(обморок) или потеря сознания, головная боль.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: тяжелые анафилактические или анафилактоидные реакциивплоть до развития анафилактического шока.

Частота неизвестна: утяжеление течения или обострение системнойкрасной волчанки.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто: гемоконцентрация.

Нечасто: тромбоцитопения.

Редко: лейкопения, эозинофилия.

Очень редко: агранулоцитоз, апластическая анемия илигемолитическая анемия. Нарушения со стороны скелетно-мышечнойсистемы и соединительной ткани

Частота неизвестна: отмечались случаи рабдомиолиза, частосвязанные с тяжелой гипокалиемией.

Врожденные, наследственные и генетические нарушения

Частота неизвестна: повышенный риск незаращения артериальногопротока, когда фуросемид вводится недоношенным детям в течениепервых недель жизни.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Редко: лихорадка.

Частота неизвестна: после внутримышечного введения возможнаместная реакция в виде боли.

Так как некоторые побочные реакции (такие как изменение картиныкрови, тяжелые анафилактические или анафилактоидные реакции,тяжелые кожные аллергические реакции) при определенных условияхмогут угрожать жизни пациентов, то при появлении любых побочныхэффектов необходимо немедленно сообщить о них врачу. Влияние нарезультаты лабораторных и инструментальных исследований

Частота неизвестна: гипергликемия, гиперхолестеринемия,гиперурикемия, глюкозурия, гиперкальциурия.

Взаимодействия

Не рекомендованные комбинации

Аминогликозиды - замедление выведения аминогликозидов почкамипри их одновременном применении с фуросемидом и увеличение рискаразвития ототоксичсского и нефротоксического действияаминогликозидов. По этой причине следует избегать применения этойкомбинации препаратов за исключением случаев, когда это необходимопо жизненным показаниям, причем в этом случае требуется коррекция(уменьшение) поддерживающих доз аминогликозидов.

Хлоралгидрат - внутривенная инфузия фуросемида в течение 24-часового периода после применения хлоралгидрата может приводить кгиперемии кожных покровов, обильному потоотделению, беспокойству,тошноте, повышению артериального давления и тахикардии. Поэтомуприменение фуросемида одновременно с хлоралгидратом нерекомендуется

Комбинации, при применении которых следует соблюдатьосторожность

Ототоксические лекарственные препараты - фуросемид потенцируетих ототоксичность. Так как это может приводить к необратимомуповреждению органа слуха, такие средства должны применятьсяодновременно с фуросемидом только по строгим медицинскимпоказаниям.

Цисплатин - при одновременном применении с фуросемидом имеетсяриск проявления ототоксического действия. Кроме этого, возможноусиление нефротоксического действия цисплатина при применениифуросемида для проведения форсированного диуреза во время леченияцисплатином, если фуросемид применяется не в низкой дозе (такойкак, например, 40 мг у пациентов с нормальной функцией почек) и безсочетания с достаточной гидратацией пациента. Соли лития - подвлиянием фуросемида снижается выведение лития, за счет чегоповышается содержание лития в сыворотке крови, что увеличивает рискразвития его токсического действия, включая кардиотоксическое инейротоксическое действие. Поэтому при применении этой комбинациитребуется мониторирование содержания лития в сыворотке крови.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонистырецепторов ангиотензина II - применение ингибиторов АПФ илиантагонистов рецепторов ангиотензина II у пациентов, предварительнополучавших лечение фуросемидом, может привести к чрезмерномуснижению артериального давления с ухудшением функции почек, а вотдельных случаях - к развитию острой почечной недостаточности.Поэтому за три дня до начала лечения или повышения дозы ингибиторовАПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II рекомендуетсяотмена фуросемида, либо снижение его дозы.

Рисперидон - необходимо соблюдать осторожность, тщательновзвешивая соотношение риска и пользы, до принятия решения оприменении сочетания рисперидона с фуросемидом или другими сильнымидиуретиками, так как наблюдалось увеличение смертности у пациентовпожилого возраста с деменцией, получавших одновременно лечениерисперидоном и фуросемидом.

Левотироксин - фуросемид в высоких дозах может ингибироватьсвязывание гормонов шитовидной железы с белками-носителями и, такимобразом, приводить вначале к транзиторному увеличению концентрацийсвободных гормонов щитовидной железы, а затем, в целом, к снижениюобщей концентрации гормонов щитовидной железы. При примененииданной комбинации следует контролировать концентрации гормоновщитовидной железы.

Взаимодействия, которые следует принимать во внимание

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) - НПВП.включая ацетилсалициловую кислоту, могут уменьшить диуретическоедействие фуросемида. У пациентов с гиповолемией и дегидратацией (втом числе и на фоне приема фуросемида) НПВП могут вызвать развитиеострой почечной недостаточности. Фуросемид может увеличиватьтоксичность салицилатов.

Фенитоин вызывает уменьшение диуретического действияфуросемида.

Глюкокортикостероиды, карбеноксолон, препараты солодки в большихколичествах и продолжительное применение слабительных при сочетаниис фуросемидом увеличивают риск развития гипокалиемии.

Сердечные гликозиды, препараты, вызывающие удлинение интервалаQT - в случае развития на фоне введения фуросемида нарушенийводно-электролитного баланса (гипокалиемии или гипомагниемии)увеличивается токсическое действие сердечных гликозидов и средств,вызывающих удлинение интервала QT (возрастает риск развитиянарушений ритма сердца).

Гипотензивные средства, диуретики или другие средства, способныеснижать артериальное давление - при сочетании с фуросемидомвозможно более выраженное снижение артериального давления.

Пробенецид, метотрексат или другие препараты, которые, как ифуросемид, экскретируются в почечных канальцах, могут уменьшитьэффекты фуросемида (одинаковый путь почечной экскреции); с другойстороны фуросемид может приводить к снижению выведения почками этихлекарственных средств. Все это увеличивает риск развития побочныхэффектов как фуросемида, так и принимаемых одновременно с нимвышеуказанных лекарственных средств.

Гипогликемические средства (и для приема внутрь, и инсулин),прессорные амины (эпинефрин, норэпинефрин) - ослабление эффектовпри сочетании с фуросемидом.

Теофиллин, диазоксид, курареподобные миорелаксанты - усилениеэффектов при сочетании с фуросемидом.

Лекарственные средства с нефротоксическим действием - присочетании с фуросемидом увеличивается риск развития ихнефротоксического действия.

Высокие дозы некоторых цефалоспоринов (выводящихсяпреимущественно почками) - в сочетании с фуросемидом увеличиваетсяриск нефротоксического действия цефалоспоринов.

Циклоспорин А - при сочетании с фуросемидом увеличивается рискразвития подагрического артрита вследствие гиперурикемии,вызываемой фуросемидом, и нарушения экскреции уратов почками подвлиянием циклоспорина.

Рентгеноконтрастные вещества - у пациентов с высоким рискомразвития нефропатии вследствие введения рентгеноконтрастныхпрепаратов, получавших фуросемид, наблюдалась более высокая частотанарушений функции почек после введения рентгеноконтрастныхпрепаратов, по сравнению с пациентами с высоким риском развитиярентгеноконтраст-индуцированной нефропатии, которым перед введениемрентгеноконтрастного препарата проводилось только внутривенноевведение жидкости (гидратация).

Вводимый внутривенно препарат Фуросемид имеет слегка щелочнуюреакцию, поэтому его нельзя смешивать с лекарственными средствами сpH менее 5,5.

Передозировки

Клиническая картина острой или хронической передозировкипрепарата зависит в основном от степени и последствий потерижидкости и электролитов; передозировка может проявлятьсягиповолемией, дегидратацией, гемоконцентрацией, нарушениямисердечного ритма и проводимости (включая атриовентрикулярнуюблокаду и фибрилляцию желудочков).

Симптомы: выраженное снижение артериального давления,прогрессирующее вплоть до развития шока, коллапс, острая почечнаянедостаточность с анурией, тромбоз, делириозное состояние, вялыйпаралич, апатия и спутанность сознания.

Лечение: коррекция клинически значимых нарушенийводноэлектролитного баланса и кислотно-основного состояния подконтролем содержания электролитов в сыворотке крови, показателейкислотно-основного состояния, гематокрита, а также, напредотвращение или терапию возможных серьезных осложнений,развивающихся на фоне этих нарушений. Специфического антидотанет.

Фармакологическое действие

Диуретическое средство.

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики