Авелокс в Иванове

Показания

Лечение у взрослых следующих инфекций, вызванных чувствительнымик препарату микроорганизмами:

Таблетки, покрытые оболочкой

• острый синусит;
• внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию,возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов смножественной резистентностью к антибиотикам*;
• обострение хронического бронхита;
• неосложненные инфекции кожи и подкожных структур;
• осложненные инфекции кожи и подкожных структур, (включаяинфицированную диабетическую стопу);
• осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробныеинфекции, (в т.ч. внутрибрюшинные абсцессы);
• неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (вт.ч. сальпингиты и эндометриты).

Раствор для инфузий

• внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию,возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов смножественной резистентностью к антибиотикам*;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей, (включаяинфицированную диабетическую стопу);
• осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробныеинфекции, (в т.ч. внутрибрюшинные абсцессы).

*Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью кантибиотикам включают штаммы, резистентные к пенициллину и штаммы,резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп, какпенициллины (при минимальной подавляющей активности ≥2 мг/мл),цефалоспорины II поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины итриметоприм/сульфаметоксазол.

Противопоказания

— наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибиотиками хинолонового ряда;

— в доклинических и клинических исследованиях после введения моксифлоксацина наблюдалось изменение электрофизиологических параметров сердца, выражавшихся в удлинении интервала QT. В связи с этим, применение моксифлоксацина противопоказано у пациентов следующих категорий: врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала QT, электролитные нарушения, особенно некорригированная гипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;

— моксифлоксацин нельзя применять с другими препаратами, удлиняющими интервал QT;

— в связи с наличием в составе препарата лактозы, его прием противопоказан при врожденной непереносимости лактозы, дефиците лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбции (для таблеток);

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакокинетика

Всасывание. При пероральном приеме всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91%.

Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг/сут в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние параметров достигается в пределах 3 дней.

После однократного применения 400 мг моксифлоксацина C_max в крови достигается в течение 0,5–4 ч и составляет 3,1 мг/л. После приема внутрь 400 мг моксифлоксацина 1 раз в сутки С_ss (max) С_ss (min) составляют 3,2 мг/л и 0,6 мг/л, соответственно. При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения C_max (на 2 ч) и незначительное снижение C_max (приблизительно на 16%), при этом длительность всасывания не изменяется. Однако эти данные не имеют клинического значения, и препарат можно применять независимо от приема пищи.

После однократной инфузии в дозе 400 мг в течение 1 ч С_max достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 4,1 мг/л, что соответствует ее увеличению приблизительно на 26% по сравнению с величиной этого показателя при приеме препарата внутрь. Экспозиция препарата, определяемая по показателю AUC после в/в введения, незначительно превышает таковую при приеме препарата внутрь. После многократных в/в инфузий препарата в дозе 400 мг продолжительностью 1 ч С_ss (max) С_ss (min) варьирует в пределах от 4,1 до 5,9 мг/л и от 0,43 до 0,84 мг/л соответственно. Средние стабильные концентрации, равные 4,4 мг/л, достигаются в конце инфузии.

Распределение. Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главным образом с альбуминами) примерно на 45%. V_d составляет приблизительно 2 л/кг.

Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани (в т.ч. в эпителиальной жидкости, в альвеолярных макрофагах), в слизистой бронхов, в носовых пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи), в нрсовых полипах, очагах воспаления, в содержимом воспалительных пузырьков при поражении кожи. В интерстициальной жидкости и в слюне препарат определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме. Кроме того, высокие концентрации препарата определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости, а также в тканях женских половых органов.

Метаболизм. После прохождения 2-й фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками и ЖКТ как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты Ml и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение. По результатам доклинических исследований было доказано, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.

Выведение. T_1/2 моксифлоксацина составляет примерно 12 ч. Средний общий клиренс после приема внутрь или в/в введения в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс составляет 24–53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата. Баланс масс исходного соединения и метаболитов 2-й фазы составляет приблизительно 96–98%, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Около 22% однократной дозы (400 мг) при приеме внутрь (22% — при в/в введении) выводится в неизмененном виде почками, около 26%  — через кишечник.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Возраст, пол и этническая принадлежность. При исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выявлены различия в 33% по показателям AUC и C_max. Всасывание моксифлоксацина не зависело от пола. Различия в показателях AUC и C_max были обусловлены скорее разницей в весе, чем полом и не считаются клинически значимыми. Не выявлено клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов различных этнических групп и разного возраста.

Дети. Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.

Почечная недостаточность. Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с Cl креатинина <30 мл/мин/1,73 м²) и находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Нарушение функции печени. Не было существенных различий в концентрации моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с нормальной функцией печени.

Фармакодинамика

Механизм действия

Моксифлоксацин — бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия, 8-метоксифторхинолон. Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению процессов репликации, репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток.

Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями.

Механизмы резистентности

Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам. аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7–10-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно, путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.

Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении С8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса, механизма резистентности к фторхинолонам.

Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий, таких как Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., а также бактерий, резистентных к β-лактамным и макролидным антибиотикам.

Влияние на кишечную микрофлору человека

В двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина.

Отмечалось снижение концентраций Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., а также анаэробов Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Эти изменения были обратимыми в течение 2 нед. Токсин Clostridium difficile не обнаружен.

Побочные действия

Данные о неблагоприятных реакциях, зарегистрированных приприменении моксифлоксацина 400 мг (внутрь, при ступенчатой терапии— внутривенное введение препарата с последующим его приемом внутрь— и только внутривенно), получены из клинических исследований ипостмаркетинговых сообщений (выделены курсивом).

Неблагоприятные реакции, перечисленные в группе «часто»встречались с частотой ниже 3%, за исключением тошноты идиареи.

В каждой частотной группе нежелательные лекарственные реакцииперечислены в порядке убывания значимости. Частоту определяютследующим образом: часто (от ≥1/100 до

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — грибковыесуперинфекции.

Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия; лейкопения;нейтропения; тромбоцитопения; тромбоцитемия; удлинениеПВ/увеличение MHO; редко — изменение концентрации тромбопластина;очень редко — повышение концентрации протромбина/уменьшениеMHO.

Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции;зуд, сыпь, крапивница, эозинофилия; редко —анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек,включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни); очень редко —анафилактический/анафилактоидный шок (в т.ч. потенциальноугрожающий жизни).

Со стороны обмена веществ: нечасто — гиперлипидемия; редко —гипергликемия, гиперурикемия; очень редко — гипогликемия.

Психические расстройства: нечасто — тревожность, психомоторнаягиперактивность/ажитация; редко — эмоциональная лабильность,депрессия (в очень редких случаях возможно поведение с тенденцией ксамоповреждению, такое как суицидальные мысли или суицидальныепопытки), галлюцинации; очень редко — деперсонализация,психотические реакции (потенциально проявляющиеся в поведении стенденцией к самоповреждению, таком как суицидальные мысли илисуицидальные попытки).

Со стороны нервной системы: часто — головная боль.головокружение; нечасто — парестезии/дизестезии, нарушения вкусовойчувствительности (включая в очень редких случаях агевзию),спутанность сознания и дезориентация, нарушения сна, тремор,вертиго, сонливость; редко — гипестезия, нарушения обоняния(включая аносмию), атипичные сновидения, нарушение координации(включая нарушения походки вследствие головокружения или вертиго, вочень редких случаях ведущие к травмам в результате падения,особенно у пожилых пациентов), судороги с различными клиническимипроявлениями (в т.ч. «grand mal» припадки); нарушения внимания,нарушения речи, амнезия, периферическая нейропатия иполинейропатия; очень редко — гиперестезия.

Со стороны органа зрения: нечасто —нарушения зрения (особеннопри реакциях со стороны ЦНС); очень редко — преходящая потерязрения (особенно на фоне реакций со стороны ЦНС).

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — шум вушах ухудшение слуха, включая глухоту (обычно обратимая).

Со стороны ССС: часто — удлинение интервала QT у больных ссопутствующей гипокалиемией; нечасто — удлинение интервала QT,ощущение сердцебиения, тахикардия, вазодилатация; редко —желудочковые тахиаритмии, обмороки; повышение/снижение АД; оченьредко — неспецифические аритмии, полиморфная желудочковаятахикардия (torsade de pointes), остановка сердца, (преимущественноу лиц с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими какклинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки исредостения: нечасто — одышка (включая астматическиесостояния).

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота, боли в животе, диарея;нечасто — сниженный аппетит и сниженное потребление пищи, запор,диспепсия, метеоризм, гастроэнтерит (кроме эрозивногогастроэнтерита), повышение активности амилазы; редко — дисфагия,стоматит, псевдомембранозный колит (в очень редких случаяхассоциированный с угрожающими жизни осложнениями).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышениеактивности печеночных трансаминаз; нечасто — нарушения функциипечени (включая повышение активности ЛДГ), повышение концентрациибилирубина, повышение активности ГГТ, повышение в крови активностиЩФ; редко — желтуха, гепатит (преимущественно холестатический);очень редко — фульминантный гепатит, потенциально приводящий кжизнеугрожающей печеночной недостаточности (включая фатальныеслучаи).

Со стороны кожи и мягких тканей: очень редко — буллезные кожныереакции, например синдром Стивенса-Джонсона или токсическийэпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни).

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто —артралгия, миалгия, редко — тендинит, повышение мышечного тонуса исудороги, мышечная слабость; очень редко — разрывы сухожилий,артрит, нарушения походки вследствие поврежденияопорно-двигательной системы, усиление симптомов myasteniagravis.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — дегидратация(вызванная диареей или уменьшением приема жидкости); редко —нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результатедегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно упожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функциипочек).

Общие расстройства: часто — местные реакции в месте введения;нечасто — общее недомогание неспецифическая боль, потливость,флебит и тромбофлебит в месте введения; редко — отек.

Частота развития следующих нежелательных реакций была выше вгруппе, получавшей ступенчатую терапию: часто — повышениеактивности ГГТ; нечасто — желудочковые тахиаритмии, гипотензия,отеки, псевдомембранозный колит (в очень редких случаяхассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судороги сразличными клиническими проявлениями (в т.ч. «grand mal» припадки),галлюцинации, нарушение функции почек, почечная недостаточность (врезультате дегидратации, что может привести к повреждению почек,особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениямифункции почек).

Взаимодействия

При совместном применении с атенололом, ранитидином,кальцийсодержащими добавками, теофиллином, циклоспорином,пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом,итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом (подтвержденоотсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином)коррекция дозы не требуется.

Препараты, удлиняющие интервал QT. Следует учитывать возможныйаддитивный эффект удлинения интервала QT моксифлоксацина и другихпрепаратов, которые влияют на удлинение интервала QT. Вследствиесовместного применения моксифлоксацина и препаратов, влияющих наудлинение интервала QT, увеличивается риск развития желудочковойаритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию (torsade depointes). Противопоказано совместное применение моксифлоксацина соследующими препаратами, влияющими на удлинение интервала QT:

• антиаритмические препараты класса 1А (хинидин, гидрохинидин,дизопирамид и др.);
• антиаритмические препараты класса Ш (амиодарон, соталол,дофетилид, ибутилид и др.);
• нейролептики (фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол,сультоприд и др);
• трициклические антидепрессанты;
• антимикробные препараты (спарфлоксацин, эритромицин (в/в),пентамидин; противомалярийные препараты, особенногалофантрин);
• антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол,мизоластин);
• другие (цизаприд, винкамин (в/в), бепридил, дифеманил).

Антацидные средства, поливитамины и минералы (для таблеток).Прием моксифлоксацина одновременно с антацидными средствами,поливитаминами и минералами может приводить к нарушению всасываниямоксифлоксацина после приема внутрь, вследствие образованияхелатных комплексов с многовалентными катионами, содержащимися вэтих препаратах. В результате концентрация моксифлоксацина в плазмеможет быть значительно ниже желаемой. В связи с этим, антацидныепрепараты, антиретровирусные препараты (например диданозин) идругие препараты, содержащие магний или алюминий, сукральфат идругие препараты, содержащие железо или цинк, следует применять неменее чем за 4 ч до или через 4 ч после приема внутрьмоксифлоксацина.

Варфарин. При сочетанном применении с варфарином ПВ и другиепараметры свертывания крови не изменяются.

Изменение значения МНО. У пациентов, получавших антикоагулянты всочетании с синтетическими антибактериальными средствами, в т.ч. смоксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагулянтнойактивности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являютсяналичие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительныйпроцесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, чтовзаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявляется, упациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами,необходимо проводить мониторирование МНО и при необходимостикорректировать дозу непрямых антикоагулянтов.

Дигоксин. Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенноговлияния на фармакокинетические параметры друг друга. При назначенииповторных доз моксифлоксацина Cmax дигоксина увеличиваласьприблизительно на 30%, при этом АUС и Cmin дигоксина неизменялись.

Активированный уголь. При одновременном примененииактивированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мгсистемная биодоступность препарата снижается более чем на 80% врезультате торможения его абсорбции. В случае передозировкиприменение активированного угля на ранней стадии всасыванияпрепятствует дальнейшему повышению системного воздействия.

При в/в введении моксифлоксацина с одновременным пероральнымприемом активированного угля системная биодоступность препаратанезначительно снижается (приблизительно на 20%) вследствиеадсорбции моксифлоксацина в просвете ЖКТ в процессеэнтерогепатической рециркуляции.

Молочные продукты и прием пищи. Всасывание моксифлоксацина неизменяется при одновременном приеме пищи (включая молочныепродукты). Моксифлоксацин можно принимать независимо от приемапищи.

Несовместимость. Нельзя вводить инфузионный раствормоксифлоксацина одновременно с другими несовместимыми с нимрастворами, к которым относятся: раствор натрия хлорида 10 и 20%,раствор натрия гидрокарбоната 4,2 и 8,4 %.

Передозировки

Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацина. Не отмечено каких-либо побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг в течение 10 дней и более. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом. Назначение активированного угля сразу после перорального приема препарата может помочь предотвратить чрезмерное системное воздействие моксифлоксацина в случаях передозировки.

Фармакологическое действие

Бактерицидное, антибактериальное широкого спектра.

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики