Аторвастатин в Иванове
Инструкция по применению Аторвастатин
Действующее вещество
АторвастатинПоказания
Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона); комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона); дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона) (в качестве дополнения к диете); семейная эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона), резистентная к диете; гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения.Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколько факторов риска ее развития - возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкие концентрации Хс-ЛПВП в плазме крови, генетическая предрасположенность, в т.ч. на фоне дислипидемии.Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.Противопоказания
Заболевания печени в активной стадии, повышение активности трансаминаз сыворотки (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) неясного генеза, беременность, лактация (грудное вскармливание), женщины репродуктивного возраста, не применяющие надежные средства контрацепции; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к аторвастатину.
Состав
| 1 таб. | |
| аторвастатина кальция тригидрат | 10.845 мг, |
| что соответствует содержанию аторвастатина | 10 мг |
Вспомогательные вещества: кальция карбонат - 32 мг, гипролоза - 3 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 19.805 мг, лактозы моногидрат - 27.25 мг, кроскармеллоза натрия - 6 мг, полисорбат 80 - 0.6 мг, магния стеарат - 0.5 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай YS-1-7040 - 2 мг (гипромеллоза 6 cp - 1.322 мг, титана диоксид (Е171) - 0.378 мг, макрогол 8000 - 0.262 мг, тальк - 0.038 мг).
Описание лекарственной формы
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с фаской. Вид на изломе: белая или почти белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.Фармакокинетика
Аторвастатин быстро абсорбируется из ЖКТ. Абсолютная биодоступность низкая - около 12%, что обусловлено пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или вследствие "первого прохождения" через печень, преимущественно в месте действия.
Аторвастатин метаболизируется при участии изофермента CYP3A4 с образованием ряда веществ, которые являются ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.
T1/2 из плазмы составляет около 14 ч, хотя T1/2 ингибитора активности ГМГ-КоА-редуктазы составляет приблизительно 20-30 ч, что обусловлено участием активных метаболитов.
Связывание с белками плазмы составляет 98%.
Аторвастатин выводится в форме метаболитов преимущественно с желчью.
Фармакодинамика
Упациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией,несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатинснижает концентрацию в плазме крови общего ХС, холестерина липопротеиновнизкой плотности (ХС-ЛПНП) и аполипопротеина B(апо-B
Аторвастатинуменьшает образование ХС-ЛПНП и число частиц ЛПНП, вызывает выраженное истойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятнымикачественными изменениями ЛПНП-частиц, а также снижает концентрацию ХС-ЛПНП вплазме крови у пациентов с гомозиготной наследственной семейнойгиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическимисредствами.
Аторвастатинв дозах от 10 мг до 80 мг снижает концентрацию ХС на 30–46%, ХС‑ЛПНП —на 41–61%, апо-B
Упациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижаетконцентрацию общего ХС, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, апо-B, ТГ и повышаетконцентрацию ХС-ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатинснижает концентрацию холестерина липопротеинов промежуточной плотности(ХС-ЛППП).
Упациентов с гиперлипопротеинемией типа IIa и IIb поклассификации Фредриксона среднее значение повышения концентрации ХС-ЛПВП вплазме крови при лечении аторвастатином (10–80 мг) по сравнению с исходнымпоказателем составляет 5,1–8,7% и не зависит от дозы. Имеется значительноедозозависимое снижение величины соотношений: общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС‑ЛПНП/ХС-ЛПВПна 29–44% и 37–55% соответственно.
Аторвастатинв дозе 80 мг достоверно снижает риск развития ишемических осложнений исмертность на 16% после 16‑недельного курса, а риск повторнойгоспитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемиимиокарда, — на 26% (исследование уменьшения выраженности ишемии миокарда нафоне интенсивной гиполипидемической терапии [MIRACL]). У пациентов сразличными исходными концентрациями ХС-ЛПНП в плазме крови аторвастатинвызывает снижение риска ишемических осложнений и смертность (у пациентов синфарктом миокарда [ИМ] без зубца Q и нестабильной стенокардией у мужчин иженщин, а также у пациентов в возрасте моложе и старше 65 лет).
Снижениеконцентрации в плазме крови ХС-ЛПНП лучше коррелирует с дозойаторвастатина, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбираютс учетом терапевтического эффекта (см. раздел «Способ применения идозы»).
Терапевтическийэффект проявляется через 2 недели после начала терапии, достигаетмаксимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.
Профилактика сердечно-сосудистых осложнений
Аторвастатинв дозе 10 мг снижает риск развития фатального и нефатального ИМ в сравнениис плацебо у пациентов с артериальной гипертензией и тремя и болеефакторами риска (Англо-Скандинавское исследование по оценке исхода сердечныхзаболеваний [ASCOT
Аторвастатинв дозе 10 мг снижает риск развития следующих осложнений:
|
| Снижение риска |
| Коронарные осложнения (ишемическая болезнь сердца [ИБС] с летальным исходом и нефатальный ИМ) | 36% |
| Общие сердечно-сосудистые осложнения и процедуры реваскуляризации | 20% |
| Общие сердечно-сосудистые осложнения | 29% |
| Инсульт (фатальный и нефатальный) | 26% |
Сахарный диабет
Упациентов с сахарным диабетом терапия аторвастатином снижает риск развитияследующих сердечно-сосудистых осложнений вне зависимости от пола, возрастапациента или исходной концентрации ХС-ЛПНП (исследование аторвастатина присахарном диабете 2
|
| Снижение риска |
| Основные сердечно-сосудистые осложнения (фатальный и нефатальный ИМ, безболевая ишемия миокарда, летальный исход в результате обострения ИБС, нестабильная стенокардия, шунтирование коронарной артерии, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, процедуры реваскуляризации, инсульт) | 37% |
| ИМ (фатальный и нефатальный ИМ, безболевая ишемия миокарда) | 42% |
| Инсульт (фатальный и нефатальный) | 48% |
Атеросклероз
Упациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг в сутки приводит к уменьшениюобщего объема атеромы на 0,4% за 1,8 месяца терапии (исследованиеобратного развития коронарного атеросклероза на фоне интенсивнойгиполипидемической терапии [REVERSAL
Повторный инсульт
Аторвастатинв дозе 80 мг в сутки уменьшает риск повторного фатального или нефатальногоинсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическуюатаку (ТИА) без ИБС в анамнезе (исследование по профилактике инсультапри интенсивном снижении концентрации ХС в плазме крови [SPARCL]),на 16% по сравнению с плацебо. При этом значительно снижается рискосновных сердечно-сосудистых осложнений и процедур реваскуляризации. Сокращениериска сердечно-сосудистых нарушений при терапии аторвастатином отмечается увсех групп пациентов, кроме той, куда вошли пациенты с первичным или повторнымгеморрагическим инсультом.
Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений
Упациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с дозой10 мг, достоверно снижает развитие следующих осложнений (по даннымисследования TNT — лечение до достижения новых целевых концентрацийлипидов в плазме крови):
|
| Аторвастатин 80 мг |
| Сердечно-сосудистые осложнения (ИБС с летальным исходом и нефатальный ИМ) | 8,7% |
| ИМ нефатальный, не связанный с процедурой | 4,9% |
| Инсульт (фатальный и нефатальный) | 2,3% |
| Госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности | 2,4% |
| Шунтирование коронарной артерии или другие процедуры реваскуляризации | 13,4% |
| Документированная стенокардия | 10,9% |
Побочные действия
Со стороны нервной системы: > 1% - бессонница, головокружение; < 1% - головная боль, астения, недомогание, сонливость, кошмарные сновидения, парестезии, периферическая невропатия, амнезия, эмоциональная лабильность, атаксия, паралич лицевого нерва, гиперкинезы, мигрень, депрессия, гипестезия, потеря сознания.
Со стороны органов чувств: < 1% - амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: > 1% - боль в груди; < 1% - сердцебиение, симптомы вазодилатации, ортостатическая гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия, стенокардия.
Со стороны системы кроветворения: < 1% - анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы: > 1% - бронхит, ринит; < 1% - пневмония, диспноэ, обострение бронхиальной астмы, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: > 1% - тошнота; < 1% - изжога, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, боль в животе, снижение или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гепатит, желчная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.
Со стороны костно-мышечной системы: > 1% - артрит; < 1% - судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миозит, миопатия, артралгии, миалгия, рабдомиолиз, кривошея, мышечный гипертонус, контрактуры суставов, отечность суставов, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилий).
Со стороны мочеполовой системы: > 1% - урогенитальные инфекции, периферические отеки; < 1% - дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), лейкоцитурия, нефрит, гематурия, вагинальное кровотечение, нефроуролитиаз, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.
Дерматологические реакции: > 1% - алопеция, ксеродермия, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии.
Со стороны эндокринной системы: < 1% - гинекомастия, мастодиния.
Со стороны обмена веществ: < 1% - увеличение массы тела, обострение подагры.
Аллергические реакции: < 1% - кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит, редко - крапивница, ангионевротический отек, отек лица, анафилаксия, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Лабораторные показатели: < 1% - гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной КФК, альбуминурия.
Взаимодействия
При одновременном применении аторвастатина с дигоксином незначительно повышается концентрация дигоксина в плазме крови.
Дилтиазем, верапамил, израдипин ингибируют изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, поэтому при одновременном применении с этими блокаторами кальциевых каналов возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови и увеличение риска развития миопатии.
При одновременном применении итраконазола значительно повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, по-видимому, вследствие ингибирования итраконазолом его метаболизма в печени, который происходит при участии изофермента CYP3A4; повышение риска развития миопатии.
При одновременном применении колестипола возможно уменьшение концентрации аторвастатина в плазме крови, при этом гиполипидемический эффект усиливается.
При одновременном применении антациды, содержащие магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижают концентрацию аторвастатина примерно на 35%.
При одновременном применении циклоспорина, фибратов (в т.ч. гемфиброзила), противогрибковых препаратов производных азола, никотиновой кислоты повышается риск развития миопатии.
При одновременном применении эритромицина, кларитромицина умеренно повышается концентрация аторвастатина в плазме, повышается риск развития миопатии.
При одновременном применении этинилэстрадиола, норэтистерона (норэтиндрона) незначительно повышается концентрация этинилэстрадиола, норэтистерона и (норэтиндрона) в плазме крови.
При одновременном применении ингибиторов протеаз повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, т.к. ингибиторы протеаз являются ингибиторами изофермента CYP3А4.
Передозировки
Специфического антидота для лечения передозировки препаратом Аторвастатин - К нет. В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение по мере необходимости. Следует провести функциональные тесты печени и контролировать сывороточную активность КФК. Поскольку аторвастатин активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен.Фармакологическое действие
Гиполипидемическое средство из группы статинов. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется ГМГ-КоА-редуктаза. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) ЛПНП.
Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер. Ингибирующий эффект аторвастатина в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью его циркулирующих метаболитов.
Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, по-видимому, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% ТГ. По сравнению с другими статинами (за исключением розувастатина) аторвастатин вызывает более выраженное снижение уровня ТГ.
Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.
Аторвастатин снижает уровень холестерина у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами.
Источники
1. Государственный реестр лекарственных средств;
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;
4. Официальная инструкция производителя
Характеристики
Сертификаты Аторвастатин
Фото Аторвастатин
