Твинста в Екатеринбурге

Амлодипин+Телмисартан

Артериальная гипертензия (для пациентов, АД которых недостаточно контролируется телмисартаном или амлодипином в монотерапии).Артериальная гипертензия (для пациентов, которым показана комбинированная терапия).Пациентам с артериальной гипертензией, получающим телмисартан и амлодипин в виде отдельных таблеток в качестве замены данной терапии.

- Гиперчувствительность к телмисартану или амлодипину, производным дигидропиридина или любому из вспомогательных веществ препарата;- Беременность;- Период грудного вскармливания;- Обструктивные заболевания желчевыводящих путей;- Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);- Обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая аортальный стеноз тяжелой степени);- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесенного острого инфаркта миокарда;- Печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью);- Шок (включая кардиогенный шок);- Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2);- Непереносимость фруктозы (из-за наличия в составе препарата сорбитола);- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).С осторожностью:Применение препарата требует тщательного врачебного наблюдения при наличии следующих состояний/заболеваний/факторов риска:- Хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии (III-IV функциональный класс по классификации NYHA);- Ишемическая болезнь сердца с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий;- Острый инфаркт миокарда (и период в течение 1 месяца после него);- Нестабильная стенокардия;- Аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия:- Артериальная гипотензия;- Синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия);- Одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4;- Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерий единственной почки;- Почечная или печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести;- Состояния после трансплантации почки (в связи с отсутствием опыта применения);- Снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) вследствие предшествующей диуретической терапии, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты;- Гипонатриемия, гиперкалиемия.Применение при беременности и в период грудного вскармливания:Специальных исследований препарата ТВИНСТА во время беременности и в период грудного вскармливания не проводилось. Влияния, связанные с отдельными компонентами препарата, описаны ниже.БеременностьТЕЛМИСАРТАНПрименение АРА II противопоказано во время беременности. При диагностировании беременности прием препарата следует немедленно прекратить. При необходимости должна назначаться альтернативная терапия.Доклинические исследования телмисартана не выявили тератогенных свойств, но установили наличие фетотоксичности.Известно, что применение АРА II в течение второго и третьего триместров беременности оказывает фетотоксическое действие (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации черепа плода), а также наблюдается неонатальная токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия и гиперкалиемия).У пациенток, планирующих беременность, АРА II должны заменяться на другие гипотензивные средства, которые характеризуются установленным профилем безопасности при применении во время беременности (если только продолжение лечения АРА II не считается необходимым).Если АРА II применяются во время беременности, то, начиная со второго триместра беременности, рекомендуется УЗИ контроль функции почек и состояния черепа.Новорожденные, матери которых получали АРА II, должны тщательно наблюдаться в отношении развития артериальной гипотензии.АМЛОДИПИНИмеющиеся ограниченные данные в отношении воздействия амлодипина или других БМКК не указывают на наличие отрицательных влияний на плод. Однако возможен риск замедления процесса родов.Период грудного вскармливанияАмлодипин экскретируется в грудное молоко. Доля дозы, полученной младенцем, оценивалась в диапазоне от 3 до 7 %, с максимумом 15%. Влияние амлодипина на детей, находящихся на грудном вскармливании, неизвестно.Специальных исследований о выделении телмисартана с грудным молоком у женщин не проводилось. В исследованиях на животных выявлено, что телмисартан выделяется с молоком лактирующих животных. Учитывая возможные неблагоприятные реакции, решение о продолжении грудного вскармливания или об отмене терапии должно приниматься с учетом ее значимости для матери. Исследований влияния на фертильность человека не проводилось.

Таблетки, 5+40 мг	1 табл.
активные вещества:
амлодипина безилат	6,935 мг
(эквивалентно 5 мг амлодипина)
телмисартан	40 мг
вспомогательные вещества
слой телмисартана: натрия гидроксид — 3,36 мг; повидон К25 — 12 мг; меглюмин — 12 мг; сорбитол — 168,64 мг; магния стеарат — 4 мг
слой амлодипина: МКЦ — 125,765 мг; крахмал прежелатинизированный — 53 мг; крахмал кукурузный — 10 мг; кремния диоксид коллоидный — 2 мг; магния стеарат — 2 мг; смесь красителей — 0,3 мг*
* Состоит из 76% железа оксида черного (E172), наименование в НФ — железа оксид), 4% железа оксида желтого (E172), наименование в НФ — железа оксид) и 20% FD&C синего №1 (бриллиантовый голубой FCF алюминиевый лак (E133)

Таблетки, 10+40 мг	1 табл.
активные вещества:
амлодипина безилат	13,87 мг
(эквивалентно 10 мг амлодипина)
телмисартан	40 мг
вспомогательные вещества
слой телмисартана: натрия гидроксид — 3,36 мг; повидон К25 — 12 мг; меглюмин — 12 мг; сорбитол — 168,64 мг; магния стеарат — 4 мг
слой амлодипина: МКЦ — 118,83 мг; крахмал прежелатинизированный — 53 мг; крахмал курузный — 10 мг; кремния диоксид коллоидный — 2 мг; магния стеарат — 2 мг; смесь красителей — 0,3 мг*
* Состоит из 76% железа оксида черного (E172), наименование в НФ — железа оксид), 4% железа оксида желтого (E172), наименование в НФ — железа оксид) и 20% FD&C синего №1 (бриллиантовый голубой FCF алюминиевый лак (E133)

Таблетки, 5+80 мг	1 табл.
активные вещества:
амлодипина безилат	6,935 мг
(эквивалентно 5 мг амлодипина)
телмисартан	80 мг
вспомогательные вещества
слой телмисартана: натрия гидроксид — 6,72 мг; повидон К25 — 24 мг; меглюмин — 24 мг; сорбитол — 337,28 мг; магния стеарат — 8 мг
слой амлодипина: МКЦ — 125,765 мг; крахмал прежелатинизированный — 53 мг; крахмал кукурузный — 10 мг; кремния диоксид коллоидный — 2 мг; магния стеарат — 2 мг; смесь красителей — 0,3 мг*
* Состоит из 76% железа оксида черного (E172), наименование в НФ — железа оксид), 4% железа оксида желтого (E172), наименование в НФ — железа оксид) и 20% FD&C синего №1 (бриллиантовый голубой FCF алюминиевый лак (E133)

Таблетки, 10+80 мг	1 табл.
активные вещества:
амлодипина безилат	13,87 мг
(эквивалентно 10 мг амлодипина)
телмисартан	80 мг
вспомогательные вещества
слой телмисартана: натрия гидроксид — 6,72 мг; повидон К25 — 24 мг; меглюмин — 24 мг; сорбитол — 337,28 мг; магния стеарат — 8 мг
слой амлодипина: МКЦ — 118,83 мг; крахмал прежелатинизированный — 53 мг; крахмал кукурузный — 10 мг; кремния диоксид коллоидный — 2 мг; магния стеарат — 2 мг; смесь красителей — 0,3 мг*
* Состоит из 76% железа оксида черного (E172), наименование в НФ — железа оксид), 4% железа оксида желтого (E172), наименование в НФ — железа оксид) и 20% FD&C синего №1 (бриллиантовый голубой FCF алюминиевый лак (E133)

Овальной формы, двояковыпуклые, двухслойные таблетки без оболочки. Один слой от белого до почти белого цвета, другой слой серо-голубого цвета. На белой поверхности таблеток имеется логотип фирмы и гравировка "А4", другая сторона таблетки гладкая.

Фармакокинетика комбинации фиксированных дозСкорость и степень всасывания препарата ТВИНСТА эквивалентны биодоступности телмисартана и амлодипина в случае их применения в виде отдельных таблеток.Фармакокинетика отдельных компонентов:ТЕЛМИСАРТАНВсасываниеПри приеме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность телмисартана составляет около 50%. При приеме одновременно с пищей снижение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) колеблется от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Через 3 часа после приема внутрь концентрация в плазме крови становится аналогичной концентрации при приеме телмисартана натощак.РаспределениеСвязь с белками плазмы крови > 99,5%, в основном с альбумином и альфа-1 гликопротеином. Среднее значение видимого объема распределения в равновесной концентрации - 500 л.МетаболизмМетаболизируется телмисартан путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны.ВыведениеПериод полувыведения (Т %) составляет более 20 часов. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) и в меньшей степени AUC увеличиваются непропорционально величине дозы. Данных о клинически значимом накоплении телмисартана. при применении его в рекомендуемых дозах, нет.Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками - менее 1%. Общий плазменный клиренс высокий (приблизительно 1000 мл/мин) по сравнению с "печеночным" кровотоком (около 1500 мл/мин).АМЛОДИПИНВсасываниеПосле приема амлодипина внутрь в терапевтических дозах максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 6-12 часов. Величина абсолютной биодоступности составляет от 64% до 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.РаспределениеОбъем распределения амлодипина составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях ш vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.МетаболизмАмлодипин в значительной степени (примерно на 90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.ВыведениеВыведение амлодипина из плазмы крови происходит двухфазно, Т1/2 составляет приблизительно 30-50 часов. Стабильная концентрация в плазме крови достигается после постоянного приема препарата в течение 7-8 дней. Амлодипин выводится почками как в неизмененном виде (10%), так и в виде метаболитов (60%).Фармакокинетика в особых клинических случаях:У пациентов пожилого возрастаФармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от молодых пациентов. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и Т1/2.Пациенты с почечной недостаточностьюТелмисартан связывается с белками плазмы крови и не удаляется при гемодиализе у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью концентрация телмисартана в плазме крови повышается вдвое. Однако у пациентов, находящихся на гемодиализе, отмечаются более низкие концентрации телмисартана, Т1/2 не изменяется. Фармакокинетика амлодипина у пациентов с нарушениями функции почек существенно не изменяется.Пациенты с печеночной недостаточностьюИсследования фармакокинетики, проводившиеся у пациентов с нарушениями функции печени, показали, что абсолютная биодоступность телмисартана увеличивается почти до 100%. Т1/2 у пациентов с нарушениями функции печени не изменяется. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижался, что приводило к увеличению значения AUC примерно на 40-60%.

ТВИНСТА представляет собой комбинированный препарат, содержащий два гипотензивных вещества со взаимодополняющим действием, позволяющими контролировать артериальное давление у пациентов с артериальной (эссенциальной) гипертензией: антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II), телмисартан, и блокатор "медленных" кальциевых каналов (БМКК), производное дигидропиридина, амлодипин.Комбинация этих веществ обладает аддитивным гипотензивным действием, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый отдельный компонент.Препарат ТВИНСТА, принимаемый 1 раз в сутки, приводит к эффективному и устойчивому снижению артериального давления в течение 24 часов.ТЕЛМИСАРТАНТелмисартан - специфический АРА II (тип АТ1), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу АТ1 рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом АТ1 рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе к АТ2 рецептору. Снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (кининаза II - фермент, который также разрушает брадикинин). Поэтому усиление вызываемых брадикинином нежелательных эффектов не ожидается.У пациентов телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало гипотензивного действия отмечается в течение 3-х часов после первого приема телмисартана. Действие препарата сохраняется в течение 24 часов и остается значимым до 48 часов. Выраженное гипотензивное действие обычно развивается через 4-8 недель после регулярного приема.У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС).В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома "отмены".Частота развития сухого кашля была значительно ниже у пациентов, получавших телмисартан в сравнении с применением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).В ходе двух крупных рандомизированных контролируемых исследований ONTARGET (Исследование глобальных конечных точек при применении телмисартана в рамках монотерапии и в сочетании с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in diabetes - исследование нефропатии при диабете, проводимое департаментом США по делам ветеранов) изучалось применение комбинации ингибитора АПФ в сочетании с антагонистом рецепторов ангиотензина II. Исследование ONTARGET представляло собой исследование, проведенное у пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания или сахарный диабет 2 типа с подтверждением поражением органов- мишеней. Исследование VA NEPHRON-D представляло собой исследование у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.Эти исследования не показали значительного положительного влияния на почечные и/или сердечно-сосудистые исходы и смертность, тогда как наблюдался повышенный риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотонии по сравнению с монотерапией. Учитывая сходные фармакодинамические свойства, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II.Поэтому ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не должны применяться совместно у пациентов с диабетической нефропатией.Исследование ALTITUDE (Исследование применения алискиреиа у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с оценкой сердечно-сосудистых и почечных конечных точек) представляло собой исследование, целью которого являлась проверка преимущества добавления алискиреиа к стандартному лечению ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием или и тем, и другим. Исследование было прекращено досрочно в связи с повышенным риском неблагоприятных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт более часто регистрировались в группе алискиреиа. чем в группе плацебо, а нежелательные явления и серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия, артериальная гипотония и нарушение функции почек) чаще отмечались в группе алискиреиа. чем в группе плацебо.Наблюдается разница в плазменных концентрациях телмисартана у мужчин и женщин. Сmах и AUC были приблизительно в 3 и 2 раза, соответственно, выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимого влияния на эффективность.АМЛОДИПИНАмлодипин - производное дигидропиридина, относится к классу БМКК. Он ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов.Механизм гипотензивного действия амлодипина связан с прямым релаксирующим эффектом на гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижению АД.У пациентов с артериальной гипертензией применение амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 часов. Ортостатическая артериальная гипотензия не характерна во время применения амлодипина вследствие медленного начала действия препарата.У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводил к уменьшению сопротивления сосудов почек, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного кровотока плазмы в почках без изменения фильтрации или протеинурии.Амлодипин не приводит к каким-либо метаболическим неблагоприятным эффектам или изменениям концентрации липидов в плазме крови и поэтому подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.Применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью не сопровождается отрицательным инотропным действием (не снижается толерантность к физической нагрузке, не снижается фракция выброса левого желудочка).

Частота возникновения побочных эффектов классифицируетсяследующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Нежелательные побочные реакции классифицированы по органам исистемам в соответствии с терминами MedDRA.

Инфекции и инвазии: Инфекции мочевыводящих путей, инфекцииверхних дыхательных путей - Нечасто; Сепсис, в т.ч. с летальнымисходом, цистит - Редко.

Психические нарушения: Депрессия, беспокойство, бессонница -Редко; Лабильность настроения, спутанность сознания - Частотанеизвестна.

Со стороны нервной системы: Головокружение - Часто; Сонливость,мигрень, головная боль, парестезии - Нечасто; Понижениечувствительности или резистентность к внешним факторам, нарушениевкуса, обморок, тремор, периферическая невропатия - Редко;Экстрапирамидные нарушения - Частота неизвестна.

Со стороны иммунной системы: Анафилактическая реакция - Редко;Повышенная чувствительность, - Редко, Частота неизвестна.

Со стороны органа зрения: Зрительные расстройства - Редко;Снижение зрения - Частота неизвестна.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: Вертиго -Нечасто; Шум в ушах - Частота неизвестна.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: Брадикардия, ощущениесердцебиения, выраженное снижение АД, ортостастическая гипотензия -Нечасто; Тахикардия - Редко; Инфаркт миокарда, аритмия,желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий - Частотанеизвестна.

Со стороны дыхательной системы: Кашель - Нечасто; Одышка, -Нечасто,частота неизвестна; Ринит - Частота неизвестна.

Со стороны пищеварительной системы: Боль в животе, диарея,тошнота, метеоризм, повышение активности печеночных ферментов -Нечасто; Рвота, диспепсия, дискомфорт в области желудка, нарушенияфункции печени - Редко; Гепатит, желтуха, изменение ритмадефекации, панкреатит, гастрит, повышение активности печеночныхтрансаминаз (главным образом отражающих холестаз) - Частотанеизвестна.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: Кожный зуд - Нечасто;Экзема, эритема, сыпь, лекарственная сыпь, токсическая сыпь -Редко; Гипергидроз, , - Нечасто, частота неизвестна;Ангионевротический отек ,, крапивница , - Редко, Частотанеизвестна; Алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, многоформнаяэритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона,реакция фотосенсибилизации, васкулит - Частота неизвестна.

Со стороны костно-мышечной системы: Артралгии, спазмы мышц(судороги икроножных мышц), миалгии - Нечасто; Боль в нижнихконечностях, боль в сухожилиях (симптомы, напоминающие тендинит),боль в спине - Редко.

Со стороны мочевыделительной системы: Никтурия - Редко;Нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность,нарушения мочеиспускания, учащенное мочеиспускание - Частотанеизвестна.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: Эректильнаядисфункция - Нечасто.

Общие нарушения: Периферические отеки - Часто; Астения(слабость), боль в грудной клетке, повышенная утомляемость, отеки,ощущение прилива крови к лицу - Нечасто; Недомогание,гриппоподобный синдром, гипертрофия слизистой оболочки десен,сухость слизистой оболочки полости рта - Редко; Боль, увеличениемассы тела, уменьшение массы тела, гинекомастия - Частотанеизвестна.

Со стороны лабораторных показателей: Гиперкалиемия, анемия,повышение концентрации креатинина в крови - Нечасто; Повышениеконцентрации мочевой кислоты в крови, повышение активности КФК,снижение гемоглобина, гипогликемия (у пациентов с сахарнымдиабетом), эозинофилия - Редко; Тромбоцитопения, - Редко, частотанеизвестна; Лейкопения, гипергликемия - Частота неизвестна.

Дополнительная информация в отношении отдельных компонентов

Побочные эффекты, о которых ранее сообщалось при примененииодного из компонентов препарата (амлодипина или телмисартана),могут усиливаться при применении препарата Твинста, даже если онине наблюдались в клинических исследованиях или во времяпостмаркетингового периода.

Дополнительная информация в отношении комбинации компонентов

Периферические отеки (дозозависимый побочный эффект амлодипина)наблюдались реже у пациентов, которые получали комбинациютелмисартана и амлодипина, чем у пациентов, получавших толькоамлодипин.

Взаимодействий между амлодипином и телмисартаном в клинических исследованиях не выявлено.Специальных исследований лекарственных взаимодействий препарата ТВИНСТА с другими препаратами не проводилось.КОМБИНАЦИЯ ДЕЙСТВУЮЩИХ ВЕЩЕСТВДругие гипотензивные средстваПри одновременном применении с другими гипотензивными препаратами гипотензивное действие препарата ТВИНСТА может усиливаться.Препараты, способные снижать артериальное давлениеМожно ожидать, что некоторые препараты, например, баклофен, амифостин, нейролептики и антидепрессанты благодаря своим фармакологическим свойствам, будут усиливать гипотензивное действие всех гипотензивных средств, включая препарат ТВИНСТА. Кроме того, ортостатическая артериальная гипотензия может усиливаться этанолом.Кортикостероиды (системное применение)Возможно снижение гипотензивного действия.ТЕЛМИСАРТАНСовместное применение не рекомендованоКалийсберегающие диуретики или препараты калияАнтагонисты рецепторов ангиотензина II, такие как телмисартан, снижают потери калия, вызванные применением диуретиков. Применение калийсберегающих диуретиков, например, спиринолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида, препаратов калия или калийсодержащей соли может привести к значительному увеличению концентрации калия в сыворотке крови. Если сопутствующее применение показано в связи с документированной гипокалиемией, эти лекарственные препараты следует применять с осторожностью и с частым контролем сывороточного содержания калия.Препараты литияОтмечалось обратимое увеличение концентрации лития в крови, сопровождающееся токсическими явлениями, при приеме ингибиторов АПФ.В редких случаях подобные изменения зарегистрированы при назначении антагонистов рецептора ангиотензина II, в частности, телмисартана. При одновременном назначении препаратов лития и антагонистов рецептора ангиотензина II рекомендуется проводить определение содержания лития в крови.Другие гипотензивные средстваВозможно усиление гипотензивного действия. В одном исследовании при комбинированном применении телмисартана и рамиприла наблюдалось повышение AUC0-24 и Сmах рамиприла и рамиприлата в 2,5 раза. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.Двойная блокада РААС (например, совместное применение иАПФ или алискирена, прямого ингибитора ренина с АРА II) не рекомендуется из-за возможного нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность).Совместное применение, требующее соблюдения мер предосторожностиНестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту (в дозах, применяемых в качестве противовоспалительного средства), ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП, могут снизить выраженность гипотензивного эффекта антагонистов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с почечной недостаточностью (например, пациенты с обезвоживанием или пожилые пациенты с почечной недостаточностью) совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и лекарственных препаратов, которые подавляют активность ЦОГ, может привести к дополнительному ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности; эти эффекты, как правило, обратимы. Поэтому данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых людей. Пациенты должны быть адекватно гидратированы, при этом следует контролировать функцию почек после начала совместного применения данных лекарственных препаратов и периодически после этого.РамиприлВ одном исследовании совместное применение телмисартана и рамиприла привело к увеличению значений AUC0-24 и Сmах рамиприла и рамиприлата в 2,5 раза. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.Совместное применение, котороеследует принимать во вниманиеДигоксинПри совместном применении телмисартана с дигоксином, наблюдалось увеличение медианы максимальной концентрации дигоксина в плазме крови (49%) и остаточной концентрации дигоксина (20%). При инициировании, коррекции доз и отмене телмисартана следует контролировать концентрации дигоксина в плазме крови, чтобы поддерживать их в терапевтическом диапазоне.АМЛОДИПИНСовместное применение, требующее соблюдения мер предосторожностиИнгибиторы изофермента CYP3A4При совместном применении с ингибитором CYP3A4 эритромицином у молодых пациентов и с дилтиаземом у пожилых пациентов концентрация амлодипина в плазме крови возрастала на 22% и 50%, соответственно. Однако клиническая значимость этого наблюдения неясна.Нельзя исключить, что более активные ингибиторы изофермента CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут увеличивать концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Амлодипин следует применять с осторожностью совместно с ингибиторами изофермента CYP3A4. Однако никаких нежелательных эффектов, связанных с таким взаимодействием, отмечено не было.Индукторы изофермента CYP3A4При совместном применении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме может варьировать. Таким образом, необходимо контролировать артериальное давление и регулировать дозу во время и после сопутствующего лечения, особенно с сильными индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, препаратызверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)).Грейпфрут и грейпфрутовый сокОдновременное применение у 20 здоровых добровольцев 240 мл сока грейпфрута с однократной дозой амлодипина 10 мг, принимавшейся внутрь, не приводило к существенному влиянию на фармакокинетические свойства амлодипина.Одновременное применение препарата ТВИНСТА с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, так как у некоторых пациентов в результате повышения биодоступности амлодипина может усиливаться антигипертензивное действие.Амиодарон и хинидинХотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT.Совместное применение, которое следует принимать во вниманиеТакролимусСуществует риск повышения концентраций такролимуса при его совместном применении с амлодипином, но фармакокинетический механизм этого взаимодействия до конца не изучен. Во избежание токсичности такролимуса применение амлодипина у пациентов, получающих такролимус, требует мониторинга концентраций такролимуса и коррекции дозы такролимуса, когда это необходимо.ЦиклоспоринНе проводились исследования лекарственных взаимодействий циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев или в других популяциях, за исключением пациентов, перенесших трансплантацию почек, у которых наблюдалось вариабельное увеличение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем 0 - 40%). Необходимо рассмотреть вопрос о контроле концентраций циклоспорина у пациентов, перенесших трансплантацию почек, получающих амлодипин, а также сократить дозы циклоспорина, если это необходимо.СимвастатинСовместное применение амлодипина с симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина до 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.Препараты кальцияПрепараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.Препараты литияПри совместном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют), возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).Другие препаратыУстановлена безопасность совместного применения амлодипина с дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидными лекарственными препаратами (гидроксид алюминия, гидроксид магния, симетикон), циметидином, антибиотиками и пероральными гипогликемическими лекарственными препаратами.При одновременном применении амлодипина и силденафила показано, что каждый препарат оказывал независимое гипотензивное действие.Одновременное применение амлодипина с циметидином не оказывало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. Одновременное применение амлодипина с аторвастатином, дигоксином, варфарином или циклоспорином существенно не влияло на фармакокинетику или фармакодинамику этих препаратов.Ингибиторы механистической мишени для рапамицинау млекопитающих (mTOR)Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус представляют собой субстраты изофермента CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. При одновременном применении c ингибиторами mTOR амлодипин может повышать их экспозицию.

Симптомы: случаи передозировки не выявлены. Возможные симптомы передозировки складываются из симптомов со стороны отдельных компонентов препарата.

Телмисартан — тахикардия, возможно, брадикардия, головокружение, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность.

Амлодипин — выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и симптомами чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).

Лечение: гемодиализ неэффективен. Контроль состояния больного, терапия должна быть симптоматической и поддерживающей.

С целью купирования блокады кальциевых каналов возможно в/в струйное введение глюконата кальция.

Могут применяться методы лечения передозировки, такие как индукция рвоты, промывание желудка, применение активированного угля, перевод пациента в положение с приподнятыми ногами и введение плазмозамещающих растворов в случае выраженного снижения АД.

Блокатор "медленных" кальциевых каналов + антагонист рецепторов ангиотензина II.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя