Дементис в Екатеринбурге

Показания

Симптоматическое лечение деменции Альцгеймеровского типа легкой или средней степени тяжести.

Противопоказания

- Индивидуальная повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или производным пиперидина;

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (так как в состав препарата входит лактозы моногидрат);

- дети до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучалась).

С осторожностью:

С осторожностью используют у пациентов с обструктивными заболеваниями легких в анамнезе (в том числе с бронхиальной астмой), с нарушениями ритма сердца (возможно ваготоническое действие на частоту сердечных сокращений, в частности брадикардия), с повышенным риском развития язвы (язвенная болезнь в анамнезе или сопутствующая терапия нестероидными противовоспалительными препаратами), при проведении общей анестезии, при одновременном приеме с холиноблокаторами или другими ингибиторами холинэстеразы, у пациентов с судорогами и конвульсиями в анамнезе, гепатитом или другими заболеваниями печени, затруднением отхождения мочи или заболеванием почек умеренной тяжести.

Состав

1 таблетка содержит:

Для дозировки 5 мг:

активное вещество: донепезила гидрохлорид (Ципла Лтд, Индия) 5,00 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 91,75 мг, крахмал кукурузный 20,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 15,00 мг, гидроксипропилцеллюлоза 3,00 мг, магния стеарат 0,25 мг (масса ядра таблетки 135,00 мг);

оболочка (сепифильм 752 белый): гипромеллоза 2,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 1,60 мг, макрогола стеарат 0,40 мг, титана диоксид Е171 1,00 мг (теоретическая масса 140,00 мг).

Для дозировки 10 мг:

активное вещество: донепезила гидрохлорид (Ципла Лтд, Индия) 10,00 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 183,50 мг, крахмал кукурузный 40,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 30,00 мг, гидроксипропилцеллюлоза 6,00 мг, магния стеарат 0,50 мг (масса ядра таблетки 270,00 мг);

оболочка (сепифильм 003 прозрачный): гипромеллоза 3,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 2,40 мг, макрогола стеарат 0,60 мг; оболочка (сеписперс сухой 3244 желтый): гипромеллоза 2,40 мг, целлюлоза микрокристаллическая 0,40 мг, титана диоксид Е171 1,00 мг, железа оксид желтый Е172 0,20 мг (теоретическая масса 280,00 мг).

Описание лекарственной формы

Для дозировки 5 мг: белые, круглые, слегка двояковыпуклые покрытые пленочной оболочкой таблетки.

Для дозировки 10 мг: желтые, круглые, двояковыпуклые покрытые пленочной оболочкой таблетки.

Фармакокинетика

Всасывание

Максимальная концентрация (С_mах) донепезила в плазме достигается примерно через 3-4 часа после приема внутрь. Плазменная концентрация и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) увеличиваются пропорционально дозе. Период полувыведения Т_1/2 составляет примерно 70 часов, поэтому систематическое применение однократных доз приводит к достижению стабильной концентрации, которая достигается приблизительно в течение 3 недель после начала терапии. Равновесная концентрация донепезила в плазме и связанное с ней фармакодинамическое действие очень мало изменяется в течение дня. Прием пищи не влияет на всасывание донепезила.

Распределение

Примерно 95% донепезила связывается с белками плазмы. Сведений о связывании с белками плазмы его активного метаболита 6-О-десметилдонепезила нет. Распределение донепезила в различных тканях организма изучено недостаточно. В исследованиях распределения на здоровых мужчинах-добровольцах было установлено, что после приема однократной дозы 5 мг меченного ¹⁴С-донепезила гидрохлорида, примерно 28% дозы определялось в организме через 240 часов после введения. Это указывает на то, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 дней.

Метаболизм и выведение

Донепезил выводится почками как в неизменном виде, так и в форме многочисленных метаболитов, образованных ферментами цитохрома Р450 не все из которых идентифицированы. После однократного введения дозы 5 мг меченного ¹⁴С-донепезила гидрохлорида концентрация неизмененного донепезила в плазме - 30% от принятой дозы, 6-О-десметилдонепезила - 11% (единственный метаболит, обладающий сходной активностью с донепезила гидрохлоридом), донепезил-цис-II-оксида - 9%, 5-О-десметил-донепезила - 7% и глюкуронида конъюгата 5-О-десметилдонепезила - 3%. Примерно 57% введенной дозы обнаружено в моче (17% - в неизмененном виде) и 14,5% - в кале, на основании чего был сделан вывод о том, что биотрансфомация и выведение почками являются первичным путем элиминации. Отсутствуют данные, подтверждающие энтерогепатическую рециркуляцию донепезила и/или его метаболитов.

Период полувыведения донепезила составляет около 70 ч.

Пол, этническая принадлежность и курение не оказывают существенного влияния на концентрацию донепезила в плазме. Фармакокинетика донепезила формально не исследовалась ни у здоровых пожилых, ни у пациентов с деменцией Альцгеймеровского типа или сосудистой деменцией. Однако средняя концентрация донепезила в плазме крови у этих пациентов соответствовала концентрации, определяемой у здоровых добровольцев.

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени могут наблюдаться повышенные равновесные концентрации донепезила в плазме крови.

Фармакодинамика

Донепезил - селективный, обратимый ингибитор фермента ацетилхолинэстеразы, которая является преобладающим типом холинэстеразы в головном мозге. In vitro донепезил ингибирует этот фермент более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу - фермент, который находится в основном вне центральной нервной системы.

Ингибируя холинэстеразу в головном мозге, донепезил блокирует распад ацетилхолина, осуществляющего передачу возбуждения в центральной нервной системе (ЦНС). После однократного приема донепезила в дозах в мг или 10 мг степень подавления активности ацетилхолинэстеразы (оценивалась на модели мембран эритроцитов) составляла 63,6 и 77,3% соответственно. Ингибирование ацетилхолинэстеразы в эритроцитах под действием донепезила коррелирует с изменениями шкалы ADAS-cog (шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера). Способность донепезила гидрохлорида изменять течение сопутствующих неврологических изменений не исследована. Таким образом, нельзя считать, что донепезил влияет на прогрессирование заболевания.

Эффективность донепезила была исследована в четырех плацебо- контролируемых испытаниях, двух шестимесячных и двух одногодичных.

В шестимесячном клиническом испытании анализ был выполнен с применением трех критериев эффективности после завершения введения донепезила. Применяли шкалу ADAS-Cog (показатель когнитивной функции): шкалу впечатлений клинициста об изменениях на основе интервью и данных, полученных от лиц, ухаживающих за пациентами (показатель общего уровня функции); подшкалу ежедневной активности клинической шкалы оценки деменции (показатель способности пациента участвовать в жизни общества, выполнять домашние дела, любимые дела, обслуживать себя).

Пациенты, достигшие указанных ниже критериев, считались ответившими на лечение.

Ответ = улучшение по шкале ADAS-Cog не менее чем на 4 пункта, отсутствие ухудшения по шкале CIBIC, отсутствие ухудшения по подшкале ежедневной активности клинической шкалы оценки деменции.

* р<0,05, ** р<0,01

Донепезила гидрохлорид вызывал дозозависимое, статистически достоверное повышение процента пациентов, которые были признаны отвечающими на лечение.

Побочные действия

Самыми частыми нежелательными явлениями являются диарея, мышечные судороги, утомляемость, тошнота, рвота и бессонница. Сообщалось также о головокружении, головной боли, болевых ощущениях, несчастных случаях и простудах. В большинстве случаев эти явления проходят и не требуют прекращения введения препарата.

Побочные эффекты приведены ниже по убыванию частоты возникновения согласно органной классификации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) или наблюдаемые с неизвестной частотой (частота не может быть оценена по доступным данным).

Инфекции и паразитарные заболевания: часто: насморк.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто: анорексия.

Нарушения психики: часто: галлюцинации**, возбуждение**, агрессивное поведение**, ненормальные сновидения, кошмарные сновидения**.

Нарушения со стороны нервной системы: часто: обмороки*, головокружение, бессонница; нечасто: судорожные припадки*; редко: экстрапирамидные расстройства; очень редко: злокачественный нейролептический синдром.

Нарушения со стороны сердца: нечасто: брадикардия; редко: синоатриальная и атриовентрикулярная блокада.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: диарея, тошнота; часто: рвота, диспепсия; нечасто: желудочно-кишечные кровотечения, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко: нарушение функции печени, в том числе гепатит***.

Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани: часто: сыпь, кожный зуд.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто: мышечные спазмы; очень редко: рабдомиолиз****.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто: недержание мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто: головная боль; часто: утомляемость, боль различной локализации.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто: незначительное повышение концентрации мышечной креатинкиназы в сыворотке крови.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто: несчастный случай.

* При обследовании пациентов с обмороками или судорожными припадками следует учитывать возможность сердечной блокады или длительных синусовых пауз.

** В сообщенных случаях галлюцинаций, возбуждения и агрессивного поведения, ненормальных сновидений и кошмаров эти проявления прекратились после снижения дозы или отмены препарата.

*** При нарушении функции печени невыясненной этиологии следует рассмотреть возможность отмены препарата.

**** Поступали сообщения о рабдомиолизе, который развивался независимо от злокачественного нейролептического синдрома, в тесной связи либо с началом приема донепезила, либо с повышением дозы.

Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства.

Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.

Взаимодействия

При назначении донепезила необходимо учитывать риск неизвестных до настоящего момента взаимодействий с другими средствами.

Донепезил и/или его метаболиты не ингибируют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина у людей. Одновременный прием дигоксина или циметидина не влияет на метаболизм донепезила.

In vitro исследования показали, что изоферменты 3А4 и в незначительной степени 2D6 цитохрома Р450 вовлекаются в метаболизм донепезила. Проведенные исследования препарата in vitro показывают, что кетоконазол и хинидин, ингибиторы соответственно CYP3A4 и 2D6, подавляют метаболизм донепезила. Таким образом, эти и другие ингибиторы CYP3A4, такие как интраконазол и эритромицин, и ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин могут подавлять метаболизм донепезила. В исследованиях на здоровых добровольцах, кетоконазол увеличивал значения концентрации донепезила приблизительно на 30%. Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол могут снижать концентрацию донепезила в крови. Так как величина ингибирующего или индуцирующего эффекта неизвестна, следует с особой осторожностью использовать такие сочетания лекарственных средств.

Донепезил может влиять на активность препаратов с антихолинергической активностью. Донепезил может проявлять синергетическую активность в отношении таких препаратов как сукцинилхолин, других нейромышечных блокаторов или холинэргических агонистов или β-блокаторов, влияющих на проводящую систему сердца.

Передозировки

Передозировка донепезилом может привести к холинэргическому кризу.

Симптомы: холинергический криз (выраженная тошнота, рвота, обильное слюнотечение, потливость, брадикардия, снижение артериального давления, угнетение дыхания, потеря сознания, судороги). Возможна нарастающая миастения, которая может привести к летальному исходу в случае поражения дыхательных мышц.

Лечение: в случаях предполагаемой передозировки показана симптоматическая терапия. В качестве антидота можно использовать третичные антихолинергические средства, в частности атропина сульфат в начальной дозе 1-2 мг внутривенно, с последующим титрованием дозы - в зависимости от эффекта. Неизвестно, удаляются ли донепезил и/или его метаболиты при диализе (гемодиализ, перитонеальный диализ или гемофильтрация).

Фармакологическое действие

Холинэстеразы ингибитор.

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики