Теветен в Челябинске

Артериальная гипертензия.

·     Установленнаяповышенная чувствительность к компонентам препарата.

·     Беременностьи период грудного вскармливания.

·     Возрастдо 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

·     Тяжелыенарушения функции печени.

·     Гемодинамическизначимый двусторонний стеноз почечных артерий или тяжелый стеноз артерииединственной функционирующей почки.

·     Одновременноеприменение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентовс сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек(скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м²площади поверхности тела) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами» и «Особые указания»).

·     Одновременноеприменение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.

·     Редкаянаследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдромглюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

Тяжелаяхроническая сердечная недостаточность (IV функционального класса поклассификации NYHA), двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерииединственной почки; снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) и/или избыточноевыведение натрия из организма (в том числе в результате рвоты, диареи, приемавысоких доз диуретиков); стеноз аортального и митрального клапана;гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; ишемическая болезнь сердца (опытприменения ограничен); печеночная недостаточность (опыт применения ограничен);у пациентов, находящихся на гемодиализе или с КК менее 30 мл/мин; применение упациентов негроидной расы; первичный гиперальдостеронизм (см. раздел «Особыеуказания»)

Компания нерасполагает данными о безопасности применения препарата Теветен^®у пациентов с недавно выполненной трансплантацией почки.

Таблетки,покрытые пленочной оболочкой белого цвета овальной формы двояковыпуклые сгравировкой «5046» на одной стороне. На поперечном разрезе таблетки белогоцвета.

После приемавнутрь разовой дозы 300 мг абсолютная биодоступность составляет примерно 13%,вследствие ограниченной абсорбции при приеме внутрь. Связь с белками плазмыкрови — высокая (98%) и сохраняется постоянной после достижения терапевтическойконцентрации в плазме крови. Степень связывания с белками плазмы крови независит от пола, возраста, функции печени и не изменяется принезначительно выраженной или умеренной степени почечной недостаточности,но может снижаться при тяжелой почечной недостаточности. Максимальнаяконцентрация препарата определяется через 1–2 ч после приема внутрь. Прием пищиснижает абсорбцию на 25% (клинически незначимо), а также максимальнуюконцентрацию (C_max) и площадь под кривой «концентрация/время» (AUC).Объем распределения — 13 л, общий клиренс — 130 мл/мин.

Периодполувыведения (Т_1/2) — 5–9 ч.

Выводится восновном в неизмененном виде — через кишечник 90%, почками — 7%. Незначительнаячасть (менее 2%) выводится почками в виде глюкуронидов. 20% от концентрации вмоче составляет ацилглюкуронид эпросартана, 80% — неизмененный препарат.Практически не кумулирует. Масса тела и расовая принадлежности не оказываютвлияние на фармакокинетику эпросартана.

Особые группыпациентов

Пациентыпожилого возраста

В пожилом возрастезначения C_max и AUC эпросартана возрастают в среднем в 2 раза, что,однако, не требует коррекции режима дозирования.

Пациенты снарушением функции печени

При печеночнойнедостаточности значение AUC (но не C_max) эпросартана возрастает всреднем на 40%, что не требует коррекции режима дозирования.

Пациенты снарушением функции почек

При леченииэпросартаном пациентов с умеренной степенью хронической почечнойнедостаточности (ХПН) (клиренс креатинина (КК) от 30 до 59 мл/мин) AUC и C_maxна 30%, а с тяжелой степенью (КК от 5 до 29 мл/мин) на 50% выше посравнению со здоровыми добровольцами.

Пол

Различия вфармакокинетике эпросартана у мужчин и женщин отсутствуют.

Дети

У пациентовмоложе 18 лет фармакокинетика не изучалась.

Антагонистрецепторов ангиотензина II (АРА II), избирательно действует на ангиотензиновыерецепторы, расположенные в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников,образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией. АнгиотензинII связывается с AT₁‑рецепторами во многих тканях (например, вгладкой мускулатуре сосудов, надпочечниках, почках, сердце) и вызываетвазоконстрикцию, задержку ионов натрия и высвобождение альдостерона, поражениеорганов-мишеней — гипертрофию миокарда и сосудов.

Эпросартанпредупреждает развитие или ослабляет эффекты ангиотензина II, угнетаетактивность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Оказываетвазодилатирующее, антигипертензивное и опосредованно — диуретическое действие.

Уменьшаетартериальную вазоконстрикцию, общее периферическое сосудистое сопротивление(ОПСС), давление в малом круге кровообращения, реабсорбцию жидкости и ионовнатрия в проксимальном сегменте почечных канальцев, секрецию альдостерона. Придлительном применении подавляет пролиферативное влияние ангиотензина II наклетки гладких мышц сосудов и миокарда.

Антигипертензивноедействие после приема однократной дозы сохраняется в течение 24 часов,стойкий терапевтический эффект проявляется при регулярном приеме — через 2–3недели без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).

Не вызываетразвитие ортостатической гипотензии в ответ на прием первой дозы препарата.

У пациентов сартериальной гипертензией эпросартан не влияет на концентрации триглицеридов,общего холестерина или холестерина в составе липопротеидов низкой плотности(ЛПНП) в крови, определяемых натощак. Кроме того, эпросартан не влияет на концентрациюглюкозы в крови натощак.

Повышаетпочечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации (СКФ), уменьшает выведениеальбуминов (нефропротекторное действие) при сохранении почечной саморегуляциивне зависимости от степени выраженности почечной недостаточности.

Не влияет напуриновый обмен, не оказывает значимого влияния на выведение мочевой кислотыпочками.

Реже, чемингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), вызывает возникновениеэффектов, связанных с брадикинином (в том числе сухого упорного кашля). Частотаслучаев сухого, упорного кашля у пациентов, получающих эпросартан — 1,5%. Призамене ингибитора АПФ эпросартаном у пациентов с кашлем частота сухого упорногокашля соответствует плацебо.

Прекращениелечения эпросартаном не сопровождается синдромом «отмены».

Во времяклинических исследований применение препарата в суточной дозе до 1200 мг втечение 8 недель было эффективным без видимой зависимости между дозой ичастотой зарегистрированных побочных явлений.

Эпросартан неугнетает изоферменты CYP1A, 2А6, 2С9/8, 2C19, 2D6, 2Е и 3А системы цитохромаР450 in vitro.

ИсследованияONTARGET и VA NEPHRON-D, в которых изучалось совместное применение ингибитораАПФ с АРА II, не выявили существенного благоприятного воздействия на функциипочек и/или сердечно-сосудистой системы и смертность, в то же время был отмеченповышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или артериальнойгипотензии по сравнению с монотерапией. С учетом аналогичныхфармакодинамических характеристик, эти результаты также актуальны для другихингибиторов АПФ и АРА II.

Ингибиторы АПФ иАРА II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетическойнефропатией.

ИсследованиеALTITUDE (добавление алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ илиАРА II) было преждевременно завершено из-за повышенного рисканеблагоприятных результатов. Летальный исход сердечно-сосудистых заболеваний иинсульт гораздо чаще отмечались в группе терапии с добавлением алискирена, чемв группе плацебо, кроме того, нежелательные явления и серьезные нежелательныеявления (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек) чащеотмечались в группе алискирена, чем в группе плацебо.

В исследованииMOSES (заболеваемость и смертность после инсульта, сравнение эпросартана инитрендипина для вторичной профилактики) с участием 1405 пациентов с артериальнойгипертензией и цереброваскулярными нарушениями в анамнезе, в группе эпросартана78% пациентов получали 600 мг один раз в сутки; 12% — до 800 мг в сутки;в группе нитрендипина 47% получали 10 мг и 42% получали 20 мг в сутки (у11% пациентов дозы достигали 40 мг в сутки). Целевые значения артериальногодавления были достигнуты в обеих группах и поддерживались на протяженииисследования. В группе эпросартана наблюдались значительно лучшие результаты(снижение риска на 21%) по первичной конечной точке, включавшей в себясмертность от всех причин, цереброваскулярные нарушения (переходящее нарушениемозгового кровообращения, длительный обратимый ишемический неврологическийдефицит, инсульт) и нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы(нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность,легочная эмболия и летальная аритмия), включая рецидивы заболеваний. Припервичном анализе данных численный показатель риска снижался на 12% дляцереброваскулярных и на 30% для сердечно-сосудистых нарушений. Численныйпоказатель общей смертности был лучше в группе нитрендипина; 8,4% в группеэпросартана (57 из 681 пациентов) по сравнению с 7,7% в группе нитрендипина (52из 671 пациентов) (соотношение рисков 1,07, 95% ДИ 0,73–1,56, р=0,725).Фатальный и нефатальный инфаркт миокарда развивался у 18 из 20, а инсульт у 36из 42 пациентов, что численно свидетельствовало в пользу эпросартана. Попервичной конечной точке эффект эпросартана был более выраженным у пациентов,не получавших бета-адреноблокаторы.

Чаще всего упациентов, получавших эпросартан, сообщалось о таких побочных реакциях напрепарат, как головная боль и неспецифичные жалобы на состояние со стороныпищеварительной системы, возникавших приблизительно у 11% и 8% пациентовсоответственно.

Побочные реакциипредставлены по системам органов и частоте встречаемости согласно классификациимедицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA): оченьчастые (≥1/10); частые (≥1/100, <1/10); нечастые (≥1/1000,<1/100); редкие (≥1/10000, <1/1000); очень редкие (<1/10000) ичастота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения состороны иммунной системы:

Нечастые —реакции гиперчувствительности*.

Нарушения состороны нервной системы:

Очень частые —головная боль*;

Частые —головокружение*.

Нарушения состороны сосудов:

Нечастые —выраженное снижение АД.

Нарушения состороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Частые — ринит.

Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта:

Частые —неспецифические жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта (например,тошнота, диарея, рвота).

Нарушения состороны кожи и подкожных тканей:

Частые —аллергические кожные реакции (например, кожная сыпь, кожный зуд);

Нечастые —ангионевротический отек (в том числе лица, губ, языка, глотки).*

Общиерасстройства и нарушения в месте введения:

Частые: астения.

* — частотавозникновения была не более чем у плацебо.

В дополнение ксообщаемым в клинических исследованиях нежелательным явлениям полученыспонтанные сообщения о следующих побочных эффектах в ходе пострегистрационногоприменения эпросартана. Частота не может быть определена по имеющимся данным(частота неизвестна).

Нарушения состороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, в том числепочечная недостаточность у пациентов группы риска (например, со стенозомпочечной артерии).

Нарушения состороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия.

Поскольку вплацебо-контролируемых клинических исследованиях наблюдалось повышениесодержания калия в сыворотке крови, а также на основании опыта применениядругих препаратов, которые оказывают влияние на РААС, одновременное применениекалийсберегающих диуретиков, пищевых добавок, содержащих калий, заменителейпищевой соли, содержащих калий, и других препаратов, которые могут повышатьсодержание калия в крови (например, гепарин) может вызывать повышениесодержания калия в сыворотке крови.

Данныеклинического исследования показали, что двойная блокада РААС посредствомсовместного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена связана сповышенной частотой таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия,гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечнуюнедостаточность) по сравнению с применением отдельного средства, действующегона РААС (см. разделы «Особые указания», «Противопоказания»).

Антигипертензивноедействие препарата Теветен^® может быть потенцировано другимигипотензивными средствами.

Известны случаиобратимого повышения содержания лития в сыворотке крови и развития токсическихреакций при одновременном приеме препаратов лития с ингибиторами АПФ. Нельзяисключать возможность развития подобного эффекта после приема эпросартана,в связи с этим рекомендуется тщательный контроль содержания лития в плазмекрови при одновременном приеме с эпросартаном.

Было показано,что эпросартан не подавляет ферменты цитохрома Р450 CYP1А, 2А6, 2С9/8, 2C19,2D6, 2Е и 3А в условиях in vitro.

Как и приприменении ингибиторов АПФ, совместное применение АРА II и нестероидныхпротивовоспалительных препаратов (НПВП) может привести к повышенному рискуухудшения функции почек, включая возможность развития острой почечнойнедостаточности, и повышению содержания калия в сыворотке крови, особенно упациентов с уже имеющимся нарушением функции почек. Такие комбинации следуетприменять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациентамрекомендовано проводить объем-заместительную терапию и контролировать функциюпочек после начала совместной терапии и периодически в процессе лечения.

Совместноеприменение лозартана и НПВП индометацина приводило к снижению эффективности АРАII; нельзя исключить классовый эффект.

Эпросартан неоказывает влияния на фармакокинетику дигоксина и фармакодинамику варфарина илиглибурида (глибенкламида). Также нет влияния на фармакокинетику эпросартана приприменении с ранитидином, кетоконазолом или флуконазолом.

Данные попередозировке у людей ограничены. Получены отдельные сообщения в ходепострегистрационного применения о приеме доз эпросартана до 12000 мг. Убольшинства пациентов не наблюдалось каких-либо симптомов. У одного пациентапосле приема 12000 мг эпросартана возник сосудистый коллапс. Пациентполностью выздоровел. Наиболее вероятным проявлением передозировки будетвыраженное снижение АД. Если возникает симптоматическая артериальнаягипотензия, следует проводить поддерживающую терапию.