Элидел в Челябинске

Показания

Атопический дерматит (экзема).

Препарат показан для лечения атопического дерматита легкой и средней степени тяжести у взрослых, подростков и детей (от 3 месяцев).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к пимекролимусу, другим макролактамам или любымвспомогательным веществам в составе препарата.Детский возраст до 3 месяцев (т. к. безопасность и эффективность применения кремаЭлидел у детей младше 3 месяцев не изучалась).

С осторожностью

Крем Элидел не следует наносить на участки кожи, пораженные острой вирусной,бактериальной или грибковой инфекцией. Лечение может быть начато лишь послеисчезновения клинических признаков инфицирования в месте нанесения препарата.Применение препарата Элидел у пациентов с синдромом Нетертона не исследовалось ипоэтому не рекомендуется в связи с возможным повышением степени всасыванияпрепарата в системный кровоток.Применение препарата Элидел у пациентов с эритродермией не рекомендуется ввидуотсутствия данных по безопасности.Препарат не рекомендуется применять у пациентов с врожденным или приобретеннымиммунодефицитом или пациентов, получающих какое-либо лечение симмуносупрессивным эффектом.Отдаленные эффекты в отношении местного иммунного ответа в коже и частотызлокачественных новообразований кожи не изучен. Препарат не следует наносить на кожус потенциально злокачественными или с предраковыми изменениями.

Состав

1 г крема содержит: 

Действующее вещество: пимекролимус - 10 мг; 

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид 0,20 мг, лимонная кислота безводная 0,50мг, бензиловый спирт 10,00 мг, натрия цетостеарилсульфат 10,00 мг, моно и диглицериды20,00 мг, цетиловый спирт 40,00 мг, стеариловый спирт 40,00 мг, пропиленгликоль 50,00мг, олеиловый спирт 100,00 мг, триглицериды среднецепочечные 150,00 мг, водаочищенная 569,30 мг.

Описание лекарственной формы

Гомогенный крем от белого до почти белого цвета.

Фармакокинетика

Всасывание у взрослых

Концентрацию пимекролимуса в крови определяли у 12 взрослых пациентов сатопическим дерматитом при поражении 15-59% площади поверхности тела, получавшихлечение Элиделом 2 раза в сутки на протяжении 3 недель. В 77,5% наблюденийконцентрация пимекролимуса в крови была ниже 0,5 нг/мл, а в 99,8% - ниже 1 нг/мл.Максимальное значение концентрации пимекролимуса в крови, зарегистрированное уодного пациента, составило 1,4 нг/мл.У 98% из 40 взрослых пациентов с исходным поражением 14-62% площади поверхноститела после 1 года лечения Элиделом концентрации пимекролимуса в крови была менее 0,5нг/мл. Максимальная концентрация, составившая 0,8 нг/мл, была зарегистрирована на 6-йнеделе лечения у двух пациентов. Ни у одного из пациентов не было отмечено нарастанияконцентрации препарата в крови на протяжении 12 месяцев лечения.У 8 взрослых пациентов с содержанием пимекролимуса в крови выше минимальнойопределяемой концентрации площадь под фармакокинетической кривой AUC(0-12ч)составила от 2,5 до 11,4 нг/ч/мл.

Всасывание у детей

Показатели системной экспозиции пимекролимуса исследовались у 58 детей в возрасте от3 месяцев до 14 лет при поражении 10-92% площади поверхности тела, получавшихлечение Элиделом 2 раза в сутки на протяжении 3 недель (пятеро детей получали лечениев течение 1 года по мере необходимости).Концентрации пимекролимуса в крови были стабильно низкими, независимо от площадинанесения и продолжительности лечения, и находились в том же диапазоне значений, чтои у взрослых пациентов. В 97% случаев концентрации пимекролимуса в крови были ниже2 нг/мл, а в 60% - ниже 0,5 нг/мл. Максимальная концентрация пимекролимуса,зарегистрированная у двух пациентов в возрасте 8 месяцев и 14 лет, составила 2,0 нг/мл.У младенцев (в возрасте от 3 до 23 месяцев) максимальная концентрация пимекролимусав крови составила 2,6 нг/мл (у одного пациента). У пяти детей, получавших лечение втечение 1 года, концентрации пимекролимуса в крови находились на стабильно низкомуровне (максимальное значение составило 1,94 нг/мл у 1 пациента). На протяжении всегопериода лечения рост концентраций препарата не наблюдался ни у одного из пациентов.

Распределение

В исследованиях in vitro связывание пимекролимуса с белками плазмы (в основном сразличными липопротеинами) составило 99,6%.

Метаболизм 

Поскольку при наружном применении концентрации пимекролимуса в крови оченьнизкие, изучение метаболизма пимекролимуса после наружного применения непредставляется возможным.Исследования с однократным пероральным введением пимекролимуса, меченногорадиоактивной меткой, здоровым лицам показали, что неизмененный пимекролимусявляется основным компонентом препарата в крови, связанным с активным веществом, ичто существует множество второстепенных метаболитов препарата с умереннойполярностью, которые, по-видимому, являются продуктами реакций О-деметилирования иокисления. В исследованиях in vitro пимекролимус не подвергался метаболизму в кожечеловека.

Выведение

Радиоактивная метка, связанная с активным веществом, выводилась преимущественночерез кишечник (78,4%) и лишь в незначительной степени (2,5%) почками

Фармакодинамика

Пимекролимус - это липофильное производное макролактама аскомицина с противовоспалительным действием, которое селективно ингибирует продукцию и высвобождение цитокинов и медиаторов воспаления из Т-лимфоцитов и тучных клеток. Пимекролимус специфично связывается с цитозольным рецептором макрофилином-12 и ингибирует кальций-зависимую фосфатазу - кальциневрин. Ингибирование кальциневрина приводит к подавлению пролиферации Т-лимфоцитов и предотвращает транскрипцию и выработку в Т-хелперах 1 и 2 типа ранних цитокинов, таких как интерлейкин-2, интерферон-γ, интерлейкин-4, интерлейкин-5, интерлейкин- 10, фактор некроза опухоли-α и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор. Пимекролимус подавляет вторичный иммунный ответ в изолированных клеточных колониях Т-хелперов кожи, полученных у больных с атопическим дерматитом. In vitro пимекролимус также предотвращает антиген/IgЕ-опосредованное высвобождение цитокинов и медиаторов воспаления из тучных клеток. Пимекролимус не влияет на рост кератиноцитов, фибробластов и эндотелиальных клеток и, в отличие от кортикостероидов, оказывает селективное действие на клетки иммунной системы и не вызывает нарушений функции, жизнеспособности, процессов дифференциации, созревания клеток Лангерганса мышей и дендритных клеток моноцитарного происхождения у человека. Препарат не оказывает влияния на дифференцировку «наивных» Т-лимфоцитов в Т-эффекторные клетки под действием клеток Лангерганса и дендритных клеток, являющуюся одним из основных механизмов специфического иммунного ответа. При наружном применении на экспериментальных моделях аллергического контактного дерматита (АКД) пимекролимус сопоставим по эффективности с высокоактивными кортикостероидами: клобетазолом - 17- пропионатом и флутиказоном. При наружном применении способность пимекролимуса проникать через кожу меньше, чем у глюкокортикостероидов, что обуславливает очень низкую вероятность всасывания препарата в системный кровоток. Таким образом пимекролимус обладает селективным в отношении кожи фармакологическим профилем в отличие от такового у глюкокортикостероидов. При применении в течение 6 недель у детей от 3-х месяцев до 17 лет пимекролимус эффективно уменьшал зуд и кожное воспаление (эритему, инфильтрацию, экскориацию и лихенизацию) в течение первой недели лечения у 44% детей и подростков и у 70% младенцев. При применении пимекролимуса в течение 12 месяцев наблюдалось снижение частоты обострений АКД. Исследования по оценке переносимости показали, что препарат Элидел не является контактным аллергеном и не обладает фототоксическим, фотосенсибилизирующим или кумулятивным раздражающим действием.

Побочные действия

Наиболее часто: реакции в месте применения препарата - у 19% пациентов, получавших лечение препаратом Элидел, и у 16% пациентов контрольной группы. Эти реакции в основном возникали на раннем этапе лечения, были незначительными/умеренными и непродолжительными.

Частота развития побочных эффектов определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 <1/10), нечасто (≥1/1000 <1/100), редко (≥1/10000 <1/1000), очень редко (<1/10000), частота не установлена (не может быть определена на основании доступных данных).

Реакции в месте нанесения препарата: очень часто - жжение; часто - раздражение, зуд, покраснение; нечасто - сыпь, парестезия, шелушение, сухость, боль, отек.

Со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактические реакции, в т.ч. тяжелые.

Со стороны обмена веществ: редко - непереносимость алкоголя (вскоре после приема алкоголя развивалось покраснение лица ("приливы"), сыпь, чувство жжения, зуд, отек).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - инфекции кожи (фолликулит); нечасто - фурункул, импетиго, инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, опоясывающий лишай, герпетическая экзема, папиллома кожи, усугубление течения основного заболевания; редко - аллергические реакции (сыпь, крапивница, ангионевротический отек), изменения цвета кожи (гипо- или гиперпигментация)

Инфекции и инвазии: часто - контагиозный моллюск.

При применении крема Элидел были зарегистрированы случаи развития злокачественных новообразований, включая лимфому кожи и другие виды лимфом, а также рак кожи. Однако результаты 8 эпидемиологических исследований не выявили повышенного риска злокачественных образований, связанных с местным воздействием пимекролимуса в какой-либо популяции.

Взаимодействия

Беременность.

Препарат Элидел не следует применять во время беременности, т. к.получено недостаточно данных о применении Элидела у беременных женщин.Лактация. Данных по содержанию пимекролимуса в грудном молоке у кормящихженщин нет. Следует соблюдать осторожность при назначении Элидела кормящимженщинам. Не следует наносить Элидел на область молочных желез.Нет данных о влиянии крема Элидел на фертиСистематические исследования взаимодействия препарата Элидел с другимилекарственными препаратами не проводились. Учитывая, что системная абсорбцияпимекролимуса незначительна, его взаимодействие с системными лекарственнымипрепаратами маловероятны.Данные, полученные на текущий момент, свидетельствуют о том, что Элидел можетприменяться одновременно с антибактериальными и антигистаминными препаратами, атакже глюкокортикостероидами (для перорального, интраназального и ингаляционноговведения)При применении крема Элидел у младенцев от 3 до 12 месяцев и детей в возрасте 2-х лети старше препарат не оказывал влияния на эффективность вакцинации.Не рекомендуется нанесение крема на области введения вакцины до полногоисчезновения местных проявлений поствакцинальной реакции.

Несовместимость

Поскольку исследования совместимости не проводились, не рекомендуется применятьпрепарат совместно с другими наружными средствами. льность у мужчин и женщин.

Передозировки

Случаи передозировки или случайного употребления Элидела внутрь не зарегистрированы.

Фармакологическое действие

Пимекролимус – производное макролактама аскомицина, обладает противовоспалительным действием. Селективно ингибирует продукцию и высвобождение цитокинов и медиаторов из Т-лимфоцитов и тучных клеток.

Пимекролимус специфично связывается с цитозольным рецептором макрофилином-12 и ингибирует кальцийзависимую фосфатазу - кальциневрин. Ингибирование кальциневрина приводит к подавлению пролиферации Т-лимфоцитов и предотвращает транскрипцию и выработку в Т-хелперах 1 и 2 типа ранних цитокинов, таких как интерлейкин-2, интерферона гамма, интерлейкин-4, интерлейкин-5, интерлейкина-10, фактор некроза опухоли-α и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор. Пимекролимус и такролимус в равной степени подавляют вторичный иммунный ответ в изолированных клеточных колониях Т-хелперов кожи, полученных у больных с атопическим дерматитом.

In vitro пимекролимус также предотвращает антиген/IgE-опосредованное высвобождение цитокинов и медиаторов воспаления из тучных клеток. Пимекролимус не влияет на рост кератиноцитов, фибробластов и эндотелиальных клеток и, в отличие от кортикостероидов, оказывает селективное действие на клетки иммунной системы и не вызывает нарушений функции, жизнеспособности, процессов дифференциации, созревания клеток Лангерганса мышей и дендритных клеток моноцитарного происхождения у человека. Препарат не оказывает влияния на дифференцировку "наивных" Т-лимфоцитов в Т-эффекторные клетки под действием клеток Лангерганса и дендритных клеток, являющуюся одним из основных механизмов специфического иммунного ответа.

На экспериментальных моделях кожного воспаления была продемонстрирована высокая противовоспалительная активность пимекролимуса после его местного и системного применения. При местном применении на экспериментальных моделях аллергического контактного дерматита (АКД) пимекролимус сопоставим по эффективности с высокоактивными кортикостероидами: клобетазолом-17-пропионатом и флутиказоном, ингибирует воспалительную реакцию в ответ на воздействие кожных раздражителей, не вызывая изменения консистенции и атрофии кожи.

Кроме того, при местном и пероральном применении на экспериментальных моделях АКД острого течения пимекролимус эффективно уменьшает кожное воспаление, зуд и выраженность гистопатологических изменений. При местном применении степень проникновения в кожу такролимуса и пимекролимус одинаково хорошая. Однако способность пимекролимуса проникать через кожу меньше, чем у такролимуса и ГКС. Таким образом, пимекролимус обладает селективным действием на кожу.

Уникальность механизма действия пимекролимуса состоит в сочетании селективного противовоспалительного действия на кожу с незначительным влиянием на системный иммунный ответ.

При применении в течение 6 недель у детей в возрасте от 3 месяцев до 17 лет пимекролимус эффективно уменьшает зуд и кожное воспаление (эритему, инфильтрацию, экскориацию и лихенизацию). При длительном применении в течение 12 месяцев пимекролимус эффективно снижает частоту возникновения внезапных обострений АКД, не вызывая атрофии, раздражения и повышения гиперчувствительности кожи, не обладая фототоксическим или фотосенсибилизирующим действием.

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики