Бисогамма в Челябинске

Показания

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца:профилактика приступов стенокардии; хроническая сердечнаянедостаточность.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к бисопрололу или к любому изкомпонентов препарата и к другим бета-адреноблокаторам; остраясердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность(ХСН) в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропнойтерапии; шок, вызванный нарушением сердечных функций (кардиогенныйшок), коллапс; атриовентрикулярная блокада II и III степени, безэлектрокардиостимулятора; синдром слабости синусового узла;синоатриальная блокада; выраженная брадикардия (ЧСС менее 50уд./мин.); выраженное снижение артериального давления(систолическое АД менее 100 мм рт. ст.); тяжелые формы бронхиальнойастмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) в анамнезе;поздние стадии нарушения периферического кровообращения, болезньРейно; феохромоцитома (без одновременного использованияальфа-адреноблокаторов); метаболический ацидоз; одновременный приемингибиторов моноаминооксидазы (МАО) за исключением МАО-В; возрастдо 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: проведение десенсибилизирующей терапии,печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность(клиренс креатинина менее 20 мл/мин), стенокардия Принцметала,миастения, тиреотоксикоз, сахарный диабет 1 типаи сахарный диабетсо значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови,атриовентрикулярная блокада I степени, рестриктивнаякардиомиопатия, врожденные пороки сердца или порок клапана сердца свыраженными гемодинамическими нарушениями, ХСН с инфарктом миокардав течение последних месяцев, тяжелая форма ХОБЛ, бронхоспазм (ванамнезе), аллергические реакции в анамнезе, строгая диета,депрессия (в том числе в анамнезе), псориаз, пожилой возраст.

Состав

Описание

Описание лекарственной формы

Таблетки 5 мг: круглые, покрытые пленочной оболочкой, светло-желтого цвета, с одной стороны — выпуклые, с другой — риска, поверхность скошена к риске.

Таблетки 10 мг: круглые, покрытые пленочной оболочкой, от желтого до оранжевого цвета, с одной стороны — выпуклые, с другой — риска, поверхность скошена к риске.

Фармакокинетика

Всасывание. Бисопролол почти полностью (>90 %) всасывается изжелудочно-кишечного тракта, прием пищи не оказывает влияния. Егобиодоступность вследствие незначительной метаболизации "при первомпрохождении" через печень (на уровне примерно 10-15 %) составляетпримерно 85-90 % после приема внутрь. Бисопролол демонстрируетлинейную кинетику, причем его концентрации в плазме кровипропорциональны введенной дозе в диапазоне доз от 5 до 20 мг.Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3часа.

Распределение. Бисопролол распределяется довольно широко. Объемраспределения составляет 3,5 л/кг. Связь с белками плазмы кровидостигает примерно 35%; захват клетками крови не наблюдается.

Метаболизм. Метаболизируется по окислительному пути безпоследующей конъюгации. Все метаболиты обладают сильной полярностьюи выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазмекрови и моче, не проявляют фармакологической активности. Данные,полученные в результате экспериментов с микросомами печени человекаin vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется в первуюочередь с помощью CYP3A4 (около 95 %), a CYP2D6 играет лишьнебольшую роль.

Выведение. Клиренс бисопролола определяется равновесием междувыведением его через почки в виде неизмененного вещества (около 50%) и окислением в печени (около 50%) до метаболитов, которые затемтакже выводятся почками. Общий клиренс составляет 15,6 ± 3,2 л/час,причем почечный клиренс равен 9,6±1,6 л/час. Период полувыведениясоставляет 10-12 часов после приема однократной ежедневной дозы.Около 98 % выводится через почки, менее 2 % - через кишечник (сжелчью).

Коррекции дозы для пациентов с нарушением функции печени или спочечной недостаточностью не требуется. Фармакокинетика линейна ине зависит от возраста. У пациентов с хронической сердечнойнедостаточностью плазменные концентрации бисопролола выше, а периодполувыведения более продолжителен по сравнению со здоровымидобровольцами. Отсутствует информация о фармакокинетике бисопрололау пациентов с хронической сердечной недостаточностью иодновременным нарушением функции печени или почек.

Фармакодинамика

Селективный бета₁-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием. Снижает активность ренина плазмы крови, уменьшает потребность миокарда в кислороде, урежает ЧСС (в покое и при нагрузке). Оказывает гипотензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие. Блокируя в невысоких дозах бета₁-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие.

При увеличении дозы выше терапевтической оказывает бета₂-адреноблокирующее действие.

ОПСС в начале применения препарата, в первые 24 ч, увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета-адренорецепторов), которое через 1–3 сут возвращается к исходному, а при длительном назначении — снижается.

Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет большое значение для больных с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов в ответ на изменение АД и влиянием на ЦНС. При артериальной гипертензии эффект наступает через 2–5 дней, стабильное действие — через 1–2 мес.

Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС и снижения сократимости, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью.

Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV проведения (преимущественно в антероградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через AV узел) и по дополнительным путям.

При применении в средних терапевтических дозах, в отличии от неселективных бета-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен, не вызывает задержку ионов натрия (Na⁺) в организме; выраженность атерогенного действия не отличается от действия пропранолола.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, расстройства сна, депрессия, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, астения, миастения, парестезии в конечностях (у больных с перемежающейся хромотой и синдромом Рейно), тремор, судороги.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит.

Со стороны ССС: синусовая брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, AV блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление) хронической сердечной недостаточности (отечность лодыжек, стоп; одышка), снижение АД, ортостатическая гипотензия, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), боль в груди.

Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, запор или диарея, нарушения функции печени (темная моча, желтушность склер или кожи, холестаз), изменения вкуса.

Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, затруднение дыхания, ларинго- и бронхоспазм при назначении в высоких дозах (утрата селективности) у предрасположенных пациентов.

Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (у больных инсулинонезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин), гипотиреоидное состояние.

Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны кожных покровов: усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза, алопеция.

Лабораторные показатели: тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения, изменение активности ферментов печени (повышение АЛТ, АСТ), уровня билирубина, триглицеридов.

Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.

Прочие: боль в спине, артралгия, судороги в икроножных мышцах, ослабление либидо, снижение потенции, синдром отмены (усиление приступов стенокардии, повышение АД).

Взаимодействия

Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих бисопролол.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные ЛС для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.

Фенитоин при в/в введении, ЛС для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД.

Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических ЛС, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД). Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.

Гипотензивный эффект ослабляют НПВС (блокада синтеза ПГ почками, задержка Na⁺), ГКС и эстрогены (задержка ионов Na⁺).

Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, БКК (верапамил, дилтиазем), амиодарон и другие антиаритмические ЛС повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.

Нифедипин может приводить к значительному снижению АД.

Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные ЛС могут привести к чрезмерному снижению АД.

Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.

Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические ЛС (нейролептики), этанол, седативные и снотворные ЛС усиливают угнетение ЦНС.

Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и бисопролола должен составлять не менее 14 дней.

Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.

Сульфасалазин повышает концентрацию бисопролола в плазме; рифампицин укорачивает период полувыведения.

Передозировки

Симптомы: желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, AV блокада, выраженное снижение АД, хроническая сердечная недостаточность, цианоз ногтей пальцев или ладоней, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморочные состояния, судороги.

Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих ЛС; симптоматическая терапия: при развившейся AV блокаде — в/в введение 1–2 мг атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии — лидокаин (препараты IА класса не применяются); при снижении АД — больной должен находиться в положении Тренделенбурга; при отсутствии признаков отека легких — в/в введение плазмозамещающих растворов, при неэффективности — введение эпинефрина, допамина, добутамина (для поддержания хроно- и инотропного действия и устранения выраженного снижения АД); при сердечной недостаточности — сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон; при судорогах — в/в диазепам; при бронхоспазме  — бета₂-адреностимуляторы ингаляционно.

Фармакологическое действие

Бета1-адреноблокатор селективный.

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики