Ярина Плюс, таблетки покрыт. плен. об., 28 шт. (арт. 198901)

Как и когда принимать таблетки

Таблетки следует принимать внутрь по порядку, указанному на упаковке, каждый день в одно и то же время, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Принимают по 1 таб./сут непрерывно в течение 28 дней. Прием таблеток из следующей упаковки следует начинать сразу после завершения приема предыдущей упаковки.

Кровотечение "отмены", как правило, начинается на 2-3 день после начала приема таблеток, не содержащих гормонов, и может еще не завершиться до начала приема таблеток из следующей упаковки.

Прием таблеток из первой упаковки препарата Ярина^® Плюс

Если никакое гормональное противозачаточное средство не применялось в предыдущем месяце

Прием препарата Ярина^® Плюс следует начать в 1-й день менструального цикла (т.е. в 1-й день менструального кровотечения). Допускается начинать прием препарата на 2-5-й день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки.

При переходе с других комбинированных контрацептивных препаратов (КОК, контрацептивного вагинального кольца или контрацептивного трансдермального пластыря)

Предпочтительно начать прием препарата Ярина^® Плюс на следующий день после приема последней таблетки, содержащей гормоны, из предыдущей упаковки, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или после приема последней таблетки, не содержащей гормоны (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке). Прием препарата Ярина^® Плюс следует после обычного перерыва в приеме активных таблеток в случае перехода с контрацептивных препаратов с пролонгированным режимом применения. Прием препарата Ярина^® Плюс следует начинать в день удаления вагинального кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.

При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены ("мини-пили", инъекционные формы, имплантат), или с внутриматочной терапевтической системы с высвобождением гестагена

Можно перейти с "мини-пили" на препарат Ярина^® Плюс в любой день (без перерыва), с имплантата или ВМС с гестагеном - в день его удаления, с инъекционного контрацептива - в день, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

После аборта (в т.ч. самопроизвольного) в I триместре беременности

Можно начать прием препарата немедленно. При соблюдении этого условия дополнительных мер контрацепции не требуется.

После родов (при отсутствии грудного вскармливания) или аборта (в т.ч. самопроизвольного) во II триместре беременности

Прием препарата рекомендуется начинать на 21-28 день после родов (при отсутствии грудного вскармливания) или прерывания беременности во II триместре. Если прием препарата начат позднее, необходимо использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения. Если половой контакт имел место до начала приема препарата Ярина^® Плюс, необходимо исключить беременность или дождаться первой менструации

Как обращаться с упаковкой препарата Ярина^® Плюс

В упаковку препарата Ярина^® Плюс входят 1 или 3 блистера, в которых содержатся 21 активная таблетка и 7 вспомогательных таблеток (последний ряд). В упаковку также вложен календарь приема, состоящий из 7 самоклеящихся полосок с отмеченными на них названиями дней недели (в виде 3 блоков наклеек). Необходимо выбрать полоску, где первым указан тот день недели, в который начинается прием таблеток. Например, если начало приема таблеток приходится на среду, следует использовать полоску, которая начинается со "Ср".

Полоску наклеивают вдоль верхней части упаковки, так чтобы обозначение первого дня находилось над той таблеткой, на которую направлена стрелка с надписью "Старт".

Теперь видно, в какой день недели следует принять каждую таблетку.

Прекращение приема препарата Ярина^® Плюс

Можно прекратить прием препарата Ярина^® Плюс в любое время. Если беременность не планируется, следует позаботиться о других методах контрацепции. Если планируется беременность, следует просто прекратить прием препарата Ярина^® Плюс.

Прием пропущенных таблеток

Пропуск таблеток, не содержащих гормоны, можно игнорировать. Тем не менее, их следует выбросить, чтобы случайно не продлить период приема таблеток, не содержащих гормоны. Следующие рекомендации относятся только к пропуску таблеток, содержащих гормоны:

• Если опоздание в приеме таблетки, содержащей гормоны, меньше чем 12 ч, контрацептивное действие препарата Ярина^® Плюс сохраняется. Необходимо принять пропущенную таблетку как можно скорее, а следующие принимать в обычное время.
• Если опоздание в приеме таблетки, содержащей гормоны, составило более 12 ч, контрацептивная защита может быть снижена. Чем больше подряд таблеток пропущено, и чем ближе этот пропуск к началу приема или к концу приема, тем выше риск наступления беременности.

При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:

• прием препарата никогда не должен быть прерван, более чем на 7 дней;
• для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой регуляции требуется 7 дней непрерывного приема таблеток, содержащих гормоны.

Соответственно, если опоздание в приеме активных таблеток составило более 12 ч (интервал с момента приема последней таблетки больше 36 ч), можно рекомендовать следующее:

Первая неделя приема препарата

Необходимо принять пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время. Кроме того, в течение последующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив). Если половой контакт имел место в течение 7 дней перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности.

Вторая неделя приема препарата

Необходимо принять пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время. При условии соблюдения режима приема таблеток в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных мер контрацепции. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток, необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции в течение 7 дней.

Третья неделя приема препарата

Риск снижения надежности контрацепции неизбежен из-за приближающейся фазы приема таблеток, не содержащих гормоны. В этом случае необходимо придерживаться следующих алгоритмов:

• если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, использовать дополнительные контрацептивные методы нет необходимости. При приеме пропущенных таблеток следует руководствоваться пунктами 1 или 2;
• если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, таблетки принимались неправильно, то в течение последующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив) и в этом случае следует руководствоваться пунктом 1 для приема пропущенных таблеток.

1. Принять пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатся оранжевые (содержащие гормоны) таблетки в упаковке. Семь светло-оранжевых (вспомогательных) таблеток следует выбросить и незамедлительно начать прием оранжевых (содержащих гормоны) таблеток из новой упаковки. Пока не закончатся оранжевые (содержащие гормоны) таблетки из второй упаковки, кровотечение "отмены" маловероятно, однако могут отмечаться "мажущие" выделения и/или "прорывные" кровотечения.

2. Прервать прием оранжевых (содержащих гормоны) таблеток из текущей упаковки, затем сделать перерыв на 7 или менее дней (включая дни пропуска таблеток), после этого следует начинать прием препарата из новой упаковки.

Если женщина пропустила прием оранжевых (содержащих гормоны) таблеток и во время приема светло-оранжевых (вспомогательных) таблеток кровотечение "отмены" не наступило, необходимо удостовериться в отсутствии беременности.

Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах

При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание может быть неполным, поэтому следует принять дополнительные меры контрацепции.

Если рвота или диарея развиваются в течение 3-4 ч после приема таблетки, содержащей гормоны, следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток. Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема и переносить начало менструации на другой день недели, дополнительную таблетку, содержащую гормоны, следует принять из другой упаковки.

Отсрочка начала менструальноподобного кровотечения

Чтобы отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения, следует пропустить прием 7 светло-оранжевых (не содержащих гормоны) таблеток из текущей упаковки и начать прием оранжевых (содержащих гормоны) таблеток из следующей упаковки препарата Ярина^® Плюс. Если женщина приняла все оранжевые таблетки (21) из второй упаковки, следует принять также 7 светло-оранжевых таблеток и сразу начать прием таблеток из новой упаковки. Таким образом, цикл может быть продлен по желанию на любой срок, вплоть до 3 недель, пока не будут приняты все оранжевые таблетки из второй упаковки.

Если необходимо, чтобы менструальноподобное кровотечение началось раньше, следует прекратить прием оранжевых таблеток из второй упаковки, выбросить ее и сделать перерыв в приеме всех таблеток не более чем на 7 дней, а затем начать прием таблеток из новой упаковки. В этом случае менструальноподобное кровотечение начнется приблизительно через 2-3 дня после приема последней оранжевой таблетки из второй упаковки. Во время приема препарата Ярина^® Плюс из второй упаковки могут отмечаться "мажущие" выделения и/или "прорывные" кровотечения в дни приема активных таблеток.

Изменение дня начала менструальноподобного кровотечения

Если женщина принимает таблетки в соответствии с рекомендациями, менструальноподобные кровотечения будут наступать приблизительно в один и тот же день каждые 4 недели.

Если женщина хочет изменить день начала менструальноподобного кровотечения, следует сократить прием светло-оранжевых таблеток на столько, на сколько дней необходимо изменить начало менструальноподобного кровотечения.

Например, если цикл обычно начинается в пятницу, а в будущем женщина хочет, чтобы он начинался во вторник (на 3 дня раньше), прием таблеток из следующей упаковки следует начать на 3 дня раньше, чем обычно, т.е. не принимать 3 последние светло-оранжевые таблетки из текущей упаковки и начать прием оранжевых таблеток из следующей упаковки. Чем меньше светло-оранжевых таблеток примет женщина, тем выше вероятность, что менструальноподобное кровотечение не наступит.

Во время приема препарата Ярина^® Плюс из следующей упаковки могут отмечаться "мажущие" выделения и/или "прорывные" кровотечения.

Применение у отдельных групп пациенток

Девочки-подростки: препарат Ярина^® Плюс показан только после наступления менархе. Имеющиеся данные не предполагают коррекции дозы у данной группы пациенток.

Пациентки пожилого возраста: препарат Ярина^® Плюс не применяется после менопаузы.

Нарушения функции печени: препарат противопоказан к применению у женщин с тяжелыми нарушениями функции печени (см. также разделы "Фармакокинетика" и "Противопоказания").

Нарушения функции почек: препарат противопоказан к применению у женщин с тяжелыми нарушениями функции почек и при острой почечной недостаточности (см. также разделы "Фармакокинетика" и "Противопоказания").

Препарат Ярина^® Плюс противопоказан при наличии какого-либо из состояний/заболеваний/факторов риска, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний/заболеваний/факторов риска развиваются впервые на фоне приема, следует немедленно отменить препарат:

• тромбоз (венозный и артериальный) и тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт, цереброваскулярные нарушения);
• состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;
• выявленная приобретенная или наследственная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина S, дефицит протеина С, гипергомоцистеинемия, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
• наличие высокого риска венозного или артериального тромбоза (см.раздел "Особые указания");
• мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе;
• панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе;
• сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
• печеночная недостаточность, острые или тяжелые хронические заболевания печени (до нормализации печеночных проб);
• опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;
• тяжелая и/или острая почечная недостаточность;
• выявленные гормонозависимые злокачественные новообразования (в т.ч. половых органов или молочных желез) или подозрение на них;
• кровотечение из влагалища неясного генеза;
• совместное применение с противовирусными препаратами прямого действия (ПППД), содержащими омбитасвир, паритапревир, дасабувир или комбинацию этих веществ (см. раздел "Лекарственное взаимодействие");
• беременность или подозрение на нее;
• период грудного вскармливания;
• препарат Ярина^® Плюс содержит лактозу, поэтому противопоказан пациенткам с редкой наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцей;
• повышенная чувствительность или непереносимость дроспиренона, этинилэстрадиола, кальция левомефолата или любого из вспомогательных веществ препарата Ярина^® Плюс.

С осторожностью

Следует оценивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения препарата Ярина^® Плюс в каждом индивидуальном случае при наличии следующих заболеваний/состояний и факторов риска:

• факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболии: курение, ожирение, дислипопротеинемия, контролируемая артериальная гипертензия, мигрень без очаговой неврологической симптоматики, неосложненные пороки клапанов сердца, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в возрасте менее 50 лет у кого-либо из ближайших родственников);
• другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет без сосудистых осложнений, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона и язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, флебит поверхностных вен;
• наследственный ангионевротический отек;
• гипертриглицеридемия;
• заболевания печени легкой и средней степени тяжести в анамнезе при нормальных показателях функциональных проб печени;
• заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся при беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например, желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес беременных, хорея Сиденхема);
• послеродовый период.

Влияние других лекарственных препаратов на препарат Ярина®Плюс

Возможно взаимодействие с лекарственными препаратами,индуцирующими микросомальные ферменты печени, в результате чегоможет увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь,может приводить к "прорывным" маточным кровотечениям и/или снижениюконтрацептивного эффекта.

Индукция микросомальных ферментов печени может наблюдаться ужечерез несколько дней лечения. Максимальная индукция микросомальныхферментов печени обычно наблюдается в течение нескольких недель.После отмены препарата индукция микросомальных ферментов печениможет сохраняться в течение 4 недель.

Краткосрочная терапия

Женщинам, которые получают лечение такими препаратами вдополнение к препарату Ярина® Плюс, рекомендуется использоватьбарьерный метод контрацепции или выбрать иной негормональный методконтрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать втечение всего периода приема сопутствующих препаратов, а также втечение 28 дней после их отмены. В случае необходимости продолжениятерапии препаратом-индуктором после того как закончен приемтаблеток из текущей упаковки препарата Ярина® Плюс, следуетначинать прием таблеток из новой упаковки препарата Ярина® Плюс безобычного перерыва в приеме.

Долгосрочная терапия

Женщинам, длительно принимающим препараты - индукторымикросомальных ферментов печени, рекомендуется использовать другойнадежный негормональный метод контрацепции.

Вещества, увеличивающие клиренс препарата Ярина® Плюс(ослабляющие эффективность путем индукции ферментов): фенитоин,барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, такжеокскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин, а такжепрепараты, содержащие зверобой продырявленный.

Вещества с различным влиянием на клиренс препарата Ярина®Плюс

При совместном применении с препаратом Ярина® Плюс многиеингибиторы протеаз ВИЧ или вируса гепатита С и ненуклиозидныеингибиторы обратной транскриптазы могут как увеличивать, так иуменьшать концентрацию эстрогена или прогестагена в плазме крови. Внекоторых случаях такое влияние может быть клинически значимо.

Вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов)

Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как азольныеантимикотики (например, итраконазол, вориконазол, флуконазол),верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин),дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать плазменныеконцентрации эстрогена или прогестагена, или их обоих.

Было показано, что эторикоксиб в дозах 60 и 120 мг/сутки присовместном приеме с КОК, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола,повышает концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови в 1,4 и 1,6раза, соответственно.

Влияние препарата Ярина® Плюс на другие лекарственныепрепараты

КОК могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит кповышению (например, циклоспорин) или снижению (например,ламотриджин) их концентрации в плазме крови и тканях.

In vitro дроспиренон способен слабо или умеренно ингибироватьферменты цитохрома Р450 CYP1 Al, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

На основании исследований взаимодействия in vivo уженщин-добровольцев, принимавших омепразол, симвастатин илимидазолам в качестве маркерных субстратов, можно заключить, чтоклинически значимое влияние 3 мг дроспиренона на метаболизмлекарственных препаратов, опосредованный ферментами цитохрома Р450,маловероятно.

In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19,CYPIA1 и CYP1A2, а также необратимым ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 иCYP2J2. В клинических исследованиях назначение гормональногоконтрацептива, содержащего этинилэстрадиол, не приводило ккакому-либо повышению или приводило лишь к слабому повышениюконцентраций субстратов CYP3A4 в плазме крови (например,мидазолама), в то время как плазменные концентрации субстратовCYP1A2 могут возрастать слабо (например, теофиллин) или умеренно(например, мелатонин и тизанидин).

Фармакодинамические взаимодействия

Было показано, что совместное применениеэтинилэстрадиолсодержащих препаратов и противовирусных препаратовпрямого действия, содержащих омбитасвир, паритапревир, дасабувирили их комбинацию, ассоциируется с повышением концентрации АЛТ(аланинаминотрансферазы) более чем в 20 раз по сравнению с верхнейграницей нормы у здоровых и инфицированных вирусом гепатита Сженщин.

Другие формы взаимодействия

У пациенток с ненарушенной функцией почек сочетанное применениедроспиренона и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента илинестероидных противовоспалительных препаратов не оказываетзначимого эффекта на концентрацию калия в плазме крови. Тем неменее, сочетанное применение препарата Ярина® Плюс с антагонистамиальдостерона или калийсберегающими диуретиками не изучено. Присовместном приеме с данными препаратами концентрацию калия в плазмекрови необходимо контролировать в течение первого цикла приемапрепарата.

Серьезные нежелательные явления при приеме КОК описаны также в разделе "Особые указания".

При приеме препарата Ярина^® Плюс отмечались описанные ниже побочные реакции.

Описание отдельных побочных реакций

У пациенток, принимающих КОК, имеется повышенный риск развития артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических нарушений, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторные ишемические атаки, тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легочной артерии, более подробно описанные в разделе "Особые указания".

Сообщалось о следующих серьезных побочных реакциях у женщин, применяющих КОК. Данные побочные реакции описаны в разделе "Особые указания":

• венозные тромбоэмболические нарушения;
• артериальные тромбоэмболические нарушения;
• повышение АД;
• опухоли печени;
• развитие или ухудшение состояний, для которых связь с применением КОК не является неоспоримой: болезнь Крона, язвенный колит, эпилепсия, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных; хорея Сиденхема, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха;
• хлоазма;
• острые или хронические нарушения функции печени, при которых может потребоваться отмена КОК до нормализации функциональных проб печени;
• у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы ангионевротического отека.

Частота диагностирования рака молочной железы у женщин, применяющих пероральные контрацептивы, повышена весьма незначительно. Рак молочной железы редко наблюдается у женщин в возрасте до 40 лет, превышение частоты незначительно по отношению к общему риску возникновения рака молочной железы. Причинная связь возникновения рака молочной железы с применением КОК не установлена. Дополнительную информацию смотрите в разделах "Противопоказания" и "Особые указания".

Взаимодействие

Взаимодействие других препаратов (индукторов ферментов) с пероральными контрацептивами может приводить к "прорывным" кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

О случаях передозировки препарата Ярина Плюс не сообщалось.

Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота,рвота, мажущие кровянистые выделения из влагалища или метроррагия(чаще у молодых женщин). Специфического антидота нет, следуетпроводить симптоматическое лечение. Кальция левомефолат и егометаболиты идентичны фолатам, входящим в состав пищевых продуктов,ежедневное потребление которых не наносит вреда организму. Приемкальция левомефолата в дозе 17 мг/дн (доза в 37 раз вышесодержащейся в 1 таблетке препарата Ярина Плюс) в течение 12 недельхорошо переносился.

Таблетки с комбинацией действующих веществ: круглые,двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевогоцвета, на одной стороне с тиснением "Y+" в правильномшестиугольнике.

Вспомогательные таблетки: круглые, двояковыпуклые таблетки,покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, на однойстороне с тиснением "М+" в правильном шестиугольнике.

Дроспиренон

Абсорбция

При приеме внутрь дроспиренон быстро и почти полностьюабсорбируется. После однократного приёма максимальная концентрация(Сmах) дроспиренона в плазме крови, равная 38 нг/мл, достигаетсячерез 1-2 часа. Прием пищи не влияет на биодоступность, котораяколеблется в диапазоне от 76 до 85%.

Распределение

Дроспиренон связывается с альбумином плазмы крови и несвязывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), иликортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Лишь 3-5% от общейконцентрации вещества в плазме крови присутствует в виде свободногогормона, 95-97% вещества неспецифически связываются с альбумином.Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет насвязывание дроспиренона белками плазмы крови. Средний кажущийсяобъем распределения составляет 3,7±1,2 л/кг.

Метаболизм

После перорального приема дроспиренон полностьюметаболизируется. Большинство метаболитов в плазме кровипредставлены кислотными формами дроспиренона. Дроспиренон такжеявляется субстратом для окислительного метаболизма, катализируемогоизоферментом CYP ЗА4. Скорость метаболического клиренсадроспиренона из плазмы крови составляет 1,5±0,2 мл/мин/кг.

Выведение

Концентрация дроспиренона в плазме крови снижается двухфазно.Вторая, окончательная фаза имеет период полувыведения (T1/2) около31 часа. В неизмененном виде дроспиренон экскретируется в следовыхколичествах. Его метаболиты выводятся через желудочно-кишечныйтракт и почками в соотношении примерно 1,2:1,4. Периодполувыведения метаболитов дроспиренона составляет примерно 40часов.

Равновесная концентрация

Концентрация ГСПГ не оказывает влияния на показателифармакокинетики дроспиренона. При ежедневном применении препаратавнутрь концентрация дроспиренона в плазме крови повышается в 2-3раза, равновесная концентрация достигается через 8 дней приемапрепарата.

При нарушении функции почек

Исследования показали, что концентрация дроспиренона в плазмекрови женщин с почечной недостаточностью легкой степени (клиренскреатинина (КК) - 50-80 мл/мин) при достижении равновесногосостояния и у женщин с нормальной функцией почек (КК - более 80мл/мин) сопоставимы. Тем не менее, у женщин с почечнойнедостаточностью средней степени тяжести (КК - 30-50 мл/мин)средняя концентрация дроспиренона в плазме крови была на 37% выше,чем у пациенток с нормальной функцией почек. Не отмечено измененияконцентрации калия в плазме крови при применении дроспиренона.

Фармакокинетика дроспиренона не изучалась у пациенток с почечнойнедостаточностью тяжелой степени.

При нарушении функции печени

У женщин с печеночной недостаточностью средней степени тяжести(класс В по шкале Чайлд-Пью) площадь под кривой"концентрация-время" (AUC) сопоставима с соответствующимпоказателем у здоровых женщин с близкими значениями Сmах в фазеабсорбции и распределения, Т1/2 дроспиренона у больных с печеночнойнедостаточностью средней степени тяжести оказался в 1,8 раз выше,чем у здоровых добровольцев.

У больных с печеночной недостаточностью средней степени тяжестиотмечено снижение клиренса дроспиренона приблизительно на 50% посравнению со здоровыми женщинами, при этом не отмечено различий вконцентрации калия в плазме крови в изучаемых группах.

При выявлении сахарного диабета и сопутствующем примененииспиронолактона (оба состояния расцениваются как факторы,предрасполагающие к развитию гиперкалиемии), повышения концентрациикалия в плазме крови не установлено. Таким образом, можнозаключить, что переносимость дроспиренона у женщин с печеночнойнедостаточностью легкой и средней степени тяжести хорошая (класс Впо шкале Чайлд-Пью).

Фармакокинетика дроспиренона не изучалась у пациенток спеченочной недостаточностью тяжелой степени.

При нарушении функции печени

У женщин с печеночной недостаточностью средней степени тяжести(класс В по шкале Чайлд-Пью) площадь под кривой"концентрация-время" (AUC) сопоставима с соответствующимпоказателем у здоровых женщин с близкими значениями Сmах в фазеабсорбции и распределения. Т1/2 дроспиренона у больных с печеночнойнедостаточностью средней степени тяжести оказался в 1,8 раз выше,чем у здоровых добровольцев с нормальной функцией печени.

У больных с печеночной недостаточностью средней степени тяжестиотмечено снижение клиренса дроспиренона приблизительно на 50% носравнению с женщинами с нормальной функцией печени, при этом неотмечено различий в концентрации калия в плазме крови в изучаемыхгруппах.

При выявлении сахарного диабета и сопутствующем примененииспиронолактона (оба состояния расцениваются как факторы,предрасполагающие к развитию гиперкалиемии), повышения концентрациикалия в плазме крови не установлено.

Переносимость дроспиренона у женщин с печеночнойнедостаточностью легкой и средней степени тяжести функции печенихорошая (класс В по шкале Чайлд-Пью).

Фармакокинетика дроспиренона не изучалась у пациенток спеченочной недостаточностью тяжелой степени.

Этинилэстрадиол

Абсорбция

После приёма внутрь этинилэстрадиол быстро и полностьюабсорбируется. Сmах - 100 пг/мл достигается в течение 1-2 часов. Вовремя всасывания и "первого прохождения" через печеньэтинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего егобиодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 45% привысокой межиндивидуальной вариабельности - от 20 до 65%.Одновременный приём пищи в отдельных случаях сопровождаетсяснижением биодоступности этинилэстрадиола на 25%.

Распределение

Этинилэстрадиол неспецифически, но прочно связывается сальбумином плазмы крови (около 98%) и индуцирует повышениеконцентрации в плазме крови ГСПГ. Предполагаемый объемраспределения составляет 5 л/кг.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается значительному первичномуметаболизму в кишечнике и печени. Этинилэстрадиол и егоокислительные метаболиты первично конъюгированы с глюкуронидами илисульфатом. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиоласоставляет около 5 мл/мин/кг.

Выведение

Снижение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови носитдвухфазный характер; первая фаза характеризуется периодомполувыведения около 1 часа, вторая - 20 часов. Этинилэстрадиолпрактически не выводится в неизмененном виде. Метаболитыэтинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении4:6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно 24 ч.

Равновесная концентрация

Равновесное состояние достигается во второй половине циклаприема препарата, когда концентрация этинилэстрадиола в плазмекрови повышается на 40-110% по сравнению с применением разовойдозы.

Этническая принадлежность

Не установлено влияния этнической принадлежности (исследованиепроведено на когортах женщин европеоидной расы и японок) напараметры фармакокинетики дроспиренона и этинилэстрадиола.

Кальция левомефолат

Абсорбция

После приема внутрь кальция левомефолат быстро абсорбируется ивключается в пул фолатов организма. После однократного приемавнутрь 0,451 мг кальция левомефолата через 0,5-1,5 часа Сmахстановится на 50 нмоль/л выше исходной концентрации.

Распределение

Фармакокинетика фолатов имеет двухфазный характер: определяетсяпул фолатов с быстрым и с медленным метаболизмом. Пул с быстрымметаболизмом, вероятно, представляют вновь поступившие в организмфолаты, что согласуется с Т1/2 кальция левомефолата, которыйсоставляет около 4-5 часов после его однократного приема внутрь вдозе 0,451 мг. Пул с медленным метаболизмом отражает превращениеполиглутамата фолата, Т1/2 которого составляет около 100 дней.Поступающие извне фолаты и фолаты, проходящие кишечно-печеночныйцикл, обеспечивают поддержание постоянной концентрацииL-5-метил-ТГФ в организме.

L-5-метил-ТГФ представляет основную форму существования фолатовв организме, в которой они доставляются к периферическим тканям дляучастия в клеточном фолатном метаболизме.

Метаболизм

L-5-метил-ТГФ представляет основную фолатную транспортируемуюформу в плазме крови. При сравнении 0,451 мг кальция левомефолата и0,4 мг фолиевой кислоты были установлены сходные механизмыметаболизма и для других значимых фолатов.

Коферменты фолатов вовлечены в 3 основные сопряженные циклыметаболизма в цитоплазме клеток. Эти циклы необходимы для синтезатимидина и пуринов, предшественников дезоксирибонуклеиновой (ДНК) ирибонуклеиновой (РНК) кислот, а также для синтеза метионина изгомоцистеина и превращения серина в глицин.

Выведение

L-5-метил-ТГФ выводится почками в неизмененном виде и в видеметаболитов, а также через кишечник.

Равновесная концентрация

Равновесное состояние L-5-метил-ТГФ в плазме крови после приемавнутрь 0,451 мг кальция левомефолата достигается через 8-16 недельи зависит от его исходной концентрации. В эритроцитах равновеснаяконцентрация достигается в более поздние сроки из-запродолжительности жизни эритроцитов, которая составляет около 120дней.

Препарат Ярина® - низкодозированный монофазный пероральныйкомбинированный эстроген-гестагенный контрацептивный препарат.

Контрацептивный эффект комбинированных пероральныхконтрацептивных препаратов (КОК) основан на взаимодействииразличных факторов, наиболее важными из которых являются подавлениеовуляции, повышение вязкости секрета шейки матки и изменения вэндометрии.

При правильном применении препарата Ярина® индекс Перля(показатель, отражающий число беременностей у 100 женщин,применяющих контрацептив в течение года) составляет менее 1. Припропуске таблеток или неправильном применении индекс Перля можетвозрастать.

У женщин, принимающих КОК, менструальный цикл становится болеерегулярным, реже наблюдаются болезненные менструальноподобныекровотечения, уменьшается интенсивность и продолжительностькровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитнойанемии. Также имеются данные о снижении риска развития ракаэндометрия и яичников при приеме КОК.

Дроспиренон, входящий в состав препарата Ярина®, обладаетантиминералокортикоидной активностью и способен предупреждатьувеличение массы тела и появление других симптомов (например,отеков), связанных с эстрогензависимой задержкой жидкости.Дроспиренон оказывает положительное воздействие напредменструальный синдром. В сочетании с этинилэстрадиоломдроспиренон демонстрирует благоприятный эффект на липидный профиль,характеризующийся повышением липопротеинов высокой плотности.Дроспиренон также обладает антиандрогенной активностью испособствует уменьшению угрей (акне), жирности кожи и волос(себореи). Эти особенности дроспиренона следует учитывать привыборе контрацептива женщинам с гормонозависимой задержкойжидкости, а также женщинам с акне и себореей.

Дроспиренон не обладает андрогенной, эстрогенной,глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью. Все это всочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действиемобеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологическийпрофиль, сходный с естественным прогестероном.

При правильном применении препарата индекс Перля (показатель,отражающий число беременностей у 100 женщин, применяющихконтрацептив в течение года) составляет менее 1. При пропускетаблеток или неправильном применении препарата индекс Перля можетвозрастать.

Кислотная форма кальция левомефолата по своей структуреидентична естественному L-5-метилтетрагидрофолату (L-5-метил-ТГФ),основной фолатной форме, содержащейся в пище. Средняя концентрацияL-5-метилтетрагидрофолата в плазме крови людей, не использующихпищу, обогащенную фолиевой кислотой, составляет около 15нмоль/л.

Левомефолат, в отличие от фолиевой кислоты, являетсябиологически активной формой фолата. Благодаря этому он усваиваетсялучше, чем фолиевая кислота. Дефицит фолатов коррелирует сповышенным риском развития дефектов нервной трубки плода. Приемлевомефолата кальция рекомендован женщинам до беременности дляудовлетворения повышенной потребности в фолатах на ранних стадияхбеременности. Для достижения оптимального уровня фолатов можетпотребоваться несколько недель.

Пероральная контрацепция.

Препарат показан для применения у женщин, которые предпочитаютиспользовать в качестве метода контрацепции прием пероральногоконтрацептивного препарата, для повышения концентрации фолиевойкислоты с целью снижения риска возникновения дефекта нервной трубкиу плода в период беременности, возникающей на фоне приема препаратаили вскоре после его прекращения.

Препарат противопоказан во время беременности. Если беременностьвыявляется во время приёма препарата Ярина® Плюс, прием препаратадолжен быть немедленно прекращен. Данные о результатах приёмапрепарата Ярина® Плюс во время беременности ограничены и непозволяют сделать какие-либо выводы о негативном влиянии препаратана беременность, здоровье плода и новорождённого ребенка. В то жевремя обширные эпидемиологические исследования не выявилиповышенного риска дефектов развития у детей, рождённых женщинами,принимавшими КОК до беременности, или тератогенного действия вслучаях приема КОК по неосторожности в ранние срокибеременности.

Конкретных эпидемиологических исследований в отношении препаратаЯрина® Плюс не проводилось.

Период грудного вскармливания

Препарат противопоказан в период грудного вскармливания. Приемпрепарата может уменьшать количество грудного молока и изменять егосостав, поэтому применение препарата противопоказано до прекращениягрудного вскармливания. Небольшое количество половых гормонов и/илиих метаболитов может проникать в грудное молоко и оказывать влияниена здоровье ребенка.

Если какие-либо из состояний, заболеваний и факторов риска,указанных ниже, имеются в настоящее время, следует тщательновзвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу примененияпрепарата Ярина Плюс в каждом индивидуальном случае и обсудить егос женщиной до того, как она решит начать приём препарата данногопрепарата.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Имеются эпидемиологические данные о повышении частоты развитиявенозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболий (таких кактромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии, инфарктмиокарда, инсульт) при приеме КОК. Данные заболевания наблюдаютсяредко.

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) максимален в первыйгод приема таких препаратов. Повышенный риск присутствует послепервоначального использования комбинированных пероральныхконтрацептивов или возобновления использования одного и того же илиразных комбинированных пероральных контрацептивов (после перерывамежду приемами препарата в 4 недели и более). Данные крупногопроспективного исследования с участием 3 групп пациентовпоказывают, что этот повышенный риск присутствует преимущественно втечение первых 3 месяцев. Общий риск ВТЭ у пациенток, принимающихнизкодозированные комбинированные пероральные контрацептивы (<50 мкг этинилэстрадиола) в два-три раза выше, чем у небеременныхпациенток, которые не принимают КОК, тем не менее, этот рискостается более низким по сравнению с риском ВТЭ при беременности иродах.

Данные крупного проспективного исследования с участием 3 групппациентов показывают, что у женщин с факторами риска ВТЭ или безних, использующих этинилэстрадиол/дроспиренон содержащиеконтрацептивы в дозировке 0,03 мг/3 мг соответственно, частотавозникновения ВТЭ та же, что и при применениилевоноргестрел-содержаших пероральных контрацептивов. ВТЭ можетпривести к летальному исходу (в 1-2% случаев).

ВТЭ, проявляющаяся как тромбоз глубоких вен, или эмболиялегочной артерии, может произойти при использовании любыхкомбинированных пероральных контрацептивов. Крайне редко прииспользовании комбинированных пероральных контрацептивов возникаеттромбоз других кровеносных сосудов, например, печеночных,брыжеечных, почечных, мозговых вен и артерий или сосудов сетчатки.Единое мнение относительносвязи между возникновением этих событий иприменением комбинированных пероральных контрацептивовотсутствует.

Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) включают следующее:односторонний отек нижней конечности или вдоль вены нижнейконечности, боль или дискомфорт в нижней конечности только ввертикальном положении или при ходьбе, локальное повышениетемпературы в пораженной нижней конечности, покраснение илиизменение окраски кожных покровов нижней конечности.

Симптомы тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) заключаются вследующем: затрудненное или учащенное дыхание; внезапный кашель, втом числе с кровохарканием; острая боль в грудной клетке, котораяможет усиливаться при глубоком вдохе; чувство тревоги; сильноеголовокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение. Некоторыеиз этих симптомов (например, «одышка», «кашель») являютсянеспецифическими и могут быть истолкованы неверно как признакидругих более или менее тяжелых событий (например, инфекциядыхательных путей).

Артериальная тромбоэмболия может привести к инсульту, окклюзиисосудов или инфаркту миокарда. Симптомы инсульта состоят вследующем: внезапная слабость или потеря чувствительности лица,верхних или нижних конечностей, особенно с одной стороны тела,внезапная спутанность сознания, проблемы с речью и пониманием:внезапная одно- или двухсторонняя потеря зрения; внезапноенарушение походки, головокружение, потеря равновесия иликоординации движений; внезапная, тяжелая или продолжительнаяголовная боль без видимой причины; потеря сознания или обморок сэпилептическим припадком или без него. Другие признаки окклюзиисосудов: внезапная боль, отечность и слабое посинение конечностей,острый живот.

Симптомы инфаркта миокарда включают: боль, дискомфорт, давление,тяжесть, чувство сжатия или распирания в груди, в руке или загрудиной; дискомфорт с иррадиацией в спину, скулу, гортань, руку,желудок; холодный пот, тошнота, рвота или головокружение, сильнаяслабость, тревога или одышка; учащенное или нерегулярноесердцебиение. Артериальная тромбоэмболия может привести клетальному исходу. Риск развития тромбоза (венозного и/илиартериального) и тромбоэмболии повышается:

- с возрастом; - у курящих (с увеличением количества сигаретили повышением возраста риск нарастает, особенно у женщин старше 35лет); при наличии: - ожирения (индекс массы тела более чем 30кг/м2); - семейного анамнеза (например, венозной или артериальнойтромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей вотносительно молодом возрасте). В случае наследственной илиприобретенной предрасположенности, женщина должна быть осмотренасоответствующим специалистом для решения вопроса о возможностиприема препарата Ярина Плюс; - длительной иммобилизации, серьезногохирургического вмешательства, любой операции на нижних конечностяхили обширной травмы. В этих ситуациях желательно прекратитьиспользование препарата Ярина "Плюс (в случае планируемой операции,по крайней мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять прием втечение двух недель после окончания иммобилизации; -дислипопротеинемии; - артериальной гипертензии: - мигрени; -заболеваний клапанов сердца; - фибрилляции предсердий.

Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен иповерхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболииостается спорным.

Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболий впослеродовом периоде. Нарушения периферического кровообращениятакже могут отмечаться при сахарном диабете, системной краснойволчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хроническихвоспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона илинеспецифический язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.

Увеличение частоты и тяжести мигрени во время примененияпрепарата ЯринаПлюс (что может предшествовать цереброваскулярнымнарушениям) может быть основанием для немедленного прекращенияприема этого препарата.

К биохимическим показателям, указывающим на наследственную илиприобретенную предрасположенность к венозному или артериальномутромбозу относится следующее: резистентность к активированномубелку С, гипергомоцистеинемия, недостаток антитромбина-IIIнедостаток белка С, недостаток белка S, антифосфолипидные антитела(антикардиолипиновые антитела, антикоагулянт волчанки).

При оценке соотношения риска и пользы, следует учитывать, чтоадекватное лечение соответствующего состояния может уменьшитьсвязанный с ним риск тромбоза. Также следует учитывать, что рисктромбозов и тромбоэмболий при беременности выше, чем при приёменизкодозиро ванных пероральных контрацептивов (< 0.05 мгэтинилэстрадиола).

Опухоли

Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки маткиявляется персистирующая иапилломавирусная инфекция. Имеютсясообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки придлительном применении КОК. Однако связь с приемом КОК не доказана.Обсуждается возможность взаимосвязи этих данных со скринингомзаболеваний шейки матки и с особенностями полового поведения (болеередкое применение барьерных методов контрацепции).

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, чтоимеется несколько повышенный относительный риск развития ракамолочной железы, диагностированного у женщин, принимающих КОК внастоящее время (относительный риск 1,24). Повышенный рискпостепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приёма этихпрепаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редкоу женщин до40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железыу женщин, принимающих КОК в настоящее время или принимавшихнедавно, является незначительным по отношению к общему риску этогозаболевания. Его связь с приёмом КОК не доказана. Наблюдаемоеповышение риска может быть следствием тщательного наблюдения иболее ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющихКОК. У женщин, когда-либо применявших КОК, выявляются более ранниестадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их неприменявших.

В редких случаях на фоне применения КОК наблюдалось развитиедоброкачественных, а в крайне редких случаях - злокачественныхновообразований печени, которые у отдельных пациенток привели кугрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. При появлениисильных болей в области живота, увеличении печени или признакахвнутрибрюшного кровотечения, это следует учитывать при проведениидифференциального диагноза.

Другие состояния

Клинические исследования показали отсутствие влияниядроспиренона на концентрацию калия в плазме больных с легкой иумеренной почечной недостаточностью. Тем не менее, у больных снарушением функции почек и исходной концентрацией калия на верхнейгранице нормы нельзя исключить риск развития гиперкалиемии на фонеприёма лекарственных средств, приводящих к задержке калия ворганизме.

У женщин с гипертриглицеридемией (или наличия этого состояния всемейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита вовремя приёма КОК. Несмотря на то. что небольшое повышение АД былоописано у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимыеповышения отмечались редко. Тем не менее, если во время приёмапрепарата Ярина Плюс развивается стойкое, клинически значимоеповышение АД, следует отменить этот препарат и начать лечениеартериальной гипертензии. Приём препарата может быть продолжен,если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значенияАД.

Следующие состояния, как сообщалось, развиваются или ухудшаютсякак во время беременности, так и при приёме КОК, но их связь сприёмом КОК не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом;формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная краснаяволчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпесбеременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Также описаныслучаи болезни Крона и язвенного колита на фоне применения КОК.

У женщин с наследственными формами ангионевротического отёкаэкзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомыангионевротического отёка.

Острые или хронические нарушения функции печени могутпотребовать прекращения приёма препарата Ярина Плюс до тех пор,пока показатели функции печени не вернутся к норме. Рецидивирующаяхолестатическая желтуха, которая развивается впервые во времябеременности или предыдущего приёма половых гормонов, требуетпрекращения приёмапрепарата Ярина Плюс.

Хотя КОК могут оказывать влияние на резистентность к инсулину итолерантность к глюкозе, нет необходимости изменениятерапевтического режима у больных сахарнымдиабетом, применяющихпрепарат Ярина Плюс. Тем не менее, женщины с сахарным диабетомдолжны тщательно наблюдаться во время приема данного препарата.

Иногда может развиться хлоазма. особенно у женщин с наличием ванамнезе хлоазмы беременных. Женщины со склонностью к хлоазме вовремя приема препарата Ярина® Плюс должны избегать длительногопребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.Фолаты могут маскировать нехватку витамина В 12. Доклиническиеданные по безопасности Доклинические данные, полученные в ходестандартных исследований для выявления токсичности при многократномприёме доз препарата, а также генотоксичности. канцерогенногопотенциала и токсичности для репродуктивной системы, не указываютна наличие особого риска для человека. Тем не менее, следуетпомнить, что половые гормоны могут способствовать росту некоторыхгормонозависимых тканей и опухолей.

Лабораторные тесты

Приём препарата Ярина Плюс может влиять на результаты некоторыхлабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек,щитовидной железы, надпочечников, концентрацию транспортных белковв плазме, показатели углеводного обмена, параметры свертываниякрови и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границынормальных значений. Дроспиренон увеличивает активность ренинаплазмы и концентрацию альдостерона, что связано с егоантиминералокортикоидным эффектом. Имеется теоретическаявозможность повышения концентрации калия в плазме крови у женщин,получающих препарат Ярина Плюс одновременно с другими препаратами,которые могут увеличить содержание калия в плазме крови. К этимпрепаратам относятся антагонисты рецепторов ангиотензина II,калийсберегающие диуретики и антагонисты альдостерона. Однако висследованиях, оценивающих взаимодействие дроспиренона сингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) илииндометацином, не было выявлено достоверного различия междуконцентрацией калия в плазме в сравнении с плацебо.

Снижение эффективности

Эффективность препарата Ярина Плюс может быть снижена вследующих случаях: при пропуске таблеток, при рвоте и диарее или врезультате лекарственного взаимодействия.

Частота и выраженность менструальноподобных кровотечений

На фоне приёма препарата Ярина Плюс могут отмечатьсянерегулярные (ациклические) кровянистые выделения и кровотечения извлагалища (мажущие кровянистые выделения или "прорывные'" маточныекровотечения), особенно в течение первых месяцев применения.Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводитьсяпосле периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются послепредшествующих регулярных циклов, следует провести тщательноеобследование для исключения злокачественных новообразований илибеременности.

У некоторых женщин во время перерыва в приёме таблеток может неразвиться кровотечение «отмены». Если препарата Ярина Плюспринимался согласно рекомендациям, маловероятно, что женщинабеременна. Тем не менее, при нерегулярном применении препаратаЯрина Плюс и отсутствии двух подряд кровотечений «отмены», приёмпрепарата не может быть продолжен до исключения беременности.

Медицинские осмотры

Перед началом или возобновлением применения препарата необходимоознакомиться с анамнезом жизни, семейным анамнезом женщины,провести тщательное физикальное обследование (включая измерение АД,частоты сердечных сокращений, определение индекса массы тела,обследование молочных желез), гинекологическое обследование,цитологическое исследование шейки матки (тест по Папаниколау),исключить беременность. При возобновлении приема препарата ЯринаПлюс объём дополнительных исследований и частота контрольныхосмотров определяется индивидуально, но не реже 1 раза в бмесяцев.

Следует предупредить женщину, что препарата Ярина Плюс непредохраняет от ВИЧ-инфекции и других заболеваний, передающихсяполовым путём!

Контрацептивное средство комбинированное(эстроген+гестаген).