Визанна, таблетки 2 мг, 84 шт. (арт. 198921)

Для приема внутрь.

До начала приема препарата Визанна необходимо прекратитьприменение гормональной контрацепции.

Начало приема препарата Визанна возможно в любой деньменструального цикла.

Препарат принимают по одной таблетке в сутки без перерыва,предпочтительно в одно и то же время каждый день, при необходимостизапивая водой или другой жидкостью. Таблетки необходимо приниматьнепрерывно вне зависимости от кровотечений из влагалища. Послезавершения приема таблеток из одной упаковки начинают прием изследующей упаковки, не делая перерыва в приеме препарата.

При пропуске таблеток и в случае рвоты и/или диареи (если этопроисходит в пределах 3- 4 часов после приема таблетки)эффективность препарата Визанна может снижаться. В случае пропускаодной или нескольких таблеток женщине следует принять однутаблетку, как только она об этом вспомнит, а затем на следующийдень продолжить прием таблеток в обычное время. Вместо таблетки,которая не абсорбировалась вследствие рвоты или диареи, такжеследует принять одну таблетку.

Связь приема препарата с приемом пищи отсутствует.

Эффективность и безопасность применения препарата доказана придлительности терапии не более 15 месяцев.

Дополнительная информация по особым группам пациенток

Пациентки детского возраста

Препарат Визанна не показан к применению у детей до наступленияменархе.

Эффективность препарата Визанна была продемонстрирована прилечении эндометриоз-ассоциированной тазовой боли у подростков(12-18 лет) с общей благоприятной безопасностью ипереносимостью.

При применении препарата Визанна у подростков на протяжениипериода лечения продолжительностью 12 месяцев было отмеченоснижение минеральной плотности костной ткани (МПК) поясничногоотдела в среднем на 1,2%. После прекращения лечения МПК у данныхпациенток снова увеличилась.

Снижение МПК в подростковом возрасте и в старшем подростковомвозрасте вызывает опасения, т.к. этот период особенно важен дляроста костей. Неизвестно, влияет ли снижение МПК на максимальнуюкостную массу у данной популяции и на повышение риска переломов вдальнейшем.

Таким образом, врач должен оценить соотношение пользы препаратак возможному риску для каждой пациентки подросткового возраста.

Пациентки пожилого возраста

Нет соответствующих оснований для применения препарата Визанна упациенток пожилого возраста.

Пациентки с нарушением функции печени

Препарат Визанна противопоказан при тяжелых заболеваниях печенив настоящее время или в анамнезе.

Пациентки с нарушением функции почек

Нет данных, свидетельствующих о необходимости изменения дозы упациенток с нарушением функции почек.

Влияние других лекарственных средств на препарат Визанна

Гестагены, в том числе диеногест, метаболизируютсяпреимущественно с участием изоферментов системы цитохрома Р450 3А4(CYP3A4), расположенной как в слизистой кишечника, так и в печени.Следовательно, индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут влиять наметаболизм гестагенных препаратов.

Повышенный клиренс половых гормонов, обусловленный индукциейферментов, может приводить к снижению терапевтического эффектапрепарата Визанна, а также вызывать побочные реакции, например,изменение характера маточных кровотечений.

Снижение клиренса половых гормонов в связи с ингибированиемферментов может увеличивать экспозицию диеногеста и вызыватьпобочные реакции.

Вещества, повышающие клиренс половых гормонов (снижениеэффективности путем индукции ферментов)

Фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, атакже, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвини препараты, содержащие Зверобой продырявленный.

Индукция ферментов, как правило, отмечается через несколько днейпосле начала терапии, максимальная индукция отмечается в течениенескольких недель и затем может сохраняться в течение 4 недельпосле прекращения терапии.

Эффект индуктора CYP3A4 рифампицина изучался у здоровых женщин впостменопаузе. При одновременном применении рифампицина стаблетками, содержащими эстрадиола валерат/диеногест отмечалосьсущественное снижение равновесной концентрации и системнойэкспозиции диеногеста. Системная экспозиция диеногеста приравновесной концентрации, определяемая по величине AUC (0-24 ч),была снижена на 83%.

Вещества с вариабельным влиянием на клиренс половых гормонов

При совместном применении с половыми гормонами многие препаратыдля лечения ВИЧ и гепатита С и ненуклеозидные ингибиторы обратнойтранскриптазы могут увеличить или снизить концентрации прогестиновв плазме крови. В некоторых случаях такие изменения могут бытьклинически значимыми.

Вещества, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторыферментов)

Диеногест является субстратом цитохрома Р450 (CYP) 3А4.

Высокоактивные ингибиторы и ингибиторы CYP3A4 с умереннойактивностью, например, азольные фунгициды (итраконазол,вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (кларитромицин,эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут привести кувеличению концентрации гестагена в плазме крови.

В одном исследовании, в процессе которого изучался эффектингибиторов CYP3A4 (кетоконазола, эритромицина), концентрацииэстрадиола валерата и диеногеста в плазме крови при равновеснойконцентрации были повышены. В случае одновременного применении смощным ингибитором кетоконазолом величина AUC (0-24 ч) приравновесной концентрации у диеногеста возросла в 2,86 раза. Приодновременном применении с умеренным ингибитором CYP3A4эритромицином величина AUC (0-24 ч) у диеногеста при равновеснойконцентрации увеличилась в 1,62 раза. Клиническое значение этихвзаимодействий не выяснено.

Влияние диеногеста на другие лекарственные препараты

Исходя из данных исследований ингибирования in vitro, клиническизначимое взаимодействие препарата Визанна с другими лекарственнымипрепаратами, метаболизируемыми посредством ферментов системыцитохрома Р450, маловероятно.

Взаимодействие с пищевыми продуктами

Прием пищи с высоким содержанием жиров не влиял набиодоступность препарата Визанна.

Другие виды взаимодействия

Применение гестагенов может влиять на результаты некоторыхлабораторных исследований, включая биохимические параметры функциипечени, щитовидной железы, надпочечников и почек, плазменныеконцентрации белков (-носителей), например, фракциилипидов/липопротеидов, параметры углеводного обмена и параметрысвертывания.

Побочные эффекты возникают чаще в первые месяцы приема препарата Визанна, и со временем их число уменьшается.

К наиболее частым побочным эффектам относятся: кровотечения из влагалища (включая мажущие выделения, метроррагии, меноррагии, нерегулярные кровотечения), головная боль, дискомфорт в молочных железах, снижение настроения и акне.

В таблице 1 приводятся нежелательные лекарственные реакции (НЛР), распределенные по классам системы органов. Побочные эффекты в каждой частотной группе представлены в порядке убывания частоты. Частота определяется как "часто" (от ≥1/100 до

Таблица 1. Распределенные по категориям показатели относительной частоты женщин с НЛР

О серьезных нарушениях при передозировке не сообщалось.

Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота,рвота, мажущие кровянистые выделения или метроррагия.

Специфического антидота нет, следует проводить симптоматическоелечение.

Абсорбция

После перорального применения диеногест быстро и практическиполностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови,составляющая 47 нг/мл, достигается примерно через 1,5 ч послеразового перорального приема. Биодоступность составляет около 91%.Фармакокинетика диеногеста в дозовом диапазоне от 1 до 8 мгхарактеризуется дозозависимостью.

Распределение

Диеногест связывается с альбумином в плазме и не связывается сглобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), а также скортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). 10% от общейконцентрации вещества в плазме крови находится в виде свободногостероида, тогда как около 90% неспецифически связано сальбумином.

Кажущийся объем распределения диеногеста (Vᵈ/F) 40 л.

Метаболизм

Диеногест почти полностью метаболизируется преимущественно путемгидроксилирования с образованием нескольких практически неактивныхметаболитов. Исходя из результатов исследований in vitro и in vivo,основным ферментом, участвующим в метаболизме диеногеста, являетсяCYP3A4. Метаболиты выводятся очень быстро, так что преобладающейфракцией в плазме крови является неизмененный диеногест.

Скорость метаболического клиренса (Cl/F) из плазмы кровисоставляет 64 мл/мин.

Элиминация

Концентрация диеногеста в плазме крови снижается двухфазно.Период полувыведения в терминальной фазе составляет приблизительно9-10 ч. После приема внутрь в дозе 0,1 мг/кг диеногест выводится ввиде метаболитов почками и через кишечник в соотношении примерно3:1. Период полувыведения метаболитов почками составляет 14 ч.После перорального применения приблизительно 86% полученной дозывыводится в течение 6 дней, причем основная часть выводится запервые 24 часа, преимущественно почками.

Равновесная концентрация

Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПГ.Концентрация диеногеста в плазме крови после ежедневного применениявозрастает примерно в 1,24 раза, достигая равновесной концентрациичерез 4 дня приема. Фармакокинетика диеногеста после многократногоприменения препарата Визанна может быть спрогнозирована на основефармакокинетики после разового применения.

Диеногест является производным нортестостерона, характеризуясьантиандрогенной активностью, составляющей примерно одну треть отактивности ципротерона ацетата.

Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в маткечеловека, обладая лишь 10% относительного сродства прогестерона.Несмотря на низкое сродство к рецепторам прогестерона, диеногестхарактеризуется мощным прогестагенным эффектом in vivo. Диеногестне обладает существенной андрогенной, минералокортикоидной илиглюкокортикоидной активностью in vivo.

Диеногест воздействует на эндометриоз, путем подавлениятрофических эффектов эстрогенов в отношении аутопического иэктопического эндометрия, вследствие снижения продукции эстрогеновв яичниках и уменьшения их концентрации в плазме.

При продолжительном применении вызывает начальную децидуализациюткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов.

Дополнительные свойства диеногеста, такие как иммунологический иантиангиогенный эффекты, как представляется, способствуют егоподавляющему воздействию на пролиферацию клеток.

Преимущество препарата Визанна по сравнению с плацебо вотношении тазовой боли, ассоциированной с эндометриозом, былопродемонстрировано у 102 пациенток в клиническом исследованиипродолжительностью 3 месяца. Тазовую боль, ассоциированную сэндометриозом, оценивали по визуальной аналоговой шкале (ВАШ, 0 -100 мм). Через 3 месяца лечения препаратом Визанна было показанастатистически достоверная разница в сравнении с плацебо (∆ = 12,3мм; 95% ДИ: 6,4-18,1; р

Через 3 месяца лечения у 37,3% пациенток отмечено уменьшениеинтенсивности тазовой боли, ассоциированной с эндометриозом, на 50%и более без повышения дозы дополнительного обезболивающегосредства, которое они принимали (плацебо: 19,8%); у 18,6% пациентокотмечено уменьшение интенсивности тазовой боли, ассоциированной сэндометриозом, на 75% и более без повышения дозы дополнительногообезболивающего средства, которое они принимали (плацебо: 7,3%).

В продленной открытой фазе данного плацебо-контролируемогоисследования наблюдалось устойчивое уменьшение тазовой боли,ассоциированной с эндометриозом, при продолжительности лечения до15 месяцев (средний показатель уменьшения интенсивности боли вконце периода применения препарата Визанна = 43,2 ±21,7 мм).

Кроме того, эффективность препарата Визанна в лечении тазовойболи, ассоциированной с эндометриозом, продемонстрировало6-месячное сравнительное исследование эффективности препаратаВизанна по сравнению с лейпрорелина ацетатом (ЛА), агонистомгонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), в котором приняло участие 120пациенток, получавших лечение препаратом Визанна. Тазовую боль,ассоциированную с эндометриозом, оценивали по визуальной аналоговойшкале (ВАШ, 0-100 мм). В обеих группах наблюдалось клиническизначимое уменьшение боли по сравнению с исходными показателями(Визанна: 47,5 ± 28,8 мм; ЛА: 46,0 ± 24,8 мм). Былапродемонстрирована сопоставимая эффективность диеногеста всравнении с ЛА (р

В трех исследованиях, в которых в общей сложности принялоучастие 252 пациентки, получавших суточную дозу диеногеста 2 мг,было продемонстрировано существенное уменьшение эндометриоидныхочагов через 6 месяцев лечения.

В рандомизированном, двойном слепом исследовании в параллельныхгруппах (n=20-23 на дозовую группу) изучались фармакодинамическиеэффекты четырех доз диеногеста (0,5 мг, 1,0 мг, 2,0 мг и 3,0мг/день). Продолжительность исследования не превышала 72 дня.Овуляция наблюдалась у 14% и 4% пациенток из групп приема 0,5 мг и1 мг диеногеста соответственно. У пациенток из групп приема 2 мг и3 мг диеногеста овуляции не наблюдалось. У 80% пациенток из группыприема 2 мг диеногеста овуляция была подтверждена через 5 недельпосле окончания применения препарата. Контрацептивное действиепрепарата Визанна в более крупных исследованиях не изучалось.

Исследование продолжительностью 12 месяцев, в котором принялиучастие 111 пациенток подросткового возраста (12-18 лет, послеменархе), продемонстрировало эффективность препарата Визанна влечении симптомов эндометриоза (тазовая боль, дисменорея идиспареуния) у этой категории пациенток.

Минеральная плотность костной ткани (МПК) оценивалась у 21взрослой пациентки до начала лечения и через 6 месяцев примененияпрепарата, снижения среднего показателя МПК отмечено не было.

В исследовании продолжительностью 12 месяцев, в котором принялиучастие 103 пациентки подросткового возраста, среднее относительноеизменение показателя МПК поясничного отдела позвоночника (позвонкиL2-L4) по сравнению с исходным показателем составило -1,2%. Через 6месяцев после окончания лечения в рамках периода продолженногонаблюдения у группы пациенток, у которых наблюдалось снижение МПК,данный параметр снова был измерен, и анализ показал повышениеуровня МПК в сторону исходного показателя.

Во время применения препарата Визанна продолжительностью до 15месяцев значительного влияния препарата на стандартные лабораторныепараметры, включая гематологию, химический состав крови, показателиферментов печени, липидов и гликолизированного гемоглобина, ненаблюдалось.

Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследованийфармакологической безопасности, токсичности при многократномвведении доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала итоксичности для репродуктивной системы, не указывают насуществование специфического риска для человека. Однако следуетучитывать, что половые гормоны способны стимулировать рост рядагормонозависимых тканей и опухолей.

Беременность

Опыт применения диеногеста беременными женщинами оченьограничен. В исследованиях на животных репродуктивной токсичности,генотоксичности и канцерогенности при применении препарата невыявлено. Препарат Визанна не должен назначаться беременнымженщинам в связи с отсутствием необходимости лечения эндометриоза впериод беременности.

Период грудного вскармливания

Прием препарата Визанна в период грудного вскармливания нерекомендован, так как исследования на животных указывают навыделение диеногеста с грудным молоком. Решение о прекращениигрудного вскармливания или об отказе от приема Визанны принимаетсяисходя из оценки соотношения пользы грудного вскармливания дляребенка и пользы лечения для женщины.

Перед началом применения препарата Визанна необходимо исключитьбеременность. Во время применения препарата Визанна принеобходимости контрацепции пациенткам рекомендуется применятьнегормональные контрацептивные методы (например, барьерный).

Фертильность

Согласно имеющимся данным, во время применения препарата Визаннау большинства пациенток происходит подавление овуляции. ОднакоВизанна не является контрацептивом.

Контрацептивная эффективность не изучалась у препарата Визанна,однако, как было показано в исследовании, у 20 женщин дозадиеногеста 2 мг подавляла овуляцию через 1 месяц лечения.

Согласно имеющимся данным, физиологический менструальный циклвосстанавливается в пределах 2 месяцев после прекращения примененияпрепарата Визанна.

Вероятность наступления эктопической беременности выше упациенток, принимающих с целью контрацепции препараты, содержащиетолько гестагенный компонент, по сравнению с пациентками,принимающими комбинированные пероральные контрацептивы. Такимобразом, для женщин с внематочной беременностью в анамнезе или принепроходимости маточных труб следует оценивать соотношение пользы ириска перед применением препарата Визанна.

Поскольку Визанна представляет собой препарат только сгестагенным компонентом, можно предположить, что особые указания имеры предосторожности, установленные для других препаратов такоготипа, актуальны и в отношении препарата Визанна, хотя не все изданных предостережений были подтверждены в процессе клиническихисследований препарата Визанна.

При наличии или усугублении любого из перечисленных нижесостояний или факторов риска перед началом или продолжениемприменения препарата Визанна следует провести индивидуальную оценкусоотношения пользы и риска.

Нарушения кровообращения

В процессе эпидемиологических исследований было полученонедостаточно фактов, подтверждающих наличие связи междуиспользованием препаратов только с гестагенным компонентом иповышенным риском инфаркта миокарда или тромбоэмболии сосудовголовного мозга.

Риск сердечно-сосудистых эпизодов и нарушений мозговогокровообращения связан скорее с увеличением возраста, артериальнойгипертензией и курением. Риск развития инсульта у женщин сартериальной гипертензией может немного повышаться на фонеприменения препаратов только с гестагенным компонентом.

Некоторые исследования указывают на возможность статистическинезначительного повышения риска венозной тромбоэмболии (тромбозаглубоких вен, эмболии легочной артерии) в связи с применениемпрепаратов только с гестагенным компонентом.

К общепризнанным факторам риска развития венозной тромбоэмболии(ВТЭ) относятся соответствующий семейный анамнез (ВТЭ у брата,сестры или у одного из родителей в относительно раннем возрасте),возраст, ожирение, продолжительная иммобилизация, обширноехирургическое вмешательство или серьезная травма. В случаедлительной иммобилизации рекомендуется прекратить применениепрепарата Визанна (при плановой операции по крайней мере за четыренедели до нее) и возобновить применение препарата только через двенедели после полного восстановления двигательной способности.

Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии впослеродовом периоде.

При развитии или подозрении на развитие артериального иливенозного тромбоза применение препарата следует немедленнопрекратить.

Опухоли

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований выявил небольшоеувеличение относительного риска (ОР=1,24) развития рака молочнойжелезы у женщин, использовавших на момент исследования пероральныеконтрацептивы, преимущественно эстроген-прогестагенные препараты.Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет послепрекращения использования комбинированных пероральныхконтрацептивов (КОК). Поскольку рак молочной железы редковстречается у женщин моложе 40 лет, некоторое увеличение количестваподобных диагнозов у женщин, принимающих КОК в настоящий момент илииспользовавших КОК ранее, невелико по отношению к общему показателюриска возникновения рака молочной железы. Риск выявления ракамолочной железы у женщин, использующих препараты только спрогестагенным компонентом, возможно, схож по величине ссоответствующим риском, связанным с применением КОК. Однако данные,относящиеся к препаратам только с прогестагенным компонентом,основаны на гораздо меньших по численности популяциях принимающихих женщин, и поэтому являются менее убедительными, чем данные поКОК. Установить причинно-следственную связь на основе этихисследований не представляется возможным. Выявленная картинавозрастания риска может обуславливаться более ранней диагностикойрака молочной железы у женщин, принимающих пероральныеконтрацептивы, биологическим действием пероральных контрацептивовили сочетанием обоих факторов. У женщин, применявших гормональныеконтрацептивы, диагностируются более ранние клинические стадии ракамолочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.

В редких случаях на фоне использования гормональных веществ,подобных тому, которое содержится в препарате Визанна, отмечалисьдоброкачественные, и еще реже - злокачественные опухоли печени. Вотдельных случаях эти опухоли приводили к представляющему угрозудля жизни внутрибрюшному кровотечению. Если у женщины, принимающейпрепарат Визанна, имеют место сильные боли в верхней части живота,увеличена печень, или присутствуют признаки внутрибрюшногокровотечения, то при дифференциальной диагностике следует учестьвероятность наличия опухоли печени.

Изменение характера кровотечений

У большинства женщин применение препарата Визанна влияет нахарактер менструальных кровотечений.

На фоне применения препарата Визанна могут усиливаться маточныекровотечения, например, у женщин с аденомиозом или лейомиомойматки. Обильные и продолжительные по времени кровотечения могутприводить к анемии (в некоторых случаях тяжелой). В таких случаяхследует рассмотреть вопрос об отмене применения препаратаВизанна.

Изменения минеральной плотности костной ткани (МПК)

При применении препарата Визанна у подростков (12-18 лет) втечение 12 месяцев лечения было отмечено снижение МПК поясничногоотдела в среднем на 1,2%. После прекращения лечения МПК у данныхпациенток снова увеличилась.

Снижение МПК вызывает особые опасения в подростковом возрасте ив старшем подростковом возрасте, поскольку это особенно важныйпериод для роста костей. Неизвестно, влияет ли снижение МПК намаксимальную костную массу у данной популяции и повышает ли рискпереломов в дальнейшем.

Таким образом, врач должен рассмотреть пользу препарата поотношению к возможным рискам для каждой пациентки, также принимаяво внимание возможность возникновения факторов риска развитияостеопороза (например, дисметаболическая остеопатия, семейныйанамнез остеопороза, низкий индекс массы тела или расстройствапищевого поведения, длительное применение лекарств, которые могутуменьшить костную массу, например, противосудорожные лекарственныесредства или глюкокортикоиды, предшествующие переломы вследствиенезначительной травмы, злоупотребление алкоголем и/иликурение).

Женщинам любого возраста важно принимать кальций и витамин D,вне зависимости от соблюдения определенной диеты или применениявитаминных добавок.

У взрослых пациенток снижения МПК отмечено не было.

Другие состояния

Пациентки с депрессией в анамнезе нуждаются в тщательномнаблюдении. Если депрессия рецидивирует в серьезной форме, препаратследует отменить.

В целом, препарат Визанна, по всей видимости, не влияет наартериальное давление (АД) у женщин с нормальным АД. Однако если нафоне применения препарата Визанна возникает стойкая клиническизначимая артериальная гипертензия, рекомендуется отменить препарати назначить гипотензивное лечение.

При рецидиве холестатической желтухи и/или холестатическогозуда, впервые возникших на фоне беременности или предшествующегоприменения половых гормонов, препарат Визанна необходимоотменить.

Препарат Визанна может оказывать незначительное влияние напериферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе.Женщины, страдающие сахарным диабетом, в особенности при наличиисахарного диабета беременных в анамнезе, во время примененияпрепарата Визанна нуждаются в тщательном наблюдении.

В некоторых случаях может иметь место хлоазма, особенно у женщинс хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам, склонным к развитиюхлоазмы, в период применения препарата Визанна следует избегатьвоздействия солнца или ультрафиолетового излучения.

Во время применения препарата Визанна могут возникатьперсистирующие фолликулы в яичниках (часто называемыефункциональными кистами яичников). В большинстве случаев наличиетаких фолликулов носит асимптоматический характер, хотя некоторыемогут сопровождаться болью в области таза.

Лактоза

В одной таблетке препарата Визанна содержится 63 мг лактозымоногидрата. Находящимся на безлактозной диете пациенткам с редкиминаследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы,дефицит лактазы Lapp или глюкозо-галактозная мальабсорбция, следуетучитывать содержащийся в препарате Визанна объем лактозы.

Медицинское обследование

Перед началом или возобновлением применения препарата Визаннаследует подробно ознакомиться с историей болезни пациентки ипровести физикальное и гинекологическое обследование.

Частота и характер таких обследований должны основываться насуществующих нормах медицинской практики при необходимом учетеиндивидуальных особенностей каждой пациентки (но не реже чем 1 разв 3-6 месяцев) и должны включать измерение артериального давления,оценку состояния молочных желез, органов брюшной полости и тазовыхорганов, включая цитологию шейки матки.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

Не отмечено отрицательного влияния препарата Визанна наспособность к управлению транспортными средствами и механизмами,однако пациентки, у которых в течение периода адаптации (первые 3месяца применения препарата) отмечаются нарушения концентрациивнимания, должны соблюдать осторожность.