Ремедиа, таблетки покрыт. плен. об. 500 мг, 10 шт. (арт. 199026)
Способ применения
Таблетки Ремедиа 250 мг или 500 мг принимают внутрь один или два раза в сутки, в дозе 750 мг принимают внутрь один в сутки.
Таблетки следует проглатывать, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (от 0,5 до 1 стакана).
При необходимости таблетки можно разламывать по разделительной бороздке.
Препарат можно принимать перед едой или в любое время между приемами пищи, так как прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, (см. раздел «Фармакокинетика»).
Препарат следует принимать не менее чем через 2 ч до или через 2 ч после приема препаратов, содержащих магний и/или алюминий, железо, цинка или сукральфата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Учитывая то, что биодоступность левофлоксацина при приеме препарата Ремедиа в таблетках равна 99–100%, в случае перевода пациента с внутривенной инфузии препарата Ремедиа на прием таблеток следует продолжать лечение в той же дозе, которая применялась при внутривенной инфузии, (см. раздел «Фармакокинетика»).
Пропуск приема одной или нескольких доз препарата
Если случайно пропущен прием препарата, то надо, как можно скорее, принять очередную дозу и далее продолжать принимать препарат Ремедиа согласно рекомендованному режиму его дозирования.
Дозы и продолжительность лечения
Режим дозирования определяется характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя. Продолжительность лечения варьирует в зависимости от течения заболевания.
Рекомендуемые режим дозирования и продолжительность лечения у пациентов с нормальной функцией почек (КК>50 мл/мин)
- Острый синусит: по 2 таблетки Ремедиа 250 мг или по 1 таблетке Ремедиа 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) — 10–14 дней или по 1 таблетке Ремедиа 750 мг 1 раз в день в течение 5 дней.
- Обострение хронического бронхита: по 2 таблетки Ремедиа 250 мг или по 1 таблетке Ремедиа 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) — 7–10 дней.
- Внебольничная пневмония: по 2 таблетки Ремедиа 250 мг или по 1 таблетке Ремедиа 500 мг 1–2 раза в сутки (соответственно по 500–1000 мг левофлоксацина) — 7–14 дней или по 1 таблетке Ремедиа 750 мг* 1 раз в день в течение 5 дней.
*внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительные/ -умеренно-чувствительные/ резистентные), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae.
- Неосложненный цистит: по 1 таблетке Ремедиа 250 мг 1 раз в сутки (соответственно по 250 мг левофлоксацина) — 3 дня.
- Осложненные инфекции мочевыводящих путей: по 2 таблетки Ремедиа 250 мг 1 раз в сутки или по 1 таблетке Ремедиа 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) — 7–14 дней или по 1 таблетке Ремедиа 750 мг** 1 раз в день в течение 5 дней.
- Пиелонефрит: по 2 таблетки Ремедиа 250 мг 1 раз в сутки или по 1 таблетке Ремедиа 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) — 7–10 дней или по 1 таблетке Ремедиа 750 мг** 1 раз в день в течение 5 дней.
**осложненные инфекции мочевыводящих путей, вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, и острый пиелонефрит, вызванный Escherichia coli, включая случаи сопутствующей бактериемии.
- Хронический бактериальный простатит: по 2 таблетки Ремедиа 250 мг или по 1 таблетке Ремедиа 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) — 28 дней.
- Инфекции кожных покровов и мягких тканей: по 2 таблетки Ремедиа 250 мг или по 1 таблетке Ремедиа 500 мг 1–2 раза в сутки (соответственно по 500–1000 мг левофлоксацина) — 7–14 дней или при осложненных инфекциях кожных покровов и мягких тканей по 1 таблетке Ремедиа 750 мг 1 раз в день в течение 10–14 дней.
- Комплексное лечение лекарственноустойчивых форм туберкулеза: по 1 таблетке Ремедиа 500 мг 1–2 раза в сутки (соответственно по 500–1000 мг левофлоксацина) — до 3‑х месяцев.
- При госпитальной пневмонии: по 1 таблетке Ремедиа 750 мг 1 раз в день в течение 7–14 дней.
- Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения: по 2 таблетки Ремедиа 250 мг или по 1 таблетке Ремедиа 500 мг (соответственно по 500 мг левофлоксацина) 1 раз в сутки в течение до 8 недель.
Режим дозирования у пациентов с нарушением функции почек (КК <50 мл/мин) Левофлоксацин выводится преимущественно почками, поэтому при лечении пациентов с нарушенной функцией почек требуется снижение дозы препарата (см. таблицу ниже).
| КК | Режим дозирования препарата Рофлокс‑Скан | |||
| Рекомендуемая доза при КК >50 мл/мин: 250 мг/24 ч | Рекомендуемая доза при КК >50 мл/мин: 500 мг/24 ч | Рекомендуемая доза при КК >50 мл/мин: 500 мг/12 ч | Рекомендуемая доза при КК >50 мл/мин: по 750 мг/24 ч | |
| 50–20 мл/мин | первая доза: 250 мг затем по 125 мг/24 ч | первая доза: 500 мг затем по 250 мг/24 ч | первая доза: 500 мг затем по 250 мг/12 ч | по 750 мг/48 ч |
| 19–10 мл/мин | первая доза: 250 мг затем по 125 мг/48 ч | первая доза: 500 мг затем по 125 мг/24 ч | первая доза: 500 мг затем по 125 мг/12 ч | первая доза: 750 мг/48 ч затем по 250 мг/24 ч |
| <10 мл/мин (включая гемодиализ и ПАПД1) | первая доза: 250 мг затем по 125 мг/48 ч | первая доза: 500 мг затем по 125 мг/24 ч | первая доза: 500 мг затем по 125 мг/24 ч | первая доза: 750 мг/48 ч затем по 250 мг/24 ч |
1 = после гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введение дополнительных доз.
Режим дозирования у пациентов с нарушениями функции печени
При нарушении функции печени не требуется коррекции режима дозирования, поскольку левофлоксацин лишь незначительно метаболизируется в печени.
Режим дозирования у пациентов пожилого возраста
Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования, за исключением случаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже.
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:
внебольничная пневмония;
осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
хронический бактериальный простатит;
инфекции кожных покровов и мягких тканей (в том числе осложненные);
комплексное лечение лекарственноустойчивых форм туберкулеза;
госпитальная пневмония (для дозировки 750 мг);
профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.
Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний левофлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам: острый синусит, обострение хронического бронхита, неосложненный
цистит.
При применении препарата Ремедиа следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов, а также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране (см. раздел «Особые указания»).
Повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим фторхинолонам, а также к вспомогательным веществам препарата, эпилепсия, псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis), поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами, беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста у плода), период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста у ребенка), детский и подростковый возраст (до 18 лет).
С осторожностью
У пациентов, предрасположенных к развитию судорог (у пациентов с предшествующими поражениями центральной нервной системы (ЦНС), у пациентов, одновременно получающих препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен, теофиллин).
У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитических реакций при лечении хинолонами).
У пациентов с нарушением функции почек (требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования).
У пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста; у пациентов женского пола; у пациентов с некорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приеме лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT (антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).
У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препараты, например, глибенкламид или препараты инсулина (возрастает риск развития гипогликемии).
У пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск возникновения аналогичных нежелательных реакций при применении левофлоксацина).
У пациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания.
Взаимодействия,требующие соблюдения осторожности
С препаратами,содержащими магний, алюминий, железо и цинк, диданозином
Препараты,содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли цинка илижелеза (лекарственные препараты для лечения анемии), магний- и/илиалюминий-содержащие препараты (такие как антациды), диданозин (только лекарственные формы, содержащие в качестве буфера алюминий или магний), рекомендуется принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч послеприема таблеток Ремедиа.
Соли кальцияоказывают минимальный эффект на абсорбцию левофлоксацина при его приеме внутрь.
С сукральфатом
Действие препарата Ремедиа значительно ослабляется при одновременном применении сукральфата (средства для защиты слизистой оболочки желудка).
Пациентам, получающим левофлоксацин и сукральфат, рекомендуется принимать сукральфат через2 ч после приема левофлоксацина.
С теофиллином,фенбуфеном ши подобными лекарственными средствами из группы нестероидныхпротивовоспалительных препаратов, снижающими порог судорожной готовности головного мозга
Фармакокинетическоговзаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако при одновременном применении хинолонов и теофиллина, нестероидныхпротивовоспалительных препаратов и других препаратов, снижающих порог судорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головного мозга.
Концентрациялевофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышается только на 13%.
С непрямымиантикоагулянтами (антагонисты витамина К)
У пациентов,получавших лечение левофлоксацином в комбинации с непрямыми антикоагулянтами(например, варфарином), наблюдалось повышение протромбинового времени/международногонормализованного отношения и/или развитие кровотечения, в том числе, итяжелого. Поэтому при одновременном применении непрямых антикоагулянтов илевофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.
С пробенецидом ициметидином
При одновременном применении лекарственных препаратов, нарушающих почечную канальцевую секрецию, таких как пробенецид и циметидин, и левофлоксацина, следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.
Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24% ипробенецида на 34%. Маловероятно, что это может иметь клиническое значение при нормальной функции почек.
С циклоспорином
Левофлоксацинувеличивал T1/2 циклоспорина на33%. Так как это увеличение является клинически незначимым, коррекция дозы циклоспорина при его одновременном применении с левофлоксацином не требуется.
Сглюкокортикостероидами
Одновременныйприем глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий.
С лекарственнымипрепаратами, удлиняющими интервал QT
Левофлоксацин,как и другие фторхинолоны, должен применяться с осторожностью у пациентов,получающих препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмическиесредства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды,нейролептики).
Прочие
Проведенныеклинико-фармакологические исследования для изучения возможныхфармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с дигоксином, глибенкламидом,ранитидином и варфарином показали, что фармакокинетика левофлоксацина приодновременном применении с этими препаратами не изменяется в достаточной степени, чтобы это имело клиническое значение.
Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10);нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редкие (<1/10000) (включая отдельные сообщения); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).
Данные, полученные в клинических исследованиях и при пострегистрационном применении препарата
Нарушения состороны сердца
Редко: синусоваятахикардия, ощущение сердцебиения.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): удлинение интервала QT, желудочковыенарушения ритма, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа «пируэт», которые могут приводить к остановке сердца (см. разделы«Передозировка», «Особые указания»).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: лейкопения(уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови), эозинофилия (увеличение количества эозинофилов в периферической крови).
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): панцитопения (уменьшение количествавсех форменных элементов в периферической крови), агранулоцитоз (отсутствие или резкое уменьшение количества гранулоцитов в периферической крови),гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны нервной системы
(см. раздел «Особые указания»).
Частота неизвестна:гипергликемия, гипогликемическая кома.
Нарушения психики
Часто: бессонница.
Нечасто: чувствобеспокойства, тревога, спутанность сознания.
Часто: головная боль, головокружение.
Нечасто: сонливость,тремор, дисгевзия (извращение вкуса).
Редко: парестезия,судороги (см. раздел «Особые указания»).
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): периферическая сенсорная нейропатия,периферическая сенсорно-моторная нейропатия (см. раздел «Особые указания»),дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно отсутствующего), включая потерю обоняния; обморок, доброкачественнаявнутричерепная гипертензия, псевдоопухоль мозга.
Нарушения со стороны органа зрения
Редко: нарушениязрения, такие как расплывчатость видимого изображения.
Частота неизвестна:преходящая потеря зрения, увеит.
Нарушения состороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто: вертиго(чувство отклонения или кружения или собственного тела или окружающихпредметов).
Редко: звон в ушах.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): снижение слуха, потеря слуха.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: одышка.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): бронхоспазм, аллергический пневмонит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: диарея, рвота,тошнота.
Нечасто: боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозныйколит (см. раздел «Особые указания»), панкреатит.
Нарушения со стороныпочек и мочевыводящих путей
Нечасто: повышениеконцентрации креатинина в сыворотке крови.
Редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: сыпь, зуд,крапивница, гипергидроз.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная многоформная эритема, реакции фотосенсибилизации (повышенной чувствительности к солнечному и ультрафиолетовомуизлучению) (см. раздел «Особые указания»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит.
Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек могут иногда развиваться даже после приема первой дозы препарата.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Нечасто: артралгия,миалгия.
Редко: поражениесухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость,которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитическоймиастенией (myasthenia gravis) (см. раздел «Особые указания»).
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): рабдомиолиз, разрыв сухожилия(например, ахиллова сухожилия. Этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 ч после началалечения и может носить двухсторонний характер (см. также раздел «Особыеуказания»)), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто: анорексия.
Редко: гипогликемия,особенно у пациентов с сахарным диабетом (возможные признаки гипогликемии: «волчий» аппетит, нервозность, испарина, дрожь).
Частота неизвестна:гипергликемия, тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно у пожилых пациентов, пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин.
Инфекционные ипаразитарные заболевания
Нечасто: грибковыеинфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.
Нарушения со стороны сосудов
Редко: снижениеартериального давления.
Общие расстройства
Нечасто: астения.
Редко: пирексия(повышение температуры тела).
Частота неизвестна:боль (включая боль в спине, груди и конечностях).
Нарушения со стороны иммунной системы Редко: ангионевротический отек.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): анафилактический шок, анафилактоидный шок.
Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда развиваться даже после приема первой дозы препарата.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: повышениеактивности «печеночных» ферментов в крови (например, аланинаминотрансферазы(АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)), повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ).
Нечасто: повышениеконцентрации билирубина в крови.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): тяжелая печеночная недостаточность,включая случаи развития острой печеночной недостаточности, иногда с фатальном исходом, особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например, упациентов с сепсисом) (см. раздел «Особые указания»); гепатит, желтуха.
Нарушения психики
Часто: бессонница.
Нечасто: чувствобеспокойства, тревога, спутанность сознания.
Редко: психическиенарушения (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация(возбуждение), нарушения сна, ночные кошмары.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): нарушения психики с нарушениямиповедения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальные попытки, нарушения внимания, дезориентация, нервозность, нарушение памяти,делирий.
Другие возможныенежелательные эффекты, относящиеся ко всем фторхинолонам
Очень редкие: приступы порфирии (очень редкой болезни обмена веществ) у пациентов с порфирией.
Симптомы
Ожидаемые симптомы передозировки препарата Ремедиа проявляются со стороны центральнойнервной системы (спутанность сознания, галлюцинации, тремор, головокружение,нарушение сознания и приступы судорог по типу эпиприпадков). Кроме того, могут отмечаться желудочно-кишечные расстройства (например, тошнота) и эрозивныепоражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.
Со стороны сердечно-сосудистой системы может наблюдаться удлинение интервала QT.
Лечение
Лечениесимптоматическое. В случае острой передозировки показано промывание желудка и введение антацидов для защиты слизистой оболочки желудка. Необходимо проведение ЭКГ-мониторинга для отслеживания интервала QT. Левофлоксацин не выводится посредством диализа. Специфического антидота не существует.
Действующее вещество: левофлоксацинагемигидрат 256.0 мг, 512.0 мг, или 768.0 мг, что эквивалентно левофлоксацину 250 мг, 500 мг, или 750 мг соответственно,
Вспомогательные вещества: целлюлозамикрокристаллическая, повидон (К30), кросповидон, кремния диоксид коллоидный,магния стеарат, натрия лаурилсульфат,
Состав оболочки: веществодля покрытия желтое (гипромеллоза, тальк, титана диоксид Е171, железа (III) оксид желтый Е172), пропиленгликоль.
Абсорбция
Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь, прием пищи мало влияет на его абсорбцию. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 99–100%. После однократного приема 500 мг левофлоксацина максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в течение 1–2 ч и составляет 5,2 ± 1,2 мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме крови при приеме 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 ч.
На 10 день приема внутрь препарата Ремедиа 500 мг 1 раз в сутки Cmax левофлоксацина составляла 5,7 ± 1,4 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед приемом очередной дозы) (Cmin) в плазме крови составляла 0,5 ± 0,2 мкг/мл.
На 10 день приема внутрь препарата Ремедиа 500 мг 2 раза в сутки Cmax составляла 7,8 ± 1,1 мкг/мл, a Cmin — 3,0 ± 0,9 мкг/мл.
Распределение
Связь с белками сыворотки крови составляет 30–40%. После однократного и повторного приема 500 мг левофлоксацина объем распределения левофлоксацина составляет, в среднем, 100 л, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека.
Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги
После однократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина максимальные концентрации левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки достигались в течение 1 ч или 4 ч и составляли 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл, соответственно, с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки, по сравнению с концентрацией в плазме крови, составляющими 1,1–1,8 и 0,8–3, соответственно.
После 5 дней приема внутрь 500 мг левофлоксацина средние концентрации левофлоксацина через 4 ч после последнего приема препарата в жидкости эпителиальной выстилки составляли 9,94 мкг/мл и в альвеолярных макрофагах — 97,9 мкг/мл.
Проникновение в легочную ткань
Максимальные концентрации в легочной ткани после приема внутрь 500 мг левофлоксацина составляли приблизительно 11,3 мкг/г и достигались через 4–6 ч после приема препарата с коэффициентами пенетрации 2–5, по сравнению с концентрацией в плазме крови:
Проникновение в альвеолярную жидкость
После 3‑х дней приема 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2–4 ч после приема препарата и составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл, соответственно, с коэффициентом пенетрации 1, по сравнению с концентрациями в плазме крови.
Проникновение в костную ткань
Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости, с коэффициентом пенетрации (костная ткань/ плазма крови) 0,1–3. Максимальные концентрации левофлоксацина в губчатой костной ткани проксимального отдела бедренной кости после приема 500 мг препарата внутрь составляли приблизительно 15,1 мкг/г (через 2 ч после приема препарата).
Проникновение в спинномозговую жидкость
Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.
Проникновение в ткань предстательной железы
После приема внутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3‑х дней, средняя концентрация левофлоксацина в ткани предстательной железы составляла 8,7 мкг/г, среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма крови составляло 1,84.
Концентрация в моче
Средние концентрации в моче через 8–12 ч после приема внутрь дозы 150, 300 и 600 мг левофлоксацина составляли 44 мкг/мл, 91 мкг/мл и 162 мкг/мл, соответственно.
Метаболизм
Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5% принятой дозы). Его метаболитами являются демитиллевофлоксацин и N‑оксид левофлоксацин, который выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.
Выведение
После приема внутрь левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения (T1/2 — 6–8 ч). Выведение, преимущественно, через почки (более 85% принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного приема 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин.
Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и внутривенное введение являются взаимозаменяемыми.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсе креатинина (КК).
При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс (CIR) уменьшаются, а T1/2 увеличивается.
Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приема внутрь 500 мг препарата Ремедиа.
| КК (мл/мин) | <20 | 20–49 | 50–80 |
| CIR (мл/мин) | 13 | 26 | 57 |
| T1/2 (ч) | 35 | 27 | 9 |
Левофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группыфторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левовращающий изомерофлоксацина. Блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV,нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, подавляет синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток. Эффективен в отношении большинства штаммов микроорганизмовкак в условиях in vitro, так и in vivo.
In vitro
Чувствительныемикроорганизмы (МПК <2 мг/л; зона ингибирования >17 мм)
̶ Аэробныеграмположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Corynebacteriumdiphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis, Enterococcusspp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negativementhe-S(I)[коагулазонегативные метициллин-чувствительные/-умеренно чувствительные], Staphylococcusaureusmenthe-S (метициллин-чувствительные), Staphylococcusepidermidismenthe-S (метициллин- чувствительные), Staphylococcus spp.CNS (коагулазонегативные), Streptococci группы С и G, Streptococcusagalactiae, Staphylococcus aureusmenthe /S/R (пенициллин-умеренночувствительные/-чувствительные/-резистентные), Streptococcus pyogenes,Viridans streptococci peni S/R (пенициллин- чувствительные/- резистентные).
̶ Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp., Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenellacorrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp.,Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilusinfluenzae -S/R (ампициллин- чувствительные/-резистентные), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella spp.,Moraxella catarrhalis β+/β- (продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoea non PPNG/PPNG (продуцирующиеи не продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurellacanis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp., Proteusmirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii,Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonasaeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения), Pseudomonasspp., Salmonella spp., Serratia marcescens, Serratia spp.
̶ Анаэробныемикроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacteriumspp., Veillonella spp.
̶ Другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis,Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum,
Умеренно чувствительныемикроорганизмы (МПК = 4 мг/л; зона ингибирования 16–14 мм)
̶ Аэробныеграмположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcusepidermidismenthe-R (метициллин-резистентные), Staphylococcushaemolyticusmenthe-R (метициллин-резистентные).
̶ Аэробныеграмотрицательные микроорганизмы: Campylobacter jejuni/coli.
̶ Анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Резистентные клевофлоксацину микроорганизмы (МПК <8 мг/л; зона ингибирования>13 мм):
̶ Аэробныеграмположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureusmenthe-R (метициллин-резистентные),Staphylococcus coagulase-negativementhe-R (коагулазонегативныеметициллин-резистентные).
̶ Аэробныеграмотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.
̶ Анаэробныемикроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron.
̶ Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.
In vivo
Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций,вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами):
- Аэробныеграмположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
- Аэробныеграмотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
- Другие: Chlamydiapneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.
Резистентность
Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьерымикробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) имеханизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробнойклетки) могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов клевофлоксацину.
В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдаетсяперекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробнымисредствами.
Левофлоксацин противопоказан к применению у беременных и кормящих грудью женщин.
Госпитальныеинфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), могутпотребовать комбинированного лечения.
Распространенностьприобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. Всвязи с этим требуется информация о резистентности к препарату в конкретной стране. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину.
Метициллин-резистентныйзолотистый стафилококк
Имеется высокаявероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк будет резистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин.
Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллин-резистентным золотистым стафилококком, в случаеесли лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину.
Потерятрудоспособности (инвалидизация) и потенциальные необратимые серьезные побочные реакции, обусловленные приемом фторхинолонов
Применениефторхинолонов, в том числе левофлоксацина, было связано с потерейтрудоспособности и развитием необратимых серьезных побочных реакций со стороныразличных систем организма, которые могут развиться одновременно у одного и того же пациента. Побочные реакции, вызванные фторхинолонами, включают тендиниты, разрыв сухожилий, артралгию, миалгию, периферическую нейропатию, а также побочные эффекты со стороны нервной системы (галлюцинации, тревога,депрессия, бессонница, головные боли и спутанность сознания). Данные реакциимогут развиться в период от нескольких часов до нескольких недель после начала терапии левофлоксацином. Развитие этих побочных реакций отмечалось у пациентовлюбого возраста или без наличия предшествующих факторов риска. Привозникновении первых признаков или симптомов любых серьезных побочных реакций следует немедленно прекратить применение левофлоксацина.
Следует избегатьприменения фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, у пациентов, у которыхотмечались любые из этих серьезных побочных реакций.
Пациенты,предрасположенные к развитию судорог
Как и другие хинолоны, левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у пациентовс предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся пациенты спредшествующими поражениями центральной нервной системы, такими как инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма; пациенты, одновременно принимающие препараты,снижающие порог судорожной активности головного мозга, такие как фенбуфен и другие подобные ему нестероидные противовоспалительные препараты или другиепрепараты, снижающие порог судорожной активности, такие как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). При развитиисудорог лечение левофлоксацином следует прекратить.
Псевдомембранозныйколит
Развившаяся вовремя или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелой степени,упорная и/или с кровью, может быть, симптомом псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridium difficile. В случае подозрения на развитиепсевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь).
Препараты,тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.
Тендинит
При применениихинолонов, включая левофлоксацин, редко наблюдается тендинит, который иногда может приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие, и может бытьдвусторонним. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 ч после начала лечения или через несколько месяцев после завершения терапии фторхинолонами.
Пациентыпожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита; у пациентов, принимающих фторхинолоны, риск разрыва сухожилия может повышаться приодновременном применении глюкокортикостероидов. Кроме этого, у пациентов после трансплантации повышен риск развития тендинитов, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов данной категории пациентов. У пациентов с нарушениями функции почек суточную дозу следует скорректировать на основании клиренса креатинина. Пациентам следует рекомендовать оставаться в покое при появлении первых признаков тендинитов или разрывов сухожилий, иобратиться к лечащему врачу. При подозрении на развитие тендинита или разрыв сухожилия следует немедленно прекратить лечение препаратом Ремедиа и начатьсоответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив емудостаточную иммобилизацию (см. разделы «Противопоказания» и «Побочное действие»).
Реакциигиперчувствительности
Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально летальные, реакции гиперчувствительности(ангионевротический отек, анафилактический шок), даже при применении начальных доз (см. раздел «Побочное действие»). Пациентам следует немедленно прекратитьприем препарата и обратиться к врачу.
Тяжелыебуллезные реакции
При применениилевофлоксацина наблюдались случаи развития тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития каких-либо реакций со стороныкожи или слизистых оболочек пациент должен немедленно обратиться к врачу и не продолжать лечение до его консультации.
Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей
Сообщалось о случаях развития некроза печени, включая развитие печеночной недостаточности слетальным исходом, при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентовс тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом (см. раздел «Побочное действие»). Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомовпоражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд и боли в животе.
Пациенты снарушениями функции почек
Так как левофлоксацин экскретируется, главным образом, через почки, у пациентов с нарушениями функции почек требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»). При лечении пациентов пожилого возраста следует учитывать, что у пациентов этойгруппы часто отмечаются нарушения функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Предотвращениеразвития реакций фотосенсибилизации
Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, дляпредотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и втечение 48 ч после окончания лечения левофлоксацином подвергаться без особой необходимости сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовомуоблучению (например, посещать солярий).
Суперинфекция
Как и при применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительныхк нему микроорганизмов (бактерий и грибов),что может вызывать изменения микрофлоры, которая в норме присутствует у человека. В результате может развиться суперинфекция. Поэтому в ходе лечения обязательно проводить повторную оценку состояния пациента, и, в случае развитияво время лечения суперинфекции, следует принимать соответствующие меры.
Удлинениеинтервала QT
Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, принимающихфторхинолоны, включая левофлоксацин.
При применениифторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность упациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов снескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией,гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; сзаболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда,брадикардия); при одновременном применении лекарственных препаратов, способныхудлинять интервал QT, таких как антиаритмические средства класса IA и III,трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики.
Пациентыпожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительными кпрепаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому у них следует с осторожностьюприменять у них фторхинолоны, включая левофлоксацин (см. разделы «С осторожностью», «Способ применения и дозы», «Побочное действие» и «Передозировка» «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Пациенты сдефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
У пациентов слатентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к развитию гемолитических реакций при лечении хинолонами, что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином.
Гипо- и гипергликемия (дисгликемия)
Как и при применении других хинолонов, при применении левофлоксацина наблюдались случаиразвития гипергликемии и гипогликемии. Но на фоне терапии левофлоксациномдисгликемия чаще возникла у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическимипрепаратами (например, препаратами глибенкламидом) или инсулином. При применении левофлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информироватьпациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение,«волчий» аппетит, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если этовозможно. При проведении лечения левофлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.
Периферическаянейропатия
У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, сообщалось о случаях развитиясенсорной и сенсорно-моторной периферической нейропатии, начало которой может быть быстрым. Если у пациента развиваются симптомы нейропатии, применение левофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений.
Пациенты должныбыть информированы о необходимости сообщать своему лечащему врачу о появлении любых симптомов нейропатии. Фторхинолоны не следует назначать пациентам,имеющим в анамнезе указания на периферическую нейропатию.
Обострениепсевдопаралитической миастении (myasthenia gravis)
Фторхинолоны,включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведениеактивностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов спсевдопаралитической миастенией. В пострегистрационном периоде наблюдалисьнеблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшую проведениеискусственной вентиляции легких, и летальный исход, которые ассоциировались сприменением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией.
Применениелевофлоксацина у пациента с установленным диагнозом псевдопаралитическоймиастении не рекомендуется (см. раздел «Побочное действие»).
Применение привоздушно-капельном пути заражения сибирской язвой
Применениелевофлоксацина у человека по этому показанию основано на данных почувствительности к нему Bacillus anthracis, полученных в исследованиях in vitro и в экспериментальных исследованиях, проведенных на животных, а такжена ограниченных данных применения левофлоксацина у человека. Лечащие врачидолжны обращаться к национальным и/или международным документам, которыеотражают выработанную общими усилиями точку зрения по лечению сибирской язвы.
Психотическиереакции
Психотическиереакции, включая суицидальные мысли/попытки, отмечались у пациентов принимающихфторхинолоны, включая левофлоксацин, иногда после приема разовой дозы. В случае развития любых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, включая нарушения психики, лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если этовозможно. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.
Нарушения зрения
При развитии любых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога (см. раздел «Побочное действие»).
Влияние налабораторные тесты
У пациентов, принимающих левофлоксацин, определение опиатов в моче может приводить кложноположительным результатам, которые следует подтверждать болееспецифическими методами.
Левофлоксацинможет ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и приводить в дальнейшем к ложноотрицательным результатам бактериологического диагноза туберкулеза.
Влияние науправление транспортными средствами, механизмами
Такие побочныеэффекты препарата Ремедиа, как головокружение или вертиго, сонливость ирасстройства зрения (см. раздел «Побочное действие»), могут снижатьпсихомоторные реакции и способность к концентрации внимания. Это можетпредставлять собой определенный риск в ситуациях, когда эти способности имеютособое значение (например, при управлении автомобилем, при обслуживании машин имеханизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении).
Ремедиа - противомикробный препарат из группы фторхинолонов, левовращающий изомер офлоксацина. Обладает широким спектром противомикробного действия. Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах бактерий. Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro, так и in vivo.
In vitro чувствительны (МПК < 2 мг/л) аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (коагулазонегативные метициллин-чувствительные/метициллин-умеренно чувствительные штаммы), Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus spp. (лейкотоксин-содержащие и коагулазотрицательные метициллин-чувствительные/умеренно чувствительные штаммы), Streptococcus spp. группы С и G (в т.ч. Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные/умеренно чувствительные/резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. группы viridans (пенициллин-чувствительные/резистентные штаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp., Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ампициллин-чувствительные/резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (штаммы, продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (штаммы, продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (в т.ч. Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri, Providencia stuiartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), Salmonella spp., Serratia spp. (Serratia marcescens); анаэробные микроорганизмы:Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterum spp., Veillonella spp.; другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Левофлоксации умеренно активен ( МПК> 4 мг/л ) в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis (метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus (метициллин-резистентные штаммы); аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Burkholderia cepacia, Campylobacter jejuni, Campylobacter coli; анаэробных микроорганизмов: Bacteroides thetaiotaomiсron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp.
К левофолоксацину устойчивы(МПК> 8 мг/ч) аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus spp. (коагулазонегативные метициллин-резистентные штаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans; другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.
Фармакокинетика
Распределение
Связывание с белками - 30-40%. Кумуляция при назначении дозы 500 мг 1 раз/сут незначительная. При назначении в дозе 500 мг 2 раза/сут может наблюдаться кумуляция в небольшой степени. Css достигаются через 3 дня после начала применения.
Хорошо проникает в органы и ткани: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочевыделительной системы, половые органы, костную ткань, предстательную железу, полиморфно-ядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги. Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.
Средние концентрации в моче через 8-12 ч после однократного введения 150, 300 или 500 мг левофлоксацина составили, соответственно 44, 91 и 200 г/л.
Метаболизм
В печени небольшая часть левофлоксацина подвергается метаболизму с образованием десметиллевофлоксацина и левофлоксацин-N-оксида, которые составляют < 5% от выводимого почками левофлоксацина.
Выведение
После введения в однократной дозе 500 мг T1/2 составляет 6-8 ч. Выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Менее 5% левофлоксацина экскретируется в виде метаболитов. В неизмененном виде выводится 70% и за 48 ч - 87%.
Способ применения
Таблетки Ремедиа 250 мг или 500 мг принимают внутрь один или два раза в сутки, в дозе 750 мг принимают внутрь один в сутки.
Таблетки следует проглатывать, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (от 0,5 до 1 стакана).
При необходимости таблетки можно разламывать по разделительной бороздке.
Препарат можно принимать перед едой или в любое время между приемами пищи, так как прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, (см. раздел «Фармакокинетика»).
Препарат следует принимать не менее чем через 2 ч до или через 2 ч после приема препаратов, содержащих магний и/или алюминий, железо, цинка или сукральфата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Учитывая то, что биодоступность левофлоксацина при приеме препарата Ремедиа в таблетках равна 99–100%, в случае перевода пациента с внутривенной инфузии препарата Ремедиа на прием таблеток следует продолжать лечение в той же дозе, которая применялась при внутривенной инфузии, (см. раздел «Фармакокинетика»).
Пропуск приема одной или нескольких доз препарата
Если случайно пропущен прием препарата, то надо, как можно скорее, принять очередную дозу и далее продолжать принимать препарат Ремедиа согласно рекомендованному режиму его дозирования.
Дозы и продолжительность лечения
Режим дозирования определяется характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя. Продолжительность лечения варьирует в зависимости от течения заболевания.
Рекомендуемые режим дозирования и продолжительность лечения у пациентов с нормальной функцией почек (КК>50 мл/мин)
- Острый синусит: по 2 таблетки Ремедиа 250 мг или по 1 таблетке Ремедиа 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) — 10–14 дней или по 1 таблетке Ремедиа 750 мг 1 раз в день в течение 5 дней.
- Обострение хронического бронхита: по 2 таблетки Ремедиа 250 мг или по 1 таблетке Ремедиа 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) — 7–10 дней.
- Внебольничная пневмония: по 2 таблетки Ремедиа 250 мг или по 1 таблетке Ремедиа 500 мг 1–2 раза в сутки (соответственно по 500–1000 мг левофлоксацина) — 7–14 дней или по 1 таблетке Ремедиа 750 мг* 1 раз в день в течение 5 дней.
*внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительные/ -умеренно-чувствительные/ резистентные), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae.
- Неосложненный цистит: по 1 таблетке Ремедиа 250 мг 1 раз в сутки (соответственно по 250 мг левофлоксацина) — 3 дня.
- Осложненные инфекции мочевыводящих путей: по 2 таблетки Ремедиа 250 мг 1 раз в сутки или по 1 таблетке Ремедиа 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) — 7–14 дней или по 1 таблетке Ремедиа 750 мг** 1 раз в день в течение 5 дней.
- Пиелонефрит: по 2 таблетки Ремедиа 250 мг 1 раз в сутки или по 1 таблетке Ремедиа 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) — 7–10 дней или по 1 таблетке Ремедиа 750 мг** 1 раз в день в течение 5 дней.
**осложненные инфекции мочевыводящих путей, вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, и острый пиелонефрит, вызванный Escherichia coli, включая случаи сопутствующей бактериемии.
- Хронический бактериальный простатит: по 2 таблетки Ремедиа 250 мг или по 1 таблетке Ремедиа 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) — 28 дней.
- Инфекции кожных покровов и мягких тканей: по 2 таблетки Ремедиа 250 мг или по 1 таблетке Ремедиа 500 мг 1–2 раза в сутки (соответственно по 500–1000 мг левофлоксацина) — 7–14 дней или при осложненных инфекциях кожных покровов и мягких тканей по 1 таблетке Ремедиа 750 мг 1 раз в день в течение 10–14 дней.
- Комплексное лечение лекарственноустойчивых форм туберкулеза: по 1 таблетке Ремедиа 500 мг 1–2 раза в сутки (соответственно по 500–1000 мг левофлоксацина) — до 3‑х месяцев.
- При госпитальной пневмонии: по 1 таблетке Ремедиа 750 мг 1 раз в день в течение 7–14 дней.
- Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения: по 2 таблетки Ремедиа 250 мг или по 1 таблетке Ремедиа 500 мг (соответственно по 500 мг левофлоксацина) 1 раз в сутки в течение до 8 недель.
Режим дозирования у пациентов с нарушением функции почек (КК <50 мл/мин) Левофлоксацин выводится преимущественно почками, поэтому при лечении пациентов с нарушенной функцией почек требуется снижение дозы препарата (см. таблицу ниже).
| КК | Режим дозирования препарата Рофлокс‑Скан | |||
| Рекомендуемая доза при КК >50 мл/мин: 250 мг/24 ч | Рекомендуемая доза при КК >50 мл/мин: 500 мг/24 ч | Рекомендуемая доза при КК >50 мл/мин: 500 мг/12 ч | Рекомендуемая доза при КК >50 мл/мин: по 750 мг/24 ч | |
| 50–20 мл/мин | первая доза: 250 мг затем по 125 мг/24 ч | первая доза: 500 мг затем по 250 мг/24 ч | первая доза: 500 мг затем по 250 мг/12 ч | по 750 мг/48 ч |
| 19–10 мл/мин | первая доза: 250 мг затем по 125 мг/48 ч | первая доза: 500 мг затем по 125 мг/24 ч | первая доза: 500 мг затем по 125 мг/12 ч | первая доза: 750 мг/48 ч затем по 250 мг/24 ч |
| <10 мл/мин (включая гемодиализ и ПАПД1) | первая доза: 250 мг затем по 125 мг/48 ч | первая доза: 500 мг затем по 125 мг/24 ч | первая доза: 500 мг затем по 125 мг/24 ч | первая доза: 750 мг/48 ч затем по 250 мг/24 ч |
1 = после гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введение дополнительных доз.
Режим дозирования у пациентов с нарушениями функции печени
При нарушении функции печени не требуется коррекции режима дозирования, поскольку левофлоксацин лишь незначительно метаболизируется в печени.
Режим дозирования у пациентов пожилого возраста
Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования, за исключением случаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже.
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:
внебольничная пневмония;
осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
хронический бактериальный простатит;
инфекции кожных покровов и мягких тканей (в том числе осложненные);
комплексное лечение лекарственноустойчивых форм туберкулеза;
госпитальная пневмония (для дозировки 750 мг);
профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.
Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний левофлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам: острый синусит, обострение хронического бронхита, неосложненный
цистит.
При применении препарата Ремедиа следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов, а также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране (см. раздел «Особые указания»).
Повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим фторхинолонам, а также к вспомогательным веществам препарата, эпилепсия, псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis), поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами, беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста у плода), период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста у ребенка), детский и подростковый возраст (до 18 лет).
С осторожностью
У пациентов, предрасположенных к развитию судорог (у пациентов с предшествующими поражениями центральной нервной системы (ЦНС), у пациентов, одновременно получающих препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен, теофиллин).
У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитических реакций при лечении хинолонами).
У пациентов с нарушением функции почек (требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования).
У пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста; у пациентов женского пола; у пациентов с некорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приеме лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT (антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).
У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препараты, например, глибенкламид или препараты инсулина (возрастает риск развития гипогликемии).
У пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск возникновения аналогичных нежелательных реакций при применении левофлоксацина).
У пациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания.
Взаимодействия,требующие соблюдения осторожности
С препаратами,содержащими магний, алюминий, железо и цинк, диданозином
Препараты,содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли цинка илижелеза (лекарственные препараты для лечения анемии), магний- и/илиалюминий-содержащие препараты (такие как антациды), диданозин (только лекарственные формы, содержащие в качестве буфера алюминий или магний), рекомендуется принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч послеприема таблеток Ремедиа.
Соли кальцияоказывают минимальный эффект на абсорбцию левофлоксацина при его приеме внутрь.
С сукральфатом
Действие препарата Ремедиа значительно ослабляется при одновременном применении сукральфата (средства для защиты слизистой оболочки желудка).
Пациентам, получающим левофлоксацин и сукральфат, рекомендуется принимать сукральфат через2 ч после приема левофлоксацина.
С теофиллином,фенбуфеном ши подобными лекарственными средствами из группы нестероидныхпротивовоспалительных препаратов, снижающими порог судорожной готовности головного мозга
Фармакокинетическоговзаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако при одновременном применении хинолонов и теофиллина, нестероидныхпротивовоспалительных препаратов и других препаратов, снижающих порог судорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головного мозга.
Концентрациялевофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышается только на 13%.
С непрямымиантикоагулянтами (антагонисты витамина К)
У пациентов,получавших лечение левофлоксацином в комбинации с непрямыми антикоагулянтами(например, варфарином), наблюдалось повышение протромбинового времени/международногонормализованного отношения и/или развитие кровотечения, в том числе, итяжелого. Поэтому при одновременном применении непрямых антикоагулянтов илевофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.
С пробенецидом ициметидином
При одновременном применении лекарственных препаратов, нарушающих почечную канальцевую секрецию, таких как пробенецид и циметидин, и левофлоксацина, следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.
Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24% ипробенецида на 34%. Маловероятно, что это может иметь клиническое значение при нормальной функции почек.
С циклоспорином
Левофлоксацинувеличивал T1/2 циклоспорина на33%. Так как это увеличение является клинически незначимым, коррекция дозы циклоспорина при его одновременном применении с левофлоксацином не требуется.
Сглюкокортикостероидами
Одновременныйприем глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий.
С лекарственнымипрепаратами, удлиняющими интервал QT
Левофлоксацин,как и другие фторхинолоны, должен применяться с осторожностью у пациентов,получающих препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмическиесредства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды,нейролептики).
Прочие
Проведенныеклинико-фармакологические исследования для изучения возможныхфармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с дигоксином, глибенкламидом,ранитидином и варфарином показали, что фармакокинетика левофлоксацина приодновременном применении с этими препаратами не изменяется в достаточной степени, чтобы это имело клиническое значение.
Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10);нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редкие (<1/10000) (включая отдельные сообщения); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).
Данные, полученные в клинических исследованиях и при пострегистрационном применении препарата
Нарушения состороны сердца
Редко: синусоваятахикардия, ощущение сердцебиения.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): удлинение интервала QT, желудочковыенарушения ритма, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа «пируэт», которые могут приводить к остановке сердца (см. разделы«Передозировка», «Особые указания»).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: лейкопения(уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови), эозинофилия (увеличение количества эозинофилов в периферической крови).
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): панцитопения (уменьшение количествавсех форменных элементов в периферической крови), агранулоцитоз (отсутствие или резкое уменьшение количества гранулоцитов в периферической крови),гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны нервной системы
(см. раздел «Особые указания»).
Частота неизвестна:гипергликемия, гипогликемическая кома.
Нарушения психики
Часто: бессонница.
Нечасто: чувствобеспокойства, тревога, спутанность сознания.
Часто: головная боль, головокружение.
Нечасто: сонливость,тремор, дисгевзия (извращение вкуса).
Редко: парестезия,судороги (см. раздел «Особые указания»).
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): периферическая сенсорная нейропатия,периферическая сенсорно-моторная нейропатия (см. раздел «Особые указания»),дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно отсутствующего), включая потерю обоняния; обморок, доброкачественнаявнутричерепная гипертензия, псевдоопухоль мозга.
Нарушения со стороны органа зрения
Редко: нарушениязрения, такие как расплывчатость видимого изображения.
Частота неизвестна:преходящая потеря зрения, увеит.
Нарушения состороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто: вертиго(чувство отклонения или кружения или собственного тела или окружающихпредметов).
Редко: звон в ушах.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): снижение слуха, потеря слуха.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: одышка.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): бронхоспазм, аллергический пневмонит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: диарея, рвота,тошнота.
Нечасто: боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозныйколит (см. раздел «Особые указания»), панкреатит.
Нарушения со стороныпочек и мочевыводящих путей
Нечасто: повышениеконцентрации креатинина в сыворотке крови.
Редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: сыпь, зуд,крапивница, гипергидроз.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная многоформная эритема, реакции фотосенсибилизации (повышенной чувствительности к солнечному и ультрафиолетовомуизлучению) (см. раздел «Особые указания»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит.
Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек могут иногда развиваться даже после приема первой дозы препарата.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Нечасто: артралгия,миалгия.
Редко: поражениесухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость,которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитическоймиастенией (myasthenia gravis) (см. раздел «Особые указания»).
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): рабдомиолиз, разрыв сухожилия(например, ахиллова сухожилия. Этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 ч после началалечения и может носить двухсторонний характер (см. также раздел «Особыеуказания»)), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто: анорексия.
Редко: гипогликемия,особенно у пациентов с сахарным диабетом (возможные признаки гипогликемии: «волчий» аппетит, нервозность, испарина, дрожь).
Частота неизвестна:гипергликемия, тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно у пожилых пациентов, пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин.
Инфекционные ипаразитарные заболевания
Нечасто: грибковыеинфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.
Нарушения со стороны сосудов
Редко: снижениеартериального давления.
Общие расстройства
Нечасто: астения.
Редко: пирексия(повышение температуры тела).
Частота неизвестна:боль (включая боль в спине, груди и конечностях).
Нарушения со стороны иммунной системы Редко: ангионевротический отек.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): анафилактический шок, анафилактоидный шок.
Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда развиваться даже после приема первой дозы препарата.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: повышениеактивности «печеночных» ферментов в крови (например, аланинаминотрансферазы(АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)), повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ).
Нечасто: повышениеконцентрации билирубина в крови.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): тяжелая печеночная недостаточность,включая случаи развития острой печеночной недостаточности, иногда с фатальном исходом, особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например, упациентов с сепсисом) (см. раздел «Особые указания»); гепатит, желтуха.
Нарушения психики
Часто: бессонница.
Нечасто: чувствобеспокойства, тревога, спутанность сознания.
Редко: психическиенарушения (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация(возбуждение), нарушения сна, ночные кошмары.
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): нарушения психики с нарушениямиповедения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальные попытки, нарушения внимания, дезориентация, нервозность, нарушение памяти,делирий.
Другие возможныенежелательные эффекты, относящиеся ко всем фторхинолонам
Очень редкие: приступы порфирии (очень редкой болезни обмена веществ) у пациентов с порфирией.
Симптомы
Ожидаемые симптомы передозировки препарата Ремедиа проявляются со стороны центральнойнервной системы (спутанность сознания, галлюцинации, тремор, головокружение,нарушение сознания и приступы судорог по типу эпиприпадков). Кроме того, могут отмечаться желудочно-кишечные расстройства (например, тошнота) и эрозивныепоражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.
Со стороны сердечно-сосудистой системы может наблюдаться удлинение интервала QT.
Лечение
Лечениесимптоматическое. В случае острой передозировки показано промывание желудка и введение антацидов для защиты слизистой оболочки желудка. Необходимо проведение ЭКГ-мониторинга для отслеживания интервала QT. Левофлоксацин не выводится посредством диализа. Специфического антидота не существует.
Действующее вещество: левофлоксацинагемигидрат 256.0 мг, 512.0 мг, или 768.0 мг, что эквивалентно левофлоксацину 250 мг, 500 мг, или 750 мг соответственно,
Вспомогательные вещества: целлюлозамикрокристаллическая, повидон (К30), кросповидон, кремния диоксид коллоидный,магния стеарат, натрия лаурилсульфат,
Состав оболочки: веществодля покрытия желтое (гипромеллоза, тальк, титана диоксид Е171, железа (III) оксид желтый Е172), пропиленгликоль.
Абсорбция
Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь, прием пищи мало влияет на его абсорбцию. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 99–100%. После однократного приема 500 мг левофлоксацина максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в течение 1–2 ч и составляет 5,2 ± 1,2 мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме крови при приеме 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 ч.
На 10 день приема внутрь препарата Ремедиа 500 мг 1 раз в сутки Cmax левофлоксацина составляла 5,7 ± 1,4 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед приемом очередной дозы) (Cmin) в плазме крови составляла 0,5 ± 0,2 мкг/мл.
На 10 день приема внутрь препарата Ремедиа 500 мг 2 раза в сутки Cmax составляла 7,8 ± 1,1 мкг/мл, a Cmin — 3,0 ± 0,9 мкг/мл.
Распределение
Связь с белками сыворотки крови составляет 30–40%. После однократного и повторного приема 500 мг левофлоксацина объем распределения левофлоксацина составляет, в среднем, 100 л, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека.
Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги
После однократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина максимальные концентрации левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки достигались в течение 1 ч или 4 ч и составляли 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл, соответственно, с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки, по сравнению с концентрацией в плазме крови, составляющими 1,1–1,8 и 0,8–3, соответственно.
После 5 дней приема внутрь 500 мг левофлоксацина средние концентрации левофлоксацина через 4 ч после последнего приема препарата в жидкости эпителиальной выстилки составляли 9,94 мкг/мл и в альвеолярных макрофагах — 97,9 мкг/мл.
Проникновение в легочную ткань
Максимальные концентрации в легочной ткани после приема внутрь 500 мг левофлоксацина составляли приблизительно 11,3 мкг/г и достигались через 4–6 ч после приема препарата с коэффициентами пенетрации 2–5, по сравнению с концентрацией в плазме крови:
Проникновение в альвеолярную жидкость
После 3‑х дней приема 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2–4 ч после приема препарата и составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл, соответственно, с коэффициентом пенетрации 1, по сравнению с концентрациями в плазме крови.
Проникновение в костную ткань
Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости, с коэффициентом пенетрации (костная ткань/ плазма крови) 0,1–3. Максимальные концентрации левофлоксацина в губчатой костной ткани проксимального отдела бедренной кости после приема 500 мг препарата внутрь составляли приблизительно 15,1 мкг/г (через 2 ч после приема препарата).
Проникновение в спинномозговую жидкость
Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.
Проникновение в ткань предстательной железы
После приема внутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3‑х дней, средняя концентрация левофлоксацина в ткани предстательной железы составляла 8,7 мкг/г, среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма крови составляло 1,84.
Концентрация в моче
Средние концентрации в моче через 8–12 ч после приема внутрь дозы 150, 300 и 600 мг левофлоксацина составляли 44 мкг/мл, 91 мкг/мл и 162 мкг/мл, соответственно.
Метаболизм
Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5% принятой дозы). Его метаболитами являются демитиллевофлоксацин и N‑оксид левофлоксацин, который выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.
Выведение
После приема внутрь левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения (T1/2 — 6–8 ч). Выведение, преимущественно, через почки (более 85% принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного приема 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин.
Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и внутривенное введение являются взаимозаменяемыми.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсе креатинина (КК).
При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс (CIR) уменьшаются, а T1/2 увеличивается.
Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приема внутрь 500 мг препарата Ремедиа.
| КК (мл/мин) | <20 | 20–49 | 50–80 |
| CIR (мл/мин) | 13 | 26 | 57 |
| T1/2 (ч) | 35 | 27 | 9 |
Левофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группыфторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левовращающий изомерофлоксацина. Блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV,нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, подавляет синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток. Эффективен в отношении большинства штаммов микроорганизмовкак в условиях in vitro, так и in vivo.
In vitro
Чувствительныемикроорганизмы (МПК <2 мг/л; зона ингибирования >17 мм)
̶ Аэробныеграмположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Corynebacteriumdiphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis, Enterococcusspp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negativementhe-S(I)[коагулазонегативные метициллин-чувствительные/-умеренно чувствительные], Staphylococcusaureusmenthe-S (метициллин-чувствительные), Staphylococcusepidermidismenthe-S (метициллин- чувствительные), Staphylococcus spp.CNS (коагулазонегативные), Streptococci группы С и G, Streptococcusagalactiae, Staphylococcus aureusmenthe /S/R (пенициллин-умеренночувствительные/-чувствительные/-резистентные), Streptococcus pyogenes,Viridans streptococci peni S/R (пенициллин- чувствительные/- резистентные).
̶ Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp., Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenellacorrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp.,Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilusinfluenzae -S/R (ампициллин- чувствительные/-резистентные), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella spp.,Moraxella catarrhalis β+/β- (продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoea non PPNG/PPNG (продуцирующиеи не продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurellacanis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp., Proteusmirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii,Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonasaeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения), Pseudomonasspp., Salmonella spp., Serratia marcescens, Serratia spp.
̶ Анаэробныемикроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacteriumspp., Veillonella spp.
̶ Другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis,Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum,
Умеренно чувствительныемикроорганизмы (МПК = 4 мг/л; зона ингибирования 16–14 мм)
̶ Аэробныеграмположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcusepidermidismenthe-R (метициллин-резистентные), Staphylococcushaemolyticusmenthe-R (метициллин-резистентные).
̶ Аэробныеграмотрицательные микроорганизмы: Campylobacter jejuni/coli.
̶ Анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Резистентные клевофлоксацину микроорганизмы (МПК <8 мг/л; зона ингибирования>13 мм):
̶ Аэробныеграмположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureusmenthe-R (метициллин-резистентные),Staphylococcus coagulase-negativementhe-R (коагулазонегативныеметициллин-резистентные).
̶ Аэробныеграмотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.
̶ Анаэробныемикроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron.
̶ Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.
In vivo
Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций,вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами):
- Аэробныеграмположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
- Аэробныеграмотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
- Другие: Chlamydiapneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.
Резистентность
Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьерымикробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) имеханизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробнойклетки) могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов клевофлоксацину.
В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдаетсяперекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробнымисредствами.
Левофлоксацин противопоказан к применению у беременных и кормящих грудью женщин.
Госпитальныеинфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), могутпотребовать комбинированного лечения.
Распространенностьприобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. Всвязи с этим требуется информация о резистентности к препарату в конкретной стране. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину.
Метициллин-резистентныйзолотистый стафилококк
Имеется высокаявероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк будет резистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин.
Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллин-резистентным золотистым стафилококком, в случаеесли лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину.
Потерятрудоспособности (инвалидизация) и потенциальные необратимые серьезные побочные реакции, обусловленные приемом фторхинолонов
Применениефторхинолонов, в том числе левофлоксацина, было связано с потерейтрудоспособности и развитием необратимых серьезных побочных реакций со стороныразличных систем организма, которые могут развиться одновременно у одного и того же пациента. Побочные реакции, вызванные фторхинолонами, включают тендиниты, разрыв сухожилий, артралгию, миалгию, периферическую нейропатию, а также побочные эффекты со стороны нервной системы (галлюцинации, тревога,депрессия, бессонница, головные боли и спутанность сознания). Данные реакциимогут развиться в период от нескольких часов до нескольких недель после начала терапии левофлоксацином. Развитие этих побочных реакций отмечалось у пациентовлюбого возраста или без наличия предшествующих факторов риска. Привозникновении первых признаков или симптомов любых серьезных побочных реакций следует немедленно прекратить применение левофлоксацина.
Следует избегатьприменения фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, у пациентов, у которыхотмечались любые из этих серьезных побочных реакций.
Пациенты,предрасположенные к развитию судорог
Как и другие хинолоны, левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у пациентовс предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся пациенты спредшествующими поражениями центральной нервной системы, такими как инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма; пациенты, одновременно принимающие препараты,снижающие порог судорожной активности головного мозга, такие как фенбуфен и другие подобные ему нестероидные противовоспалительные препараты или другиепрепараты, снижающие порог судорожной активности, такие как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). При развитиисудорог лечение левофлоксацином следует прекратить.
Псевдомембранозныйколит
Развившаяся вовремя или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелой степени,упорная и/или с кровью, может быть, симптомом псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridium difficile. В случае подозрения на развитиепсевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь).
Препараты,тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.
Тендинит
При применениихинолонов, включая левофлоксацин, редко наблюдается тендинит, который иногда может приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие, и может бытьдвусторонним. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 ч после начала лечения или через несколько месяцев после завершения терапии фторхинолонами.
Пациентыпожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита; у пациентов, принимающих фторхинолоны, риск разрыва сухожилия может повышаться приодновременном применении глюкокортикостероидов. Кроме этого, у пациентов после трансплантации повышен риск развития тендинитов, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов данной категории пациентов. У пациентов с нарушениями функции почек суточную дозу следует скорректировать на основании клиренса креатинина. Пациентам следует рекомендовать оставаться в покое при появлении первых признаков тендинитов или разрывов сухожилий, иобратиться к лечащему врачу. При подозрении на развитие тендинита или разрыв сухожилия следует немедленно прекратить лечение препаратом Ремедиа и начатьсоответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив емудостаточную иммобилизацию (см. разделы «Противопоказания» и «Побочное действие»).
Реакциигиперчувствительности
Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально летальные, реакции гиперчувствительности(ангионевротический отек, анафилактический шок), даже при применении начальных доз (см. раздел «Побочное действие»). Пациентам следует немедленно прекратитьприем препарата и обратиться к врачу.
Тяжелыебуллезные реакции
При применениилевофлоксацина наблюдались случаи развития тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития каких-либо реакций со стороныкожи или слизистых оболочек пациент должен немедленно обратиться к врачу и не продолжать лечение до его консультации.
Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей
Сообщалось о случаях развития некроза печени, включая развитие печеночной недостаточности слетальным исходом, при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентовс тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом (см. раздел «Побочное действие»). Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомовпоражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд и боли в животе.
Пациенты снарушениями функции почек
Так как левофлоксацин экскретируется, главным образом, через почки, у пациентов с нарушениями функции почек требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»). При лечении пациентов пожилого возраста следует учитывать, что у пациентов этойгруппы часто отмечаются нарушения функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Предотвращениеразвития реакций фотосенсибилизации
Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, дляпредотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и втечение 48 ч после окончания лечения левофлоксацином подвергаться без особой необходимости сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовомуоблучению (например, посещать солярий).
Суперинфекция
Как и при применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительныхк нему микроорганизмов (бактерий и грибов),что может вызывать изменения микрофлоры, которая в норме присутствует у человека. В результате может развиться суперинфекция. Поэтому в ходе лечения обязательно проводить повторную оценку состояния пациента, и, в случае развитияво время лечения суперинфекции, следует принимать соответствующие меры.
Удлинениеинтервала QT
Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, принимающихфторхинолоны, включая левофлоксацин.
При применениифторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность упациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов снескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией,гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; сзаболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда,брадикардия); при одновременном применении лекарственных препаратов, способныхудлинять интервал QT, таких как антиаритмические средства класса IA и III,трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики.
Пациентыпожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительными кпрепаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому у них следует с осторожностьюприменять у них фторхинолоны, включая левофлоксацин (см. разделы «С осторожностью», «Способ применения и дозы», «Побочное действие» и «Передозировка» «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Пациенты сдефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
У пациентов слатентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к развитию гемолитических реакций при лечении хинолонами, что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином.
Гипо- и гипергликемия (дисгликемия)
Как и при применении других хинолонов, при применении левофлоксацина наблюдались случаиразвития гипергликемии и гипогликемии. Но на фоне терапии левофлоксациномдисгликемия чаще возникла у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическимипрепаратами (например, препаратами глибенкламидом) или инсулином. При применении левофлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информироватьпациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение,«волчий» аппетит, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если этовозможно. При проведении лечения левофлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.
Периферическаянейропатия
У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, сообщалось о случаях развитиясенсорной и сенсорно-моторной периферической нейропатии, начало которой может быть быстрым. Если у пациента развиваются симптомы нейропатии, применение левофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений.
Пациенты должныбыть информированы о необходимости сообщать своему лечащему врачу о появлении любых симптомов нейропатии. Фторхинолоны не следует назначать пациентам,имеющим в анамнезе указания на периферическую нейропатию.
Обострениепсевдопаралитической миастении (myasthenia gravis)
Фторхинолоны,включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведениеактивностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов спсевдопаралитической миастенией. В пострегистрационном периоде наблюдалисьнеблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшую проведениеискусственной вентиляции легких, и летальный исход, которые ассоциировались сприменением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией.
Применениелевофлоксацина у пациента с установленным диагнозом псевдопаралитическоймиастении не рекомендуется (см. раздел «Побочное действие»).
Применение привоздушно-капельном пути заражения сибирской язвой
Применениелевофлоксацина у человека по этому показанию основано на данных почувствительности к нему Bacillus anthracis, полученных в исследованиях in vitro и в экспериментальных исследованиях, проведенных на животных, а такжена ограниченных данных применения левофлоксацина у человека. Лечащие врачидолжны обращаться к национальным и/или международным документам, которыеотражают выработанную общими усилиями точку зрения по лечению сибирской язвы.
Психотическиереакции
Психотическиереакции, включая суицидальные мысли/попытки, отмечались у пациентов принимающихфторхинолоны, включая левофлоксацин, иногда после приема разовой дозы. В случае развития любых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, включая нарушения психики, лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если этовозможно. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.
Нарушения зрения
При развитии любых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога (см. раздел «Побочное действие»).
Влияние налабораторные тесты
У пациентов, принимающих левофлоксацин, определение опиатов в моче может приводить кложноположительным результатам, которые следует подтверждать болееспецифическими методами.
Левофлоксацинможет ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и приводить в дальнейшем к ложноотрицательным результатам бактериологического диагноза туберкулеза.
Влияние науправление транспортными средствами, механизмами
Такие побочныеэффекты препарата Ремедиа, как головокружение или вертиго, сонливость ирасстройства зрения (см. раздел «Побочное действие»), могут снижатьпсихомоторные реакции и способность к концентрации внимания. Это можетпредставлять собой определенный риск в ситуациях, когда эти способности имеютособое значение (например, при управлении автомобилем, при обслуживании машин имеханизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении).
Ремедиа - противомикробный препарат из группы фторхинолонов, левовращающий изомер офлоксацина. Обладает широким спектром противомикробного действия. Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах бактерий. Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro, так и in vivo.
In vitro чувствительны (МПК < 2 мг/л) аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (коагулазонегативные метициллин-чувствительные/метициллин-умеренно чувствительные штаммы), Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus spp. (лейкотоксин-содержащие и коагулазотрицательные метициллин-чувствительные/умеренно чувствительные штаммы), Streptococcus spp. группы С и G (в т.ч. Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные/умеренно чувствительные/резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. группы viridans (пенициллин-чувствительные/резистентные штаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp., Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ампициллин-чувствительные/резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (штаммы, продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (штаммы, продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (в т.ч. Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri, Providencia stuiartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), Salmonella spp., Serratia spp. (Serratia marcescens); анаэробные микроорганизмы:Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterum spp., Veillonella spp.; другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Левофлоксации умеренно активен ( МПК> 4 мг/л ) в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis (метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus (метициллин-резистентные штаммы); аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Burkholderia cepacia, Campylobacter jejuni, Campylobacter coli; анаэробных микроорганизмов: Bacteroides thetaiotaomiсron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp.
К левофолоксацину устойчивы(МПК> 8 мг/ч) аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus spp. (коагулазонегативные метициллин-резистентные штаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans; другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.
Фармакокинетика
Распределение
Связывание с белками - 30-40%. Кумуляция при назначении дозы 500 мг 1 раз/сут незначительная. При назначении в дозе 500 мг 2 раза/сут может наблюдаться кумуляция в небольшой степени. Css достигаются через 3 дня после начала применения.
Хорошо проникает в органы и ткани: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочевыделительной системы, половые органы, костную ткань, предстательную железу, полиморфно-ядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги. Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.
Средние концентрации в моче через 8-12 ч после однократного введения 150, 300 или 500 мг левофлоксацина составили, соответственно 44, 91 и 200 г/л.
Метаболизм
В печени небольшая часть левофлоксацина подвергается метаболизму с образованием десметиллевофлоксацина и левофлоксацин-N-оксида, которые составляют < 5% от выводимого почками левофлоксацина.
Выведение
После введения в однократной дозе 500 мг T1/2 составляет 6-8 ч. Выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Менее 5% левофлоксацина экскретируется в виде метаболитов. В неизмененном виде выводится 70% и за 48 ч - 87%.
