Инфлюцеин, капсулы 75 мг, 10 шт. в Томске

Способ применения Инфлюцеин, капсулы 75 мг, 10 шт.

Принимают внутрь, независимо от приема пищи.

При лечении прием необходимо начать не позднее 2 сут от момента развития симптомов заболевания в дозе 75 мг 2 раза/сут в течение 5 дней. Увеличение дозы более 150 мг/сут не приводит к усилению эффекта.

Для профилактики гиппа типов А и В взрослым - по 75 мг 1-2 раза/сут в течение 6 нед. (во время эпидемии гиппа). Максимальная суточная доза для взрослых составляет 150 мг.

У больных с КК менее 30 мл/мин дозу уменьшают до 75 мг 1 раз/сут в течение 5 дней.

Показания к применению Инфлюцеин, капсулы 75 мг, 10 шт.

Грипп типов А и В.

Состав

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат - 25 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 46.3 мг, кроскармеллоза натрия - 7.2 мг, натрия стеарилфумарат - 1.5 мг, тальк - 1.5 мг.

Состав корпуса капсулы: желатин - 45.2956 мг, титана диоксид - 0.9244 мг;
Состав крышечки капсулы: желатин - 29.1077 мг, титана диоксид - 0.3971 мг, краситель хинолиновый желтый - 0.2739 мг, краситель солнечный закат желтый - 0.0013 мг.

Противопоказания к применению Инфлюцеин, капсулы 75 мг, 10 шт.

Хроническая почечная недостаточность (КК менее 10 мл/мин), печеночная недостаточность, повышенная чувствительность к осельтамивиру.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота (обычно при приеме в высоких дозах, либо в первые дни лечения); редко - диарея, боли в животе.

Со стороны ЦНС: бессонница, головокружение, головная боль.

Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, боль в горле, кашель.

Прочие: чувство усталости, слабость.

Передозировки

Описаны случаипередозировки в ходе клинических исследований и при постмаркетинговомприменении осельтамивира. В большинстве случаев передозировка не сопровождаласькакими-либо нежелательными явлениями.

В остальныхслучаях симптомы передозировки соответствовали нежелательным явлениям,представленным в разделе «Побочное действие».

Взаимодействия

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, в 2-3 раза увеличивают концентрацию активного метаболита (вследствие торможения процесса активной канальцевой секреции в почках), что не требует коррекции дозы.

Фармакокинетика

После приема внутрь практически полностью всасывается из ЖКТ, абсорбция не зависит от приема пищи. Обладает эффектом "первого прохождения" через печень. Под действием кишечных и печеночных эстераз превращается в активный метаболит. 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5% - в виде исходного вещества. Плазменные концентрации как пролекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе.

Средний V_d активного метаболита - 23 л. Связывание с белками плазмы - 3%.

Выводится в виде активного метаболита преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. T_1/2 осельтамивира - 1-3 ч. Осельтамивира карбоксилат далее не метаболизируется и выводится почками, его T_1/2 - 6-10 ч. Почечный клиренс - 18.8 л/ч. Выводится через кишечник - менее 20%.

У пациентов пожилого возраста (65-78 лет) концентрация активного метаболита в равновесном состоянии на 25-35% выше, чем у более молодых пациентов. У пациентов с почечной недостаточностью скорость выведения осельтамивира карбоксилата обратно пропорциональна величине КК.

Фармакодинамика

Механизмдействия

Противовирусныйпрепарат. Осельтамивира фосфат является пролекарством, его активный метаболит(осельтамивира карбоксилат, ОК) — эффективный и селективный ингибиторнейраминидазы вирусов гиппа типа А и В — фермента, катализирующего процессвысвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, ихпроникновения в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространениявируса в организме.

Тормозит роствируса гиппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo,уменьшает выделение вирусов гиппа А и В из организма. Исследования клиническихизолятов вируса гиппа показали, что концентрация ОК, необходимая дляингибирования нейраминидазы на 50% (IC₅₀), составляет 0,1–1,3 нМ длявируса гиппа А и 2,6 нМ для вируса гиппа В. Согласно данным опубликованныхисследований медиана значений IC₅₀ для вируса гиппа В нескольковыше и составляет 8,5 нМ.

Клиническаяэффективность

В проведенныхисследованиях осельтамивир не влиял на образование противогиппозных антител,в том числе на выработку антител в ответ на введение инактивированнойвакцины против гиппа.

Исследованияестественной гиппозной инфекции

В клиническихисследованиях, проведенных во время сезонной инфекции гиппа, пациенты начиналиполучать осельтамивир не позднее 40 ч после появления первых симптомовгиппозной инфекции. 97% пациентов были инфицированы вирусом гиппа А и 3%пациентов — вирусом гиппа В.

Осельтамивирзначительно сокращал период клинических проявлений гиппозной инфекции (на32 ч).

У пациентов сподтвержденным диагнозом гиппа, принимавших осельтамивир, тяжесть заболевания,выраженная как площадь под кривой для суммарного индекса симптомов, была на 38%меньше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Более того, у молодыхпациентов без сопутствующих заболеваний осельтамивир снижал примерно на 50%частоту развития осложнений гиппа, требующих применения антибиотиков(бронхита, пневмонии, синусита, среднего отита). В этих клиническихисследованиях III фазы были получены четкие доказательства эффективностипрепарата в отношении вторичных критериев эффективности, относящихся кантивирусной активности: осельтамивир вызывал как укорочение времени выделениявируса из организма, так и уменьшение площади под кривой «вирусныетитры-время».

Данные,полученные в исследовании по терапии осельтамивиром у больных пожилого истарческого возраста, показывают, что прием осельтамивира в дозе 75 мг 2 раза всутки в течение 5 дней сопровождался клинически значимым уменьшением медианыпериода клинических проявлений гиппозной инфекции, аналогичным таковому увзрослых пациентов более молодого возраста, однако различия не достиглистатистической значимости.

В другомисследовании больные гиппом старше 13 лет, имевшие сопутствующие хроническиезаболевания сердечно-сосудистой и/или дыхательной систем, получали осельтамивирв том же режиме дозирования или плацебо. Отличий в медиане периода доуменьшения клинических проявлений гиппозной инфекции в гуппах осельтамивир иплацебо не было, однако период повышения температуры при приеме осельтамивирасокращался примерно на 1 день. Доля пациентов, выделяющих вирус на 2-ой и 4-ыйдень, становилась значительно меньше. Профиль безопасности осельтамивира упациентов гуппы риска не отличался от такового в общей популяции взрослыхпациентов.

Лечение гиппа удетей

У детей ввозрасте 1–12 лет (средний возраст 5,3 года), имевших лихорадку (>37,8 °С) и один изсимптомов со стороны дыхательной системы (кашель или ринит) в период циркуляциивируса гиппа среди населения, было проведено двойное слепоеплацебо-контролируемое исследование. 67% пациентов были инфицированывирусом гиппа А и 33% пациентов — вирусом гиппа В. Осельтамивир (при приемене позднее 48 ч после появления первых симптомов гиппозной инфекции)значительно снижал продолжительность заболевания (на 35,8 ч) по сравнению сплацебо. Продолжительность заболевания определялась как время до купированиякашля, заложенности носа, исчезновения лихорадки, возвращения к обычнойактивности. В гуппе детей, получавших осельтамивир, частота острого среднегоотита снижалась на 40% по сравнению с гуппой плацебо. Выздоровление ивозвращение к обычной активности наступало почти на 2 дня раньше у детей,получавших осельтамивир, по сравнению с гуппой плацебо.

В другомисследовании участвовали дети в возрасте 6–12 лет, страдающие бронхиальнойастмой; 53,6% пациентов имели гиппозную инфекцию, подтвержденную серологическии/или в культуре. Медиана продолжительности заболевания в гуппе пациентов,получавших осельтамивир, значительно не снижалась. Но к последнему 6-му днютерапии осельтамивиром объем форсированного выдоха за 1 сек (ОФВ₁)повышался на 10,8% по сравнению с 4,7% у пациентов, получавших плацебо(р=0,0148).

Профилактикагиппа у взрослых и подростков

Профилактическаяэффективность осельтамивира при естественной гиппозной инфекции А и В быладоказана в 3 отдельных клинических исследованиях III фазы. На фоне приемаосельтамивира гиппом заболели около 1% пациентов. Осельтамивир такжезначительно уменьшал частоту выделения вируса и предотвращал передачу вируса отодного члена семьи к другому.

Взрослые иподростки, которые были в контакте с больным членом семьи, начинали приемосельтамивира в течение двух дней после возникновения симптомов гиппа у членовсемьи и продолжали его в течение 7 дней, что достоверно уменьшало частотуслучаев гиппа у контактировавших лиц на 92%.

У не привитых ив целом здоровых взрослых в возрасте 18–65 лет прием осельтамивира во времяэпидемии гиппа существенно снижал заболеваемость гиппом (на 76%). Пациентыпринимали препарат в течение 42 дней.

У лиц пожилого истарческого возраста, находившихся в домах для престарелых, 80% из которых былипривиты перед сезоном, когда проводилось исследование, осельтамивир достоверноснижал заболеваемость гиппом на 92%. В том же исследовании осельтамивирдостоверно (на 86%) уменьшал частоту осложнений гиппа: бронхита, пневмонии,синусита. Пациенты принимали препарат в течение 42 дней.

Профилактикагиппа у детей

Профилактическаяэффективность осельтамивира при естественной гиппозной инфекции былапродемонстрирована в исследовании у детей от 1 года до 12 лет после контакта сзаболевшим членом семьи или с кем-то из постоянного окружения. Основнымпараметром эффективности в этом исследовании была частота лабораторноподтвержденной гиппозной инфекции. В исследовании у детей, получавшихосельтамивир (порошок для приготовления суспензии для приема внутрь) в дозе от30 до 75 мг 1 раз в день в течение 10 дней, и не выделявших вирус исходно,частота лабораторно подтвержденного гиппа уменьшилась до 4% (2/47) посравнению с 21% (15/70) в гуппе плацебо.

Профилактикагиппа у лиц с ослабленным иммунитетом

У лиц сослабленным иммунитетом, при сезонной гиппозной инфекции и при отсутствиивирусовыделения исходно, профилактическое применение осельтамивира приводило кснижению частоты лабораторно подтвержденной гиппозной инфекции,сопровождающейся клинической симптоматикой, до 0,4% (1/232) по сравнению с 3%(7/231) в гуппе плацебо. Лабораторно подтвержденная гиппозная инфекция,сопровождающаяся клинической симптоматикой, диагностировалась при наличиитемпературы в полости рта выше 37,2 °С, кашля и/или острого ринита (всезарегистрированные в один и тот же день во время приема препарата/плацебо), атакже положительного результата обратно-транскриптазной полимеразной цепнойреакции на РНК вируса гиппа.

Резистентность

Клиническиеисследования

У всех пациентов-носителейOK-резистентного вируса носительство имело временный характер, не влиялона элиминацию вируса и не вызывало ухудшения клинического состояния.

* Полноегенотипирование не было проведено ни в одном из исследований

При приемеосельтамивира с целью постконтактной профилактики (7 дней), профилактикиконтактировавших в семье (10 дней) и сезонной профилактики (42 дня) у лиц снормальной функцией иммунной системы случаев резистентности к препарату неотмечено.

В 12-недельномисследовании по сезонной профилактике у лиц с ослабленным иммунитетом случаеввозникновения резистентности также не наблюдалось.

Данные отдельныхклинических случаев и наблюдательных исследований

У пациентов, неполучавших осельтамивир, обнаружены возникающие в природных условиях мутациивирусов гиппа А и В, которые обладали сниженной чувствительностью косельтамивиру. В 2008 году мутация по типу замены H275Y, приводящая крезистентности, была обнаружена более чем у 99% штаммов вируса 2008 Н1N1,циркулирующих в Европе. Вирус гиппа 2009 H1N1 («свиной гипп») в большинствеслучаев был чувствителен к осельтамивиру. Устойчивые к осельтамивиру штаммыобнаружены у лиц с нормальной функцией иммунной системы и лиц с ослабленнымиммунитетом, принимавших осельтамивир. Степень снижения чувствительности косельтамивиру и частота встречаемости подобных вирусов может отличаться взависимости от сезона и региона. Устойчивость к осельтамивиру обнаружена упациентов с пандемическим гиппом H1N1, получавших препарат, как для лечения,так и для профилактики.

Частотавстречаемости резистентности может быть выше у более молодых пациентов ипациентов с ослабленным иммунитетом. Устойчивые к осельтамивиру лабораторныештаммы вирусов гиппа и вирусы гиппа от пациентов, получавших терапиюосельтамивиром, несут мутации нейраминидазы N1 и N2. Мутации, приводящие кустойчивости, часто являются специфическими для подтипа нейраминидазы.

При принятиирешения о применении осельтамивира следует учитывать сезонную чувствительностьвируса гиппа к препарату (последнюю информацию можно найти на сайте ВОЗ).

Доклиническиеданные

Доклиническиеданные, полученные на основании стандартных исследований по изучениюфармакологической безопасности, генотоксичности и хронической токсичности, невыявили особой опасности для человека.

Канцерогенность: результаты 3-хисследований по выявлению канцерогенного потенциала (двух 2-х летнихисследований на крысах и мышах для осельтамивира и одного 6-ти месячногоисследования на трансгенных мышах Tg:AC для активного метаболита) былиотрицательными.

Мутагенность: стандартныегенотоксические тесты для осельтамивира и активного метаболита былиотрицательными.

Влияние нафертильность:осельтамивир в дозе 1500 мг/кг/сут не влиял на генеративную функцию самцов исамок крыс.

Тератогенность: в исследованияхпо изучению тератогенности осельтамивира в дозе до 1500 мг/кг/сут (накрысах) и до 500 мг/кг/сут (на кроликах) влияния на эмбриофетальное развитие необнаружено. В исследованиях по изучению антенатального и постнатальногопериодов развития у крыс при введении осельтамивира в дозе 1500 мг/кг/сутнаблюдалось увеличение периода родов: предел безопасности между экспозицией длячеловека и максимальной не оказывающей эффекта дозой у крыс (500 мг/кг/сут) дляосельтамивира выше в 480 раз, а для его активного метаболита — в 44 раза.Экспозиция у плода составляла 15–20% от таковой у матери.

Прочее: осельтамивир иактивный метаболит проникают в молоко лактирующих крыс. Согласно оганиченнымданным осельтамивир и его активный метаболит проникают в гудное молокочеловека. По результатам экстраполяции данных, полученных в исследованиях уживотных, их количество в гудном молоке может составлять 0,01 мг/сутки и0,3 мг/сутки, соответственно.

Примерно у 50%протестированных морских свинок при введении максимальных доз активнойсубстанции осельтамивира наблюдалась сенсибилизация кожи в виде эритемы. Такжевыявлено обратимое раздражение глаз у кроликов.

В то время, какочень высокие пероральные однократные дозы (657 мг/кг и выше) осельтамивирафосфата не оказывали влияния на взрослых крыс, данные дозы оказывалитоксическое действие на незрелых 7-дневных детенышей крыс, в том числе,приводили к гибели животных. Нежелательных эффектов не наблюдалось прихроническом введении в дозе 500 мг/кг/сут с 7 по 21 день постнатальногопериода.

При беременности

C осторожностью применять при беременности и в период лактации.

Специальные инструкции

C осторожностью применять у детей.

У пациентов с печеночной недостаточностью безопасность и эффективность осельтамивира не установлена.

Не имеется данных о безопасности применения осельтамивира при КК менее 10 мл/мин.

Фармакологическое действие

Противовирусное средство. Является пролекарством, активный метаболит (осельтамивир карбоксилат) которого селективно подавляет нейраминидазу вируса гиппа типов А и В. Нейраминидаза представляет собой гликопротеин, который катализирует расщепление связи между концевой сиаловой кислотой и сахаром, способствуя тем самым распространению вируса в дыхательных путях (выходу вирионов из инфицированной клетки и проникновению в клетки эпителия дыхательных путей, предотвращая инактивацию вируса эпителиальной слизью). Осельтамивир карбоксилат действует вне клеток и конкурентно подавляет нейраминидазу вируса. Тормозит рост вируса гиппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo. Уменьшает выделение вирусов гиппа А и В из организма.

Не влияет на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гиппа.

Частота резистентности клинических изолятов вируса составляет 2%.

Условия хранения

Сертификаты

Источники

Характеристики