Флуконазол, капсулы 50 мг (Канонфарма), 7 шт. (арт. 177025)

Индивидуальный. Предназначен для приема внутрь и в/ввведения.

Для взрослых, в зависимости от показаний, схемы лечения иклинической ситуации, суточная доза составляет 50-400 мг, кратностьприменения - 1 раз/сут.

Для детей доза составляет 3-12 мг/кг/сут, кратность применения -1 раз/сут.

У пациентов с нарушением функции почек дозу флуконазолауменьшают в зависимости от КК.

Длительность лечения зависит от клинического и микологическогоэффекта.

Одновременное применение терфенадина во время многократногоприменения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более; одновременноеприменение цизаприда; повышенная чувствительность к флуконазолу;повышенная чувствительность к производным азола со сходной сфлуконазолом структурой.

При одновременном применении с варфарином флуконазол повышаетпротромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитиекровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия,мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты,необходимо постоянно контролировать протромбиновое время.

После приема внутрь мидазолама флуконазол существенноувеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причемэто влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем приего применении в/в. При необходимости сопутствующей терапиибензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следуетнаблюдать с целью соответствующего снижения дозыбензодиазепина.

При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможнынежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. мерцание/трепетаниежелудочков (аритмия типа "пируэт"). Применение флуконазола в дозе200 мг 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза/сут приводит квыраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда иувеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда ифлуконазола противопоказан.

У пациентов после трансплантации почки применение флуконазола вдозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрациициклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костногомозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола ициклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспоринав крови.

Многократное применение гидрохлоротиазида одновременно сфлуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола вплазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требуетизменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающиходновременно диуретики, однако следует это учитывать.

При одновременном применении комбинированного пероральногоконтрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния науровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрелаувеличиваются на 40% и 24% соответственно, а при приеме 300 мгфлуконазола 1 раз в неделю - AUC этинилэстрадиола и норэтиндронавозрастают на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократноеприменение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказатьвлияние на эффективность комбинированного пероральногоконтрацептива.

Одновременное применение флуконазола и фенитоина можетсопровождаться клинически значимым повышением концентрациифенитоина. При данной комбинации следует контролироватьконцентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректироватьего дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации всыворотке крови.

Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привестик повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременномприменении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных,одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимотщательно наблюдать.

Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит кснижению AUC на 25% и длительности T1/2 флуконазола на 20%. Упациентов, одновременно принимающих рифампицин, необходимоучитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличениюT1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида,глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетомможно назначать совместно флуконазол и пероральные препаратысульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможностьразвития гипогликемии.

Одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит кповышению плазменных концентраций последнего. Описаны случаинефротоксичности. При данной комбинации следует тщательноконтролировать состояние пациентов.

При одновременном применении азольных противогрибковых средств итерфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результатеувеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сутувеличения интервала QT не установлено, однако применениефлуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительноеувеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный приемфлуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадиномпротивопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут всочетании с терфенадином следует проводить под тщательнымконтролем.

При одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг втечение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллинаснижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающимтеофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развитиятоксического действия теофиллина следует наблюдать за появлениемсимптомов передозировки теофиллина и, при необходимости,скорректировать терапию соответствующим образом.

При одновременном применении с флуконазолом отмечается повышениеконцентраций зидовудина, которое, вероятно, обусловлено снижениемметаболизма последнего до его главного метаболита. До и послетерапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установленозначительное увеличение AUC зидовудина (20%).

При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе200 мг каждые 8 ч в течение 7 дней в сочетании с флуконазолом вдозе 400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумясхемами, установлено значительное увеличение AUC зидовудина (74%)при одновременном применении с флуконазолом. Пациентов, получающихтакую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочныхэффектов зидовудина.

Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другимипрепаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментамисистемы цитохрома Р450, может сопровождаться повышениемсывороточных концентраций этих средств. При таких комбинацияхследует тщательно контролировать состояние пациентов.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение,судороги, изменение вкуса.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея,метеоризм, тошнота, диспепсия, рвота, гепатотоксичность (включаяредкие случаи с летальным исходом), повышение уровня ЩФ,билирубина, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ),нарушение функции печени, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз,желтуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличениеинтервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков.

Дерматологические реакции: сыпь, алопеция, эксфолиативныекожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсическийэпидермальный некролиз.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, включаянейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: повышение уровня холестерина итриглицеридов в плазме, гипокалиемия.

Аллергические реакции: анафилактические реакции (включаяангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд).

В 1 капсуле содержится активное вещество: флуконазол 50 мг.

В упаковке 7 капсул.

Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и при приеме внутрь.

После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется, его уровни в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме крови при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. C _max  достигается через 0.5-1.5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе.

90% Css достигается к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме 1 раз/сут).

Введение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь Css 90% ко 2-му дню. Кажущийся Vd приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его уровней в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения - только 5.8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз/нед. концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23.4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы – 7.1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз/нед. составила 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.

Флуконазол выводится, в основном, почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален КК. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Длительный T1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз/сут или 1 раз/нед. при других показаниях.

Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другойлокализации (например, легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальнымиммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органови больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапияс целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД.

Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированныйкандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие какинфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, вт.ч. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в ОИТ иполучающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а такжеу больных с другими факторами, предрасполагающими к развитиюкандидоза.

Кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые оболочки полостирта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции,кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидозполости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. убольных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактикарецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД.

Генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальныйкандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивоввагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозныйбаланит.

Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области,отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции.

Глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом,кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз игистоплазмоз.

Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественнымиопухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результатецитотоксической химиотерапии или лучевой терапии.

Адекватных и контролируемых исследований безопасности примененияфлуконазола у беременных женщин не проводилось. Следует избегатьприменения флуконазола при беременности, за исключением случаевтяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когдаожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода.

Женщинам детородного возраста в период лечения следуетиспользовать надежные средства контрацепции.

Флуконазол определяется в грудном молоке в концентрациях,близких к плазменным, поэтому применение в период лактации(грудного вскармливания) не рекомендуется.

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте до 1 года.

С осторожностью применяют при нарушениях показателей функциипечени на фоне применения флуконазола, при появлении сыпи на фонеприменения флуконазола у больных с поверхностной грибковойинфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, приодновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400мг/сут, при потенциально проаритмических состояниях у больных смножественными факторами риска (органические заболевания сердца,нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобныхнарушений сопутствующая терапия).

Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым;признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимоконтролировать состояние пациентов, у которых во время леченияфлуконазолом нарушаются показатели функции печени, с цельювыявления признаков более серьезного поражения печени. Припоявлении клинических признаков или симптомов поражения печени,которые могут быть связаны с флуконазолом, его следуетотменить.

Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций приприменении многих препаратов. При появлении у пациента, получающеголечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которуюможно связать с применением флуконазола, его следует отменить. Припоявлении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковымиинфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол припоявлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут итерфенадина следует проводить под тщательным контролем.

При применении флуконазола увеличение интервала QT имерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных смножественными факторами риска, такими как органические заболеваниясердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитиюподобных нарушений сопутствующая терапия.

Терапию можно начинать до получения результатов посева и другихлабораторных исследований. Однако противоинфекционную терапиюнеобходимо скорригировать соответствующим образом, когда результатыэтих исследований станут известны.

Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной другими,нежели Candida albicans, штаммами Candida, которые зачастую непроявляют чувствительности к флуконазолу (например, Candidakrusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативнаяпротивогрибковая терапия.

Противогрибковое средство, производное триазола. Являетсяселективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковыхферментов, зависимых от цитохрома P450.

При приеме внутрь и при в/в введении флуконазол проявлялактивность на различных моделях грибковых инфекций у животных.

Флуконазол активен при оппортунистических микозах, в т.ч.вызванных Candida spp., включая генерализованный кандидоз уживотных со сниженным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включаявнутричерепные инфекции; Microsporum spp. и Trychoptyton spp.Активен на моделях эндемических микозов у животных, включаяинфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis,включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum уживотных с нормальным и со сниженным иммунитетом.

По рецепту.