Анабелла, таблетки в пленочной оболочке 3 мг+0,03 мг, 28 шт. (арт. 204045)

ВзаимодействиеКОК с другими лекарственными средствами может привести к «прорывным» маточнымкровотечениям и/или снижению надежности контрацепции. Женщины, принимающие этипрепараты, должны дополнительно использовать барьерные методы контрацепции иливыбрать другой метод контрацепции на время лечения другими лекарственнымисредствами.

Влитературе описаны следующие виды взаимодействия.

Влияние на печеночный метаболизм

Приемпрепаратов, индуцирующих активность изоферментов системы цитохрома P₄₅₀,может привести к снижению концентрации половых гормонов в плазме крови, что всвою очередь, может привести к «прорывным» кровотечениям или снижениюнадежности контрацепции. К таким лекарственным средствам относятся: фенитоин,барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, бозентан ипрепараты для лечения ВИЧ (например, ритонавир, невирапин), возможно такжеокскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащиеЗверобой продырявленный. Как правило, максимальная стимуляция активностиизоферментов наблюдается в течение первых 10 дней с момента начала приемапрепарата, однако она может сохраняться как минимум 4 недели после прекращениялекарственной терапии.

Присовместном применении с препаратом Анабелла^® многие ингибиторыпротеаз ВИЧ или вируса гепатита C и ненуклеозидные ингибиторы обратнойтранскриптазы могут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию эстрогеновили прогестинов в плазме крови. В некоторых случаях такое влияние может бытьклинически значимо. Сильные и умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4, такиекак азольные антимикотики (например, итраконазол, вориконазол, флуконазол),верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем игрейпфрутовый сок могут повышать плазменные концентрации эстрогена илипрогестина, или их обоих.

Былопоказано, что эторикоксиб в дозах 60 и 120 мг в сутки при совместномприеме с КОК, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола, повышает концентрациюэтинилэстрадиола в плазме крови в 1,4 и 1,6 раза соответственно.

Влияние на кишечно-печеночную регуляцию

Поданным отдельных исследований, некоторые антибиотики (например, пенициллины итетрациклины) могут снижать кишечно-печеночную циркуляцию эстрогенов, тем самымпонижая концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови.

Вовремя приема препаратов, влияющих на микросомальные изоферменты системыцитохрома P₄₅₀, и в течение 28 дней после их отмены следуетдополнительно использовать барьерный метод контрацепции.

Вовремя приема антибиотиков (таких как пенициллины и тетрациклины) и в течение 7дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный методконтрацепции. Если в течение этих 7 дней барьерного метода контрацепциизаканчиваются активные таблетки в текущей упаковке, то следует начать приемтаблеток из следующей упаковки препарата Анабелла^® без приеманеактивных таблеток.

Основныеметаболиты дроспиренона образуются в плазме крови без участия изоферментовсистемы цитохрома P₄₅₀. Поэтому маловероятно влияние ингибиторовизоферментов системы цитохрома P₄₅₀ на метаболизм дроспиренона.

КОКмогут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению(например, циклоспорин) или снижению (например, ламотриджин) их концентрации вплазме крови и тканях.

In vitro дроспиренонспособен слабо или умеренно ингибировать изоферменты цитохрома P₄₅₀CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

Наосновании исследований лекарственного взаимодействия in vitro, а также исследовании in vivo на женщинах-добровольцах, принимающих омепразол,симвастатин и мидазолам в качестве маркеров, можно заключить, что влияниедроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других лекарственных субстанциймаловероятно.

In vitro этинилэстрадиолявляется обратимым ингибитором изоферментов CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а такженеобратимым ингибитором изоферментов CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2. В клиническихисследованиях назначение гормонального контрацептива, содержащегоэтинилэстрадиол, не приводило к какому-либо повышению или приводило лишь кслабому повышению концентраций субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови(например, мидазолама), в то время как плазменные концентрации субстратовизофермента CYP1A2 могут возрастать слабо (например, теофиллин) или умеренно(например, мелатонин и тизанидин).

Имеетсятеоретическая возможность повышения концентрации калия в плазме крови женщин,получающих препарат Анабелла^® одновременно с другими препаратами,которые могут увеличивать плазменную концентрацию калия. К этим препаратамотносятся антагонисты рецепторов ангиотензина II, некоторые нестероидныепротивовоспалительные препараты, калийсберегающие диуретики и антагонистыальдостерона. В этом случае в ходе первого цикла приема необходимоконтролировать концентрацию калия в плазме крови. В исследованиях по изучениювзаимодействия дроспиренона с ингибиторами АПФ или индометацином не быловыявлено достоверного различия между плазменной концентрацией калия в сравнениис плацебо.

Фармакодинамическое взаимодействие

Комбинация омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир

Одновременноеприменение с препаратами, содержащими комбинацииомбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувира в сочетании с рибавирином илибез, может повысить риск увеличения активности аланинаминотрансферазы (АЛТ). Вслучае необходимости прохождения курса лечения данной комбинацией препаратовпациентки, применяющие комбинацию дроспиренон + этинилэстрадиол,должны быть переведены на альтернативные методы контрацепции (негормональныеметоды или контрацептивы, содержащие только гестагены) до начала курса лечения.Возобновить применение комбинации дроспиренон + этинилэстрадиолвозможно не ранее, чем через 2 недели после окончания курса терапии даннойкомбинацией препаратов.

Вданном разделе представлены различные типы побочных реакций согласноклассификации поражения органов и систем органов медицинского словаря длянормативно-правовой деятельности MedDRA. Частота побочных эффектов определяласьв соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ):очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто(≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000) и очень редко(<1/10000), включая отдельные сообщения. В рамках каждой частотной группынежелательные реакции представлены в порядке убывания их степени выраженности.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: реакциигиперчувствительности, бронхиальная астма.

Нарушения со стороны психики

Часто: пониженноенастроение;

Нечасто: повышениелибидо, снижение либидо.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Редко: гипоакузия.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: мигрень;

Нечасто: повышениеартериального давления (АД), снижение артериального давления;

Редко: венознаятромбоэмболия (ВТЭ), артериальная тромбоэмболия (АТЭ).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота;

Нечасто: рвота, диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: акне, экзема,кожный зуд, алопеция;

Редко: узловатаяэритема, мультиформная эритема.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Часто: нарушениеменструального цикла, ациклические кровотечения, боль в молочных железах,нагрубание молочных желез, выделения из влагалища, кандидозный вульвовагинит;

Нечасто: увеличениемолочных желез, вагинит;

Редко: выделения измолочных желез.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: задержкажидкости, изменение массы тела.

Данные пострегистрационного применения

Уженщин, принимающих КОК, были отмечены следующие серьезные нежелательныеявления: ВТЭ, АТЭ, повышение АД, новообразования печени, хлоазма.

Связьс приемом КОК не доказана при появлении или ухудшении следующих заболеваний:болезнь Крона, язвенный колит, эпилепсия, миома матки, порфирия, системнаякрасная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитико-уремическийсиндром, холестатическая желтуха.

Острыеи хронические нарушения функции печени могут стать причиной отмены препаратаАнабелла^® до тех пор, пока показатели печеночной функции не вернутсяк норме.

КОКмогут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе.

Уженщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могутвызвать проявление заболевания или его обострение.

Частотадиагностики рака молочной железы среди женщин, принимающих КОК, несколько выше,в сравнении с женщинами, не принимающими эти препараты. Поскольку у женщинмоложе 40 лет рак молочной железы встречается редко, это увеличениенезначительно мало по отношению к общему риску возникновения рака молочнойжелезы в популяции. В настоящее время причинно-следственная связь рака молочнойжелезы с приемом КОК не доказана.

Учитываяклинический опыт применения КОК, в случае передозировки могут наблюдаться:тошнота, рвота, «мажущие» кровянистые выделения или метроррагия.

Антидотане существует, лечение симптоматическое.

Круглые,двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-желтого цвета.

Таблетки плацебо:круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Дроспиренон

Всасывание

Послеприема внутрь дроспиренон быстро и почти полностью всасывается.

Послеоднократного приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови, равнаяоколо 38 нг/мл, достигается примерно через 1–2 ч. Биодоступностьсоставляет 76–85%.

Приемпищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение

Дроспиренонсвязывается с альбумином плазмы крови (95–97%) и не связывается с глобулином,связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероид-связывающим глобулином(КСГ). Лишь 3–5% от общей концентрации вещества в плазме крови присутствует вкачестве свободного стероида. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГне влияет на связывание дроспиренона с белками плазмы крови. Средний кажущийсяобъем распределения составляет 3,7 ± 1,2 л/кг.

Метаболизм

Послеприема внутрь дроспиренон активно метаболизируется. Большинство метаболитов вплазме крови представлены кислотными формами дроспиренона, образовавшимися прираскрытии лактонного кольца, и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфатом, которыеобразуются без участия изоферментов системы цитохрома P₄₅₀.Дроспиренон в малой степени метаболизируется изоферментом CYP3A4 и способенингибировать этот изофермент, а также изоферменты CYP1A1, CYP2C9 и CYP2C19 in vitro.

Выведение

Скоростьметаболического клиренса дроспиренона в плазме крови составляет1,5 ± 0,2 мл/мин/кг. В неизмененном виде дроспиренонэкскретируется только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона выводятсячерез кишечник и почками в соотношении примерно 1,2:1,4. Период полувыведения(T_1/2) при экскреции метаболитов составляет примерно 40 ч.

Равновесная концентрация

Вовремя цикла приема максимальная равновесная концентрация дроспиренона в плазмекрови достигается после 8 дней приема и составляет приблизительно70 нг/мл. Отмечалось повышение концентрации дроспиренона в плазме кровипримерно в 2–3 раза (за счет кумуляции), что было обусловлено соотношением T_1/2в терминальной фазе и интервала дозирования. Дальнейшее увеличение концентрациидроспиренона в плазме крови отмечается между 1 и 6 циклами приема, после чегоувеличения концентрации не наблюдается.

Особые группы пациенток

Пациентки с почечной недостаточностью

Равновеснаяконцентрация дроспиренона в плазме крови у женщин с почечной недостаточностьюлегкой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) = 50–80 мл/мин)была сравнима с соответствующими показателями у женщин с нормальной функциейпочек (КК >80 мл/мин). У женщин с почечной недостаточностьюсредней степени тяжести (КК = 30–50 мл/мин) концентрациядроспиренона в плазме крови была в среднем на 37% выше, чем у женщин снормальной функцией почек. Прием дроспиренона не оказывал клинически значимоговлияния на концентрацию калия в плазме крови и хорошо переносился во всехгруппах. Фармакокинетика при почечной недостаточности тяжелой степени неизучалась.

Пациентки с печеночной недостаточностью

Уженщин с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс B по шкалеЧайлд‑Пью) площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) была сопоставимас соответствующим показателем у здоровых женщин с близкими значениями С_maxв фазах абсорбции и распределения.

Упациенток с нарушением функции печени средней степени тяжести отмечено снижениеклиренса дроспиренона на 50% по сравнению с женщинами с сохранной функциейпечени, при этом не отмечено различий в концентрации калия в плазме крови визучаемых группах. При выявлении сахарного диабета и сопутствующем примененииспиронолактона (оба состояния расцениваются как факторы, предрасполагающие кразвитию гиперкалиемии), повышение концентрации калия в плазме крови неустановлено. Следует заключить, что переносимость дроспиренона у женщин снарушением функции печени легкой и средней степени тяжести хорошая.

Этинилэстрадиол

Всасывание

Послеприема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. После однократногоприема внутрь 30 мкг этинилэстрадиола пиковая концентрация в плазме крови(С_max) достигается через 1–2 ч и составляет около100 нг/мл. Абсолютная биодоступность в результате пресистемной конъюгациии пресистемного метаболизма составляет приблизительно 45%. Сопутствующий приемпищи снижал биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25% обследованных,других изменений не отмечалось.

Распределение

Концентрацияэтинилэстрадиола в плазме крови снижается двухфазно. Этинилэстрадиол взначительной степени не специфически связан с альбумином плазмы крови (примернона 98%). Он повышает синтез ГСПГ и КСГ в печени и вызывает повышениеконцентрации ГСПГ в плазме крови. Кажущийся объем распределения составляетпримерно 5 л/кг. Небольшое количество этинилэстрадиола проникает в грудноемолоко (0,02% от общей дозы).

Метаболизм

Этинилэстрадиолподвергается пресистемной конъюгации в слизистой оболочке тонкого кишечника и впечени. Этинилэстрадиол первично метаболизируется путем ароматическогогидроксилирования, при этом образуются разнообразные гидроксилированные иметилированные метаболиты, представленные как в свободной форме, так и в видеконъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами. Этинилэстрадиол полностьюметаболизируется, скорость метаболического клиренса составляет около5 мл/мин/кг.

Выведение

Этинилэстрадиолпрактически не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиолавыводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6. T_1/2метаболитов составляет около 24 часов.

Равновесная концентрация

Равновеснаяконцентрация возникает во второй половине цикла приема, причем концентрацияэтинилэстрадиола в плазме крови увеличивается примерно в 1,4–2,1 раза.

Этнические группы

Клиническизначимых различий в фармакокинетике дроспиренона и этинилэстрадиола во времяприменения японскими женщинами и женщинами европеоидной расы отмечено не было.

Контрацепция (предупреждение нежелательной беременности).

Беременность

Беременностьявляется противопоказанием к применению препарата Анабелла^®. Привозникновении беременности на фоне приема препарата Анабелла^®, приемнеобходимо немедленно прекратить. Проведенные эпидемиологические исследованияне выявили увеличения риска возникновения врожденных дефектов у детей,родившихся у матерей, принимавших КОК до беременности или тератогенногодействия препарата в случаях приема контрацептивов по неосторожности на раннихсроках беременности. Экспериментальные исследования на животных показалинеблагоприятное воздействие препарата во время беременности и лактации уживотных. На основании этих данных нельзя исключить возможностьнеблагоприятного воздействия активных компонентов препарата на плод илиноворожденного.

Имеющиесяданные о применении препарата Анабелла^® во время беременности весьмаограничены и не позволяют сделать вывод о его отрицательном влиянии набеременность, состояние здоровья плода или новорожденного. В настоящее времякакие-либо значимые эпидемиологические данные отсутствуют.

Период грудного вскармливания

Применениепрепарата Анабелла^® во время грудного вскармливания противопоказано.КОК могут уменьшить количество грудного молока и изменить его состав, поэтомуих не рекомендуется использовать до прекращения грудного вскармливания.Небольшое количество половых стероидов и/или их метаболитов может проникать вгрудное молоко и воздействовать на новорожденного.

Приналичии каких-либо заболеваний/состояний/факторов риска, указанных ниже,следует тщательно оценить соотношение ожидаемой пользы к возможному рискуприменения комбинации дроспиренона и этинилэстрадиола в каждом индивидуальномслучае и обсудить это с женщиной до начала приема препарата Анабелла^®.В случае усугубления или возникновения впервые любого из этихзаболеваний/состояний/факторов риска, женщина должна проконсультироваться сврачом для решения вопроса о прекращении применения препарата.

Риск развития ВТЭ или АТЭ

Результатыэпидемиологических исследований указывают на наличие взаимосвязи между применениемКОК и повышением частоты развития венозных и артериальных тромбозов итромбоэмболий (таких как ТГВ, ТЭЛА, инфаркт миокарда, цереброваскулярныенарушения). Данные заболевания отмечаются редко.

Повышенный риск развития ВТЭ,связываемый с применением КОК, обусловлен наличием в его составе эстрогена.Лекарственные препараты, содержащие в качестве прогестагенного компоненталевоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, связаны с самым низким рискомВТЭ. При применении других КОК, таких как комбинация дроспиренон + этинилэстрадиол,риск развития ВТЭ в два раза выше. Выбор в пользу КОК с более высоким рискомразвития ВТЭ может быть сделан только после консультации с женщиной,позволяющей убедиться, что она полностью понимает риск ВТЭ, связанный с приемомданного контрацептива, влияние препарата на существующие у нее факторы риска ито, что риск развития ВТЭ максимален в первый год приема таких препаратов.Повышенный риск отмечается и при возобновлении применения КОК (после перерывамежду приемами препарата в 4 недели и более). Повышенный риск развития ВТЭприсутствует преимущественно в течение первых 3 месяцев.

ВТЭможет оказаться жизнеугрожающей или привести к легальному исходу (в 1–2%случаев).

ВТЭ,проявляющаяся в виде ТГВ и/или ТЭЛА, может произойти при использовании любыхКОК.

Крайнередко при использовании КОК возникает тромбоз других кровеносных сосудов,например, печеночных, брыжеечных, почечных, мозговых вен и артерий или сосудовсетчатки.

Симптомы ТГВ:односторонний отек нижней конечности или отек по ходу вены, боль или дискомфорттолько в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышениетемпературы, покраснение или изменение окраски кожных покровов в пораженнойнижней конечности.

Симптомы ТЭЛА:затрудненное или учащенное дыхание, внезапный кашель, в том числе скровохарканием, острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться приглубоком вдохе, чувство тревоги, сильное головокружение, учащенное илинерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка,кашель) являются неспецифическими и могут быть истолкованы неверно, какпризнаки других более часто встречающихся и менее тяжелых состояний/заболеваний(например, инфекции дыхательных путей).

АТЭ может привестик инсульту, окклюзии сосудов или инфаркту миокарда.

Симптомы инсульта:внезапная слабость или потеря чувствительности лица, конечностей, особенно содной стороны тела, внезапная спутанность сознания, сильная или продолжительнаяголовная боль без видимой причины, одно‑ или двусторонняя потеря зрения,проблемы с речью и пониманием, внезапное нарушение походки, головокружение,потеря равновесия или координации движений, внезапная потеря сознания, обморокс судорожным приступом или без судорог.

Другие признаки окклюзии сосудов:внезапная боль, отечность и незначительная синюшность конечностей, «острый»живот.

Симптомы инфаркта миокарда:боль, дискомфорт, давление, тяжесть, чувство сжатия или распирания в груди илиза грудиной, с иррадиацией в спину, челюсть, верхнюю конечность, областьэпигастрия, холодный пот, тошнота, рвота или головокружение, сильная слабость,тревога, одышка, учащенное или нерегулярное сердцебиение.

АТЭможет оказаться жизнеугрожающей и привести к летальному исходу.

Уженщин с сочетанием нескольких факторов риска или высокой степенью выраженностиодного из факторов следует рассматривать возможность их взаимного усиления. Вподобных случаях степень повышения риска может оказаться более высокой, чем припростом суммировании факторов. В этом случае прием препарата Анабелла^®противопоказан.

Рискразвития тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии илицереброваскулярных нарушений повышается:

-       с возрастом;

-       у курящих женщин(с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск нарастает,особенно в возрасте старше 35 лет);

-       при наличиисемейного анамнеза (например, ВТЭ или АТЭ у близких родственников или родителейв возрасте менее 50 лет);

-       в случаенаследственной или приобретенной предрасположенности женщина должна бытьосмотрена соответствующим специалистом для решения вопроса о возможности приемаКОК:

·        при ожирении(ИМТ более 30 кг/м²);

·        придислипопротеинемии;

·        при артериальнойгипертензии;

·        при мигрени;

·        при заболеванияхклапанов сердца;

·        при фибрилляциипредсердий;

-       в случаедлительной иммобилизации, серьезного хирургического вмешательства, любойоперации на нижних конечностях или в области таза, или обширной травмы; в этихслучаях следует прекратить прием КОК (в случае планируемой операции, по крайнеймере, за 4 недели до нее) и возобновлять прием не ранее чем через 2 неделипосле полного восстановления мобильности женщины.

Временнаяиммобилизация (например, авиаперелет длительностью более 4 часов) такжеможет являться фактором риска развития ВТЭ, особенно при наличии другихфакторов риска.

Вопросо возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита вразвитии ВТЭ остается спорным. Следует учитывать повышенный риск развитиятромбоэмболии в послеродовом периоде.

Нарушенияпериферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете,системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хроническихвоспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) исерповидноклеточной анемии.

Увеличениечастоты и тяжести мигрени (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям)на фоне приема КОК является основанием для немедленного прекращения приема этихпрепаратов.

Кбиохимическим показателям, указывающим на наследственную или приобретеннуюпредрасположенность к развитию венозного или артериального тромбоза, относятся:резистентность к активированному протеину C, гипергомоцистеинемия, дефицитантитромбина III, дефицит протеина C, дефицит протеина S,антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночныйантикоагулянт).

Приоценке соотношения риска и пользы следует учитывать, что адекватное лечениесоответствующего состояния и заболевания может уменьшить связанный с ним рисктромбоза.

Опухоли

Наиболеесущественным фактором риска развития ракашейки матки (РШМ) является персистирующая папилломовируснаяинфекция. Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейкиматки при длительном применении КОК. Однако связь РШМ с приемом КОК недоказана. Сохраняются противоречия относительно того, в какой степени этиданные связаны со скринингом на предмет патологии шейки матки или сособенностями полового поведения женщины (более редкое применение барьерныхметодов контрацепции, большее количество половых партнеров).

Мета-анализ54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенныйотносительный риск развития РМЖ,диагностированного у женщин, принимающих КОК в настоящее время (относительныйриск 1,24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет послепрекращения приема этих препаратов. В связи с тем, что РМЖ отмечается редко уженщин до 40 лет, увеличение количества случаев РМЖ у женщин, принимающихКОК в настоящее время или принимавших его недавно, является незначительным поотношению к общему риску этого заболевания. Его связь с приемом КОК недоказана. Наблюдаемое повышение риска может быть также следствием более раннейдиагностики РМЖ у женщин, применяющих КОК (у них диагностируются более ранниестадии РМЖ, чем у женщин, не принимавших КОК), биологическим действием КОК илисочетанием обоих этих факторов.

Вредких случаях на фоне применения КОК наблюдалось развитие доброкачественных, ав крайне редких случаях злокачественных опухолей печени, которые в отдельныхслучаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. В случаепоявления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаковвнутрибрюшного кровотечения это следует учитывать при проведениидифференциального диагноза.

Снижение настроения и депрессия

Снижениенастроения и депрессия являются общеизвестными нежелательными реакциями приприменении гормональных контрацептивов. Депрессия может быть серьезной иявляется известным фактором риска суицидального поведения и суицида. Женщинамследует рекомендовать обратиться к врачу в случае изменения настроения ипоявления симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала приемапрепарата.

Другие состояния

Дроспиренонявляется антагонистом альдостерона, обладающим калийсберегающими свойствами. Вбольшинстве случаев не должно наблюдаться повышения концентрации калия в плазмекрови. В клинических исследованиях у некоторых пациенток с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести и сопутствующемприеме калийсберегающих препаратов концентрация калия в плазме крови во времяприема дроспиренона незначительно повышалась. Поэтому необходимо контролироватьконцентрацию калия в плазме крови в течение первого цикла приема препарата упациенток с почечной недостаточностью и при изначальной концентрации калия наверхней границе нормы, особенно при сопутствующем приеме калийсберегающихпрепаратов.

Уженщин с гипертриглицеридемией(или наличием этого состояния в семейном анамнезе) во время приема КОК возможноповышение риска развития панкреатита. Несмотря на то, что незначительноеповышение артериального давления (АД) было описано у многих женщин, принимающихКОК, клинически значимое повышение АД отмечались редко. Тем не менее, если нафоне приема КОК развивается стойкое, клинически значимое повышение АД, приемКОК следует отменить и начать лечение артериальной гипертензии. Прием КОК можетбыть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии будут достигнутынормальные значения АД.

Следующиесостояния, как сообщалось, развиваются или ухудшаются как во времябеременности, так и при приеме КОК, но их связь с приемом КОК не доказана:

-       холестатическаяжелтуха и/или зуд, связанный с холестазом;

-       формированиекамней в желчном пузыре;

-       порфирия;

-       системнаякрасная волчанка;

-       гемолитико-уремическийсиндром;

-       хорея Сиденгама;

-       гестационныйгерпес;

-       потеря слуха,связанная с отосклерозом.

Такжеописаны случаи болезни Крона и язвенного колита на фоне применения КОК.

Уженщин с наследственными формами ангионевротическогоотека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомыангионевротического отека. Острые или хронические нарушения функции печенимогут потребовать отмены КОК до нормализации показателей функции печени.Рецидив холестатической желтухи, развившейся впервые во время предшествующейбеременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращенияприема КОК.

ХотяКОК могут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность кглюкозе, у пациенток с сахарным диабетом,применяющих низкодозированные КОК, как правило, коррекции дозыгипогликемических препаратов не требуется. Тем не менее, пациентки с сахарнымдиабетом должны тщательно наблюдаться во время приема КОК.

Иногдаможет развиваться хлоазма,особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщины сосклонностью к хлоазме во время приема КОК должны избегать длительногопребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.

Влияние на показатели функции печени

Припроведении клинических исследований с участием пациенток, получающих курстерапии вирусного гепатита C (комбинацию лекарственных препаратов, содержащихомбитасвир, паритапревир, ритонавир, дасабувир в сочетании с рибавирином илибез рибавирина), повышение активности АЛТ более чем в 5 раз выше верхнейграницы нормы было зарегистрировано чаще у пациенток, применяющихэтинилэстрадиол-содержащие КОК.

Вслучае необходимости проведения курса терапии данной комбинацией препаратов пациентка,применяющая комбинацию дроспиренон + этинилэстрадиол, должна бытьпереведена на альтернативные методы контрацепции (негормональные иликонтрацептивы, содержащие только гестаген) до начала лечения. Возобновить приемкомбинации дроспиренон + этинилэстрадиол можно не ранее, чем через2 недели после окончания курса терапии противовирусными препаратами. Лабораторные тесты

Применениетаких препаратов как дроспиренон + этинилэстрадиол, может влиять нарезультаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические показателифункции печени, щитовидной железы, почек, надпочечников, концентрациютранспортных протеинов в плазме (например, транскортина, фракциилипидов/липопротеинов, параметры углеводного метаболизма, коагуляции ифибринолиза). Эти изменения, как правило, остаются в пределах нормальныхфизиологических значений.

Дроспиренонувеличивает активность ренина плазмы и концентрацию альдостерона, что связано сего антиминералокортикоидным действием.

Снижение эффективности

ЭффективностьКОК может быть снижена в следующих случаях: в случае пропуска таблеток,содержащих гормоны, желудочно-кишечных расстройств или в результателекарственного взаимодействия.

Влияние на характер кровотечений

Нафоне приема КОК могут появляться нерегулярные кровотечения («мажущие»кровянистые выделения и/или «прорывные» кровотечения), особенно в первые месяцыприема. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводитьсятолько после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла приемапрепарата.

Еслинерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующихрегулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключениязлокачественных новообразований или беременности.

Унекоторых женщин во время перерыва в приеме таблеток, содержащих гормоны, можетне развиться кровотечение «отмены». Если препарат принимался согласнорекомендациям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если режимприема препарата нарушался, или если отсутствуют подряд два кровотечения«отмены», до продолжения его приема должна быть исключена беременность.

Медицинский осмотр

Передначалом или возобновлением применения препарата Анабелла^® необходимоознакомиться с анамнезом жизни, семейным анамнезом женщины, провести тщательноеобщемедицинское (включая измерение АД, определение ИМТ) и гинекологическоеобследование с обязательным обследованием молочных желез и цитологическимисследованием эпителия шейки матки; исключить беременность. Объемдополнительных исследований и частота контрольных осмотров определяютсяиндивидуально. Обычно контрольные обследования следует проводить не реже1 раза в 6 месяцев. Необходимо помнить, что КОК не предохраняют отВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Лактоза

Таблеткипрепарата Анабелла^® содержат лактозу. Пациентки с редкойнаследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозноймальабсорбцией не должны принимать этот препарат.

Влияние на способность управлятьтранспортными средствами, механизмами

Неизучалось.

Случаевнеблагоприятного влияния на способность к управлению транспортными средствами имеханизмами при приеме препарата не выявлено.

По рецепту.