Симофлокс в Брянске

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами:

• острый синусит;
• обострение хронического бронхита;
• внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной лекарственной резистентностью к антибактериальным препаратам*;
• неосложненные инфекции кожи и подкожных структур;
• осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу);
• осложненные интраабдоминальные инфекции, включая инфекции, вызванные несколькими возбудителями, в том числе внутрибрюшинные абсцессы;
• неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (включая сальпингит и эндометрит).

* Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибактериальным препаратам включают штаммы, устойчивые к пенициллину, и штаммы, резистентные к двум и более антибиотикам из таких групп, как пеиициллины (минимальная ингибирующая концентрация ≥ 2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины, триметоприм/сульфаметоксазол.

Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных препаратов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам и компонентам препарата;беременность;период лактации;возраст до 18 лет;поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами;синдром врожденного или приобретенного удлинения интервала QT;клинически значимая брадикардия, клинически значимая сердечная недостаточность со снижением фракции выброса левого желудочка, наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;выраженный электролитный дисбаланс (некорректируемая гипокалиемия);тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью) и повышение содержания трансаминаз более, чем в пять раз выше верхней границы нормы, в связи с ограниченным количеством клинических данных;врожденная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (т.к. в состав препарата входит лактоза).С осторожностью: судорожный синдром (в анамнезе), заболевания центральной нервной системы, предрасполагающих к возникновению судорог и снижающих порог судорожной активности; у пациентов с психозами и психиатрическими заболеваниями в анамнезе; у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста), такими, как острая ишемия миокарда и остановка сердца; при циррозе печени; миастения gravis; при одновременном приеме препаратов, снижающих концентрацию калия; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Состав

Активное вещество: Моксифлоксацина гидрохлорид (эквивалентно 400,000 мг моксифлоксацина) - 437,00 мг;Вспомогательные вещества: Лактозы моногидрат - 130,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 25,000 мг, повидон (PVP К 30) - 10,000 мг, кроскармеллоза натрия - 16,000 мг. кремния диоксид коллоидный - 5,000 мг, тальк - 3,000 мг, магния стеарат - 4,000 мг;Оболочка: Опадрай розовый II 85G540021 (поливиниловый спирт 8,800 мг, лецитин 0.700 мг, макрогол 4000 2,470 мг, титана диоксид 3,790 мг, тальк 4,000 мг, краситель железа оксид красный 0,240 мг) - 20.000 мг.По 5, 7 или 10 таблеток в блистер из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой.1 блистер по 5 таблеток, 7 таблеток или 10 таблеток в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Описание лекарственной формы

Продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочнойоболочкой, красно-коричневого цвета, с поперечной разделительнойриской на одной стороне. На поперечном разрезе - ядросветло-желтого цвета.

Фармакокинетика

После приема внутрь моксифлоксации всасывается быстро и почтиполностью. Абсолютная биолоступность составляет около 91%.

После однократного приема 400 мг моксифлоксацина максимальнаяконцентрация (Cmax) достигается в течение 0.5-4 ч и составляетоколо 3 мкг/мл.

Моксифлоксации быстро распределяется в тканях и органах исвязывается с белками крови (главным образом, с альбуминами)примерно на 45%. Объем распределения составляет приблизительно 2л/кг. Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые вплазме, создаются в легочной ткани, в альвеолярных макрофагах,слизистой бронхов, в слизистой оболочке носовых пазухах, в очагахвоспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). Винтерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксации определяется всвободном, не связанном с белками, виде в концентрации выше, чем вплазме. Кроме того, высокие концентрации препарата определяются втканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости и женскихполовых органах.

После прохождения 2-ой фазы биотрансформации моксифлоксациивыводится из организма почками, а также кишечником как внеизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений иглюкуронидов. Моксифлоксации не подвергается биотрансформациимикросомальной системой цитохрома Р450.

Период полувыведения моксифлоксацина составляет примерно 12часов. Средний общий клиренс после введения в дозе 400 мгсоставляет от 179 до 246 мл/мин. Около 22% однократной дозы (400мг) выводится в неизмененном виде почками, около 26%-кишечником.

Фармакокинетика в особых клинических случаях:

Возраст, поп и этническая принадлежность

При исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин иженщин были выявлены различия в 33 % по показателям площадь подфармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) и Cmax.Всасывание моксифлоксацина не зависело от пола. Различия впоказателях AUC и Cmax были обусловлены скорее разницей в массетела, чем иолом и не являются клинически значимыми.

Не выявлено клинически значимых различий фармакокинетикимоксифлоксацина у пациентов различных этнических групп и разноговозраста.

Дети

Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.

Почечная недостаточность

Не выявлено существенных изменений фармакокинетикимоксифлоксаципа у пациентов с нарушением функции почек (включаяпациентов с клиренсом креатинина

Нарушение функции печени

Концентрация моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функциипечени (классы А, В по шкале Чайлд-Пью) не имела существенныхразличий по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев или упациентов с нормальной функцией печени.

Фармакодинамика

Противомикробный препарат группы фторхинолонов. Оказываетбактерицидное действие.

Механизм действия обусловлен ингибированием бактериальныхтопоизомеразы II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы IV, что приводит кнарушению синтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибелимикробных клеток.

Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целомсопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями.

Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам,цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам ненарушают антибактериальную активность мокеифлоксацина. Перекрестнойустойчивости между этими группами антибактериальных препаратов имоксифлоксацином не отмечается. До сих пор также нс наблюдалосьслучаев плазмидной устойчивости. Общая частота развитияустойчивости очень незначительна (10-7-10-10). Резистентность кмоксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций.Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы вконцентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК)сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаютсяслучаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее,некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные ианаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность кмоксифлоксацину.

Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектраграмотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов,кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий, таких какMycoplasma spp.. Chlamydia spp., Legionella spp., а также бактерий,резистентных к β -лактамным и макролидным антибиотикам.

К моксифлоксацину чувствительны аэробные грамположительныебактерии: Gardnerella vaginalis, Streptococcus pneumoniae (включаяштаммы, устойчивые к пенициллину и штаммы с множественнойрезистентностью к антибиотикам), а также штаммы, устойчивые к двумили более антибиотикам, таким как пенициллин (минимальнаяингибирующая концентрация (МИК) ≥ 2 мкг/мл), цефалоспорины IIпоколения (например, цефуроксим), макролиды, тетрациклины,триметоприм/сульфаметоксазол)*, Streptococcus pyogenes (группа A)*,Streptococcus milled (Streptococcus anginosus*, Streptococcusconstellatus*, Streptococcus intermedins*), Streptococcus viridans(Streptococcus viridans, Streptococcus mutans, Streptococcus mitis,Streptococcus sanguinis, Streptococcus salivarius, Streptococcusthermophilus, Streptococcus constellatus), Streptococcusagalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus aureus(чувствительные к метициллину штаммы)*, коагулазонегативныестафилококки (Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis,Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcussaprophyticus, Staphylococcus simulans) чувствительные кметициллину штаммы.

аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae (вт.ч. штаммы продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы)*,Haemophilus parainfluenzac*, Moraxclla catarrhalis (в т.ч. штаммы,продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы)*, Bordetellapertussis, Acinetobacter baumanii, Proteus vulgaris.

анаэробные бактерии: Fusobacterium spp., Porphyromonas spp.,Prevotella spp., Propionibacterium spp.

Атипичные: Chlamydia pneumoniae*, Chlamydia trachomatis*,Mycoplasma pneumoniae*, Legionella pneumophila*, Mycoplasmahominis, Mycoplasma gcnitalium, Coxiella burnettii.

Умеренно-чувствительные:

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis(только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину)*,Enterococcus avium*, Enterococcus faecium *

Аэробные грамотрицательные бактерии: Escherichia coli*# ,Klebsiella pneumoniae*, Klebsiella oxytoca, Citrobacler freundii*,Enterobactcr spp. (Enterobacter aerogenes, Enterobacterintermedius, Enterobactcr sakazakii), Enterobacter cloacae*,Pantoea agglomerans, Pseudomonas fluorescens, Burkholderia cepacia,Stenotrophomonas maltophilia, Proteus mirabilis*, Morganellamorganii, Neisseria gonorrhoeae*, Providencia spp. (Providenciarettgeri, Providencia stuartii).

Анаэробные бактерии: Bactcroidcs spp. (Bacteroides lragilis*,Bactcroides distasonis*, Bacteroides thetaiotaomicron*, Bacteroidesvulgaris*, Bacteroides ovatus*, Bacteroides uniformis*),Peptostreptococcus spp.*, Clostridium spp.*

* - Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническимиданными.

К моксифлоксацину резистентны следующие микроорганизмы:

Staphylococcus aureus (резистентные к метициллину/офлоксацинуштаммы)#, коагулазонегативные Staphylococcus spp. (резистентные кметициллину штаммы Staphylococcus cohnii, Staphylococcusepidermidis, Staphylococcus hacmolyticus, Staphylococcus hominis,Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans), Pseudomonasaeruginosa.

# - Применение препарата не рекомендуется для лечения инфекций,вызванных штаммами Staphylococcus aureus, резистентными кметициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденныхинфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечениесоответствующими антибактериальными препаратами.

Для определенных штаммов распространение приобретеннойрезистентности может различаться в зависимости от географическогорегиона и с течением времени. В связи с этим при тестированиичувствительности штамма желательно иметь местную информаци. орезистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Побочные действия

Нежелательные реакции, перечисленные в группе "часто" встречались с частотой ниже 3%, за исключением тошноты и диареи. В каждой частотной группе нежелательные лекарственные реакции перечислены в порядке убывания значимости. Частоту определяют следующим образом: часто (от 1≥/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Частота развития следующих нежелательных реакций была выше в группе, получавшей ступенчатую терапию (в/в введение мокифлоксацина с последующим его приемом внутрь):

• часто: повышение активности ГГТ;
• нечасто: желудочковые тахиаритмии, снижение АД, отеки, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судороги с различными клиническими проявлениями (в т.ч. "grand mal" припадки), галлюцинации, нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек).

Взаимодействия

При совместном применении с атенололом, ранигидином,кальцийсодержащими добавками, теофиллином, циклоспорином,пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом,итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом (подтвержденоотсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином)коррекции дозы не требуется.

Препараты, удлиняющие интервал ОТ.

Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлиненияинтервала QT моксифлоксацина и других препаратов, которые влияют наудлинение интервала QT. Вследствие совместного применениямоксифлоксацина и препаратов, влияющих на удлинение интервала QT,увеличивается риск развития желудочковой аритмии, включаяполиморфную желудочковую тахикардию (Torsade de pointes).

Противопоказано совместное применение моксифлоксацина соследующими препаратами, влияющими на удлинение интервала QT:

• Антиаритмические препараты класса IA (хинидип, гидрохинидин,дизопирамид и др.);
• Антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол,дофетилид, ибутилид и др.);
• Нейролептики (фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол,сультоприд и др.);
• Трициклические антидепрессанты;
• Антимикробные препараты (спарфлоксацин, эритромицин длявнутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты,особенно галофантрин);
• Антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол,мизоластин);
• Другие (цизаприд, винкамин для внутривенного введения,бепридил, дифеманил).

• Антиаритмические препараты класса IA (хинидип, гидрохинидин,дизопирамид и др.);

Антацидные препараты, поливитамины и минералы

Прием моксифлоксацина одновременно с антацидными препаратами,поливитаминами и минералами может приводить к нарушению всасываниямоксифлоксацина вследствие образования хелатных комплексов. Врезультате концентрация моксифлоксацина в плазме крови может бытьзначительно ниже желаемой. В связи с этим, антацидные препараты,противовирусное (ВИЧ) средство (диданозин), препараты, содержащиевитамины, соли магния, алюминия, железа или цинка, сукральфатследует принимать не менее, чем за 4 часа до или через 4 часа послеприема внутрь моксифлоксацина.

Варфарин

При сочетанном применении с варфарином протромбиновое время идругие параметры свертывания крови не изменяются.

Изменение значения МНО. У пациентов, получавших антикоагулянты всочетании с антибактериальными препаратами, в том числе смоксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагулянтнойактивности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являютсяналичие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительныйпроцесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, чтовзаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявлено, упациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами,необходимо проводить мониторинг ММО и при необходимостикорректировать дозу непрямых антикоагулянтов.

Дигоксин

Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния нафармакокинетические параметры друг друга. При применении повторныхдоз моксифлоксацина максимальная концентрация дигоксинаувеличивалась приблизительно на 30%, при этом значение площади подкривой "концентрация-время" (AUC) и минимальная концентрациядигоксина не изменялись.

Активированный уголь

При одновременном применении активированного угля имоксифлоксацина, системная биодоступность моксифлоксацина снижаетсяболее, чем на 80% в результате торможения его абсорбции.

Молочные продукты и прием пищи

Всасывание моксифлоксацина не изменяется при одновременномприеме пищи (включая молочные продукты).

При одновременном применении препарата Симофлокс иглюкокортикостероидов возрастает риск развития тендовагинита иразрыва сухожилия.

Передозировки

Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацина. Вслучае передозировки следует ориентироваться на клиническую картинуи проводить симптоматическую поддерживающую терапию сЭКГ-мониторингом. Применение активированного угля сразу послеприема препарата может помочь предотвратить чрезмерное системноевоздействие мокеифлоксаииа в случаях передозировки.

Фармакологическое действие

Противомикробное средство - фторхинолон.

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики