Козэнтикс в Брянске

-       Лечение псориаза среднетяжелой и тяжелой степени у взрослыхпациентов, которым показана системная терапия или фототерапия.

-       Лечение активного псориатического артрита в монотерапии или вкомбинации с метотрексатом у взрослых пациентов при недостаточном ответе напредшествующую терапию базисными препаратами.

-       Лечение активного анкилозирующего спондилита у взрослых пациентовпри недостаточном ответе на стандартную терапию.

-       Тяжелые реакции гиперчувствительности к секукинумабу или к другимвспомогательным веществам препарата.

-       Клинически значимые инфекции в стадии обострения (например,активный туберкулез).

-       Возраст до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности ибезопасности.

-       Беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью

-       Хронические рецидивирующие инфекции в анамнезе.

-       Риск развития реакции гиперчувствительности к латексу.

-       Воспалительные заболевания кишечника в активной фазе.

-       Вакцинация.

Отбесцветного до светло-желтого цвета прозрачный или опалесцирующий раствор.

Всасывание

Послеоднократного подкожного (п/к) введения в дозе 150 мг или 300 мг прибляшечном псориазе максимальная концентрация секукинумаба в сыворотке кровисоставляла соответственно 13,7 ± 4,8 мкг/мл или 27,3 ± 9,5 мкг/мл в интервалемежду 5 и 6 днем после введения.

Послепервоначального еженедельного введения во время первого месяца максимальнаяконцентрация достигалась между 31 и 34 днем.

Максимальнаяконцентрация в равновесном состоянии (C_max, _ss) после п/к введения 150 мг или 300 мг составила 27,6 мкг/мл и 55,2 мкг/млсоответственно. Равновесная концентрация достигается после 20 недель при ежемесячном режиме введения.

Посравнению с экспозицией после однократной дозы отмечено двукратное повышениемаксимальной концентрации и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время»(AUC) после многократного ежемесячного введения в поддерживающейтерапии. Секукинумаб всасывается со средним показателем абсолютнойбиодоступности 73%.

Распределение

Среднийобъем распределения в терминальной фазе (Vz) послеоднократного внутривенного введения варьировал между 7,10 и 8,60 л у пациентовс бляшечным псориазом, что позволяет предположить, что секукинумаб ограниченнораспределяется на периферии.

Концентрациисекукинумаба в межклеточной жидкости кожи у пациентов с бляшечным псориазомварьировали от 28% до 39% от таковой в сыворотке крови на 1–2 неделе послеоднократного п/к введения в дозе 300 мг.

Выведение

Среднийсистемный клиренс (CL) у пациентов с бляшечнымпсориазом составил 0,19 л/сутки.Клиренс был дозо- и время-зависимым, как и предполагалось для терапевтического IgG1 моноклонального антитела, взаимодействующего с растворимойцитокиновой мишенью, такой как ИЛ‑17А.

Среднийпериод полувыведения у пациентов с бляшечным псориазом составлял 27 дней. Расчетный период полувыведения у отдельных пациентов спсориазом варьировал от 17 до 41 дня.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетическиепараметры при однократном и многократном введении секукинумаба у пациентов сбляшечным псориазом были определены в нескольких исследованиях с внутривеннымвведением в дозах от 1 × 0,3 мг/кг до 3 × 10 мг/кг и сп/к введением в дозах, от 1 × 25 мг до многократной дозы 300 мг. При всех режимахдозирования экспозиция была пропорциональна дозе.

Фармакокинетическиепараметры секукинумаба у пациентов с псориатическим артритом, анкилозирующимспондилитом и бляшечным псориазом одинаковы.

Фармакокинетикав особых клинических случаях

Пациентыстарше 65 лет

Поданным популяционного фармакокинетического анализа клиренс у пациентов старше65 лет и пациентов моложе данной возрастной группы был сходным.

Пациентыс нарушениями функции печени или почек

Нетданных по фармакокинетике секукинумаба у пациентов с нарушениями функции печениили почек.

Концентрацияобщего ИЛ-17А (свободного и связанного с секукинумабом) в сыворотке кровиувеличивается в пределах 2–7 дней вследствие замедления клиренса ИЛ‑17А,связанного с секукинумабом, свидетельствуя, что секукинумаб селективносвязывается со свободным ИЛ‑17А, который играет ключевую роль впатогенезе бляшечного псориаза.

Висследовании у пациентов с бляшечным псориазом после одной–двух недель лечениясекукинумабом значительно снижались инфильтрация эпидермиса нейтрофилами иколичество различных ассоциированных с ними маркеров, которое часто повышено впораженных участках кожи у данных пациентов.

Нафоне терапии секукинумабом у пациентов с псориатическим артритом ианкилозирующим спондилитом в течение 1–2 недель отмечалось снижениеконцентрации C‑реактивного белка, являющегося маркером воспаления.

Вслепых и открытых клинических исследованиях секукинумаб получали более 17900пациентов по различным показаниям (бляшечный псориаз и другие аутоиммунныесостояния), что составило около 29978 пациенто-лет воздействия препарата, приэтом 11700 пациентов получали препарат на протяжении минимум 1 года.

Нежелательныереакции у пациентов с псориазом

Дляоценки безопасности препарата использованы обобщенные данные 4 клиническихисследований III фазы у пациентов с псориазом на протяжении 12 недель посленачала терапии в сравнении с плацебо. В целом оценены данные 2076 пациентов(692 пациента получали секукинумаб в дозе 150 мг, 690 пациентов — в дозе300 мг, 694 пациента получили плацебо). Наиболее часто встречающимисянежелательными реакциями (HP) нафоне применения препарата Козэнтикс были инфекции верхних дыхательных путей(наиболее часто — назофарингит, ринит). Большинство из них были легкой илисредней степени тяжести. В клинических исследованиях прекращение терапии всвязи с развитием HP потребовалосьоколо 1,2% пациентов, получавших секукинумаб, и около 1,2% пациентов,получавших плацебо.

HP, выявленныев клинических исследованиях у пациентов с псориазом, перечислены ниже всоответствии с системно-органным классом медицинского словаря длянормативно-правовой деятельности MedDRA. Впределах каждого системно-органного класса HP распределены по частоте возникновения в порядке уменьшения ихважности. Для оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто(≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко(<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна* — поимеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Инфекционныеи паразитарные заболевания:

Оченьчасто — инфекции верхних дыхательных путей (в том числе: очень часто— назофарингит; часто — инфекция верхних отделов дыхательных путей,ринит, фарингит; нечасто — синусит, тонзиллит); часто —герпетическая инфекция полости рта; нечасто — кандидозная инфекцияполости рта, грибковое поражение кожи стоп, наружный отит; частотанеизвестна — кандидозная инфекция кожи и слизистых оболочек (включаяпоражение пищевода).

Нарушениясо стороны крови и лимфатической системы:

Нечасто —нейтропения.

Нарушениясо стороны иммунной системы:

Редко —анафилактические реакции.

Нарушениясо стороны органа зрения:

Нечасто —конъюнктивит.

Нарушениясо стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Часто —ринорея.

Нарушениясо стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто —диарея.

Нарушениясо стороны кожи и подкожных тканей:

Часто— крапивница.

* —поскольку информация о данных HP полученаметодом спонтанных сообщений, и точное число пациентов, получавших препарат, неопределено, оценить частоту возникновения данных реакций не представляетсявозможным, в связи с чем для них указано «частота неизвестна».

Инфекции

Вплацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с бляшечнымпсориазом (всего 1382 пациента, которые получили терапию препаратом, и 694пациента, получивших плацебо на протяжении 12 недель) отмечено развитиеинфекционных заболеваний у 28,7% и 18,9% пациентов, получавших секукинумаб иплацебо соответственно. Большинство случаев были легкой или средней степенитяжести. Серьезные инфекционные заболевания отмечены у 0,14% пациентов,получавших секукинумаб, и 0,3% пациентов, получавших плацебо. При долгосрочнойтерапии препаратом в клинических исследованиях (до 52 недель терапии убольшинства из 3430 пациентов) инфекции отмечены у 47,5% пациентов, получавшихсекукинумаб, при этом серьезные инфекции зарегистрированы у 1,2% пациентов.

Частотаинфекционных заболеваний была схожей в клинических исследованиях у пациентов спсориазом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом.

Реакциигиперчувствительности

Вклинических исследованиях зарегистрированы случаи крапивницы и в очень редкихслучаях — анафилактические реакции на введение препарата.

Иммуногенность

Поданным клинических исследований препарата Козэнтикс в <1% случаевнаблюдалось образование антител к секукинумабу к 52 неделе терапии. Около половиныантител, образовавшихся на фоне терапии, являлись нейтрализующими, что неассоциировалось с потерей эффективности терапии или влиянием нафармакокинетические параметры препарата. Профиль безопасности секукинумаба упациентов с псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом соответствовалпрофилю безопасности у пациентов с псориазом по данным клиническихисследований.

HP при псориатическом артрите

Препаратизучен в 5 плацебо-контролируемых клинических исследованиях при псориатическомартрите у 2754 пациентов (1871 пациент получил секукинумаб, 883 — плацебо), чтосоставило в общей сложности 4478 пациенто-лет воздействия. Профиль безопасностипрепарата у пациентов с псориатическим артритом аналогичен таковому у пациентовс псориазом.

HP при анкилозирующем спондилите

Препаратизучен в 3 плацебо-контролируемых клинических исследованиях при анкилозирующемспондилите у 816 пациентов (544 пациента получили секукинумаб, 272 — плацебо),средний период лечения препаратом составил 469 дней в одном исследовании, 460дней — во втором и 1142 дня — в третьем. Профиль безопасности препарата упациентов с анкилозирующим спондилитом аналогичен таковому у пациентов спсориазом.

Еслилюбые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, илиВы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщитеоб этом врачу.

ПрепаратКозэнтикс нельзя применять одновременно с живыми вакцинами.

Вклинических исследованиях у пациентов с псориазом не отмечено лекарственноговзаимодействия между секукинумабом и мидазоламом (субстратом изофермента CYP3A4).

Невыявлено лекарственного взаимодействия секукинумаба с метотрексатом и/илиглюкокортикостероидами при их одновременном применении у пациентов спсориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом.

Вклинических исследованиях препарата Козэнтикс сообщений о случаях передозировкине было.

Вклинических исследованиях внутривенное введение в дозе до 30 мг/кг (т.е.приблизительно 2000–3000 мг) не сопровождалось развитием дозолимитирующейтоксичности. В случае передозировки рекомендуется наблюдение пациента длявыявления признаков и симптомов нежелательных реакций. При необходимости следуетнезамедлительно провести симптоматическое лечение.