Линезолид в Благовещенске

Показания

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний если известно или подозревается что они вызваны чувствительными к линезолиду аэробными и анаэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции сопровождающиеся бактериемией):

• внебольничная пневмония вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы) включая случаи сопровождаемые бактериемией или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы);
• госпитальная пневмония вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей включая инфекции при синдроме диабетической стопы не сопровождающиеся остеомиелитом вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) Streptococcus pyogenes и Streptococcus agalactiae;
• неосложненные инфекции кожи и мягких тканей вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes;
• инфекции вызванные Enterococcus faccium (штаммы резистентные к ванкомицину) в том числе сопровождающиеся бактериемией.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата;
• у детей младше 3 лет (для данной лекарственной формы);
• одновременный прием с препаратами ингибирующими моноаминоксидазы А или В (например фенелзин изокарбоксазид) а также в течение двух недель после прекращения приема названных препаратов.

При отсутствии тщательного наблюдения за пациентами и мониторинга артериального давления не следует назначать линезолид:

• пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией феохромоцитомой тиреотоксикозом карциноидным синдромом биполярным расстройством шизоаффективным расстройством и острым состоянием спутанности сознания;
• пациентам получающим следующие типы препаратов: адреномиметики (например псевдоэфедрин фенилпропаноламин эпинефрин норэпинефрин добутамин) дофаминомиметики (например дофамин) ингибиторы обратного захвата серотонина трициклические антидепрессанты агонисты 5НТ₁- рецепторов (триптаны) меперидин или буспирон.

С осторожностью

Пациенты с почечной недостаточностью

Вследствие неизученной клинической значимости двух первичных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью линезолид должен использоваться с осторожностью у таких пациентов и только если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Имеются ограниченные клинические данные рекомендующие использовать линезолид у таких пациентов только в том случае если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Пациенты с системными инфекциями

Линезолид должен использоваться с осторожностью у пациентов с системными инфекциями представляющими риск для жизни такими как инфекции связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 200 мг, содержит:

действующее вещество: линезолид 200,00 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 13,80 мг, кроскармеллоза натрия 13,20 мг, маннитол 18,70 мг, магния стеарат 2,80 мг, повидон К-30 6,90 мг, целлюлоза микрокристаллическая 34,60 мг;

состав пленочной оболочки: Опадрай белый 9,00 мг, в том числе: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 3,0375 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 3,0375 мг, тальк 1,8000 мг, титана диоксид 1,1250 мг.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 300 мг. содержит:

действующее вещество: линезолид 300,00 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 20,00 мг, кроскармеллоза натрия 19,00 мг, маннитол 27,00 мг, магния стеарат 4,00 мг, повидон К-30 10,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 50,00 мг;

состав пленочной оболочки: Опадрай белый 13,00 мг, в том числе: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 4,3875 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 4,3875 мг, тальк 2,6000 мг, титана диоксид 1,6250 мг.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 400 мг, содержит:

действующее вещество: линезолид 400,00 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 27,60 мг, кроскармеллоза натрия 26,40 мг, маннитол 37,40 мг, магния стеарат 5,60 мг, повидон К-30 13,80 мг, целлюлоза микрокристаллическая 69,20 мг;

состав пленочной оболочки: Опадрай белый 18,00 мг, в том числе: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 6,0750 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 6,0750 мг, тальк 3,6000 мг, титана диоксид 2,2500 мг.

Описание лекарственной формы

Таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе - почти белого цвета.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь линезолид быстро и интенсивно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация линезолида в плазме крови (С_max) - 212 мг/л средний период времени до достижения максимальной концентрации линезолида в крови (ТС_mах) - 2 ч абсолютная биодоступность составляет около 100%.

Прием пищи не влияет на всасывание линезолида. Равновесная концентрация линезолида в крови достигается на 2 день приема. Представленные значения параметров наблюдались при приеме 600 мг линезолида два раза в сутки.

Распределение

Объем распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.

Метаболизм

Установлено что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2 2С9 2С19 2D6 2Е1 3А4).

Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов - гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтокснуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.

Выведение

Внепочечный клиренс составляет около 65% клиренса линезолида. С увеличением дозы линезолида отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объясняться снижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако различия клиренса невелики и не влияют на кажущийся период полувыведения.

Линезолид у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой и средней степени выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%) аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30-35%). Кишечником выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Линезолид в неизменном виде практически не выводится кишечником.

Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7 ч.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

После однократного приема линезолида в дозе 600 мг пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация двух его основных метаболитов возрастала в 7-8 раз.

Однако увеличения AUC (площадь под кривой "концентрация-время") исходного препарата не наблюдалось. Несмотря на то что при гемодиализе выводилось некоторое количество основных метаболитов их концентрация в плазме крови после приема 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа оставалась существенно выше концентрации в крови у пациентов с нормальной функцией почек легкой или среднетяжелой почечной недостаточностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Имеются ограниченные данные что у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов не изменяется.

Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась. Однако поскольку линезолид метаболизируется неферментным путем то не ожидается значимого нарушения его метаболизма при печеночной недостаточности.

Дети и подростки

У подростков (12-17 лет) фармакокинетика линезолида принятого в дозе 600 мг не отличалась от кинетики у взрослых. Таким образом при назначении подросткам 600 мг линезолида каждые 12 ч его концентрация будет такой же как у взрослых при назначении той же дозы.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется.

Пациентки женского пола

У женщин объем распределения линезолида несколько ниже чем у мужчин; у них также на 20% снижен средний клиренс при расчете на массу тела. Концентрация линезолида в плазме крови женщин выше чем у мужчин что может отчасти объясняться различиями массы тела. Однако поскольку период полувыведения линезолида у мужчин и женщин существенно не отличается нет повода ожидать повышения концентрации линезолида в плазме крови женщин выше переносимого уровня так что коррекции дозы не требуется.

Фармакодинамика

Противомикробное средство относится к классу оксазолидинонов.

Механизм действия препарата обусловлен ингибированием синтеза белка в бактериях. Липезолид связывается с участком 23S на бактериальной рибосомальпой РНК 50S субъединицы и предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S являющегося важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

Линезолид активен in vitro в отношении аэробных грамположительпых бактерий некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов.

Чувствительность

Не отмечается перекрестной устойчивости микроорганизмов между линезолидом и противомикробными препаратами других классов (аминогликозидами β-лактамными антибиотиками антагонистами фолиевой кислоты гликопептидами линкозамидами хинолонами рифампицинами тетрациклинами и хлорамфениколом).

Линезолид активен в отношении как чувствительных так и резистентных к этим препаратам микроорганизмов.

Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1x10^-9 - 1x10^-11.

Побочные действия

Частота побочных эффектов представленных ниже определялась соответственно следующем) (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (≥1/10) часто (≥1400 <1/10) нечасто (≥1/1000 <1/100) редко (≥1/10000 <1/1000) очень редко (<1/10000) частота неизвестна (по имеющимся данным оценить частоту развития невозможно).

Нежелательные явления связанные с приемом линезолида бывают обычно легкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются диарея головная боль и тошнота рвота.

Взрослые пациенты

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто: кандидоз (в т. ч. кандидоз полости рта вагинальный кандидоз) грибковые инфекции;

Нечасто: вагинит;

Редко: колит вызванный приемом антибиотиков (в т. ч. псевдомембранозный колит).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто: анемия;

Нечасто: лейкопения нейтропения тромбоцитопения эозинофилия;

Редко: панцитопения;

Частота неизвестна: миелосупрессия сидеробластная анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: анафилаксия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: гипонатриемия;

Частота неизвестна: лактоацидоз.

Нарушения психики

Часто: бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль извращение вкуса ("металлический" привкус во рту) головокружение;

Нечасто: судороги гипостезия парестезия;

Частота неизвестна: серотониновый синдром периферическая нейропатия.

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: затуманенное зрение;

Редко: появление дефектов полей зрения;

Частота неизвестна: нейропатия зрительного нерва неврит зрительного нерва потеря зрения изменение остроты зрения изменение цветового зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: звон в ушах.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: повышение артериального давления;

Нечасто: аритмия (тахикардия) транзиторная ишемическая атака флебит тромбофлебит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея тошнота рвота локализованная или диффузионная боль в области живота запор диспепсия;

Нечасто: панкреатит гастрит вздутие живота сухость во рту глоссит жидкий стул стоматит изменение окраски слизистой оболочки языка и прочие нарушения состояния языка;

Редко: поверхностное изменение окраски эмали зубов.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: изменение результатов функциональных тестов печени повышение активности "печеночных ферментов" (в том числе аланинаминотрансферазы (АЛТ) аспартатаминотрансферазы (ACT) щелочной фосфатазы (ЩФ)); Нечасто: повышение концентрации общего билирубина.

Нарушения со стороны кожных покровов

Часто: сыпь зуд;

Нечасто: крапивница дерматит повышенная потливость;

Частота неизвестна: буллезные поражения кожи (такие как синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз) ангионевротический отек алопеция.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: повышение концентрации мочевины крови;

Нечасто: почечная недостаточность повышение концентрации креатинина в плазме крови полиурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто: нарушения со стороны влагалища и вульвы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: лихорадка локализованная боль;

Нечасто: озноб слабость жажда.

Лабораторные показатели

Часто: повышение или снижение содержания калия или гидрокарбонатов повышение количества нейтрофилов эозинофилов снижение гемоглобина гематокрита или числа эритроцитов повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов повышение активности лактатдегидрогеназы креатинкиназы липазы амилазы повышение концентрации глюкозы не натощак снижение общего белка альбумина снижение содержания натрия или кальция в плазме крови;

Нечасто: повышение содержания натрия или кальция в плазме крови снижение концентрации глюкозы не натощак повышение или снижение хлоридов крови повышение количества ретикулоцитов снижение количества нейтрофилов.

Следующие побочные эффекты при применении линезолида в редких случаях относились к категории серьезных: локализованная боль в области живота транзиторная ишемическая атака артериальная гипертензия.

В контролируемых клинических исследованиях в которых линезолид применялся максимум 28 дней только у 2% пациентов развивалась анемия. В другом исследовании среди пациентов с опасными для жизни инфекциями у 25% (33/1326) пациентов которые получали линезолид меньше 28 дней развивалась анемия в то время как при применении линезолида больше 28 дней анемия развивалась у 123% (53/430) пациентов.

Соотношение случаев развития анемии требующей переливание крови составило 9% среди пациентов получающих линезолид менее 28 дней (3/33) и 15% (8/53) в тех случаях когда линезолид применяли более 28 дней. Побочные эффекты у детей не отличаются от таковых у взрослых пациентов.

Взаимодействия

Установлено что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro.

Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2 2С9 2С19 2D6 2Е1 3А4). Таким образом не ожидается CYP450-индуцированного взаимодействия при применении линезолида.

При одновременном применении линезолида и (S)-варфарина который в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP2C9 фармакокинетические характеристики варфарина не меняются. Такие препараты как варфарин и фенитоин являющиеся субстратами изофермента CYP2C9 можно применять одновременно с линезолидом без коррекции дозы.

Ингибиторы моноаминоксидазы

Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы поэтому у некоторых пациентов получающих линезолид может отмечаться умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. В связи с этим рекомендуется снижать начальные дозы следующих групп препаратов: адреномиметики (например псевдоэфедрин фенилпропаноламин эпинефрин норэпинефрин добутамин) дофаминомиметики (например дофамин) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.

В исследованиях I II III фазы не отмечалось развития серотонинового синдрома у пациентов получавших линезолид совместно с серотонинергическими препаратами. Однако было несколько сообщений о развитии серотонинового синдрома на фоне применения линезолида и антидепрессантов - селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.

При одновременном применении с азтреонамом и гентамицином изменение фармакокинетики линезолида не отмечалось.

Рифампицин вызывал снижение С_max и AUC линезолида в среднем на 21% и 32% соответственно.

Передозировки

Нет сообщений о случаях передозировки.

При необходимости проводят симптоматическую терапию (в т. ч. необходимо поддерживать уровень клубочковой фильтрации). Примерно 30% дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе. Нет данных об ускорении выведения линезолида при перитонеальном диализе или гемоперфузии.

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя

Характеристики